Artritis reumatoide / Rheumatoid arthritis

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica multisistémica de etiología desconocida y de naturaleza autoinmune que afecta predominantemente a las articulaciones periféricas de forma simétrica. Aunque se ha avanzado mucho en la comprensión de su fisiopatología, su etiología sigue siendo desconocida. El factor de necrosis tumoral (TNF)-α y la interleucina (IL)-6, juegan un papel importante en la patogénesis y la perpetuación de la inflamación en la AR. La presencia de anticuerpos antipéptidos citrulinados ayuda en el diagnóstico en pacientes con poliartritis indiferenciadas y se relaciona con una evolución más agresiva de la AR. La evolución natural de la AR causa deformidad articular y discapacidad, además de una reducción de la esperanza de vida, por aumento del riesgo cardiovascular, afectación pulmonar, infecciones, iatrogenia o tumores. El diagnóstico precoz y la utilización de fármacos dirigidos que buscan la remisión temprana han mejorado sustancialmente el pronóstico de la AR (AU)

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory multisystemic disease of unknown etiology and autoimmune nature that predominantly affects peripheral joints in a symmetrical fashion. Although much progress has been made in understanding the pathophysiology of RA, its etiology remains unknown. Tumor necrosis factor (TNF)-α and interleukin (IL)-6 play the important roles in the pathogenesis and maintenance of inflammation in RA. The presence of anti-citrullinated peptide antibodies aids in the diagnosis in patients with undifferentiated polyarthritis and is associated with a more aggressive RA. The natural history of RA causes joint deformity and disability, as well as reduced life expectancy, both due to increased cardiovascular risk, pulmonary involvement, infections, iatrogenesis or tumors. Early diagnosis and the use of targeted drugs to induce early remission have improved the RA prognosis (AU)

Actualización práctica de diagnóstico y tratamiento de la urticaria crónica / Practical update for the diagnosis and treatment of chronic urticaria

Resumen La urticaria es un patrón distintivo de respuesta inflamatoria de piel y/o mucosas caracterizada por la aparición súbita de ronchas evanescentes, angioedema o ambos, asociados a prurito. Las formas agudas son frecuentes y se limitan a brotes de menos de 6 sema nas; mientras que las crónicas tienen una prevalencia menor al 1%, mayor duración y pueden ser espontáneas o inducibles. Los mecanismos etiopatogénicos involucrados en esta enfermedad incluyen la autoalergia, la autoinmunidad y la inflamación con la activación celular, principalmente del mastocito, lo que lleva a su degranulación con libe ración de mediadores vasoactivos. En su abordaje son fundamentales la confirmación diagnóstica; la búsqueda de indicadores de su etiopa togenia; la detección de cofactores que pueden modular su actividad; el reconocimiento de comorbilidades; la evaluación de posibles biomarcadores y, el impacto en la calidad de vida, el registro de la actividad y el control de la enfermedad. El manejo farmacológico tiene por objetivo controlar los síntomas, mientras la urticaria resuelve de forma espontánea. Este se describe de forma escalonada con una complejidad creciente.

Abstract Urticaria is a distinctive pattern of inflammatory re sponse of the skin and/or mucous membranes charac terized by the sudden appearance of vanishing wheals, angioedema, or both, associated with pruritus. Acute forms are frequent and limited to outbreaks of less than 6 weeks; while the chronic ones have a prevalence of less than 1%, longer duration and can be spontaneous or inducible. The etiopathogenic mechanisms involved in this disease include autoallergy, autoimmunity, and inflam mation with cell activation, mainly of the mast cell, leading to its degranulation with the release of vasoac tive mediators. Along its approach, diagnostic confirmation, search for indicators of its etiopathogenesis, detection of cofactors that can modulate its activity, recognition of comorbidi ties, evaluation of possible biomarkers and the assess ment of disease activity, impact and control are essential. The pharmacological management aims to control the symptoms, until the urticaria, which is self-resolv ing, is gone. This is described in a stepwise fashion with increasing complexity.

Factores etiopatogénicos y tratamiento de la enfermedad de Müller-Weiss / Etiopathogenic factors and treatment of Müller-Weiss disease

Antecedentes y objetivo: La enfermedad de Müller-Weiss (EMW) es una anomalía poco frecuente del escafoides tarsiano. Maceira y Rochera propusieron la teoría etiopatogénica más comúnmente aceptada, en la que estarían implicados factores displásicos, mecánicos y ambientales socioeconómicos. Se pretende describir las características clínicas y sociodemográficas de los pacientes de nuestro entorno con EMW, corroborar su asociación con los factores socioeconómicos descritos previamente, estimar la influencia de otros factores descritos en el desarrollo de la EMW, así como describir el tratamiento realizado. Materiales y métodos: Estudio retrospectivo de 60 pacientes diagnosticados de EMW en 2 hospitales terciarios de Valencia (España) entre los años 2010 y 2021. Resultados: Se incluyeron 60 pacientes, 21 (35,0%) hombres y 39 (65,0%) mujeres. En 29 (47,5%) casos la afectación fue bilateral. La media de edad de inicio de la sintomatología fue de 41,9±20,3 años. Durante la infancia, 36 (60,0%) pacientes sufrieron movimientos migratorios, y 26 (43,3%) problemas dentarios. La edad media de inicio laboral fue de 14,6±4,5 años. Se trataron de forma ortopédica 35 (58,3%) casos frente a 25 (41,7%) tratados quirúrgicamente, 11 (18,3%) mediante osteotomía de calcáneo y 14 (23,3%) con artrodesis. Conclusiones: Al igual que en la serie de Maceira y Rochera, encontramos una mayor prevalencia de EMW entre los nacidos alrededor de la Guerra Civil española y el periodo de movimientos migratorios masivos acontecidos en la quinta década del siglo xx. El tratamiento sigue sin estar bien establecido.(AU)

