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Cells ; 10(8)2021 08 07.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-34440787

RESUMEN

Adoptive cell therapy (ACT) using tumor-reactive T cells is a promising form of immunotherapy to specifically target cancer. However, the survival and functional maintenance of adoptively transferred T cells remains a challenge, ultimately limiting their efficacy. Here, we evaluated the use of recombinant IL7-Fc in ACT. In a lymphopenic murine melanoma model, IL7-Fc treatment led to the enhanced inhibition of tumor growth with an increased number of adoptively transferred CD8+ T cells in tumor tissue and tumor-draining lymph nodes. Additionally, IL7-Fc further enhanced anti-tumor responses that were induced by recombinant human IL2 in the same mouse model. In contrast, in an immunocompetent murine melanoma model, IL7-Fc dampened the anti-tumor immunity. Further, IL7-Fc decreased the proliferation of adoptively transferred and immune-activated tumor-reactive CD8+ T cells in immunocompetent mice by inducing the massive expansion of endogenous T cells, thereby limiting the space for adoptively transferred T cells. Our data suggest that IL7-Fc is principally beneficial for enhancing the efficacy of tumor-reactive T-cells in lymphopenic conditions for the ACT.


Asunto(s)
Fragmentos Fc de Inmunoglobulinas/inmunología , Inmunoterapia Adoptiva/métodos , Interleucina-7/inmunología , Linfopenia/inmunología , Melanoma Experimental/terapia , Proteínas Recombinantes de Fusión/administración & dosificación , Animales , Médula Ósea/efectos de los fármacos , Médula Ósea/inmunología , Linfocitos T CD8-positivos/efectos de los fármacos , Linfocitos T CD8-positivos/inmunología , Diferenciación Celular/efectos de los fármacos , Diferenciación Celular/inmunología , Humanos , Fragmentos Fc de Inmunoglobulinas/genética , Fragmentos Fc de Inmunoglobulinas/metabolismo , Interleucina-7/genética , Interleucina-7/metabolismo , Recuento de Leucocitos , Activación de Linfocitos/efectos de los fármacos , Activación de Linfocitos/inmunología , Linfopenia/metabolismo , Melanoma Experimental/genética , Melanoma Experimental/inmunología , Ratones Endogámicos C57BL , Ratones Noqueados , Ratones Transgénicos , Células Mieloides/citología , Células Mieloides/efectos de los fármacos , Células Mieloides/inmunología , Proteínas Recombinantes de Fusión/inmunología , Proteínas Recombinantes de Fusión/metabolismo
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