Standardization and validation of a high-efficiency liquid chromatography with a diode-array detector (HPLC-DAD) for voriconazole blood level determination. / Estandarización y validación de un método de cromatografía líquida de alta eficiencia con detector de arreglo de diodos (HPLC-DAD) para la determinación de niveles sanguíneos de voriconazol

INTRODUCTION: A specialized service for antifungal blood level determination is not available in Colombia. This service is essential for the proper follow-up of antifungal therapies. OBJECTIVE: To standardize and validate a simple, sensitive, and specific protocol based on high-performance liquid chromatography with a diode array detector for voriconazole blood level quantification. MATERIALS AND METHODS: We used an Agilent HPLC™ series-1200 equipment with a UVdiode array detector with an analytical column Eclipse XDB-C18 and pre-column Eclipse- XDB-C18 (Agilent). We used voriconazole as the primary control and posaconazole as an internal control. We performed the validation following the Food and Drug Administration (FDA) recommendations. RESULTS: The best chromatographic conditions were: Column temperature of 25°C, UV variable wavelength detection at 256 nm for voriconazole and 261 nm for posaconazole (internal standard); 50 µl of injection volume, 0,8 ml/min volume flow, 10 minutes of run time, and mobile phase of acetonitrile:water (60:40). Finally, retention times were 3.13 for voriconazole and 5.16 minutes for posaconazole. Quantification range varied from 0.125 µg/ml to 16 µg/ml. CONCLUSION: The selectivity and chromatographic purity of the obtained signal, the detection limits, and the standardized quantification make this method an excellent tool for the therapeutic monitoring of patients treated with voriconazole.

Introducción. Hasta la fecha, Colombia no cuenta con un servicio especializado de medición de niveles séricos de antifúngicos, procedimiento esencial para el adecuado seguimiento del tratamiento de infecciones fúngicas invasoras. Objetivo. Estandarizar y validar un protocolo ­simple, sensible y específico­ basado en la aplicación de cromatografía líquida de alta eficiencia acoplada con un detector de arreglo de diodos para la cuantificación de los niveles séricos de voriconazol. Materiales y métodos. Se usó un equipo HPLC-Agilent™, serie-1200, con un detector UVDAD, una columna analítica Eclipse-XDB-C18 y una pre-columna Eclipse-XDB-C18, ambas de la marca Agilent. Como control primario se utilizó voriconazol y como control interno, posaconazol. La validación se hizo cumpliendo todos los criterios de aceptación recomendados por la Food and Drug Administration (FDA). Resultados. Las mejores condiciones cromatográficas se obtuvieron con los siguientes parámetros: temperatura de la columna de 25 °C, detección UV-VWD de 261 nm, volumen de inyección de 50 µl, flujo de 0,8 ml/minuto y un tiempo de corrido de 10 minutos. La fase móvil usada fue acetonitrilo:agua (60:40) y los tiempos finales de retención fueron de 3,13 para voriconazol y de 5,16 minutos para posaconazol. El rango de cuantificación fue desde 0,125 µg/ml hasta 16 µg/ml. Conclusiones. La selectividad y la pureza de la señal cromatográfica, así como los límites de detección y cuantificación estandarizados hacen de esta metodología una excelente herramienta para el seguimiento terapéutico de pacientes tratados con voriconazol o en profilaxis con este fármaco.

Prevalencia de endocarditis infecciosa a partir de procedimientos odontológicos / Prevalence of infective endocarditis from dental procedures

Resumen Introducción: Los procedimientos dentales han sido asociados a bacteriemia y endocarditis infecciosa. Objetivo: Determinar la prevalencia de endocarditis infecciosa a partir de procedimientos odontológicos. Materiales y métodos: Se realizó un estudio descriptivo de tipo retrospectivo cuantitativo. Se incluyeron historias clínicas de pacientes con endocarditis infecciosa a los cuales se les registró identificación general, sexo, edad, estrato socioeconómico, reporte de procedimiento odontológico, tipo de procedimiento odontológico, endocarditis infecciosa no especificada y reporte de procedimiento médico-quirúrgico. Adicionalmente, se registró información sobre el tipo de procedimiento médico-quirúrgico o condición médica relacionada. Los datos fueron compilados en hoja de cálculo para su procesamiento en software estadístico (SPSS ver. 25). Resultados: De 154 casos de endocarditis infecciosa registrados, solo en uno (0.7%) se reportó procedimiento odontológico del tipo endodoncia previo a la hospitalización. La causa relacionada más comúnmente reportada fue cateterismo para hemodiálisis (37%) seguido de bacteriemia no específica (22%) y condición cardiovascular asociada a válvulas cardíacas y marcapasos (18.8%). En el 15.6% de los casos se reportó como endocarditis infecciosa no especificada. Los microorganismos más comúnmente aislados pertenecen al género Staphylococcus, seguido de Streptococcus. Conclusiones: La frecuencia de endocarditis bacteriana relacionada con procedimientos odontológicos fue menor del 1%. Los procedimientos médico-quirúrgicos siguen siendo la causa más común de endocarditis bacteriana.