Background and aim: Müller-Weiss disease (MWD) is a rare anomaly of the tarsal scaphoid. Maceira and Rochera proposed the most commonly accepted etiopathogenic theory, in which dysplastic, mechanical, and socioeconomic environmental factors would be involved. The aim is to describe the clinical and sociodemographic characteristics of patients with MWD in our setting, corroborate their association with the socioeconomic factors previously described, estimate the influence of other factors involved in the development of MWD, and describe the treatment carried out. Materials and methods: Retrospective study of 60 patients diagnosed with MWD in 2 tertiary hospitals of Valencia (Spain) between 2010 and 2021. Results: Sixty patients were included, 21 (35.0%) men and 39 (65.0%) women. In 29 (47.5%) cases, the disease was bilateral. The mean age of onset of symptomatology was 41.9±20.3 years. During childhood, 36 (60.0%) patients suffered migratory movements, and 26 (43.3%) had dental problems. The mean age of onset was 14.6±4.5 years. Thirty-five (58.3%) cases were treated orthopedically versus 25 (41.7%) treated surgically, 11 (18.3%) by calcaneal osteotomy, and 14 (23.3%) with arthrodesis. Conclusions: As in the series of Maceira and Rochera, we found a higher prevalence of MWD among those born around the Spanish Civil War and the period of massive migratory movements that occurred in the fifth decade of the 20th century. Treatment is still not well established.(AU)

[Translated article] Aetiopathogenic factors and treatment of Müller-Weiss disease / Factores etiopatogénicos y tratamiento de la enfermedad de Müller-Weiss

Antecedentes y objetivo: La enfermedad de Müller-Weiss (EMW) es una anomalía poco frecuente del escafoides tarsiano. Maceira y Rochera propusieron la teoría etiopatogénica más comúnmente aceptada, en la que estarían implicados factores displásicos, mecánicos y ambientales socioeconómicos. Se pretende describir las características clínicas y sociodemográficas de los pacientes de nuestro entorno con EMW, corroborar su asociación con los factores socioeconómicos descritos previamente, estimar la influencia de otros factores descritos en el desarrollo de la EMW, así como describir el tratamiento realizado. Materiales y métodos: Estudio retrospectivo de 60 pacientes diagnosticados de EMW en 2 hospitales terciarios de Valencia (España) entre los años 2010 y 2021. Resultados: Se incluyeron 60 pacientes, 21 (35,0%) hombres y 39 (65,0%) mujeres. En 29 (47,5%) casos la afectación fue bilateral. La media de edad de inicio de la sintomatología fue de 41,9±20,3 años. Durante la infancia, 36 (60,0%) pacientes sufrieron movimientos migratorios, y 26 (43,3%) problemas dentarios. La edad media de inicio laboral fue de 14,6±4,5 años. Se trataron de forma ortopédica 35 (58,3%) casos frente a 25 (41,7%) tratados quirúrgicamente, 11 (18,3%) mediante osteotomía de calcáneo y 14 (23,3%) con artrodesis. Conclusiones: Al igual que en la serie de Maceira y Rochera, encontramos una mayor prevalencia de EMW entre los nacidos alrededor de la Guerra Civil española y el periodo de movimientos migratorios masivos acontecidos en la quinta década del siglo xx. El tratamiento sigue sin estar bien establecido.(AU)

Background and aim: Müller-Weiss disease (MWD) is a rare anomaly of the tarsal scaphoid. Maceira and Rochera proposed the most commonly accepted etiopathogenic theory, in which dysplastic, mechanical, and socioeconomic environmental factors would be involved. The aim is to describe the clinical and sociodemographic characteristics of patients with MWD in our setting, corroborate their association with the socioeconomic factors previously described, estimate the influence of other factors involved in the development of MWD, and describe the treatment carried out. Materials and methods: Retrospective study of 60 patients diagnosed with MWD in 2 tertiary hospitals of Valencia (Spain) between 2010 and 2021. Results: Sixty patients were included, 21 (35.0%) men and 39 (65.0%) women. In 29 (47.5%) cases, the disease was bilateral. The mean age of onset of symptomatology was 41.9±20.3 years. During childhood, 36 (60.0%) patients suffered migratory movements, and 26 (43.3%) had dental problems. The mean age of onset was 14.6±4.5 years. Thirty-five (58.3%) cases were treated orthopedically versus 25 (41.7%) treated surgically, 11 (18.3%) by calcaneal osteotomy, and 14 (23.3%) with arthrodesis. Conclusions: As in the series of Maceira and Rochera, we found a higher prevalence of MWD among those born around the Spanish Civil War and the period of massive migratory movements that occurred in the fifth decade of the 20th century. Treatment is still not well established.(AU)

Rheumatoid arthritis. / Artritis reumatoide.

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory multisystemic disease of unknown etiology and autoimmune nature that predominantly affects peripheral joints in a symmetrical fashion. Although much progress has been made in understanding the pathophysiology of RA, its etiology remains unknown. Tumor necrosis factor (TNF)-α and interleukin (IL)-6 play the important roles in the pathogenesis and maintenance of inflammation in RA. The presence of anti-citrullinated peptide antibodies aids in the diagnosis in patients with undifferentiated polyarthritis and is associated with a more aggressive RA. The natural history of RA causes joint deformity and disability, as well as reduced life expectancy, both due to increased cardiovascular risk, pulmonary involvement, infections, iatrogenesis or tumors. Early diagnosis and the use of targeted drugs to induce early remission have improved the RA prognosis.

Peripartum cardiomyopathy: A review.

