Eventos trombóticos y marcadores inflamatorios en pacientes con neumonía grave por síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2) / Thrombotic events and inflammatory markers in patients with severe pneumonia due to severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) / Eventos trombóticos e marcadores inflamatórios em pacientes com pneumonia grave devido à síndrome respiratória aguda grave coronavirus-2 (SARS-CoV-2)

Resumen: Introducción: La neumonía por SARS-CoV-2 se asocia a secreción importante de citoquinas y aglomeramiento de células inmunológicas, que activan las células endoteliales condicionando coagulopatía, afectando al pulmón en una fase temprana, con un fenotipo clínico del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), que posteriormente progresa a respuesta inflamatoria sistémica desregulada por marcadores inflamatorios que causan mayor lesión endotelial generando trombosis. Muchos pacientes presentan niveles elevados de dímero D (DD), así como de proteína-C-reactiva (PCR), interleucina-6 (IL-6) y ferritina, supeditando la formación de coágulos, con la interrupción de la circulación (arterial o venosa) a cualquier nivel del sistema circulatorio. Objetivos: Determinar si existe relación entre los niveles elevados de marcadores inflamatorios y eventos trombóticos en pacientes con neumonía por SARS-CoV-2 con ventilación mecánica invasiva (VMI). Material y métodos: Realizamos estudio de una cohorte, observacional, retrospectivo y longitudinal, en pacientes que ingresaron a la Unidad de Terapia Respiratoria del Centro Médico ABC, de abril a julio de 2020, con diagnóstico de neumonía por SARS-CoV-2 con VMI. Utilizamos el programa STATA para el análisis estadístico. Efectuamos un análisis lineal de medidas repetitivas por regresión logística para evaluar el comportamiento cronológico de las variables inflamatorias. Posteriormente, ajustamos los marcadores inflamatorios con variables demográficas, para la obtención de certeza diagnóstica y predicción de riesgo de eventos trombóticos. Resultados: Analizamos un total de 100 pacientes, predominando el sexo masculino en 78%. El 18% presentó trombosis. Inicialmente, los marcadores inflamatorios estadísticamente significativos fueron DD (p = 0.010) con niveles de 1375.5 ng/mL (967-2651) y ferritina (p = 0.030) con niveles 1391.5 ng/mL (622-1779). Con el ajuste de variables inflamatorias por edad, género, índice de masa corporal (IMC) y escalas de gravedad, las variables estadísticamente significativas fueron DD (p = 0.001) y ferritina (p = 0.004), obteniendo certeza diagnóstica de 80.57% para predecir el riesgo de eventos trombóticos. Conclusión: El control estricto de los parámetros de laboratorio y un alto índice de sospecha son vitales para formular un enfoque de tratamiento personalizado para los pacientes, y también pueden ayudar a clasificar a los pacientes con alto riesgo de presentar eventos trombóticos. Nuestro modelo enfatiza que hay que tener precaución con niveles elevados de DD y ferritina.

Abstract: Introduction: SARS-CoV-2 pneumonia is associated with an important secretion of cytokines and agglomeration of immune cells, which activate endothelial cells conditioning coagulopathy, affecting the lung at an early stage, with a clinical phenotype of Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), which later progresses to a systemic inflammatory response deregulated by inflammatory markers that cause greater endothelial injury generating thrombosis. Many patients present high levels of D-dimer (DD), as well as C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6) and ferritin, subordinating the formation of clots, with the interruption of circulation (arterial or venous) at any level of the circulatory system. Objectives: To determine if there is a relationship between elevated levels of inflammatory markers and thrombotic events in patients with SARS-CoV-2 pneumonia with invasive mechanical ventilation (IMV). Material and methods: We conducted an observational, retrospective and longitudinal cohort study in patients admitted to the Respiratory Therapy Unit of the ABC Medical Center, from April to July 2020, with a diagnosis of SARS-CoV-2 pneumonia with IMV. We use the STATA program for statistical analysis. We performed a linear analysis of repetitive measures by logistic regression to evaluate the chronological behavior of the inflammatory variables. Subsequently, we adjusted the inflammatory markers with demographic variables, to obtain diagnostic certainty and prediction of risk of thrombotic events. Results: We analyzed a total of 100 patients, the male sex prevailing in 78%. 18% had thrombosis. Initially the statistically significant inflammatory markers were DD (p = 0.010) with levels of 1375.5 ng/mL (967-2651) and ferritin (p = 0.030) with levels 1391.5 ng/mL (622-1779). With the adjustment of inflammatory variables by age, gender, Body Mass Index (BMI) and severity scales, the statistically significant variables were DD (p = 0.001) and ferritin (p = 0.004), obtaining a diagnostic certainty of 80.57% to predict risk of thrombotic events. Conclusion: Tight control of laboratory parameters and a high index of suspicion are vital to formulating a personalized treatment approach for patients, and can also help classify patients at high risk for thrombotic events. Our model emphasizes that caution must be exercised with elevated levels of DD and ferritin.

