Risk of skin cancer associated with disease-modifying therapies in multiple sclerosis: a modern comprehensive evidence review. / Riesgo de cáncer cutáneo asociado a terapias modificadoras de la enfermedad en la esclerosis múltiple: revisión narrativa de la evidencia actual.

The use of disease-modifying therapies (DMT) has led to a paradigm shift in the management of multiple sclerosis. A comprehensive narrative review was conducted through an extensive literature search including Medline and Google Scholar to elucidate the link between DMT and the propensity of cutaneous malignancies. Sphingosine-1-phosphate receptor modulators, such as fingolimod and siponimod are associated with a higher risk of basal cell carcinoma (BCC), but not squamous cell carcinoma, or melanoma. The associated physiopathological mechanisms are not fully understood. Alemtuzumab and cladribine show isolated associations with skin cancer. Regarding other DMT, no increased risk has ever been found. Given the evidence currently available, it is of paramount importance to advocate for necessary dermatological assessments that should be individualized to the risk profile of each patient. Nonetheless, additional prospective studies are still needed to establish efficient dermatological follow-up protocols.

Aquasomal drug delivery system: A special emphasis on the formulation techniques and applications / Sistema de administración de fármacos Aquasomal: Especial énfasis en las técnicas de formulación y aplicaciones

Introducción: Aquasome es un sistema portador de nanopartículas autoensamblado con tres capas. El sistema se compone de un núcleo sólido nanocristalino interno recubierto de oligómero polihidroxilado. Adsorbidas en la capa recubierta se encuentran moléculas de fármacos o compuestos bioquímicamente activos. El autoensamblaje en este sentido se refiere a la formación independiente de moléculas en patrones organizados, de larga duración y con enlaces no covalentes. nueva tecnología de administración de fármacos. El artículo aborda principalmente los procesos de formulación utilizados para crear nanoestructuras autoensambladas y sus diversas aplicaciones posibles. Método: En la búsqueda bibliográfica se utilizaron varias bases de datos en línea, incluidas Science Direct, Medline, Web of Science, Google Scholar y Scopus. Se realizaron búsquedas en los conjuntos de datos en busca de entradas de estudios hasta julio de 2023. El documento de revisión aborda especialmente muchos elementos de la formación de aquasomas por parte de varios investigadores que emplean métodos/técnicas modificadas como la coprecipitación, la autoprecipitación, la pulverización catódica, etc. También ilustra una variedad de campos de terapia en los que se ha reconocido que el aquasoma tiene una gran influencia, como el oxígeno y el transporte de extractos. Resultados: El núcleo sólido es responsable de brindar estabilidad estructural, mientras que el recubrimiento oligomérico es crucial para proteger contra la deshidratación y estabilizar las moléculas bioactivas. Este vehículo de administración de fármacos biodegradable a escala nanométrica muestra una tendencia a acumularse en el hígado y los músculos. La no modificación de la adsorción del fármaco en la superficie del aquasoma facilita una respuesta farmacológica rápida al permitir el reconocimiento sin obstrucciones del receptor en el sitio de acción. (AU)

Introduction: Aquasome is a self-assembled nanoparticulate carrier system with three layers. The system is made up of a polyhydroxy oligomer-coated inner nanocrystalline solid core. Adsorbed on the coated layer are drug mole-cules or biochemically active compounds. Self-assembly in this sense refers to the independent formation of mole-cules into organised, long-lasting, and non-covalently bonded patterns.This paper gives an overview of aquasome formation, covering structural properties, formulation methodologies, and the benefits and drawbacks of this novel drug delivery technology. The article primarily addresses the formulation processes used to create self-assembled nanostructures and their various possible applications.Method: Several online databases, including Science Direct, Medline, Web of Science, Google Scholar and Scopus, were used in the literature search. The datasets were searched for entries of studies up to July, 2023. The review paper especially addresses many elements of aquasome formation by various researchers employing methods/modified techniques such as co-precipitation, self-precipitation, sputtering, and and so forth. It also illustrates a variety of fields of therapy in which aquasome has been recognised to have a major influence, such as oxygen and extract carrier.Results: The solid core is responsible for providing structural stability, while the oligomeric coating is crucial for safeguarding against dehydration and stabilising the bioactive molecules. This biodegradable drug delivery vehicle at the nanoscale level exhibits a tendency to accumulate in the liver and muscles. The non-modification of drug adsorption onto the aquasome surface facilitates prompt pharmacological response by allowing unobstructed re-ceptor recognition at the action site. (AU)

Anti-adhesive effect of naturally obtained dicalcium phosphate dihydrate nanoparticles in the rat uterine wound model.