Peripartum cardiomyopathy is a rare type of heart failure manifesting towards the end of pregnancy or in the months following delivery, in the absence of any other cause of heart failure. There is a wide range of incidence across countries reflecting different population demographics, uncertainty over definitions and under-reporting. Race, ethnicity, multiparity and advanced maternal age are considered important risk factors for the disease. Its etiopathogenesis is incompletely understood and is likely multifactorial, including hemodynamic stresses of pregnancy, vasculo-hormonal factors, inflammation, immunology and genetics. Affected women present with heart failure secondary to reduced left ventricular systolic function (LVEF <45%) and often with associated phenotypes such as LV dilatation, biatrial dilatation, reduced systolic function, impaired diastolic function, and increased pulmonary pressure. Electrocardiography, echocardiography, magnetic resonance imaging, endomyocardial biopsy, and certain blood biomarkers aid in diagnosis and management. Treatment for peripartum cardiomyopathy depends on the stage of pregnancy or postpartum, disease severity and whether the woman is breastfeeding. It includes standard pharmacological therapies for heart failure, within the safety restrictions for pregnancy and lactation. Targeted therapies such as bromocriptine have shown promise in early, small studies, with large definitive trials currently underway. Failure of medical interventions may require mechanical support and transplantation in severe cases. Peripartum cardiomyopathy carries a high mortality rate of up to 10% and a high risk of relapse in subsequent pregnancies, but over half of women present normalization of LV function within a year of diagnosis.

[Translated article] Aetiopathogenic factors and treatment of Müller-Weiss disease.

BACKGROUND AND AIM: Müller-Weiss disease (MWD) is a rare anomaly of the tarsal scaphoid. Maceira and Rochera proposed the most commonly accepted etiopathogenic theory, in which dysplastic, mechanical, and socioeconomic environmental factors would be involved. The aim is to describe the clinical and sociodemographic characteristics of patients with MWD in our setting, corroborate their association with the socioeconomic factors previously described, estimate the influence of other factors involved in the development of MWD, and describe the treatment carried out. MATERIALS AND METHODS: Retrospective study of 60 patients diagnosed with MWD in 2 tertiary hospitals of Valencia (Spain) between 2010 and 2021. RESULTS: Sixty patients were included, 21 (35.0%) men and 39 (65.0%) women. In 29 (47.5%) cases, the disease was bilateral. The mean age of onset of symptomatology was 41.9±20.3 years. During childhood, 36 (60.0%) patients suffered migratory movements, and 26 (43.3%) had dental problems. The mean age of onset was 14.6±4.5 years. Thirty-five (58.3%) cases were treated orthopedically versus 25 (41.7%) treated surgically, 11 (18.3%) by calcaneal osteotomy, and 14 (23.3%) with arthrodesis. CONCLUSIONS: As in the series of Maceira and Rochera, we found a higher prevalence of MWD among those born around the Spanish Civil War and the period of massive migratory movements that occurred in the fifth decade of the 20th century. Treatment is still not well established.

Endometriosis e infertilidad: una puesta al día / Endometriosis and infertility: an update

La endometriosis es una enfermedad sistémica, inflamatoria y crónica, dependiente de estrógenos que causa infertilidad y dolor pélvico crónico. Se asocia a infertilidad, alteraciones inmunológicas y compli- caciones gestacionales. Su diagnóstico no resulta fácil por la ambigüedad de sus manifestaciones clínicas y por la complejidad de ciertas pruebas complementarias. Desconocemos con exactitud su etiopatogenia, aunque cada vez más vamos profundizando en mecanismos fisiopatológicos que la perfilan con mayor precisión. Uno de los inconvenientes para su correcto abordaje en la medicina reproductiva ha sido la manera de valorar su implicación en la fertilidad, más allá de las diferentes clasificaciones respecto de su extensión, pero también han influido las diferentes pautas médico-qui- rúrgicas, sobre todo en su enfoque inicial. Aunque las distintas Sociedades Científicas han aportado uniformidad en su abordaje actual con técnicas de producción asistida, aún quedan retos importantes a resolver relacionados con la calidad ovocitaria o embrionaria. Este trabajo pretende una puesta al día del conocimiento sobre esta patología. (AU)

Endometriosis is a chronic, inflammatory, systemic, estrogen-dependent disease that causes infertility and chronic pelvic pain. It is related to infertility, immunological alterations and gestational complica-tions. Diagnosis of endometriosis is difficult due to the broad variety of clinical manifestations as well as the complexity of certain complementary tests. Even though we do not know exactly its etiopatho-genesis, we are deepening and elaborating on its pathophysiological mechanisms.How we assess its fertility implications has been a great challenge in reproductive medicine. Further-more, its different classifications regarding its extension, and the diversity of medical-surgical guideli-nes have also had an influence, especially in its initial focus. Even though Scientific Societies have provided an uniform approach in assisted reproductive techniques, there are still important challenges in order to relate oocyte or embryo quality. This work aims to update knowledge about this pathology. (AU)

Etiopathogenic factors and treatment of Müller-Weiss disease. / Factores etiopatogénicos y tratamiento de la enfermedad de Müller-Weiss.

BACKGROUND AND AIM: Müller-Weiss disease (MWD) is a rare anomaly of the tarsal scaphoid. Maceira and Rochera proposed the most commonly accepted etiopathogenic theory, in which dysplastic, mechanical, and socioeconomic environmental factors would be involved. The aim is to describe the clinical and sociodemographic characteristics of patients with MWD in our setting, corroborate their association with the socioeconomic factors previously described, estimate the influence of other factors involved in the development of MWD, and describe the treatment carried out. MATERIALS AND METHODS: Retrospective study of 60 patients diagnosed with MWD in 2 tertiary hospitals of Valencia (Spain) between 2010 and 2021. RESULTS: Sixty patients were included, 21 (35.0%) men and 39 (65.0%) women. In 29 (47.5%) cases, the disease was bilateral. The mean age of onset of symptomatology was 41.9±20.3 years. During childhood, 36 (60.0%) patients suffered migratory movements, and 26 (43.3%) had dental problems. The mean age of onset was 14.6±4.5 years. Thirty-five (58.3%) cases were treated orthopedically versus 25 (41.7%) treated surgically, 11 (18.3%) by calcaneal osteotomy, and 14 (23.3%) with arthrodesis. CONCLUSIONS: As in the series of Maceira and Rochera, we found a higher prevalence of MWD among those born around the Spanish Civil War and the period of massive migratory movements that occurred in the fifth decade of the 20th century. Treatment is still not well established.

