RESUMEN
BACKGROUND: Cyclosporin A is a lipogenic immunosuppressor that can induce posttransplant hyperlipidaemia. Oxidation of low-density lipoprotein (LDL) has been recognized as a major atherogenic factor. Tacrolimus seems to be less lipogenic with an apparently better cardiovascular profile than CsA. METHODS: We have studied the lipidic profile and the oxidation of HDL and LDL in 20 renal transplant patients, 12 male and 8 female, mean age 45 +/- 10 year, who where switched from CsA to tacrolimus due to CsA adverse effects. LDL were determined by ultracentrifugation. Oxidation study before and 6 months after conversion to tacrolimus was performed by adding CuSO4. RESULTS: After conversion, systolic blood pressure (BP) decreased from 154 +/- 21 to 133 +/- 21 mm Hg (p = 0.008), diastolic BP from 97 +/- 13 to 77 +/- 15 mm Hg (p = 0.016), total cholesterol from 6.08 +/- 0.9 to 5.68 +/- 1.1 mmol/l (p = 0.02), LDL-chol from 3.29 +/- 1.01 to 2.96 +/- 0.3 mmol/l (p = 0.04) and apo-B lipoprotein from 1.42 +/- 0.28 to 1.15 +/- 0.34 mg/dl (p = 0.003). The oxidation of LDL improved after conversion: the initial dienic compounds decreased from 95 +/- 20 to 63 +/- 12 umol/g and the final DC from 207 +/- 56 to 107 +/- 35 umol/g. Lag-phase increased from 33 +/- 21 to 45 +/- 17 min (p < 0.05). CONCLUSION: Tacrolimus has improved hyperlipidaemia in our cyclosporin previously treated patients and increased the resistance to oxidation of high and low-density lipoproteins.
Asunto(s)
Ciclosporina/farmacología , Hiperlipidemias/prevención & control , Inmunosupresores/farmacología , Trasplante de Riñón , Lipoproteínas HDL/sangre , Lipoproteínas LDL/biosíntesis , Lipoproteínas LDL/sangre , Tacrolimus/farmacología , Adulto , Antihipertensivos/uso terapéutico , Apolipoproteínas B/sangre , Arteriosclerosis/etiología , Arteriosclerosis/prevención & control , Azatioprina/uso terapéutico , Colesterol/sangre , Ciclosporina/efectos adversos , Ciclosporina/uso terapéutico , Evaluación de Medicamentos , Quimioterapia Combinada , Femenino , Humanos , Hiperlipidemias/inducido químicamente , Hipertensión/tratamiento farmacológico , Hipertensión/etiología , Hipertensión/prevención & control , Inmunosupresores/efectos adversos , Inmunosupresores/uso terapéutico , Masculino , Persona de Mediana Edad , Oxidación-Reducción , Estrés Oxidativo , Prednisona/uso terapéutico , Estudios Retrospectivos , Tacrolimus/uso terapéutico , Triglicéridos/sangreRESUMEN
La ciclosporina es un inmunosupresor capaz de inducir dislipemia después del trasplante renal. La oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) constituye un factor aterogénico importante que puede estar presente en los trasplantados renales. Tacrólimus parece mostrar un perfil aparentemente menos aterogénico que la ciclosporina. Hemos estudiado el perfil lipídico y la oxidación de las LDL en 20 trasplantados renales, 12 hombres y 8 mujeres, con edad media de 45 ñ 10 años, que fueron convertidos de CsA a tacrolimus por diversos efectos adversos de CsA. Se estudió la oxidación de las LDL antes y seis meses después de la conversión, mediante adición de sulfato de cobre. Después de la conversión, la PA sistólica descendió de 154 ñ 21 a 133 ñ 21 mmHg (p = 0,008), la PA diastólica de 97 ñ 13 a 77 ñ 15 mmHg (p = 0,016), el colesterol total de 6,08 ñ 0,9 a 5,68 ñ 1,1 (p = 0,02), el col-LDL de 3,29 ñ 1,10 a 2,96 ñ 0,3 (p = 0,04) y las apolipoproteínas B de 1,42 ñ 0,28 a 1,15 ñ 0,34 (p = 0,003). La oxidación de las LDL mejoró, disminuyendo la generación de compuestos diénicos iniciales de 95 ñ 20 a 63 ñ 12 umol/g y los CD finales de 207 ñ 56 a 107 ñ 35 umol/g. La fase lag aumentó de 33 ñ 21 a 45 ñ 17 minutos (p < 0,05).En conclusión, Tacrólimus mejoró la dislipemia de nuestros pacientes trasplantados renales previamente inmunosuprimidos con ciclosporina, incrementando la resistencia a la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad. (AU)