Salivary cytokine profile in patients with oral lichen planus / Perfil de citoquinas salivales en pacientes con liquen plano oral

Abstract This study aimed to determine salivary concentrations of interleukin (IL)-1β, IL-2, IL-10, IL- 23, transforming growth factor (TGF)-β, tumor necrosis factor (TNF)-α, nitrate (a by-product of nitric oxide oxidation), and cortisol in patients with oral lichen planus (OLP). Twenty patients diagnosed with OLP and 20 sex-matched healthy volunteers (HV) were included in this cross-sectional study. Unstimulated whole saliva was collected in the morning. Salivary cytokine and cortisol concentrations were determined by enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA). Nitrate was measured in a nitric oxide analyzer. We found higher salivary concentrations of IL-2 (p<0.003), IL-23 ( p<0.04), and TGF-β (p=0.05) in patients with OLP compared to HV. No significant differences were found in salivary levels of TNF-α, IL-1β, or IL-10. Nitrate concentrations were markedly increased in OLP patients (1,227.0 ± 738.8 µM/mg total protein) when compared to HV (261.6 ± 166.8 µM/mg; p<0.0001). Salivary cortisol levels were also higher in OLP patients (2.79 ± 1.39 vs. 1.94 ±1.21 ng/mg; p<0.048). The markedly increased salivary levels of nitric oxide in patients with OLP suggest a relationship of this molecule with the cell death and tissue damage observed in these lesions.

Resumen Este estudio tuvo como objetivo determinar las concentraciones salivales de interleucina (IL)-1β, IL-2, IL-10, IL-23, factor de crecimiento transformante (TGF)-β y factor de necrosis tumoral (TNF)-α, nitrato (subproducto de la oxidación del óxido nítrico) y cortisol en pacientes con liquen plano oral (OLP). En este estudio transversal se incluyeron veinte pacientes diagnosticados con OLP y 20 voluntarios sanos (HV) del mismo sexo. Saliva entera no estimulada Se recolectó por la mañana, se determinaron las concentraciones de citocinas y cortisol en saliva mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), se determinó nitrato mediante un analizador de óxido nítrico, se encontraron concentraciones salivales mayores de IL-2 (p<0,003), IL- 23 (p<0,04) y TGF-β (p=0,05) en pacientes con OLP en comparación con HV. No se encontraron diferencias significativas en los niveles salivales de TNF-α, IL-1β e IL-10. Las concentraciones de nitrato fueron marcadamente aumentó en pacientes con OLP (1227,0 ± 738,8 µM/mg de proteína total), en comparación con HV (261,6 ± 166,8 µM/mg; p<0,0001). Los niveles de cortisol salival también fueron más altos en los pacientes con OLP que en los controles (2,79 ± 1,39 vs. 1,94 ±1,21 ng/mg; p<0,048). Los niveles de óxido nítrico en saliva aumentaron notablemente en pacientes con OLP, lo que sugiere una relación de esta molécula con la muerte celular y el daño tisular observado en las lesiones de OLP.

Strength and endurance training in cytokine and body composition of people with hiv/aids / Entrenamiento de fuerza y resistencia en citoquinas y composición corporal de personas con vih/sida / Treinamento de força e resistência em citocinas e composição corporal de pessoas com hiv/aids

ABSTRACT Introduction: HIV/AIDS is considered one of the great cases of public health, but it is seen that patients who use antiretroviral therapy (ART) and practice strength training promote a promotion of their health. Objectives: Assess the impact of strength and resistance training on cytokines and body composition in people living with HIV/AIDS. Methods: Randomized clinical trial, the sample consisted of 12 patients, 7 from the Strength Group (GF) and 5 from Group 2, Muscular Resistance (MGR). We compared the levels of IL-2, IL-4, IL-6, IL-10 and TNF-α cytokines and body composition in the first and last sessions. The patients completed 36 strength and resistance training sessions over 12 weeks. Results: After 36 sessions of GRM resistance training, there was a significant increase from 4,734 pg/mL to 5,050 pg/mL of IL-10 (p=0.002). Regarding the GFR, no significant results were found. For body composition, there were significant differences in GFR due to the increase in lean mass of the arms from 6,441g to 7,014g (p=0.04), legs from 16,379g to 17,281g (p=0.02) and whole body of 45,640g to 47,343g (p=0.01). In G2 there was a significant decrease in the percentage of fat in the arms from 23,160% to 20,750% (p = 0.04). To assess quality of life, the WHOQOL-HIV-Bref questionnaire was used, where significant improvement was found in all domains, except for the level of independence domain. Conclusion: We conclude that muscular resistance training is effective in increasing IL-10 and decreasing the percentage of fat in the arms, whereas strength training increases lean mass in arms, legs, and the whole body. Level of Evidence I; Randomized Clinical Trial.

RESUMEN Introducción: El VIH/SIDA es considerado uno de los grandes casos de salud pública, sin embargo, está comprobado que pacientes que hacen uso de la terapia antirretroviral (TARV) y practican entrenamiento de fuerza provoca una promoción de su salud. Objetivos: Evaluar el impacto del entrenamiento de fuerza en la resistencia a las citoquinas y en la composición corporal de las personas que viven con VIH/SIDA. Métodos: Ensayo clínico aleatorizado, la muestra estuvo compuesta por 12 pacientes, siete del Grupo de Fuerza (TFG) y cinco del Grupo de Resistencia Muscular (GRM). Se compararon los niveles de las citocinas IL-2, IL-4, IL-6, IL-10 y TNF-α y la composición corporal en la primera y la última sesión. Los pacientes completaron 36 sesiones de entrenamiento de fuerza y resistencia durante 12 semanas. Resultados: Tras 36 sesiones de entrenamiento de resistencia GRM, se produjo un aumento significativo de 4.734 pg/mL a 5.050 pg/mL de IL-10 (p=0,002). En cuanto a la TFG, no se encontraron resultados significativos. En cuanto a la composición corporal, hubo diferencias significativas en la TFG debido al aumento de la masa magra en brazos de 6.441g a 7.014g (p=0,04), piernas de 16.379g a 17.281g (p=0,02) y cuerpo entero de 45.640g a 47.343g (p=0,01). En el GRM hubo una disminución significativa del porcentaje de grasa en los brazos de 23.160% a 20.750% (p = 0,04). Para la evaluación de la calidad de vida se utilizó el cuestionario WHOQOL-HIV-Bref, donde se encontró una mejoría significativa en todos los dominios, excepto en el dominio nivel de independencia. Conclusión: Concluimos que el entrenamiento de resistencia muscular es eficaz para aumentar la IL-10 y disminuir el porcentaje de grasa en los brazos, mientras que el entrenamiento de fuerza aumenta la masa magra total. Nivel de Evidencia I; Ensayo clínico aleatorizado.