Bartonelose: doença de importância para a saúde pública envolvendo a tríade homem-ambiente-animal / Bartonellosis: disease of importance for public health involving the man-environment-animal triad / Bartonelosis: enfermedad de importancia para la salud pública que involucra la triada hombre-ambiente-animal

A relação hospedeiro-parasita é caracterizada como uma interação alelobiótica construída por meio de processos evolutivo-adaptativos com hospedeiros assintomáticos. No ambiente silvestre é notório o equilíbrio desta relação, porém quando há intervenção antropogênica um ciclo enzoótico pode se estabelecer proporcionando o surgimento de enfermidades emergentes ou reemergentes. Dentre estes agentes etiológicos, a Bartonella spp. é um bacilo gram-negativo da classe Proteobacteria que apresentam tropismo por eritrócitos e células endoteliais, com infecção já descrita em animais das Ordens: Rodentia, Lagomorpha, Carnivora, Artiodactyla, Eulipotyphla e Chiroptera. A infecção pela bactéria pode estar associada à linfadenite, endocardite, angiomatose bacilar e peliose hepática em humanos. Treze espécies de Bartonella spp. são tidas como zoonóticas. O objetivo desta revisão está em apontar para a comunidade científica a bartonelose como uma doença de notificação obrigatória, assim como, os possíveis hospedeiros em animais domésticos e silvestres e sua etiopatogenia.(AU)

The host-parasite relationship is characterized as an allelobiotic interaction built through evolutionary-adaptive processes with asymptomatic hosts. In the wild environment, the balance of this relationship is notorious, but when there is anthropogenic intervention, an enzootic cycle can be established, providing the emergence of emerging or reemerging diseases. Among these etiologic agents, Bartonella spp. is a gram-negative bacillus of the Proteobacteria class that presents tropism for erythrocytes and endothelial cells, with infection already described in animals of the Orders: Rodentia, Lagomorpha, Carnivora, Artiodactyla, Eulipotyphla and Chiroptera. Infection by the bacterium may be associated with lymphadenitis, endocarditis, bacillary angiomatosis and peliosis hepatica in humans. Thirteen species of Bartonella spp. are considered zoonotic. The objective of this review is to point out to the scientific community bartonellosis as a notifiable disease, as well as the possible hosts in domestic and wild animals and their etiopathogenesis.(AU)

La relación hospedador-parásito se caracteriza por ser una interacción alelobiótica construida mediante procesos evolutivo-adaptativos con hospedadores asintomáticos. En el medio silvestre, el equilibrio de esta relación es notorio, pero cuando hay intervención antropogénica, puede establecerse un ciclo enzoótico, propiciando la aparición de enfermedades emergentes o reemergentes. Entre estos agentes etiológicos, Bartonella spp. es un bacilo gramnegativo de la clase Proteobacteria que presenta tropismo por eritrocitos y células endoteliales, con infección ya descrita en animales de los Órdenes: Rodentia, Lagomorpha, Carnivora, Artiodactyla, Eulipotyphla y Chiroptera. La infección por la bacteria puede estar asociada a linfadenitis, endocarditis, angiomatosis bacilar y peliosis hepática en humanos. Trece especies de Bartonella spp. se consideran zoonóticas. El objetivo de esta revisión es señalar a la comunidad científica la bartonelosis como enfermedad de declaración obligatoria, así como los posibles hospedadores en animales domésticos y salvajes y su etiopatogenia.(AU)

Manejo y tratamiento de la ulcera peptica / Management and treatment of peptic ulcer

El objetivo de este artículo de actualización tiene como objetivo hacer referencia acerca de la Ulcera péptica, una de las patologías muy frecuente en el sistema digestivo que afecta la mucosa gástrica o intestinal, cuya patogenia es multifactorial y cuyas complicaciones pueden ser graves, requiriendo un adecuado manejo y tratamiento hospitalario. Esta revisión hace referencia a los factores patogénicos más frecuentes, la fisiopatología, el abordaje clínico y su tratamiento, haciendo énfasis en la terapia farmacológica, en la que se hace una revisión sucinta y completa de todas sus propiedades farmacológicas.

The objective of this update article aims to refer to peptic ulcer, one of the very common pathologies in the digestive system affecting the gastric or intestinal mucosa, whose pathogenesis is multifactorial and whose complications can be serious, requiring adequate management and hospital treatment. This review refers to the most frequent pathogenic factors, pathophysiology, clinical approach and their treatment, emphasizing pharmacological therapy, in which a succinct and complete review of all its pharmacological properties is made.

The role of collagen type I/III ratio in the etiology of sacrococcygeal pilonidal.

OBJECTIVE: The purpose of this study is to investigate whether there was a difference between the midline skin and the healthy skin in the lateral by means of total amount of collagen and Type I/III ratio which was the indicator of the collagen structure. MATERIAL AND METHODS: Fifty patients with pilonidal sinus disease were enrolled. Samples were prepared from the midline skin of the sinus where the holes were located and lateral skin of the resected material. RESULTS: It was determined that the lateral line had significantly more collagen intensity and a higher collagen Type I/III ratio (p < 0.001). CONCLUSIONS: One of the reasons why hair mostly pricks into the midline in the intergluteal sulcus in pilonidal sinus disease is the fact that the amount of total collagen and collagen Type I/III ratio of the midline are lower than those of the lateral tissue. Complications are more common in cases with low Type I/III ratio and low total collagen rates.

OBJETIVO: El propósito de este estudio es investigar si existía diferencia entre la piel de la línea media y la piel sana en el lateral por medio de la cantidad total de colágeno y la relación Tipo I/III que era el indicador de la estructura del colágeno. MATERIAL Y MÉTODOS: Se inscribieron 50 pacientes con enfermedad del seno pilonidal. Se prepararon muestras de la piel de la línea media del seno donde se ubicaron los orificios y de la piel lateral del material resecado. RESULTADOS: Se determinó que la línea lateral tenía significativamente más intensidad de colágeno y una mayor relación de colágeno Tipo I/III (p < 0.001). CONCLUSIONES: Una de las razones por las que el cabello se pincha principalmente en la línea media en el surco interglúteo en la enfermedad del seno pilonidal es el hecho de que la cantidad de colágeno total y la relación de colágeno tipo I/III de la línea media son menores que las del tejido lateral. Las complicaciones son más comunes en los casos con una proporción baja de Tipo I/III y tasas bajas de colágeno total.