Resumo: Introdução: A pneumonia por SARS-CoV-2 está associada à secreção significativa de citocinas e aglomeração de células imunes, que ativam as células endoteliais, causando coagulopatia, afetando o pulmão em estágio inicial, com um fenótipo clínico de Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA), que posteriormente progride para uma resposta inflamatória sistêmica desregulada por marcadores inflamatórios que causam maior lesão endotelial gerando trombose. Muitos pacientes apresentam níveis elevados de D-dímero (DD), bem como de proteína C-reativa (PCR), Interleucina-6 (IL-6) e ferritina, causando formação de coágulos, com interrupção da circulação (arterial ou venosa) em qualquer nível do sistema circulatório. Objetivos: Determinar se existe uma relação entre níveis elevados de marcadores inflamatórios e eventos trombóticos em pacientes com pneumonia por SARS-CoV-2 com ventilação mecânica invasiva (VMI). Material e métodos: Foi realizado um estudo de coorte observacional, retrospectivo e longitudinal em pacientes internados na Unidade de Terapia Respiratória do Centro Médico ABC, de abril a julho de 2020, com diagnóstico de pneumonia por SARS-CoV-2 com VMI. Usamos o programa STATA para análise estatística. Realizamos uma análise linear de medidas repetitivas por regressão logística para avaliar o comportamento cronológico das variáveis inflamatórias. Posteriormente, ajustamos os marcadores inflamatórios com variáveis demográficas, para obter certeza diagnóstica e predizer o risco de eventos trombóticos. Resultados: Analisamos um total de 100 pacientes, com predominância do sexo masculino em 78%. 18% apresentaram trombose. Inicialmente, os marcadores inflamatórios estatisticamente significativos foram DD (p = 0.010) com níveis de 1375.5 ng/mL (967-2651) e ferritina (p = 0.030) com níveis de 1391.5 ng/mL (622-1779). Com o ajuste das variáveis inflamatórias por idade, sexo, índice de massa corporal (IMC) e escalas de gravidade, as variáveis estatisticamente significativas foram DD (p = 0.001) e ferritina (p = 0.004), obtendo-se certeza diagnóstica de 80.57% para predizer o risco de eventos trombóticos. Conclusão: O controle estrito dos parâmetros laboratoriais e um alto índice de suspeita são vitais na formulação de uma abordagem de tratamento personalizado para os pacientes, e também podem ajudar a classificar os pacientes com alto risco de apresentar eventos trombóticos. Nosso modelo enfatiza que deve-se ter cautela com níveis elevados de DD e ferritina.

Evaluation of D-dimer as a predictor of severity, degree of pulmonary involvement and mortality in patients with COVID-19 / Avaliação do D-dímero como preditor de gravidade, grau de envolvimento pulmonar e mortalidade em pacientes com COVID-19

Objective: To verify D-dimer values to predict disease severity, degree of lung involvement and mortality in patients with COVID-19. Method: The D-dimer levels of 200 confirmed COVID-19 patients were prospectively measured in the Emergency Department of Razi Hospital of Ahvaz on the admission day, and its relations with the illness severity, computed tomography (CT) score, and mortality were assessed. Results: D-dimer level > 1.04 µg/mL and ≤ 1.12 µg/mL could indicate severe illness and high grade of pulmonary involvement but low risk of death. The mortality rate in the patients with D-dimer level > 1.12 µg/mL (was significantly higher than its rate in those with D-dimer level ≤ 1.12 µg/mL (17.2% x 1.5%; P:0.02). An independent positive correlation was found between D-dimer and Chest CT score as well as the disease severity (OR: 1.84; 95%CI:1.38 - 2.45; P:0.0001). Conclusion: D-dimer level > 1.12 µg/mL on the early stage of COVID-19 infection may independently predict the severe illness, high grade of pulmonary involvement, and high risk of death, indicating its beneficial role in timely management of critical patients.

