Therapies for mitochondrial diseases and current clinical trials.

Mitochondrial diseases are a clinically and genetically heterogeneous group of disorders that result from dysfunction of the mitochondrial oxidative phosphorylation due to molecular defects in genes encoding mitochondrial proteins. Despite the advances in molecular and biochemical methodologies leading to better understanding of the etiology and mechanism of these diseases, there are still no satisfactory therapies available for mitochondrial disorders. Treatment for mitochondrial diseases remains largely symptomatic and does not significantly alter the course of the disease. Based on limited number of clinical trials, several agents aiming at enhancing mitochondrial function or treating the consequences of mitochondrial dysfunction have been used. Several agents are currently being evaluated for mitochondrial diseases. Therapeutic strategies for mitochondrial diseases include the use of agents enhancing electron transfer chain function (coenzyme Q10, idebenone, riboflavin, dichloroacetate, and thiamine), agents acting as energy buffer (creatine), antioxidants (vitamin C, vitamin E, lipoic acid, cysteine donors, and EPI-743), amino acids restoring nitric oxide production (arginine and citrulline), cardiolipin protector (elamipretide), agents enhancing mitochondrial biogenesis (bezafibrate, epicatechin, and RTA 408), nucleotide bypass therapy, liver transplantation, and gene therapy. Although, there is a lack of curative therapies for mitochondrial disorders at the current time, the increased number of clinical research evaluating agents that target different aspects of mitochondrial dysfunction is promising and is expected to generate more therapeutic options for these diseases in the future.

Trisomía 13 y sus alteraciones placentarias. Reporte de caso / Trisomy 13 and its Placental Alterations. Case Report

Las alteraciones cromosómicas son una importante causa de muerte en humanos. Sudiagnóstico cuenta con nuevas herramientas que están cada vez más al alcance y permitencorrelacionar los hallazgos de los estudios fetales y placentarios; sin embargo, no entodas las instituciones de salud colombianas se cuenta con tales recursos. Se reportaun caso de trisomía 13, corroborada por hibridación fluorescente in situ (FISH) y seanalizan las manifestaciones histológicas encontradas en la placenta, la cual sí puedeser estudiada de manera rutinaria...

Chromosome alterations are a major cause of death in humans; diagnosis is now aided bynew technology which allows for cross checking on fetal and placental studies. Althoughmany Colombian medical institutions have inadequate access to this technology, weare able to report on a case of Trisomy 13 in which diagnosis was carried out withFluorescence in situ hybridization (FISH) and the histologic manifestations of theplacenta were analyzed following routine procedures...

Evaluación de factores de riesgo asociados con malformaciones congénitas en el programa de vigilancia epidemiológica demalformaciones congénitas (ECLAMC) en Bogotá entre 2001 y 2010 / Evaluation of risk factors associated with congenital malformations in the surveillance program of birth defects based on the methodology ECLAMC in Bogotá during the period 2001 to 2010

Introducción. Las anomalías congénitas son una causa de morbi-mortalidad en nuestro país, razón por la cual el Instituto de Genética Humana y la Secretaría Distritalde Salud de Bogotá desarrollaron un programa de vigilancia epidemiológica, basado en la metodología del Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones Congénitas (ECLAMC).Métodos. Se recolectaron los datos de los nacimientos vigilados, en las modalidades de casos - controles y monitor. Se evaluaron los factores de riesgo maternos y del recién nacido.Resultados. Se vigilaron 121.674 nacimientos, de los cuales, 1,81% presentó malformaciones congénitas, con mayor frecuencia en el sexo masculino. Se estimó una prevalencia de 18 niños y niñas con malformación congénita por cada mil nacimientos. Las malformaciones más frecuentes fueron en orejas y extremidades. Losprincipales factores de riesgo evidenciados fueron: edad materna avanzada, bajo peso y talla para la edad de gestación. El 47,2% de casos y controles y el 52,3% de monitor,respectivamente, se beneficiarían de una intervención oportuna...(Introducción. Las anomalías congénitas son una causa de morbi-mortalidad en nuestro país, razón por la cual el Instituto de Genética Humana y la Secretaría Distritalde Salud de Bogotá desarrollaron un programa de vigilancia epidemiológica, basado en la metodología del Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones Congénitas (ECLAMC).Métodos. Se recolectaron los datos de los nacimientos vigilados, en las modalidades de casos - controles y monitor. Se evaluaron los factores de riesgo maternos y del recién nacido.Resultados. Se vigilaron 121.674 nacimientos, de los cuales, 1,81% presentó malformaciones congénitas, con mayor frecuencia en el sexo masculino. Se estimó una prevalencia de 18 niños y niñas con malformación congénita por cada mil nacimientos...