OBJECTIVE: In this study, we aimed to compare the anti-adhesive effects of contractubex and dicalcium phosphate dihydrate (DCPD) particles in rats treated with the uterine horn adhesion model. MATERIALS AND METHODS: Newly adult, 60 Wistar albino rats were used as experimental animals. The modified rat uterine horn adhesion model was used to induce intra-abdominal adhesion. Tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1, vascular endothelial growth factor (VEGF) and transforming growth factor (TGF)-ß1 were studied for biochemical and immunohistochemical examination. RESULTS: TNF-α decreased in each group, while it decreased more in G2 and G3 than in G1. IL-1ß decreased in each group, while it decreased the most in G3. TGF-ß1 and VEGF localization was less in the G2 compared to G1, the least TGF-ß1 and VEGF immunolocalization was detected in the G3 and G4. For both antibodies, the least localization among all groups belonged to G3. From day 7 to day 21, the highest TGF-ß1 immunolocalization was observed in G1, lesser localization in G2 and lowest in G3. CONCLUSION: DCPD nanoparticles show promise as a clinical antiadhesive agent and should be further evaluated in experimental animal models and human trials.

OBJETIVO: En este estudio, nuestro objetivo fue comparar los efectos antiadhesivos de las partículas de contractubex (CTX) y fosfato dicálcico dihidratado (DCPD) en ratas tratadas con el modelo de adhesión del cuerno uterino. MATERIALES Y MÉTODOS: Como animales de experimentación se utilizaron 60 ratas Wistar albinas, recién adultas. Se usó el modelo de adhesión del cuerno uterino de rata modificado para inducir la adhesión intraabdominal. Se estudiaron TNF-α, IL-1, VEGF y TGF-ß1 para examen bioquímico e inmunohistoquímico. RESULTADOS: el TNF-α disminuyó en cada grupo, mientras que disminuyó más en G2 y G3 que en G1. IL-1ß disminuyó en cada grupo, mientras que disminuyó más en G3. La localización de TGF-ß1 y VEGF fue menor en G2 en comparación con G1, la menor inmunolocalización de TGF-ß1 y VEGF se detectó en G3 y G4. Para ambos anticuerpos, la localización mínima entre todos los grupos pertenecía a G3. Desde el día 7 hasta el día 21, la mayor inmunolocalización de TGF-ß1 se observó en G1, menor localización en G2 y menor en G3. CONCLUSIÓN: las nanopartículas de DCPD se muestran prometedoras como agentes antiadhesivos clínicos y deben evaluarse más en modelos animales experimentales y ensayos en humanos.

3D Printing characteristics and mechanical properties of a bio scaffold obtained from a Micro-CT Scan, using the fused deposition modeling technique

The objective is to determine which biopolymer has the best 3D printing characteristics and mechanical properties for the manufacture of a bioscaffold, using the fused deposition printing technique, with models generated from an STL file obtained from a Micro-CT scan taken from a bovine iliac crest bone structure. Through an experimental exploratory study, three study groups of the analyzed biopolymers were carried out with thirteen printed structures of each one. The first is made of 100% PLA. The second, 90B, we added 1g of diatom extract, and the third, 88C, differs from the previous one in that it also contains 1g of calcium phosphate. The 39 printed structures underwent a visual inspection test, which required the fabrication of a gold standard scaffold in resin, with greater detail and similarity to the scanned bone structure. Finally, the structures were subjected to a compressive force (N) to obtain the modulus of elasticity (MPa) and compressive strength (MPa) of each one of them. A statistically significant difference (p=0.001) was obtained in the printing properties of the biomaterial 88C, compared to 90B and pure PLA and the 88C presented the best 3D printing characteristics. In addition, it also presented the best mechanical properties compared to the other groups of materials. Although the difference between these was not statistically significant (p=0.388), in the structures of the 88C biomaterial, values of compressive strength (8,84692 MPa) and modulus of elasticity (43,23615 MPa) were similar to those of cancellous bone in the jaws could be observed. Because of this result, the 88C biomaterial has the potential to be used in the manufacture of bioscaffolds in tissue engineering.