Objetivo: Verificar os valores do D-dímero para predizer a gravidade da doença, o grau de envolvimento pulmonar e a mortalidade em pacientes com COVID-19. Método: Os níveis de dímero D de 200 pacientes confirmados com COVID-19 foram medidos, prospectivamente, no Departamento de Emergência do Hospital Razi de Ahvaz, no dia da admissão, e suas relações com a gravidade da doença, escore de tomografia computadorizada (CT) e mortalidade foram avaliadas. Resultados: Os níveis do D-dímero > 1,04 µg/mL e ≤ 1,12 µg/mL podem indicar doença grave e alto grau de envolvimento pulmonar, mas baixo risco de morte. A taxa de mortalidade nos pacientes com valor de D-dímero > 1,12 µg/mL foi significativamente maior do naqueles com nível de D-dímero ≤ 1,12 µg/mL (17,2% x 1,5%; P:0,02). Foi encontrada uma correlação positiva independente entre o D-dímero e o escore de CT de tórax e a gravidade da doença (OR: 1,84; IC 95%:1,38 - 2,45; P:0,0001). Conclusão: O nível do D-dímero > 1,12 µg/mL no estágio inicial da infecção por COVID-19 pode prever independentemente a doença grave, alto grau de envolvimento pulmonar e alto risco de morte, indicando seu papel benéfico no manejo oportuno de pacientes críticos.

D-dimer levels as a procoagulative marker in association with disease progress during giardiasis in dogs / D dímero como marcador procoagulante en asociación con el progreso de la enfermedad durante la giardiasis en perros

Abstract Objective. The present study was conducted to measure D-dimer concentrations and assess their value in disease activity in dogs with giardiasis. Furthermore another purpose was to analyze correlation between cyst excretion and D-dimer levels to those of dogs naturally infected with Giardia sp. Materials and methods. D-dimer analysis were performed in three groups of dogs; (i) 15 dogs with giardiasis to those of treated with secnidazol, (ii) 10 dogs with giardiasis, left untreated as control group, then were compared to those of (iii) 17dogs without giardiasis, used to detect reference ranges for D-dimer values as control group. was a correlation between D-dimer levels and logarythmic cyst counts. Results. The D-dimer range in healthy dogs was <0.1 mg/L. In dogs with giardiasis, the D-dimer concentrations were greater than those of healthy dogs (p<0.05) and (p<0.01), respectively. The mean initial plasma D-dimer level was 2.84±0.50 and 2.99±0.61 ng/L in treated and untreated control groups. At the final follow-up evaluation on day 10 was 0.27±0.50 and 2.14±0.61 ng/L, in treated and untreated control groups, respectively, which was significantly lower in treated group (p<0.001). The area under curve (AUC) of the receiver operating characteristics for d-dimer was 0.922 (z-value = 12.977, p<0.0001). (95%CI: 0.780-0.885). At a cut-off value of 0.1 ng/L, the D-dimer measurement had a sensitivity of 87.2%, a specificity of 90.9%. Conclusions. As a result D-dimer concentrations measured in giardiasis support the probable link between probable pro-thrombotic and inflammatory condition.