RESUMO Introdução: O HIV/AIDS é considerado um dos grandes casos de saúde pública, porém verifica-se que pacientes que fazem uso de terapia antirretroviral (TARV) e praticam treinamento de força provocam uma promoção de sua saúde. Objetivos: Avaliar o impacto do treinamento de força sobre a resistência nas citocinas e a composição corporal de pessoas vivendo com HIV/AIDS. Métodos: Ensaio clínico randomizado, a amostra foi composta por 12 pacientes, sendo sete do Grupo Força (TFG) e cinco do Grupo Resistência Muscular (GRM). Comparou-se os níveis das citocinas IL-2, IL-4, IL-6, IL-10 e TNF-α e a composição corporal na primeira e na última sessão. Os pacientes completaram 36 sessões de treinamento de força e resistência ao longo de 12 semanas. Resultados: Após 36 sessões de treinamento resistido GRM, houve um aumento significativo de 4.734 pg/mL para 5.050 pg/mL de IL-10 (p=0,002). Em relação à TFG, não foram encontrados resultados significativos. Para composição corporal, houve diferenças significativas na TFG devido ao aumento da massa magra dos braços de 6.441g para 7.014g (p=0,04), pernas de 16.379g para 17.281g (p=0,02) e corpo inteiro de 45.640g para 47.343g (p=0,01). No GRM houve diminuição significativa do percentual de gordura nos braços de 23.160% para 20.750% (p = 0,04). Para avaliação da qualidade de vida foi utilizado o questionário WHOQOL-HIV-Bref, onde foi encontrada uma melhora significativa em todos os domínios, exceto no domínio nível de independência. Conclusão: Conclui-se que o treinamento de resistência muscular é eficaz em aumentar a IL-10 e diminuir o percentual de gordura nos braços, enquanto o treinamento de força aumenta a massa magra geral. Nível de Evidência I; Ensaio Clínico Randomizado.

Antitumor and immunomodulatory activity of fucoidan from the brown alga Lessonia trabeculata (Lessoniaceae) on breast cancer spheroids / Actividad antitumoral e inmunomoduladora de fucoidan del alga parda Lessonia trabeculata (Lessoniaceae) en esferoides de cáncer de mama

Abstract Introduction: The therapeutic benefits of the brown algae fucoidan in the treatment of breast cancer have attracted considerable interest in recent years. However, research using spheroids which provide relevant results in trials for antitumor and immunomodulatory products because they adequately simulate the tumor microenvironment, is limited. Objective: To evaluate the antitumor and immunomodulatory activity of Lessonia trabeculata fucoidan (LtF), native to the Peruvian Sea, on two types of multicellular tumor spheroids. Methods: The study was conducted from January to December 2021. Two types of spheroides were elaborated: from 4T1 tumor cells (MTS), and from 4T1 tumor cells+mouse splenocytes (MTSs). The antitumor activity of LtF was evaluated in MTS by quantifying cell viability with MTT. Immunomodulatory activity was determined in MTSs using the IC50 for two types of treatment: simple, fucoidan alone (LtF) and combined, fucoidan+doxorubicin (LtF+Dox). Pro-inflammatory (TNF-α, IL-6) and anti-inflammatory (IL-10, TGF-β) cytokine production was quantified by sandwich ELISA 72 h after treatment. Dox was used as positive control in all assays. Results: LtF exerted antitumor activity as evidenced by increased necrotic zone and cell debris formation compared to the untreated control. Antitumor activity was concentration dependent between 100 and 6 000 μg/ml. In MTSs, simple treatment increased IL-6 and decreased IL-10 and TGF-β production. The combined treatment significantly reduced TGF-β production. In both treatments and Dox, there was an increase in IL-6 compared to the untreated control. The highest production of IL-10 and TGF-β was observed in the untreated control, compatible with a highly immunosuppressive tumor microenvironment. Conclusions: LtF is a good candidate for the treatment of breast cancer and can immunomodulate the tumor microenvironment alone or in combination with Dox.

Resumen Introduccción: Los beneficios terapéuticos del fucoidan de algas pardas en el tratamiento del cáncer de mama han despertado gran interés en los últimos años. Sin embargo, las investigaciones con esferoides son limitadas, éstos proporcionan resultados relevantes en ensayos de productos antitumorales e inmunomoduladores porque simulan adecuadamente el microambiente tumoral. Objetivo: Evaluar la actividad antitumoral e inmunomoduladora del fucoidan de Lessonia trabeculata (LtF), nativa del Mar Peruano, en dos tipos de esferoides tumorales multicelulares. Métodos: El estudio se realizó de enero a diciembre de 2021. Se elaboraron dos tipos de esferoides: con células tumorales 4T1 (MTS) y con células tumorales 4T1+esplenocitos de ratón (MTSs). La actividad antitumoral de LtF se evaluó en MTS cuantificando la viabilidad celular con MTT. La inmunomodulación se determinó en MTSs utilizando la IC50 para dos tipos de tratamiento: simple, fucoidan solo (LtF) y combinado, fucoidan+doxorubicina (LtF+Dox). La producción de citoquinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6) y antiinflamatorias (IL-10, TGF-β) se cuantificó mediante ELISA sándwich 72 h post-tratamiento. En todos los ensayos se utilizó Dox como control positivo. Resultados: En los MTS, el LtF ejerció actividad antitumoral evidenciada por aumento de la zona necrótica y formación de restos celulares respecto al control no tratado. La actividad antitumoral fue concentración-dependiente entre 100 y 6 000 μg/ml. En los MTSs, con el tratamiento simple se incrementó IL-6 y disminuyeron IL-10 y TGF-β. El tratamiento combinado redujo significativamente la producción de TGF-β. Los dos tratamientos y Dox incrementaron IL-6 respecto al control no tratado. La mayor producción de IL-10 y TGF-β se observó en los no tratados, compatible con un microambiente tumoral altamente inmunosupresor. Conclusiones: El LtF es un buen candidato para tratar el cáncer de mama y puede inmunomodular el microambiente tumoral solo o en combinación con Dox.

Essential oil of Cordia curassavica (Jacq) Roem. & Schult: in vitro and in silico evaluation of effects on dengue virus replication and cytokines production / Aceite esencial de Cordia curassavica (Jacq) Roem. & Schult: evaluación in vitro e in silico del efecto sobre la replicación del virus dengue y la producción de citoquinas

The lack of effective conventional therapie s against dengue has created an interest in herbal preparations as alternative therapies. In the present study, in vitro effects of Cordia curassavica essential oil (EO) on both dengue virus replication and cytokine production were examined. Predictions of molecular interactions between EO compounds and virus and cell proteins were performed with AutoDock Vina. The EO inhibited replication of dengue virus serotypes at IC 50 < 30 µg/mL, and it reduced 87% TNF - α, 67% IL - 8 and 46% IFN - α in LPS - stimulated PBMCs. The main EO compounds were trans - ß - caryophyllene (21.4%), germacrene D (17.8%), α - copaene (16.5%), trans - ß - guaiene (8.2%), and α - pinene (6.0%). The first two compounds, δ - cadinene, α - muurolene, α - cubebene and ß - burbonene were coupled to proteins involved in the TLR - 4 cytokine effector pathway. 3,7 - Guaiadiene was coupled to the viral E and C proteins. This study demonstrates the potential of C. curassavica EO as a starting point for discovering novel therapeutic for dengue.