El objetivo es determinar cuál biopolímero presenta las mejores características de impresión 3D y propiedades mecánicas para la fabricación de un bioandamiaje, utilizando la técnica de impresión por deposición fundida, con modelos generados a partir de un archivo en formato STL que se obtuvo de un Micro-CT Scan de una estructura osea de cresta iliaca bovina. Mediante un estudio exploratorio, se realizaron 3 grupos de estudio con trece estructuras impresas de cada uno. El primero, se compone 100% de PLA. El segundo, 90B, se le agrega 1g de extracto de diatomea, y el tercero, 88C, se diferencia del anterior ya que contiene además, 1g de fosfato de calcio. A las 39 estructuras impresas se les realizó una prueba de inspección visual, por lo que se requirió la confección de un patrón de oro en resina, con mayor detalle y similitud a la estructura ósea escaneada. Finalmente, las estructuras fueron sometidas a una fuerza compresiva (N) para la obtención del módulo de elasticidad (MPa) y de la resistencia compresiva (MPa) de cada una de ellas. Se obtuvo una diferencia estadísticamente significativa (p=0,001) en las propiedades de impresión del biomaterial 88C, con respecto al 90B y al PLA puro, presentando las mejores características de impresión 3D. Además, obtuvo las mejores propiedades mecánicas en comparación con los otros grupos de materiales. Aunque la diferencia entre estos no fue estadísticamente significativa (p=0,388), en las estructuras del biomaterial 88C, se pudieron observar valores de resistencia compresiva (8,84692 MPa) y módulo de elasticidad (43,23615 MPa) que son semejantes a los del hueso esponjoso de los maxilares. A razón de este resultado, el biomaterial 88C cuenta con el potencial para ser utilizado en la fabricación de bioandamiajes en la ingeniería tisular.

Recommendations of the Spanish Society of Nephrology for the management of mineral and bone metabolism disorders in patients with chronic kidney disease: 2021 (SEN-MM).

As in 2011, when the Spanish Society of Nephrology (SEN) published the Spanish adaptation to the Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) universal Guideline on Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD), this document contains an update and an adaptation of the 2017 KDIGO guidelines to our setting. In this field, as in many other areas of nephrology, it has been impossible to irrefutably answer many questions, which remain pending. However, there is no doubt that the close relationship between the CKD-MBD/cardiovascular disease/morbidity and mortality complex and new randomised clinical trials in some areas and the development of new drugs have yielded significant advances in this field and created the need for this update. We would therefore highlight the slight divergences that we propose in the ideal objectives for biochemical abnormalities in the CKD-MBD complex compared to the KDIGO suggestions (for example, in relation to parathyroid hormone or phosphate), the role of native vitamin D and analogues in the control of secondary hyperparathyroidism and the contribution of new phosphate binders and calcimimetics. Attention should also be drawn to the adoption of important new developments in the diagnosis of bone abnormalities in patients with kidney disease and to the need to be more proactive in treating them. In any event, the current speed at which innovations are taking place, while perhaps slower than we might like, globally drives the need for more frequent updates (for example, through Nefrología al día).

Manejo anestésico del déficit de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa / Anesthetic management of glucose 6-phosphate dehydrogenase deficiency

El déficit de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa es la enzimopatía más frecuente de los glóbulos rojos, contando con una prevalencia de 400 millones de personas en el mundo y una herencia ligada al cromosoma X, afectando sobre todo a varones. La glucosa 6-fosfato-deshidrogenasa participa en la vía de las pentosas-fosfato, encargada del metabolismo celular, y produciendo antioxidantes. Un déficit de esta enzima altera su capacidad de proteger a los hematíes del estrés oxidativo que producen ciertos medicamentos, condiciones metabólicas, infecciones y alimentos. Se requieren consideraciones anestésicas específicas para disminuir la morbimortalidad asociada a intervenciones médico-quirúrgicas en pacientes con esta enfermedad. En este artículo se expone el caso de un varón de 45 años con este déficit enzimático sometido a anestesia general combinada para resección anterior baja de recto programada.(AU)

Glucose 6-phosphate dehydrogenase deficiency is the most common enzyme disease of red blood cells, with around 400 million people suffering from it throughout the world and linked to the X chromosome inheritance, thus it predominantly affects men. Glucose 6-phosphate-dehydrogenase participates in the pentose-phosphate pathway, being responsible for cellular metabolism and the production of antioxidants. A deficiency of this enzyme alters its ability to protect red blood cells from oxidative stress caused by certain drugs, metabolic conditions, infections and food. Specific anesthetic considerations are required to reduce the morbidity and mortality associated with medical-surgical interventions in patients with this disease. This article presents the case of a 45-year-old man with Glucose 6-Phosphate Dehydrogenase deficiency who underwent combined general anesthesia for programmed low anterior resection of the rectum.(AU)