Abstract Introduction: Dental procedures have been associated with bacteriemia and infective endocarditis. Objective: To determine the prevalence of infective endocarditis from dental procedures. Materials and methods: A descriptive, retrospective quantitative study was carried out. Records of infective endocarditis of which the general identification, sex, age, socioeconomic status, dental procedure report, type of dental procedure and non-specified infective endocarditis information was collected. Additionally, information was recorded on the type of medical/surgical procedure or medical condition that was associated. Categorical variables are presented as absolute and relative frequencies. The data were compiled in a spreadsheet for processing in statistical software (SPSS ver. 25). Results: Of the 154 cases of infective endocarditis registered, only 1 case (0.7%) reported an endodontic-type dental procedure prior to hospitalization. The most reported related cause was catheterization for hemodialysis (37%) followed by unspecified bacteriemia (22%) and cardiovascular condition associated with heart valves and pacemakers (18.8%). In 15.6% of the cases, it was reported as non-specific infective endocarditis. The most isolated microorganisms belonged to the genus Staphylococcus followed by Streptococcus. Conclusions: The frequency of bacterial endocarditis related to dental procedures was less than 1%. Medical-surgical procedures remain the most common cause of bacterial endocarditis.

Nonparametric Population Pharmacokinetic Modeling of Isoniazid in Colombian Patients With Tuberculosis.

BACKGROUND: Isoniazid (INH) is a first-line antituberculosis (TB) agent with a pharmacokinetic profile characterized by high interindividual variation; however, population pharmacokinetic studies in patients with TB are scarce. The aim was to develop a population model for INH in Colombian patients with TB suitable for predicting drug exposure and assessing the probability of target attainment of pharmacodynamic goals. METHODS: Ten hospitalized adult patients with TB undergoing INH treatment were recruited. After an 8-hour fasting, subjects took 300 mg of INH, and 10 samples were taken from 0 to 12 hours. INH was quantified by high-performance liquid chromatography-UV, and data were analyzed with the Pmetrics R package software. A Monte Carlo simulation with the model parameters was run to determine the probability of target attainment for optimal efficacy. RESULTS: The best model included 2 compartments, first-order absorption (Ka), delayed absorption (Tlag), and linear clearance (CL). Median Tlag was 0.25 hours, 5.54 hour for Ka, (Equation is included in full-text article.)for CL, (Equation is included in full-text article.)for the volume of the central compartment (Vc), 1.04 L/h for intercompartmental clearance (Q), and 788 L for the volume of the peripheral compartment (Vp). CL and Vc were allometrically scaled on basis of the normalized body weight. CONCLUSIONS: The Monte Carlo simulation indicated that 300 mg of INH per day is appropriate for Mycobacterium tuberculosis strains with minimal inhibitory concentration (MIC) up to 0.03 mg/L (target: area under the concentration-time curve/MIC >597); however, to cover strains with MIC up to 0.125 mg/L (80% of clinical isolates), a dose of 900 mg per day would be required.

Unusual angular dependence of the Raman response in black phosphorus.

Anisotropic materials are characterized by a unique optical response, which is highly polarization-dependent. Of particular interest are layered materials formed by the stacking of two-dimensional (2D) crystals that are naturally anisotropic in the direction perpendicular to the 2D planes. Black phosphorus (BP) is a stack of 2D phosphorene crystals and a highly anisotropic semiconductor with a direct band gap. We show that the angular dependence of polarized Raman spectra of BP is rather unusual and can be explained only by considering complex values for the Raman tensor elements. This result can be traced back to the electron-photon and electron-phonon interactions in this material.