Bases neuroquímicas de la transmetilación aberrante de neuroaminas y su relación con el metabolismo de la vitamina B12 y el ácido fólico / Neurochemical basis of the aberrant transmethylation of neuroamines and its relationship with the metabolism of vitamin B12 and folic acid / Bases neuroquímicas da transmetilação aberrante de neuroaminas e sua relação com o metabolismo da vitamina B12 e ácido fólico / Reconocimiento a la trayectoria del Prof. Dr. Juan Miguel Castagnino†

Resumen En este trabajo se analizan las alteraciones que pueden ocurrir en el proceso de metilación vía los ciclos de metionina y de folato, dando lugar a disfunciones que se manifiestan en problemas de salud mental, dentro de las cuales se incluye la esquizofrenia. Se discuten las alteraciones en los sistemas neurobiológicos observadas en el espectro esquizofrénico, en particular la transmetilación patológica, y se destacan las investigaciones que contribuyeron a demostrarla, incluyendo las de este grupo de investigación. Se abordan la disfunción mitocondrial, el estrés oxidativo, la proteómica y las regulaciones epigenéticas, como la metilación del ADN. Las disfunciones de la señalización de serotonina y del gen HTR2A participan en su desarrollo. Se han investigado las alteraciones neurometabólicas en cuadros psicóticos, fundamentalmente en indolalquilaminas. Se observó una correlación exhaustiva entre la actividad transmetilante, la hipoactividad de monoaminooxidasa (MAO), la alteración de las MAO intra y extracelulares y la presencia de indolalquilaminas metiladas en orina en varios fenotipos esquizofrénicos, con un 94,1% de actividad de transmetilación superior a la normal. Se demostró in vivo, en conejos, que la N,N-dimetiltriptamina permaneció en el cerebro hasta 7 días después de administrarla, a diferencia de la serotonina y la triptamina. Principalmente, los receptores sigma-1 y 5-HT2a-mGlu2 y los transportadores SERT y VMAT2 permitieron explicar el comportamiento.

Abstract Alterations that may occur in the methylation process via folate and methionine cycles, resulting in dysfunctions evidenced in psychiatric disorders such as schizophrenia are analysed. The changes in neurobiological systems related to the pathogenesis of schizophrenia, in particular pathological transmethylation, are discussed highlighting research that contributed to prove it, including those of this research group. Mitochondrial dysfunction, oxidative stress, proteomics, and epigenetic regulations such as DNA methylation are discussed. Dysfunctions of serotonin signaling and HTR2A gene are involved in the development of schizophrenia. The neurometabolic alteration of schizophrenia was investigated, focusing on indolealkylamines. An exhaustive correlation between transmethylation activity, monoamine oxidase (MAO) hypoactivity, intra- and extracellular MAOs alteration, and the occurrence of methylated indolealkylamines in urine of several schizophrenic phenotypes, with 94.1% transmethylation activity above normal were observed. It was demonstrated in vivo in rabbits that N,N-dimethyltryptamine remained in the brain, even 7 days after administration, unlike serotonin and tryptamine. Mainly sigma-1 and 5-HT2A-mGlu2 receptors as well as SERT and VMAT2 transporters made it possible to explain this behaviour.

Resumo As alterações que podem ocorrer no processo de metilação através de ciclos de folato e de metionina, resultando em disfunções reveladas em distúrbios psiquiátricos, tais como esquizofrenia, são analisadas. As alterações nos sistemas neurobiológicos relacionadas com a etiopatogenia da esquizofrenia, são discutidas, em particular a transmetilação patológica, destacando as pesquisas que contribuíram para demonstrá-la, incluido as deste grupo de investigação. A disfunção mitocondrial, estresse oxidativo, proteômica e regulação epigenética como metilação do DNA na esquizofrenia são discutidos. As disfunções da sinalização da serotonina e do gene HTR2A estão envolvidas na patogênese. Investigamos a alteração neurometabólica da esquizofrenia, com foco em indolalquilaminas. Houve uma correlação exaustiva entre a atividade transmetilante, a hipoatividade de MAO, a alteração das MAO intra e extracelular, e a presença na urina de indolalquilaminas metiladas em vários fenótipos esquizofrênicos, com 94,1% de atividade de transmetilação acima do normal. Demonstramos in vivo em coelhos como N,N-dimetiltriptamina permaneceu no cérebro 7 dias após administrá-la, ao contrário de serotonina e triptamina. Principalmente receptores sigma-1 e 5-HT2A-mGlu2 , e os transportadores SERT e VMAT2 permitiram explicar o comportamento.

Fisiopatología del síndrome de ovario poliquístico / Pathophysiology of polycystic ovary syndrome

Introducción: En la génesis del síndrome de ovario poliquístico intervienen múltiples factores sistémicos y locales que tienen una relación multidireccional sobre los que persisten muchas cuestiones aún sin dilucidar y cierta confusión e incertidumbre. Objetivo: Describir el enfoque actual sobre las causas y los mecanismos involucrados en el origen y desarrollo del síndrome de ovario poliquístico. Métodos: Se realizó una revisión bibliográfica tipo estado del arte. Se revisaron alrededor de 250 artículos, que se obtuvieron de las bases PubMed, Medline, SciELO y Google Académico. Se describen los factores y las vías que se proponen para explicar la etiopatogenia y fisiopatología de alteraciones genéticas, ambientales, endocrinas y metabólicas asociadas al síndrome y su expresión clínica. Conclusiones: La fisiopatología del síndrome de ovario poliquístico es compleja. Muchos aspectos permanecen sin esclarecerse, pero se tiene cada vez más conocimiento que aporta luz a los enigmas que aún persisten y a la comprensión de fenómenos previamente desconocidos. Existe el convencimiento creciente de que la alteración central es a nivel ovárico, que el síndrome es heterogéneo en todos sus elementos y que conocer la gran diversidad de factores y mecanismos que intervienen en su etiología y patogenia es fundamental no sólo desde lo científico, sino también por su utilidad práctica(AU)