Introduction: Birth defects are a cause of morbidity and mortality in our country, so the Institute of Human Genetics and the Health Secretaryof Bogotá developed a surveillance program based on the methodology of the Latin American Collaborative Study of Congenital Malformations (ECLAMC).Methods: We collected data on births monitored in the case-control and monitor modes. Maternal and newborn risk factors were evaluated.Results: 121,674 births were monitored, 1,81% had congenital malformations, higher in males. The most frequent malformations were ear and limbs. The main risk factors howed: advanced maternal age, low weight and size for gestational age. 47,2% and 52,3% of case-control andmonitor respectively, would benefit from early intervention...

[Epidemiology and risk factors for microtia in Colombia]. / Epidemiología y factores de riesgo para microtia en Colombia.

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Microtia is a major malformation of the auricle, comprising a clinical spectrum ranging from a slight reduction in the size of the auricle or one of its parts to the complete absence of the pinna (anotia). Its prevalence varies according to the region of the world it is evaluated in. We analyzed a range of maternal, neonatal, and familial variables in a case group and a control group, and compared them with the existing literature. METHODS: We collected information from the Latin-American Collaborative Study on Congenital Malformations (ECLAMC) gathered between 2001 and 2006, where we found 27 cases of isolated microtia; we also collected information from 103 control subjects. Data were analyzed using Student's t and odds ratio (OR). RESULTS: Microtia distribution was 3 (11.1%) patients with grade I microtia, 19 (70.4%) with grade II microtia, 2 (7.4%) with grade III microtia. We found no patients with anotia. Regarding laterality, the right side was involved more often. Male-to-female ratio was 1.7:1. Birthweight pound 2,500 g produces an OR of 3.25 (95% CI, 1.11-9.58) for the development of microtia. CONCLUSIONS: Microtia may be directly or indirectly associated with the early onset of labour. Future studies should include long-term follow up of the patients in order to detect possible anomalies of the oculo-auriculo-vertebral spectrum. It is also important to take anthropometric measurements to increase the likelihood of detecting cases of grade I microtia and mid-face hypoplasia, and to define with greater accuracy whether isolated microtia is the mildest form of the oculo-auriculo-vertebral syndrome.

Epidemiología y factores de riesgo para microtia en Colombia / Epidemiology and risk factors for microtia in Colombia

Introducción y objetivos: Microtia es una malformación mayor del pabellón auricular que presenta un espectro que va desde la disminución leve del tamaño del pabellón o una de sus partes hasta la ausencia total del pabellón (anotia). Su prevalencia varía según la región del mundo en la cual se evalúe. Analizamos diferentes variables maternas, neonatales y familiares, entre casos y controles, en comparación con las de la literatura existente. Métodos: Recolectamos información del Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones Congénitas registrada en 2001-2006; encontramos 27 casos de microtia aislada, también recabamos información de 103 controles. Analizamos la información mediante la prueba de la t de Student y la odds ratio (OR). Resultados: La distribución de la microtia fue: 3 (11,1 %) pacientes con microtia I, 19 (70,4 %) con microtia II y 2 (7,4 %) con microtia III. No había pacientes con anotia. La lateralidad más común fue el lado derecho. La proporción varones/mujeres fue de 1,7:1. Tener un peso al nacer £ 2.500 g genera una OR de 3,25 (intervalo de confianza del 95 %, 1,11-9,58) para el desarrollo de microtia. Conclusiones: La microtia puede tener relación directa o indirecta con la precipitación del inicio en el trabajo de parto. En futuros estudios los pacientes deberían tener un seguimiento a largo plazo para detectar posibles anomalías del espectro oculoauriculovertebral. También es importante realizar medidas antropométricas para aumentar la probabilidad de detección en casos de microtia de grado I e hipoplasia facial media y definir con mayor exactitud si la micro-tia aislada es la forma más leve del espectro oculoauriculovertebral(AU)

Introduction and objectives: Microtia is a major malformation of the auricle, comprising a clinical spectrum ranging from a slight reduction in the size of the auricle or one of its parts to the complete absence of the pinna (anotia). Its prevalence varies according to the region of the world it is evaluated in. We analyzed a range of maternal, neonatal, and familial variables in a case group and a control group, and compared them with the existing literature. Methods: We collected information from the Latin-American Collaborative Study on Congenital Malformations (ECLAMC) gathered between 2001 and 2006, where we found 27 cases of isolated microtia; we also collected information from 103 control subjects. Data were analyzed using Student's t and odds ratio (OR). Results: Microtia distribution was 3 (11.1 %) patients with grade I microtia, 19 (70.4 %) with grade II microtia, 2 (7.4 %) with grade III microtia. We found no patients with anotia. Regarding laterality, the right side was involved more often. Male-to-female ratio was 1.7:1. Birthweight £ 2,500 g produces an OR of 3.25 (95 % CI, 1.11-9.58) for the development of microtia. Conclusions: Microtia may be directly or indirectly associated with the early onset of labour. Future studies should include long-term follow up of the patients in order to detect possible anomalies of the oculo-auriculo-vertebral spectrum. It is also important to take anthropometric measurements to increase the likelihood of detecting cases of grade I microtia and mid-face hypoplasia, and to define with greater accuracy whether isolated microtia is the mildest form of the oculo-auriculo-vertebral syndrome(AU)