Nuevas estrategias terapéuticas para tratar la hiperfosfatemia en la IRC: foco en la absorción intestinal / New therapeutic strategies to treat hyperphosphatemia in CRF: focus on intestinal absorption

RESUMEN El manejo de la hiperfosfatemia de los pacientes con insuficiencia renal crónica en diálisis permanece como un desafío. A pesar de utilizar un enfoque multifacético que incluye la restricción dietética, la remoción de fósforo por la diálisis y el uso de quelantes de fósforo, esta estrategia múltiple no logra reducir los niveles de fósforo en más de 2 mg/dl. El control de fósforo de los pacientes en diálisis es fundamental en razón de la relación monotónica entre los niveles séricos de fosfato y el incremento del riesgo cardiovascular. Por lo tanto, hay una necesidad de explorar nuevas estrategias para reducir los niveles séricos de fosfato a niveles normales. Recientes avances en nuestra compresión de los mecanismos que subyacen a la homeostasis del fósforo sugieren que el transporte gastrointestinal del fósforo podría ser un objetivo. Recientemente se han desarrollado inhibidores de los cotransportadores sodio fosfato del intestino y se ha revalorizado el uso de la nicotinamida, en su formulación de liberación prolongada, que también actuaria por ese mecanismo. También se han drogas como el tenapanor, que inhibiendo el intercambiador sodio/hidrogeno isoforma 3 del enterocito, disminuyen la absorción paracelular de fósforo.

ABSTRACT Management of hyperphosphatemia in patients with chronic renal failure on dialysis remains challenging. Despite using a multifaceted approach that includes dietary restriction, phosphorus removal by dialysis, and phosphate binders, these multiple strategies fail to reduce phosphorus levels by more than 2 mg/dL. Phosphorus control in dialysis patients is essential due to the monotonic relationship between serum phosphate levels and increased cardiovascular risk. Therefore, there is a need to explore new strategies to reduce serum phosphate levels to normal levels. Recent advances in understanding the mechanisms underlying phosphorus homeostasis suggest that the gastrointestinal transport of phosphorus could be a target. Inhibitors of intestinal sodium phosphate cotransporters recently developed, and using of nicotinamide, in its prolonged release formulation, which would also act by this mechanism, has been revalued. There have also been drugs such as tenapanor, which, by inhibiting the isoform three sodium/hydrogen exchanger of the enterocyte, decreases the paracellular absorption of phosphorus.

Metabolismo de los esfingolípidos y su relación con las enfermedades cardiovasculares, renales y metabólicas / Sphingolipid metabolism and its relationship with cardiovascular, renal and metabolic diseases

Resumen Los esfingolípidos (esfingomielina, glucolípidos y gangliósidos) se localizan en las membranas celulares, el plasma y las lipoproteínas. En pacientes con enfermedades cardiovasculares, renales y metabólicas, el perfil de los esfingolípidos y sus metabolitos (ceramida, esfingosina y esfingosina-1-fosfato) se modifica, y estos cambios pueden explicar las alteraciones en algunas respuestas celulares, como la apoptosis. Además, se ha sugerido que la esfingosina y la esfingosina-1-fosfato previenen la COVID-19. En esta revisión también se mencionan brevemente las técnicas que permiten el estudio de los esfingolípidos y sus metabolitos.

Abstract Sphingolipids (sphingomyelin, glycolipids, gangliosides) are located in cell membranes, plasma, and lipoproteins. In patients with cardiovascular, renal, and metabolic diseases, the profile of sphingolipids and their metabolites (ceramide, sphingosine, and sphingosine-1-phosphate) is modified, and these changes may explain the alterations in some cellular responses such as apoptosis. Furthermore, sphingosine and sphingosine-1-phosphate have been suggested to prevent COVID-19. This review also briefly mentions the techniques that allow us to study sphingolipids and their metabolites.

Sphingolipid metabolism and its relationship with cardiovascular, renal and metabolic diseases.