Introduction: Multiple systemic and local factors are involved in the genesis of polycystic ovary syndrome that have a multidirectional relationship about which many there are questions yet to be clarified and some confusion and uncertainty persist. Objective: To describe the current approach to the causes and mechanisms involved in the origin and development of polycystic ovary syndrome. Methods: A state-of-the-art literature review was performed. The factors and pathways proposed to explain the etiopathogenesis and pathophysiology of genetic, environmental, endocrine and metabolic alterations associated with the syndrome and its clinical expression are described. Conclusions: The pathophysiology of polycystic ovary syndrome is complex. Many aspects remain unclear, but there is increasing knowledge that sheds light on the enigmas that still persist and on the understanding of previously unknown phenomena. There is a growing conviction that the central alteration is at the ovarian level, that the syndrome is heterogeneous in all its elements and that knowledge of the great diversity of factors and mechanisms involved is fundamental, not only from the scientific point of view but also for its practical utility(AU)

Algunas consideraciones en torno al cáncer de esófago / Some specificities around esophageal cancer

RESUMEN Introducción: El cáncer de esófago es una enfermedad presente a escala mundial, sobre todo en naciones en vías de desarrollo. Se realizó una revisión bibliográfica en bases de datos biomédicas mediante el motor de búsqueda de información Google académico. Se seleccionaron 24 de 62 artículos; 22 (91,6 %) del último quinquenio, publicados en español e inglés, relacionados con el objetivo propuesto. Objetivo: Describir algunos aspectos del cáncer de esófago, con énfasis en los epidemiológicos, etiopatogénicos y del tratamiento quirúrgico. Desarrollo: El cáncer de esófago es más frecuente en varones, con proporción hombre/mujer de 6:1, aunque en poblaciones de alto riesgo la incidencia es igual en ambos sexos; aunque algunos refieren que la relación es de 3 a 10 hombres por cada mujer, en dependencia de la zona geográfica. Las áreas de alta frecuencia son: Asia, África Central y del Sur. El carcinoma epidermoide y el adenocarcinoma representan el 95,0 % de todos los tumores esofágicos. La esofagectomía abierta o mínimamente invasiva constituye el pilar básico del tratamiento quirúrgico. Conclusiones: En la etiología del cáncer de esófago, los factores moleculares, genéticos y ambientales juegan un papel importante. El diagnóstico en etapas avanzadas predomina debido a lo tardío de la aparición de los síntomas y a las insuficiencias en el cribaje. El tratamiento quirúrgico constituye un pilar fundamental para los tres primeros estadios de la enfermedad, acompañada o no de quimio-radioterapia adyuvante o de neoadyuvancia (en el estadio II).

ABSTRACT Introduction: Esophageal cancer is a disease present worldwide, especially in developing nations. A bibliographic review was carried out in biomedical databases using the Google Scholar search engine. 24 of 62 articles were selected; 22 (91.6 %) of the last five years, published in Spanish and English, related to the proposed objective. Objective: To describe some aspects of esophageal cancer, with emphasis on the epidemiological, etiopathogenic and surgical treatment. Development: Esophageal cancer is more common in men, with a male/female ratio of 6:1, although in high-risk populations the incidence is the same in both sexes; although some report that the ratio is between 3 and 10 men for every woman, depending on the geographical area. High frequency areas are: Asia, Central and South of Africa. Squamous cell carcinoma and adenocarcinoma represent 95.0 % of all esophageal tumors. Open or minimally invasive esophagectomy is the basic pillar of surgical treatment. Conclusions: In the etiology of esophageal cancer, molecular, genetic and environmental factors play an important role. Diagnosis in advanced stages predominates due to the late onset of symptoms and insufficient screening. Surgical treatment is a fundamental pillar for the first three stages of the disease, accompanied or not by adjuvant or neoadjuvant chemo-radiotherapy (in stage II).

Análisis de la ansiedad y la depresión durante la pandemia del COVID-19 mediante Google Trends / Analysis of anxiety and depression during the Covid-19 pandemic using Google Trends

Los trastornos de ansiedad y depresión tienen una alta prevalencia en la población, en algunas ocasiones generada por situaciones excepcionales como la pandemia del Covid-19. La prevalencia de estos trastornos mentales podría inferirse con Google Trends, una herramienta que analiza las tenencias de búsqueda en Internet por rangos de tiempo y localización geográfica. Con el objetivo de estudiar la relación entre las tendencias de búsqueda de los términos "Ansiedad" y "Depresión" y su prevalencia en España durante la pandemia del Covid-19, se realizó un análisis de búsqueda selectiva a partir de variables geográficas (Madrid, Andalucía, Cataluña) y temporales (semanas año 2020). Se tuvieron en cuenta las palabras "Ansiedad", "Depresión" y "Covid-19", para realizar las estimaciones de las tendencias de búsqueda en Google Trends. Los resultados mostraron diferencias significativas entre las comunidades autónomas en el interés por la búsqueda de información sobre depresión, así como una progresión temporal diferente, tanto en ansiedad como en depresión, que reflejaría las fluctuaciones en la evolución de los datos epidemiológicos en cada región geográfica. Herramientas como Google Trends permitirían a la comunidad sanitaria implementar estrategias de prevención ante la detección de picos de preocupación por determinados trastornos mentales en regiones y periodos temporales concretos. Esto resulta especialmente relevante si la prevalencia de estos trastornos en la población puede interferir negativamente con la eficacia de las políticas de prevención y contención sanitaria en situaciones de emergencia.(AU)