La falta de terapias eficaces para el dengue ha suscitado interés por preparados herbales como terapias alternativas. En el presente estudio se examinaron efectos in vitro del aceite e sencial (AE) de Cordia curassavica sobre la replicación del virus dengue y producción de citoquinas. Se realizaron predicciones de interacciones moleculares entre los compuestos del AE y proteínas virales y celulares con AutoDock Vina. El AE inhibió la rep licación de serotipos del virus a CI 50 < 30 µg/mL y redujo 87% TNF - α, 67% IL - 8 y 46% IFN - α en MNCP. Los principales compuestos del AE fueron trans - ß - cariofileno, germacreno D, α - copaeno, trans - ß - guaieno y α - pineno. Los dos primeros compuestos, el δ - cadineno, el α - muuroleno, el α - cubebeno y el ß - burboneno se acoplaron a proteínas implicadas en la vía efectora de citoquinas TLR - 4. El 3,7 - guaiadiene se acopló a las proteínas virales E y C. Este estudio demuestra el potencial del AE de C. curassavica como punto de partida para descubrir nuevas tera pias para el dengue.

Changes in the levels of immunological markers after treatment in patients with allergic rhinitis / Cambios en los niveles de marcadores inmunológicos después del tratamiento en pacientes con rinitis alérgica

Introduction: Monitoring changes in the levels of immune markers is of great significance in evaluating the effectiveness of treatment in patients with allergic rhinitis. Objectives: Determine the change in the concentration of immune markers after treatment in patients with allergic rhinitis caused by cotton dust. Methods: A descriptive, single-group, comparative before and after intervention study on 52 patients with allergic rhinitis caused by cotton dust. Comparison of immunological markers results before and after 36 months of treatment. Results: Total IgE concentration after treatment decreased, the median decreased from 1227.756 U/mL to 676.805 UI/mL. Serum levels of IgG, IgG4, and IgG1 in patients after treatment increased compared to before (p< 0.001). The cytokines also changed in the direction of no longer responding toward allergy. Median IL-17 decreased from 1.752 mg/dL to 0.417 mg/dL. Conclusion: In patients with allergic rhinitis after specific sublingual desensitization treatment, IgE levels and cytokines such as IL-6 and IL-17 are significantly reduced and IgG, IgG4 and IgG1 levels are increased after treatment(AU)

Introducción: El monitoreo de los cambios en los niveles de marcadores inmunes es de gran importancia para evaluar la efectividad del tratamiento en pacientes con rinitis alérgica. Objetivos: Determinar el cambio en la concentración de marcadores inmunes después del tratamiento, en pacientes con rinitis alérgica causada por polvo de algodón. Métodos: Estudio descriptivo, monogrupo, comparativo antes y después de la intervención, en 52 pacientes con rinitis alérgica por polvo de algodón. Se compararon resultados de marcadores inmunológicos antes y después de 36 meses de tratamiento. Resultados: La concentración de IgE total después del tratamiento disminuyó, la mediana disminuyó de 1227,756 U/mL a 676,805 UI/mL. Los niveles séricos de IgG, IgG4 e IgG1 en pacientes, después del tratamiento, aumentaron (p< 0,001). Las citocinas también cambiaron en dirección a ausencia de respuesta a la alergia. La mediana de IL-17 disminuyó de 1,752 mg/dL a 0,417 mg/dL. Conclusión: En pacientes con rinitis alérgica, después del tratamiento específico de desensibilización sublingual, los niveles de IgE y citocinas como IL-6 e IL-17 se reducen significativamente y los niveles de IgG, IgG4 e IgG1 aumentan(AU)

NLRP3 inflammasome mechanism and therapeutic targets in diabetic cardiomyopathy.

Diabetic cardiomyopathy (DCM) is a serious complication of diabetes caused by oxidative stress, inflammation, insulin resistance, myocardial fibrosis, and lipotoxicity; its nature is insidious, complex and difficult to treat. NLRP3 inflammasome triggers the maturation and release of pro-inflammatory cytokines, participates in pathophysiological processes such as insulin resistance and myocardial fibrosis, in addition to being closely related to the development and progression of diabetic cardiomyopathy. The development of inhibitors targeting specific aspects of inflammation suggests that NLRP3 inflammasome can be used to treat diabetic cardiomyopathy. This paper aims to summarize NLRP3 inflammasome mechanism and therapeutic targets in diabetic cardiomyopathy, and to provide new suggestions for the treatment of this disease.

La cardiomiopatía diabética es una complicación grave de la diabetes causada por estrés oxidativo, inflamación, resistencia a la insulina, fibrosis miocárdica y lipotoxicidad. Se trata de un padecimiento insidioso, complejo y difícil de tratar. El inflamasoma NLRP3 desencadena la maduración y liberación de citoquinas proinflamatorias, participa en procesos fisiopatológicos como la resistencia a la insulina y la fibrosis miocárdica, además de estar estrechamente relacionado con la aparición y progresión de la cardiomiopatía diabética. El desarrollo de inhibidores dirigidos a aspectos específicos de la inflamación sugiere que el inflamasoma NLRP3 puede utilizarse para tratar la cardiomiopatía diabética. Este artículo pretende resumir el mecanismo y las dianas terapéuticas del inflamasoma NLRP3 en la cardiomiopatía diabética, así como aportar nuevas sugerencias para el tratamiento de esta enfermedad.

Mecanismos y dianas terapéuticas del inflamasoma NLRP3 en la miocardiopatía diabética / NLRP3 inflammasome mechanism and therapeutic targets in diabetic cardiomyopathy

Resumen La cardiomiopatía diabética es una complicación grave de la diabetes causada por estrés oxidativo, inflamación, resistencia a la insulina, fibrosis miocárdica y lipotoxicidad. Se trata de un padecimiento insidioso, complejo y difícil de tratar. El inflamasoma NLRP3 desencadena la maduración y liberación de citoquinas proinflamatorias, participa en procesos fisiopatológicos como la resistencia a la insulina y la fibrosis miocárdica, además de estar estrechamente relacionado con la aparición y progresión de la cardiomiopatía diabética. El desarrollo de inhibidores dirigidos a aspectos específicos de la inflamación sugiere que el inflamasoma NLRP3 puede utilizarse para tratar la cardiomiopatía diabética. Este artículo pretende resumir el mecanismo y las dianas terapéuticas del inflamasoma NLRP3 en la cardiomiopatía diabética, así como aportar nuevas sugerencias para el tratamiento de esta enfermedad.

Abstract Diabetic cardiomyopathy (DCM) is a serious complication of diabetes caused by oxidative stress, inflammation, insulin resistance, myocardial fibrosis, and lipotoxicity; its nature is insidious, complex and difficult to treat. NLRP3 inflammasome triggers the maturation and release of pro-inflammatory cytokines, participates in pathophysiological processes such as insulin resistance and myocardial fibrosis, in addition to being closely related to the development and progression of diabetic cardiomyopathy. The development of inhibitors targeting specific aspects of inflammation suggests that NLRP3 inflammasome can be used to treat diabetic cardiomyopathy. This paper aims to summarize NLRP3 inflammasome mechanism and therapeutic targets in diabetic cardiomyopathy, and to provide new suggestions for the treatment of this disease.