Resumen Objetivo. El presente estudio se realizó para medir las concentraciones del dímero D y detectar su valor en la actividad de la enfermedad en perros con giardiasis. Además, otro objetivo fue analizar la correlación entre la excreción de quistes y los niveles de D-dímero a los de perros naturalmente infectados con Giardia sp. Materiales y métodos. El análisis del dímero D se realizó en tres grupos de perros; (I) 11 perros con giardiasis tratados con secnidazol, (ii) 10 perros con giardiasis, no tratados como grupo control, luego se compararon con los de (iii) 17 perros sin giardiasis, utilizados para detectar rangos de referencia para el dímero D Valores como grupo de control. Resultados. El rango del D-dímero en perros sanos fue <0.1 mg/L. En perros con giardiasis, las concentraciones de dímero D fueron mayores que las de perros sanos (p<0.05) y (p<0.01), respectivamente. El nivel medio inicial de dímero D plasmático fue 2.84±0.50 y 2.99±0.61 ng/L en los grupos de control tratados y no tratados. En la evaluación final de seguimiento al día 10 se obtuvieron 0.27±0.50 y 2.14±0.61 ng/L, tratados y no tratados, respectivamente, que fue significativamente menor en el grupo tratado (p<0.001). El área bajo curva (AUC) de las características de funcionamiento del receptor para el dímero d fue 0.922 (valor z = 12.977, p<0.0001). (IC del 95%: 0.780-0.885). Con un valor de corte de 0.1 ng/l, la medida del dímero-D tenía una sensibilidad de 87.2%, una especificidad de 90,9%. Hubo una correlación entre los niveles de D-dímero y los recuentos de quistes logarítmicos. Conclusiones. Como resultado, las concentraciones del dímero D medidos en la giardiasis apoyan el probable vínculo entre la probable condición pro-trombótica e inflamatoria.

Evaluation of Cardiopulmonary biomarkers during different stages of Canine Visceral Leishmaniasis / Evaluación de biomarcadores cardiopulmonares durante diferentes etapas de Leishmaniasis visceral canina

ABSTRACT Objective. The purpose of the present study was to test the hypothesis that cardiac alterations participate within different stages of CVL. Materials and methods. Dogs were diagnosed with CVL, were classified as follows; group I (mild disease), group II (moderate disease), group III (severe disease), group IV (very severe disease) and group V included healthy controls. Results. Ig G antibodies against Leishmaniasis in group as tested by IFAT, were deemed 1/64 to 1/16000 among infected groups. Considering the cTnI levels, there were significant differences (p=0.018) between stage IV (group IV) and healthy control group, besides between group IV and group I. Considering D-dimer levels, there was difference between healthy control group and group II, III and IV (p=0.005). Regareing NT-pro BNP levels, there were differences between healthy control group and stage III, IV, besides between stage I with stage III, IV (p=0.000). Conclusions. The results showed that levels of cTnI, Nt pro-BNP and D-dimer were higher in dogs infected with CVL in contrast to healthy dogs, in which levels of those biomarkers were below detection limits. Obtained results suggested the possibility of cTnI and NT pro-BNP as markers for cardiac damage and D-dimer as a supportive tool for a diagnosis of probable thromboembolism in dogs with CVL.

RESUMEN Objetivo. El propósito del presente estudio fue probar la hipótesis de que las alteraciones cardíacas participan en diferentes estadios de CVL. Materiales y métodos. Perros fueron diagnosticados con CVL, se clasificaron de la siguiente manera; Grupo I (enfermedad leve), grupo II (enfermedad moderada), grupo III (enfermedad grave), grupo IV (enfermedad muy grave) y grupo V controles sanos incluidos. Resultados. Los anticuerpos Ig G contra la leishmaniasis en el grupo como probado por IFAT, se consideraron 1/64 a 1/16000 entre los grupos infectados. Considerando los niveles de cTnI, hubo diferencias significativas (p=0.018). Entre el grupo IV y el grupo control sano, además entre el grupo IV y el grupo I. Considerando los niveles D-dímero, hubo diferencia entre el grupo control sano y el grupo II, III y IV (p=0.005). Teniendo en cuenta los niveles de NT-proBNP, hubo diferencia estadística entre el grupo de control sano y el estadio III, IV, además entre la etapa I con estadio III, IV (p=0.000). Conclusiones. Los resultados mostraron que los niveles de cTnI, Nt pro-BNP y D-dímero fueron mayores en perros infectados con CVL en contraste con perros sanos, en los que los niveles de estos biomarcadores estaban por debajo de los límites de detección. Los resultados obtenidos sugirieron la posibilidad de que cTnI y NT pro-BNP como marcadores de daño cardíaco y D-dímero como una herramienta de apoyo para un diagnóstico de tromboembolismo probable en perros con CVL.