Anxiety and depression disorders have a high prevalence in the population, sometimes generated by exceptional situations such as the Covid-19 pandemic. The prevalence of these mental disorders could be inferred with Google Trends, a tool that analyzes Internet search holdings by time ranges and geographic location. In order to study the relationship between search trends for the terms "Anxiety" and "Depression" and their prevalence in Spain during the Covid-19 pandemic, a selective search analysis was carried out based on geographic variables (Madrid, Andalusia, Catalonia) and temporary (weeks in 2020). The words "Anxiety", "Depression" and "Covid-19" were taken into account to make the estimates of search trends in Google Trends. The results showed significant differences between the autonomous communities in their interest in searching for information on depression, as well as a different temporal progression, both in anxiety and depression, which would reflect the fluctuations in the evolution of epidemiological data in each geographic region. Tools such as Google Trends would allow the health community to implement prevention strategies in the event of the detection of peaks of concern for certain mental disorders in specific regions and time periods. This is especially relevant if the prevalence of these disorders in the population can negatively interfere with the effectiveness of prevention and health containment policies in emergency situations.(AU)

Adenomiosis. Una gran desconocida: ¿Qué debemos saber? / Adenomyosis. A great unknown: What should we know?

La adenomiosis es una enfermedad ginecológica benigna que afecta entre el 20-35% de las mujeres en edad fértil. Sus síntomas incluyen sangrado uterino anormal, dolor pélvico e infertilidad, los cuales generan una disminución en la calidad de vida de las pacientes. El objetivo de esta revisión es actualizar «el conocimiento» que existe sobre la enfermedad, hasta ahora poco conocida, haciendo énfasis en la etiopatogenia, el diagnóstico y el manejo. Como conclusión, la adenomiosis está recibiendo más atención en las últimas décadas. Actualmente, gracias a la introducción de técnicas de imagen precisas, se ha convertido en una entidad clínica con la posibilidad de un diagnóstico prequirúrgico. El impacto de la adenomiosis en el dolor, sangrado e infertilidad, y su consecuente disminución en la calidad de vida de estas pacientes hace necesario el desarrollo de pautas de diagnóstico temprano y manejo multidisciplinar.(AU)

Adenomyosis is a benign gynaecological disease that affects between 20-35% of women of reproductive age. Its symptoms include abnormal uterine bleeding, pelvic pain, and infertility, and can lead to a decrease in the quality of life of these patients. The objective of this review is to update «the knowledge» that exists about the disease, until now little known, with emphasis on its etiopathogenesis, diagnosis, and management. In conclusion, adenomyosis is receiving more attention in recent decades. Nowadays, thanks to the introduction of precise imaging techniques, it has become a clinical entity with the possibility of a pre-surgical diagnosis. The impact of adenomyosis on pain, bleeding and infertility, and its consequent decrease in quality of life of these patients makes it necessary to develop guidelines for early diagnosis and multidisciplinary management.(AU)

Cáncer de colon con metástasis hepáticas sincrónicas / Colon Cancer with Synchronous Hepatic Metastases

Introducción: El cáncer de colon constituye un grave problema sanitario debido a su alta incidencia y mortalidad. Objetivo: Describir algunos aspectos epidemiológicos, etiopatogénicos, diagnósticos, terapéuticos y evolutivos del cáncer de colon con metástasis hepáticas. Métodos: Revisión documental en bases de datos bibliográficos biomédicas sobre el tema durante el período 2015-2020. Se seleccionaron 31 artículos relacionados con el objetivo propuesto. Desarrollo: Los pacientes con cáncer de colon con metástasis hepáticas sincrónicas son tratados mediante tres estrategias: la tradicional o clásica consiste en la resección quirúrgica del tumor primario y posteriormente, quimioterapia, radioterapia o ambas, para proceder a la resección de las lesiones hepáticas tres a seis meses después; la simultánea, consistente en la resección de la lesión tumoral primaria y de las metástasis hepáticas en un mismo acto quirúrgico, seguida de quimioterapia, radioterapia o ambas y la inversa, que administra de tres a seis ciclos de quimioterapia sistémica, seguidos por la resección de las metástasis hepáticas y en un segundo tiempo resecar el tumor primario, todo esto con quimioterapia durante el intervalo entre ambas cirugías. Conclusiones: El único tratamiento con potencial curativo en los pacientes con metástasis hepáticas debe ser la resección de todo el volumen tumoral hepático con márgenes adecuados y la suficiente preservación del parénquima sano (25 - 30 por ciento), según criterios oncológicos y anatómicos establecidos, lo que incide en la calidad de vida y la supervivencia de estos enfermos(AU)

Introduction: Colon cancer is a serious health concern due to its high incidence and mortality. Objective: To describe some epidemiological, etiopathogenic, diagnostic, therapeutic and evolutionary aspects of colon cancer with hepatic metastases. Methods: Documentary review about the subject carried out in biomedical bibliographic databases, during the period 2015-2020. Thirty-one articles related to the proposed objective were selected. Development: Colon cancer patients with synchronous hepatic metastases are treated using three strategies: the traditional, or classic, strategy consists in surgical resection of primary tumor and, subsequently, chemotherapy, radiotherapy or both, before proceeding then to resection of liver lesions three to three six months later; the simultaneous strategy consists in resection of primary tumor lesion and hepatic metastases in the same surgical procedure, followed by chemotherapy, radiotherapy or both; and the reverse strategy, in which three to six cycles of systemic chemotherapy are administered, followed by resection of hepatic metastases and, in a second stage, resection of primary tumor, all this with chemotherapy during the interval between both surgeries. Conclusions: The only treatment with curative potential in patients with hepatic metastases should be the resection of the entire hepatic tumor volume with adequate margins and sufficient preservation of the healthy parenchyma (25-30 percent), according to established oncological and anatomical criteria, which has an incidence on the quality of life and survival of these patients(AU)

Algunas especificidades en torno al cáncer de pulmón / Some specificities about lung cancer