An elevated HScore is associated with poor clinical outcomes in COVID-19 / Un HScore elevado se asocia a mal pronóstico en pacientes con COVID-19

BACKGROUND: Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) frequently experience a hyperinflammatory syndrome leading to unfavorable outcomes. This condition resembles Secondary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (sHLH) described in neoplastic, rheumatic and other infectious diseases. A scoring system (HScore) that evaluates underlying immunosuppression, temperature, organomegaly, cytopenias, ferritin, triglycerides, fibrinogen and AST was validated for sHLH, and recently proposed to evaluate hyperinflammation in COVID-19. AIM: To assess the presence of sHLH among patients with COVID-19 admitted for hospitalization and to evaluate Hscore as a prognostic tool for poor outcomes. MATERIAL AND METHODS: One hundred forty-three patients aged 21-100 years (64% males) admitted because of COVID-19 were enrolled in a prospective study. HScore was calculated within 72 hours admission. The incidence of sHLH during hospitalization was evaluated. Additionally, the relationship between a HScore ≥ 130 points and either the requirement of mechanical ventilation or 60-days mortality was explored. RESULTS: The median HScore was 96 (33-169). A SHLH was diagnosed in one patient (incidence 0.7%), whose HScore was 169. After adjusting for age, sex, comorbidities and obesity, HScore ≥ 130 was independently associated with the composite clinical outcome (Hazard rartio 2.13, p = 0.022). CONCLUSIONS: sHLH is not frequent among COVID-19 patients. HScore can be useful to predict the risk for poor outcomes.

ANTECEDENTES: Los pacientes con Enfermedad por Coronavirus 2019 (COVID-19), experimentan frecuentemente un síndrome hiperinflamatorio que lleva a resultados desfavorables. Esta situación se asemeja al Síndrome Hemofagocítico Secundario (sHLH) descrito en enfermedades neoplásicas, reumatológicas y por otros agentes infecciosos. Un sistema simple de puntaje (HScore) que evalúa inmunosupresión, temperatura organomegalia, citopenias, ferritina, triglicéridos, fibrinógeno y AST ha sido validado para el diagnóstico de sHLH y ha sido propuesto recientemente para evaluar la hiperinflamación en COVID-19. OBJETIVO: Medir la frecuencia de sHLH entre pacientes con COVID-19 hospitalizados, y evaluar a HScore como una herramienta pronóstica. MATERIAL Y MÉTODOS: Ciento cuarenta y tres pacientes de 21 a 100 años (64% hombres) fueron ingresados en este estudio de cohorte prospectivo, unicéntrico. Se calculó HScore dentro de las primeras 72 horas desde el ingreso, y se midió la incidencia de sHLH durante la hospitalización. Adicionalmente, se evaluó la relación entre HScore ≥ 130 puntos y un desenlace compuesto de ventilación mecánica o muerte a los 60 días. RESULTADOS: La mediana de HScore fue 96 (33-169) puntos. Un paciente fue diagnosticado con sHLH (incidencia 0,7%). Luego de ajustar por edad, sexo, comorbilidades y obesidad, un HScore ≥ 130 se asoció de manera independiente con el desenlace compuesto. CONCLUSIONES: El sHLH no es frecuente en los pacientes con COVID-19. El uso de HScore puede ser útil para predecir el riesgo de desenlaces clínicos desfavorables.

Mechanisms of regenerative preconditioning in pigs with subtotal hepatectomies.

BACKGROUND: Portal vein occlusion shortly before extended hepatic resections has hepatoprotective properties, but its molecular effects have not been elucidated. We characterized the impact of regenerative preconditioning by portal vein embolization (PVE) on hepatic energy metabolism and cytokine expression. MATERIALS AND METHODS: About 90% hepatectomies were performed in normal pigs (Control) and in pigs that underwent a PVE 24 h before the surgery (n = 10/group). Blood biochemistry and coagulation, liver damage, liver function (ICG), hepatic content of adenine nucleotides, and hepatic expression of inflammatory mediators (RT-PCR and WB) were determined before the hepatectomy, 15 min, and 24 h later. RESULTS: All PVE and hepatectomies were successfully accomplished. The 90% hepatectomy resulted in: Immediate reduction of ATP, leading to persistent decreases of energy load and ATP/ADP ratio up to the 24-h time-point; and pro-inflammatory expression profile of cytokines in the remnant liver. Prior performance of PVE attenuated the bioenergetic alterations and prevented many of the changes in hepatic cytokine expression. CONCLUSIONS: Regenerative preconditioning by PVE improved hepatic energy metabolism and modulated inflammatory mediators in the remnant liver in pigs undergoing major hepatectomies, potentially contributing to its hepatoprotective effects.

INTRODUCCIÓN: la oclusión de la vena porta precoz antes de hepatectomías extendidas tiene propiedades hepatoprotectoras, pero sus efectos moleculares no se han aclarado. Caracterizamos el impacto del preacondicionamiento regenerativo por embolización de la vena porta (PVE) sobre el metabolismo energético hepático y la expresión de citocinas. MATERIALES Y MÉTODOS: Realizamos hepatectomías del 90% en cerdos (Control) y en cerdos sometidos a PVE 24 horas antes de la cirugía (n = 10/grupo). La bioquímica y la coagulación, el daño hepático, la función hepática (ICG), los nucleótidos de adenina y la expresión de mediadores inflamatorios (RT-PCR y WB) fueron determinado antes de la hepatectomía, quince minutos y 24 horas después. RESULTADOS: Las PVE y las hepatectomías se realizaron con éxito. La hepatectomía del 90% resultó en: una reducción del ATP, lo que disminuye la carga energética y la relación ATP/ADP a las 24 horas; y en la expresión de citocinas proinflamatorias. La realización previa de PVE atenuó las alteraciones bioenergéticas y evitó muchos de los cambios en la expresión de citocinas. CONCLUSIONES: El preacondicionamiento regenerativo con PVE mejoró el metabolismo energético y moduló los mediadores inflamatorios en el hígado remanente en cerdos sometidos a hepatectomías subtotales, contribuyendo potencialmente a sus efectos hepatoprotectores.

Uso de anticuerpos monoclonales en adultos con COVID-19 en un hospital público de Honduras / Use of monoclonal antibodies in adults with COVID-19 in a public hospital of Honduras

Antecedentes: La pandemia de COVID-19 ha provocado una crisis de salud pública mundial, creando incertidumbre sobre su tratamiento. El Tocilizumab (TCZ), un anticuerpo monoclonal humanizado que actúa como antagonista del receptor de Interleucina 6 (IL-6), ha sido utilizado en enfermedades inmunológicas y en pacientes críticos por COVID-19. Objetivo: Describir el uso de TCZ en pacientes adultos hospitalizados por COVID-19 en Hospital María Especialidades Pediátricas (HMEP), agosto 2020-marzo 2021. Métodos: Estudio descriptivo, retrospectivo. Fuente de datos: expedientes clínicos. Criterios de inclusión: Adulto mayor de 18 años, manejo hospitalario por COVID-19, con TCZ y expediente clínico completo. Criterios de exclusión: Haber recibido TCZ en otro hospital. Se utilizó estadística descriptiva y se realizó análisis de sobrevida de Kaplan & Meier para comparar las probabilidades de sobrevida según edad, con un nivel se significancia p<0.05. Resultados: Se analizaron 104 expedientes clínicos. La mediana de edad de los pacientes fue 57 años (RI=44-67), la edad fue mayor en los pacientes fallecidos; 60% (62/104) del sexo masculino. Los pacientes mostraron mejoría en parámetros clínicos y laboratoriales, como descensos en frecuencia respiratoria y frecuencia cardíaca, aumento de linfocitos y descenso de Proteína C Reactiva (PCR). El análisis de sobrevida de Kaplan & Meier mostró que la probabilidad de vivir en estos pacientes disminuye conforme aumenta la edad. Discusión: Los resultados de este estudio coinciden con los encontrados a nivel internacional, avalando el uso de TCZ en pacientes críticos por COVID-19...(AU)

Estudio aleatorizado, doble ciego, placebo controlado de doxiciclina en pacientes con dengue. Modulación de citoquinas y respuesta clínica

Resumen Introducción: Los niveles de citoquinas podrían ser determinantes en la severidad de la Fiebre Dengue. La supresión de su actividad con inmunomoduladores modificaría su evolución. Objetivo: Determinar el efecto de la adición de doxiciclina sobre el perfil de citocinas de pacientes con dengue y valorar la respuesta clínica y el impacto en la severidad de pacientes con Fiebre de Dengue. Materiales y métodos: Estudio aleatorio, doble ciego, placebo controlado con doxiciclina. Ambos grupos recibieron la medicación por 7 días y se controló la evolución clínica, laboratorio y niveles de citoquinas en los días 0, 3 y 7. Resultados: Fueron incluídos en el estudio 61 pacientes, 36 (59%) en el grupo placebo y 25 (41%) en el grupo doxiciclina. Se observó que los pacientes tratados con doxiciclina mostraron menor plaquetopenia en el día 0 y 3 [(170029±47483/mm3 vs 198875±52211/mm3)(p<0,05) y 129545±62840/mm3 vs 165048±51142/mm3)(p<0,05)] al compararlo con el grupo placebo. Los niveles de IL-6, TNF y raIL-1 no mostraron diferencias significativas. Se observó una tendencia a menores niveles de IL-1ß en el grupo tratado con doxiciclina (52,1±97 vs 3,3±7,7)(0,08). Conclusiones: No se constató diferencias en la presentación clínica, hospitalización ni en la mortalidad entre pacientes tratados con doxiciclina comparados con placebo. Hubo una tendencia a menores niveles de IL-1ß en los pacientes tratados con doxiciclina. Debe aumentarse el tamaño de la muestra para confirmar o rechazar los resultados.

Abstract Background: Cytokine levels could be determinant in the severity of Dengue Fever. The suppression of their activity with immunomodulators would modify its evolution. Objective: To determine the effect of doxycycline on the cytokine profile of patients with dengue fever and to assess the clinical response and the impact on the severity of patients with dengue fever. Materials and methods: Randomized, double-blind, placebo-controlled study with doxycycline. Both groups received the medication for 7 days and clinical evolution, laboratory and cytokine levels were monitored on days 0, 3 and 7. Results: 61 patients were included in the study, 36 (59%) in the placebo group and 25 (41%) in the doxycycline group. It was observed that patients treated with doxycycline showed lower thrombocytopenia at day 0 and 3 [(170029±47483/mm3 vs 198875±52211/mm3)(p<0.05) and 129545±62840/mm3 vs 165048±51142/mm3)(p<0.05)] when compared to the placebo group. IL-6, TNF and raIL-1 levels showed no significant differences. A trend to lower IL-1ß levels was observed in the doxycycline treated group (52.1±97 vs 3.3±7.7)(0.08). Conclusions: There was no difference in clinical presentation, hospitalization or mortality among patients treated with doxycycline compared to placebo. There was a trend to lower IL-1ß levels in patients treated with doxycycline. The sample size should be increased to confirm or reject the results.

Efecto del extracto hidroalcohólico de la planta Lampaya medicinalis Phil . sobre marcadores inflamación inducidos por ácidos grasos en hepatocitos humanos HepG2

RESUMEN Introducción: la enfermedad de hígado graso no alcohólico (EHGNA) se caracteriza por la acumulación de gotas lipídicas (GL) y sobre expresión de la proteína de GL Perilipina 1 (PLIN1) en los hepatocitos. En su patogénesis y progresión participan NF-ĸB, caspasa-1 y citoquinas proinflamatorias como IL-1β. La medicina popular del norte de Chile utiliza la planta Lampaya medicinalis Phil. (Verbenaceae) contra enfermedades. Objetivo: evaluar el efecto de un extracto hidroalcohólico de lampaya (EHL) sobre la expresión de marcadores inflamatorios y proteínas asociadas a las GL en hepatocitos tratados con ácidos grasos. Métodos: se incubó hepatocitos HepG2 con 0,66 mM de ácido oleico (AO) y 0,33 mM de ácido palmítico (AP) por 24 o 48 horas en presencia o no de EHL. Se evaluó la expresión proteica de NF-ĸB, PLIN1 y caspasa-1 por Western blot y la expresión de ARNm de IL-1β por qPCR. Resultados: los hepatocitos tratados por 48 h con AO/AP mostraron un aumento en la expresión de IL-1β que fue revertido por la co-incubación con EHL. Conclusión: estos antecedentes aportan nueva evidencia respecto a la actividad biológica del EHL en un modelo de alteraciones metabólicas e inflamatorias, asociadas a la EHGNA, inducidas por AO/AP en hepatocitos humanos.

ABSTRACT Introduction: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is characterized by the accumulation of lipid droplets (LD) and overexpression of the LD-associated protein Perilipin 1 (PLIN1). NF-ĸB, caspase-1 and proinflammatory cytokine such as IL-1β participate in the pathogenesis and progression of NAFLD. Traditional medicine in northern Chile uses the plant Lampaya medicinalis Phil. (Verbenaceae) against diseases. Objective: To evaluate the effect of a hydroalcoholic extract of lampaya (HEL) on the expression of inflammatory markers and LD-associated proteins in hepatocytes treated with fatty acids. Methods: HepG2 hepatocytes were incubated with 0.66 mM oleic acid (OA) and 0.33 mM palmitic acid (PA) for 24 or 48 h in the presence or not of HEL. The protein expression of NF-ĸB, PLIN1 and caspase-1 was evaluated by Western blot while the mRNA expression of IL-1β was assessed by qPCR. Results: hepatocytes treated for 48 h with OA/AP showed an increase in IL-1β expression that was reversed by co-incubation with HEL. Conclusion: These antecedents provide new evidence regarding the biological activity of HEL in a model of metabolic and inflammatory alterations, associated with NAFLD, induced by OA/PA in human hepatocytes.

Gingival crevicular fluid as Biomarker's source for alzheimer's disease / Fluido crevicular gingival como biomarcador de enfermedad de Alzheimer

Abstract Periodontitis is a low-grade inflammatory disease caused by a subgingival dysbiotic microbiota. Multiple studies have determined the higher prevalence of tooth loss and poor oral hygiene in patients with Alzheimer's disease (AD). However, the periodontal diagnosis, periodontal bacteria or mediators has not been measured to date. Aim: To determine the periodontal status, the pro-inflammatory mediators, Porphyromonas gingivalis load, and Apoliporpotein E (ApoE) in patients with AD. A complete dental examination was performed on 30 patients, and cognitive status was determined by the Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Subgingival microbiota and GCF samples were then taken from all patients from the deepest sites. Total DNA was isolated from the microbiota samples for the quantification of the 16S ribosomal subunit. Pro-inflammatory mediators and ApoE were quantified from the gingival crevicular fluid (GCF). Patients with AD had periodontitis stage III-IV in 80%, a higher concentration of pro-inflammatory and ApoE mediators, and a higher P. gingivalis load compared to healthy subjects. The pro-inflammatory mediators, P. gingivalis load had a negative correlation with the MoCA test scores. Finally, a ROC curve was performed to assess the specificity and sensitivity of ApoE levels, detecting an area of 84.9%. In AD patients, we found a more severe periodontitis, a higher levels of pro-inflammatory mediators, and higher bacterial load. In addition, there is an increase in ApoE that allows to clearly determine patients with health, periodontitis and periodontitis and AD.