Introducción: El cáncer de pulmón predomina a nivel mundial, en la tercera edad de la vida y exhibe cifras bajas de supervivencia. Se realiza una búsqueda en bases bibliográficas biomédicas; se seleccionaron 25 de 58 artículos sobre el tema. Objetivos: Describir y analizar algunas características específicas del cáncer de pulmón con énfasis en aspectos epidemiológicos, etiopatogénicos y de la estadificación nodular linfática. Desarrollo: La clasificación tumor, ganglio, metástasis (TNM) para el cáncer de pulmón en su 8va versión, se publicó en 2016 y está vigente con nuevas categorías de los componentes tumor (T) y metástasis (M), así como la aparición de nuevos estadios, pero sin cambios en el componente ganglios (N); a pesar de lo cual la valoración nodular linfática del mediastino (pN) tiene implicaciones pronósticas y terapéuticas de gran importancia en los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Conclusiones: El cáncer de pulmón de células no pequeñas es el más frecuente y mortal a escala mundial, en una población ya envejecida, en la cual los factores moleculares, genéticos y ambientales juegan un papel en su desarrollo y son objeto de estudio, de ahí que la estadificación TNM sea de vital importancia al determinar las decisiones del tratamiento y del pronóstico. La correcta identificación de la afectación ganglionar es indispensable, puesto que, en ausencia de metástasis, marcará el pronóstico. La metodología utilizada para crear las diferentes ediciones de la clasificación TNM está en continua evolución, acorde al desarrollo científico contemporáneo(AU)

Introduction: Lung cancer is predominant worldwide, in the third age of life and exhibits low survival rates. A search is carried out in biomedical bibliographic databases; 25 of 58 articles on the topic were selected. Objectives: To describe and analyze some specific characteristics of lung cancer with an emphasis on epidemiological, etiopathogenic and lymphatic nodular staging aspects. Development: The TNM classification for lung cancer in its 8th version, was published in 2016 and is in force with new categories of components T and M, as well as the appearance of new stages but without changes in component N; Despite this, lymph node evaluation of the mediastinum (pN) has important prognostic and therapeutic implications in patients with non-small cell lung cancer. Conclusions: Non-small cell lung cancer is the most frequent and deadly worldwide, in an aging population, where molecular, genetic and environmental factors play a role in its development and continue to be the subject of studies; hence TNM staging is vital when determining treatment and prognosis decisions. The correct identification of lymph node involvement is essential, since in the absence of metastasis, it will determine the prognosis. The methodology used to create the different editions of the TNM classification is in continuous evolution, according to contemporary scientific development(AU)

Elementos etiopatogénicos y diagnósticos del tumor de Klatskin o colangiocarcinoma hiliar / Etiopathogenetic and Diagnostic Elements of Klatskin's Tumor or Hilar Cholangiocarcinoma

RESUMEN Introducción: El colangiocarcinoma hiliar es un tumor poco frecuente, de mal pronóstico y elevada mortalidad; con un curso silente hasta la fase avanzada de la enfermedad. Objetivo: Describir la etiopatogenia y el diagnóstico por imágenes del colangiocarcinoma hiliar. Métodos: De las bases datos PubMed, SciELO y Latindex, se seleccionaron artículos publicados desde 2005 hasta mayo de 2020, relacionados con el colangiocarcinoma hiliar/ perihiliar: etiopatogenia, diagnóstico clínico, estudios de laboratorio y estudios imaginológicos. Desarrollo: Ictericia obstructiva (90 por ciento), pérdida de peso (60 - 75 por ciento) y dolor abdominal (40 por ciento) constituyen los síntomas de presentación más frecuentes. Los factores predisponentes, genéticos y ambientales, desencadenan respuesta inflamatoria crónica que lesionan el DNA de las células ductales provocando diferenciación celular anómala con el desarrollo de colangiocarcinoma. Las infecciones parasitarias y enfermedad litiásica de las vías biliares, en países orientales y la colangitis esclerosante primaria, en occidente, constituyen los principales factores predisponentes. El trípode para el diagnóstico lo conforman: la ecografía, tomografía axial computarizada y la resonancia magnética nuclear. Conclusiones: El colangiocarcinoma hiliar es una causa de colestasis poco frecuente en la población general, con un predominio sexta década de la vida y en el sexo masculino, siendo la ictericia el motivo de consulta de estos pacientes, donde la ecografía y la tomografía axial computarizada juegan el papel más importante en su diagnóstico y donde la clasificación de Bismuth-Corlette y TNM son esenciales para la correcta planificación del tratamiento(AU)

ABSTRACT Introduction: Hilar cholangiocarcinoma is a rare tumor, with poor prognosis and high mortality, with a silent course until the advanced stage of the disease. Objective: To describe the etiopathogenesis and imaging diagnosis of hilar cholangiocarcinoma. Methods: From the PubMed, SciELO and Latindex databases, articles published from 2005 to May 2020 were selected, insofar they were related to hilar/perihilar cholangiocarcinoma: etiopathogenesis, clinical diagnosis, laboratory studies and imaging studies. Development: Obstructive jaundice (90 percent), weight loss (60-75 percent) and abdominal pain (40 percent) are the most frequent presenting symptoms. Predisposing factors, either genetic and environmental, trigger chronic inflammatory responses that damage the DNA of ductal cells, causing abnormal cell differentiation with the development of cholangiocarcinoma. Parasitic infections and bile duct stone disease in Eastern countries and primary sclerosing cholangitis in the West are the main predisposing factors. The tripod for diagnosis is made up of ultrasound, computerized axial tomography and nuclear magnetic resonance. Conclusions: Hilar cholangiocarcinoma is a rare cause of cholestasis among the general population, with a predominance during the sixth decade of life and among males, jaundice being the reason for consultation of these patients, in which ultrasound and computerized axial tomography play the most important elements for its diagnosis, while the TNM and Bismuth-Corlette classification are essential for the correct planning of treatment(AU)