Resumen La periodontitis es una enfermedad crónica no transmisible que se caracteriza por generar una inflamación sistémica de bajo grado causada por una microbiota disbiótica subgingival. Múltiples estudios han determinado la mayor prevalencia de pérdida de dientes y mala higiene bucal en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, el diagnóstico periodontal, bacterias periodontales o mediadores pro-inflamatorio no se ha medido hasta la fecha. Determinar el estado periodontal, los mediadores pro-inflamatorios, la carga de Porphyromonas gingivalis y la apoliporpoteína E (ApoE) en pacientes con EA. Se realizó un examen odontológico completo en 30 pacientes y el estado cognitivo se determinó mediante la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA). Luego, se tomaron muestras de microbiota subgingival y FCG de todos los pacientes de los sitios más profundos. Se aisló el DNA total de las muestras de microbiota para la cuantificación de la subunidad ribosómica 16S. Los mediadores pro-inflamatorios y la ApoE se cuantificaron a partir del líquido crevicular gingival (GCF). Los pacientes con EA tenían periodontitis en estadio III-IV en 80%, una mayor concentración de mediadores pro-inflamatorios y ApoE, y una mayor carga de P. gingivalis en comparación con los sujetos sanos. Los mediadores pro-inflamatorios y la carga de P. gingivalis tuvieron una correlación negativa con las puntuaciones de la prueba MoCA. Finalmente, se realizó una curva ROC para evaluar la especificidad y sensibilidad de los niveles de ApoE, detectando un área del 84,9%. En los pacientes con EA encontramos una periodontitis más severa, mayores niveles de mediadores pro-inflamatorios y mayor carga bacteriana. Además, un aumento de ApoE que permite determinar claramente a los pacientes con salud, periodontitis y periodontitis y EA.

Estados depresivos en pacientes con enfermedades crónicas no transmisibles / Depressive States in Patients with Chronic Noncommunicable Diseases

Introducción: La relación entre las enfermedades crónicas no transmisibles y los trastornos mentales, como ansiedad y depresión, ocurren de modo bidireccional, es decir, que la presencia de una condición predispone el desarrollo de la otra. Objetivo: Indagar en la literatura revisada acerca de los aspectos relacionados con los estados depresivos en pacientes con enfermedades crónicas no transmisibles de mayor impacto en salud pública. Métodos: Investigación tipo documental por revisión bibliográfica sistemática de estudios sobre los estados depresivos y el padecimiento de enfermedades crónicas no transmisibles, publicados en revistas médicas de acceso abierto en español o inglés, que contribuyan a la comprensión del por qué la comorbilidad de estas enfermedades. Conclusiones: Un diagnóstico y control deficiente de las enfermedades crónicas no transmisibles y de los estados depresivos, pueden llevar a la falta de adherencia al tratamiento, lo que aumenta la morbimortalidad de las enfermedades crónicas no transmisibles. En los estados depresivos y las enfermedades crónicas no transmisibles se comparten mecanismos biológicos de actividad inmunológica que, en un complejo equilibrio, determinado por la activación de genes específicos, en conjunto contribuyen con la aparición de estados depresivos y agravamiento de las enfermedades crónicas no transmisibles. Es necesaria una visión integral a nivel diagnóstico y de control que permitan en conjunto decidir el tratamiento más adecuado según las características del paciente, para proceder con la derivación oportuna y apropiada en cada caso(AU)

Introduction: The relationship between chronic noncommunicable diseases and mental disorders, such as anxiety and depression, occur in a bidirectional way, that is, the presence of one condition predisposes the development of the other. Objective: To investigate, in the literature reviewed, about the aspects related to depressive states in patients with chronic noncommunicable diseases of major impact on public health. Methods: Documental research that consisted in the systematic literature review of studies about depressive states and being affected by chronic noncommunicable diseases, published in open access medical journals in Spanish or English and that contribute to the understanding the comorbidity of these conditions. Conclusions: Poor diagnosis and control of chronic noncommunicable diseases and depressive states can lead to lack of adherence to treatment, which increases the morbimortality of chronic noncommunicable diseases. Depressive states and chronic noncommunicable diseases share biological mechanisms of immune activity that, in a complex balance, determined by the activation of specific genes, together contribute to the onset of depressive states and aggravation of chronic noncommunicable diseases. It is necessary to have a comprehensive vision at the diagnostic and control levels that allows to decide together the most adequate treatment according to the patient's characteristics, in order to proceed with the opportune and appropriate referral in each case(AU)

Interleucina-6 versus Ferritina, Dímero-D en el síndrome de liberación de citocinas, en pacientes críticos Covid-19

Introducción: La inexistencia de una definición clara del síndrome de liberación de citocinas (SLC), permitió a este estudio, analizar la utilidad de la interleucina-6 (IL-6), ferritina y dímero-D (DD) con otras variables y su evolución clínica. Métodos: Se realizó un estudio prospectivo, observacional y analítico, desde octubre del 2020 hasta julio 2021, en 125 pacientes de la Unidad de Terapia Intensiva (UTI) del Hospital Obrero Nro. 2 de la Caja Nacional de Salud, Cochabamba-Bolivia; se solicitaron los tres marcadores y otros exámenes, para determinar correlaciones, sobrevida y relación con el SLC. Resultados: La media de ferritina fue 1193,7±814,8 ng/ml, del dímero-D 1427±1005 ng/ml y de la IL-6 58,5±34,1 pg/mL; no se constató asociación estadística entre estos marcadores, si un Rho de Spearman de 0,5 entre la ferritina y DD (p<0,05) en pacientes que fallecieron, además de asociaciones entre sexo masculino y ferritina; entre el DD y disnea; y la IL-6 con traqueostomía. La sobrevida fue 9 días IC 95% (8,02-9,98) con valores similares del DD y ferritina, tanto con los niveles normales y elevados. Los valores del área bajo la curva (ABC) no mostraron predicción en la mortalidad, si una tasa del 70%. La sobrevida en los que no padecieron un síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) fue mejor, con ocho días (p=0,011). Discusión: No es posible relacionar al SLC con la IL-6, DD y ferritina, menos definirla con fiebre, leucocitosis, fallo renal, traqueostomía, por los valores heterogéneos de la IL-6 en relación con el COVID-19 y otras patologías inflamatorias; aún queda en duda la postura de una enfermedad hipoinflamatoria más que una hipercitocinemia.

Introduction: The lack of a clear definition of cytokine release syndrome (CRS) allowed this study to analyze the utility of interleukin-6 (IL-6), ferritin, and D-dimer (DD) with other variables and their clinical evolution. Methods: A prospective, observational, and analytical study was conducted from October 2020 to July 2021 in 125 patients in the intensive care unit (ICU) of Hospital Obrero Nro. 2 of the Caja Nacional de Salud in Cochabamba, Bolivia. The three markers and other exams were requested to determine correlations, survival, and relationship with CRS. Results: The mean ferritin was 1193.7±814.8 ng/ml, D-dimer 1427±1005 ng/ml, and IL-6 58.5±34.1 pg/mL. No statistical association was found between these markers, but a Spearman's Rho of 0.5 between ferritin and DD (p<0.05) was found in patients who died. In addition, there were associations between male gender and ferritin, DD and dyspnea, and IL-6 and tracheostomy. Survival was 9 days 95% CI (8.02-9.98) with similar values of DD and ferritin for both normal and elevated levels. The values of the area under the curve (AUC) did not show prediction of mortality, but a rate of 70%. Survival was better in those who did not suffer from acute respiratory distress syndrome (ARDS), with eight days (p=0.011). Conclusions: It is not possible to relate CRS to IL-6, DD, and ferritin, or to define it with fever, leukocytosis, renal failure, tracheostomy, due to the heterogeneous values of IL-6 in relation to COVID-19 and other inflammatory pathologies. The position of a hypoinflammatory disease rather than a hypercytokinemia remains in doubt.

Mecanismos de evasión tumoral a la respuesta inmune / Mechanisms of tumor evasion to the immune response

El desarrollo del cáncer se determina por la capacidad proliferativa de las células tumorales y por presentar facultades invasoras y de metastatizar a tejidos distantes. La compleja relación de la patología con el sistema inmunitario facilita la evolución de la enfermedad, por lo que mediante esta bidireccionalidad, la célula cancerígena tiene la capacidad de escapar de la regulación del huésped, evadiendo la respuesta inmune antitumoral, mediante mecanismos intrínsecos y extrínsecos. El objetivo de este manuscrito es describir a cabalidad y de una forma actualizada dichos mecanismos, con la finalidad de generar un impacto tangible y mayor conocimiento en la comunidad médico-científica sobre la génesis de posibles nuevos diagnósticos y tratamientos específicos que busquen disminuir las estadísticas de tan letal enfermedad. Para la realización de este trabajo, se hizo uso de las plataformas y bases de datos de PubMed, Google Académico, Scielo y Elsevier, durante un período de dos meses, así como de libros especializados en inmunología e inmunopatología, y artículos publicados en los últimos cinco años. Esta revisión narrativa permite incentivar la investigación de rutas de comunicación intercelulares que puedan cumplir en un futuro, quizás no muy lejano, con este propósito

Cancer's development is determined by the proliferative capacity of tumor cells and by presenting invasive abilities and to metastasize to distant tissues. The complex relationship of this pathology with the immune system facilitates its natural evolution; thus, this bidirectionality allows cancer cells to escape from the host's regulation, evading antitumoral immune responses, through intrinsic and extrinsic mechanisms. The aim of this manuscript is to describe exhaustively, and in the most updated way possible, said mechanisms, with the objective of generating a tangible impact and more awareness the medical-scientific community, regarding the genesis of possible new and more specific diagnostic and treatment options that diminish this lethal disease's statistics. The information used to write this article was obtained from medical digital archives, including PubMed, Google Scholar, Scielo, and Elsevier, as well as specialized books in immunology and immunopathology, and articles published in the last five years. This narrative review encourages the investigation of intercellular communication routes that may be fulfilled, in the non-too distant future, for this purpose

Enfermedad periodontal como factor agravante de los pacientes con la COVID-19

RESUMEN A finales de diciembre del 2019, fue reportado en Wuhan, China, un nuevo virus causante de una neumonía atípica, denominado SARS-CoV-2, cuya enfermedad se nombró COVID-19. Posteriormente se demostró que los pacientes con comorbilidades asociadas (enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares, vasculares periféricas y diabetes mellitus) evolucionaban de forma tórpida e incluso a la muerte. Se ha demostrado que la periodontitis es un proceso infeccioso local con afectación sistémica y comparte mecanismos fisiopatológicos con dichas enfermedades. Su posible relación se establece mediante la presencia de microorganismos patógenos en las bolsas periodontales, que producen reacciones inmunoinflamatorias sistémicas, mediadas por numerosas citocinas. Las bacteriemias de bajo grado y endotoxemias transitorias, causadas por las bacterias periodontales, son el resultado de las neumonías aspirativas y las complicaciones de enfermedades preexistentes. Estudios recientes de numerosos autores alertan sobre dicho vínculo, motivo por el cual surge la necesidad de investigar sobre el tema y la publicación del artículo de opinión sobre la enfermedad periodontal como factor agravante de los pacientes con la COVID-19. Los autores consideran relevante relacionar la infección por la microflora subgingival y sus efectos sobre diferentes órganos distantes, con los daños provocados por la COVID-19 en el mismo individuo.

ABSTRACT At the end of December 2019, a new virus that causes atypical pneumonia called SARS-CoV-2 was reported in Wuhan, China, whose disease was named COVID-19. Later it was shown that patients with associated comorbidities (cardiovascular, cerebrovascular, peripheral vascular diseases and diabetes mellitus) evolved torpidly and even death. Periodontitis has been shown to be a local infectious process with systemic involvement and shares pathophysiological mechanisms with these pathologies. Its possible relationship is established by the presence of pathogenic microorganisms in the periodontal pockets, which produce systemic immunoinflammatory reactions mediated by numerous cytokines. Low-grade bacteremia and transient endotoxemia caused by periodontal bacteria are the result of aspiration pneumonia and complications from pre-existing diseases. Recent studies by numerous authors warn of this link, which is why the idea of ​​research on the subject arose and the publication of this opinion article on periodontal disease as an aggravating factor in patients with COVID-19. Although the possible relationship between periodontitis and severe forms of COVID-19 has not been proven, there is sufficient evidence that allows it to be related to different conditions such as diabetes mellitus, high blood pressure, chronic kidney disease and cardiovascular disease. In turn, all of them are related to periodontitis, so it can be assumed that there is a relationship between periodontal disease and COVID-19.

Linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria/síndrome de liberación de citoquinas por SARS-CoV-2: una revisión concisa / Secondary hemophagocytic lymphohystiocytosis/cytokines release syndrome in SARS-CoV-2: a concise review / Linfohistiocitose hemofagocítica secundária/síndrome de liberação de citocina SARS-CoV-2: uma revisão concisa

Resumen: Hay evidencia creciente de una desregulación del sistema inmune asociada a la infección por SARS-CoV-2, que se relaciona directamente con la severidad y la mortalidad por COVID-19. Niveles elevados de interleucinas, en especial IL-6, IL-1 y factor de necrosis tumoral alfa, disminuyen la actividad antiviral de interferón gamma e inducen un descenso en el recuento de linfocitos T y un estado de agotamiento inmune que lleva al deterioro clínico observado en estos pacientes. Este evento fisiopatológico ha sido llamado tormenta de citoquinas y resulta común a otras entidades como la linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria y el síndrome de activación macrofágica, visto en enfermedades autoinmunes. No hay criterios diagnósticos específicos para este síndrome de liberación de citoquinas asociado con COVID-19. Estos hallazgos abren la puerta a la utilización de tratamiento inmunomodulador, en especial a la terapia dirigida contra citoquinas, pero se requieren estudios clínicos que establezcan claramente la relación de riesgo y beneficio.

Abstract: There is increasing evidence of a dysregulation of the immune system associated with SARS-CoV-2 infection, which is directly related to COVID-19 severity and mortality. High levels of interleukins, especially IL-6, IL-1 and TNF alpha, decrease the anti-viral activity of interferon gamma and induce a decrease in the T lymphocyte count and a state of immune exhaustion that is associated with the clinical deterioration observed in these patients. This pathophysiological event has been called a cytokine storm and is common to other entities such as secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis and macrophage activation syndrome seen in autoimmune diseases. There are no specific diagnostic criteria for this cytokine release syndrome associated with COVID-19. All these findings open the door to the use of immunodulatory treatment, especially therapy directed against cytokines, but clinical studies are required that clearly establish the risk-benefit ratio.

Resumo: Há evidências crescentes de uma desregulação do sistema imunológico associada à infecção por SARS-CoV-2, que está diretamente relacionada à gravidade e mortalidade de COVID-19. Altos níveis de interleucinas, especialmente IL-6, IL-1 e fator de necrose tumoral alfa, diminuem a atividade antiviral do interferon gama e induzem uma diminuição na contagem de linfócitos T e um estado de depleção imunológica que leva à deterioração clínica. observado nesses pacientes. Esse evento fisiopatológico foi denominado tempestade de citocinas e é comum a outras entidades, como a linfo-histiocitose hemofagocítica secundária e a síndrome de ativação de macrófagos, observadas em doenças autoimunes. Não há critérios de diagnóstico específicos para essa síndrome de liberação de citocinas associada ao COVID-19. Esses achados abrem as portas para o uso de tratamento imunodulatório, especialmente terapia direcionada contra citocinas, mas são necessários estudos clínicos que estabeleçam claramente a relação. risco e benefício.

Glycoinsulinemic parameters associated with vitamin D status in patients with chronic kidney disease undergoing dialysis therapy

ABSTRACT Evidence indicates that the physiological role of vitamin D goes beyond regulating classical domains of minerals and hormones. It is reported that the low status of Vitamin D may contribute to the occurrence of metabolic disorders, with emphasis on insulin resistance, atherosclerotic events and metabolic syndrome. In this sense, this study aimed to verify the association between metabolic and anthropometric parameters and vitamin D status in patients with chronic kidney disease undergoing hemodialysis. This was a cross-sectional study conducted with 95 patients with chronic kidney disease treated at clinics in Teresina, Piaui, Brazil. Lipid and inflammatory profile, glycemia, insulin and vitamin D status were determined. Data were analyzed using STATA software, adopting significance level of p<0.05. The results pointed to a significant association between vitamin D concentrations and adiposity of patients. It was observed that the high blood glucose and HOMA-IR values presented statistical association with vitamin D concentrations, and conditioned greater chances of their inadequacy. There was no correlation between nutrient concentrations and cytokines evaluated in the study. Therefore, it was concluded that the increase in levels of glycoinsulinemic parameters (insulin and HOMA-IR) seems to influence vitamin D status in patients with chronic kidney disease.

RESUMEN La evidencia indica que el papel fisiológico de la vitamina D va más allá de regular los dominios clásicos del eje mineral y hormonal. Hay trabajos que muestran que el bajo nivel de vitamina D puede contribuir a la aparición de trastornos metabólicos, con énfasis en la resistencia a la insulina, eventos ateroscleróticos y síndrome metabólico. En este sentido, el objetivo de este estudio fue verificar la asociación entre parámetros metabólicos y antropométricos y el estado de vitamina D en pacientes renales crónicos en hemodiálisis. Se trata de un estudio transversal realizado con 95 pacientes con enfermedad renal crónica atendidos en consultas externas de Teresina, Piauí, Brasil. Se determinó el perfil lipídico e inflamatorio, la glicemia, la insulina y el estado de vitamina D. Los datos se analizaron utilizando programa STATA , con un nivel de significancia de p<0,05. Los resultados apuntaron a una asociación significativa entre las concentraciones de vitamina D y la adiposidad de los pacientes. Se observó que los valores elevados de glucosa en sangre y HOMA-IR se asociaron estadísticamente con las concentraciones de vitamina D y condicionaron mayores posibilidades de su insuficiencia. No hubo correlación entre las concentraciones de nutrientes y las citocinas evaluadas en el estudio. Por tanto, se concluyó que el aumento de los niveles de parámetros glucoinsulinémicos (insulina y HOMA-IR) parece influir en el estado de la vitamina D en pacientes con enfermedad renal crónica.

Citoquinas pro y anti-inflamatorias en la infección por SARS-CoV-2, en población de Colombia / Pro- and anti-inflammatory cytokines associated to SARS-COV-2 infection in the Colombian population

Resumen La infección por SARS-CoV-2 es hoy el principal problema de salud pública en el mundo. No es claro el papel de las citoquinas en la fisiopatología del COVID-19,que en algunos individuos presenta una progresión rápida, severa y mortal asociada con proinflamación sistémicos relacionada con coagulopatías y fallas multiorgánicas. En este estudio, evaluamos los niveles séricos de citoquinas y su correlación con IgM, IgG e IgA, en 24 muestras de individuos positivos y 8 muestras de individuos negativos, para SARS-CoV-2. Hallamos concentraciones significativamente menores de IFN-g, TNF, IL-2 e IL-4 y un aumento significativo de IL-6 en el grupo de infectados hospitalizados respecto a los no infectados, así como una tendencia significativa al aumento, para IgG e IgA en el mismo grupo de individuos, respecto a infectados asintomáticos. Nuestros datos soportan el papel de la IL-6 en la severidad de la enfermedad destacando su potencial papel como biomarcador en la prognosis de esta patología. También, soportan la hipótesis sobre la función de los anticuerpos en el control efectivo del patógeno; se observa una respuesta inmune humoral más débil, frente a la proteína de la nucleocápside viral, en individuos con un mejor curso de la enfermedad.

Abstract The emergency caused by the infection in humans of SARS-COV-2 and the clinical syndrome resulting from the infection (COVID-19) is a major public health crisis with global repercussions. Currently, the role of different cytokine profiles in the infection pathophysiology and its outcome remains unclear despite the coordina ted efforts of the scientific community. COVID-19 shows a rapid progression where the disease severity and mortality are linked to systemic pro-inflammatory pro cesses associated to a dysregulation in the cytokine production balance, resulting in blood clothing disorders and multiorgan failure. Here we evaluate the serum concentration for a cytokine panel as well as the antibody titers of IgM, IgG and IgA from 24 individuals who tested positive for SARS-CoV-2 by RT-PCR (divided into three separate groups according to disease severity) and eight RT-PCR-negative controls. Significantly lower concentrations of IFN-g, TNF, IL-2 and IL-4, and a higher production of IL-6 were observed in hospitalized COVID-19 patients when compared to SARS-CoV-2-negative individuals. Furthermore, a significant and sustained increase in the levels of IgG and IgA was found for the group of hospitalized patients compared to asymptomatic SARS-CoV-2-positive individuals. Our data support previous findings on the role of cytokines like IL-6 in the severity of the disease and highlight their potential use as biomarkers for the prognosis of COVID-19. Finally, we provide evidence supporting the potential function of the antibody response in the effective control of the virus, showing that a somehow weaker humoral immune response can be associated to milder forms of COVID-19.