Sphingolipids (sphingomyelin, glycolipids, gangliosides) are located in cell membranes, plasma, and lipoproteins. In patients with cardiovascular, renal, and metabolic diseases, the profile of sphingolipids and their metabolites (ceramide, sphingosine, and sphingosine-1-phosphate) is modified, and these changes may explain the alterations in some cellular responses such as apoptosis. Furthermore, sphingosine and sphingosine-1-phosphate have been suggested to prevent COVID-19. This review also briefly mentions the techniques that allow us to study sphingolipids and their metabolites.

Los esfingolípidos (esfingomielina, glucolípidos y gangliósidos) se localizan en las membranas celulares, el plasma y las lipoproteínas. En pacientes con enfermedades cardiovasculares, renales y metabólicas, el perfil de los esfingolípidos y sus metabolitos (ceramida, esfingosina y esfingosina-1-fosfato) se modifica, y estos cambios pueden explicar las alteraciones en algunas respuestas celulares, como la apoptosis. Además, se ha sugerido que la esfingosina y la esfingosina-1-fosfato previenen la COVID-19. En esta revisión también se mencionan brevemente las técnicas que permiten el estudio de los esfingolípidos y sus metabolitos.

Anesthetic management of glucose 6-phosphate dehydrogenase deficiency.

Glucose 6-phosphate dehydrogenase deficiency is the most common enzyme disease of red blood cells, with around 400 million people suffering from it throughout the world and linked to the X chromosome inheritance, thus it predominantly affects men. Glucose 6-phosphate-dehydrogenase participates in the pentose-phosphate pathway, being responsible for cellular metabolism and the production of antioxidants. A deficiency of this enzyme alters its ability to protect red blood cells from oxidative stress caused by certain drugs, metabolic conditions, infections and food. Specific anesthetic considerations are required to reduce the morbidity and mortality associated with medical-surgical interventions in patients with this disease. This article presents the case of a 45-year-old man with glucose 6-phosphate dehydrogenase deficiency who underwent combined general anaesthesia for programmed low anterior resection of the rectum.

Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa asociado a rasgo falciforme: importancia de una buena historia clínica / Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency associated with sickle cell trait: importance of a good medical history

Introducción: El déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa es la alteración enzimática más frecuente a nivel eritrocitario. El debut característico lo constituye un paciente previamente sano en el que se desencadena una crisis hemolítica por determinados fármacos, infecciones o alimentos. En este último contexto es conocido como favismo el cuadro clínico secundario a la ingesta de habas. Caso clínico. Varón de 23 meses que consulta por fiebre, ictericia, palidez y coluria. Como antecedente personal de interés destaca la determinación de un rasgo falciforme en el cribado neonatal. Los resultados de la analítica sanguínea son compatibles con una crisis hemolítica no inmune, por lo que se establece como hipótesis diagnóstica una anemia hemolítica desencadenada por proceso infeccioso en paciente con rasgo falciforme. Puesto que el rasgo falciforme es asintomático, durante el ingreso se amplíó la anamnesis detectándose al menos un episodio de similares características, pero más leve, y al incidir en la dieta familiar se confirmó la ingesta intermitente de habas. Ante la posibilidad de favismo se solicitó análisis genético que confirmó el diagnóstico. Conclusiones. Las complicaciones de las enfermedades de base de cada paciente frecuentemente causan sus patologías, pero no siempre es así. Es fundamental realizar una anamnesis exhaustiva, dado que esta puede ofrecer claves diagnósticas inesperadas.(AU)

Introduction. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency is the most common enzymatic alteration at the erythrocyte level. The characteristic onset is a previously healthy patient in whom a hemolytic crisis is triggered by certain drugs, infections or foods. In this latter context, the clinical condition secondary to the ingestion of broad beans is known as favism. Clinical case. A 23-month-old male presented with fever, jaundice and choluria. As a personal history of interest, the determination of a sickle cell trait in neonatal screening stands out. The blood test results are compatible with a non-immune hemolytic crisis, so the diagnostic hypothesis is established as a hemolytic anemia triggered by an infectious process in a patient with sickle cell trait. During their stay in the ward, the anamnesis is expanded, detecting at least one episode with similar but milder characteristics and by influencing the family diet, the intermittent intake of beans at least once a month is confirmed. Given the possibility of favism, genetic analysis is requested to confirm the diagnosis. Conclusions. The complications of each patient’s underlying diseases often cause their pathologies, but this is not always the case. It is essential to carry out an exhaustive anamnesis, since this can offer unexpected.(AU)

Use of Ionized Monocalcium phosphate and enameline derivatives to reduce dentin hypersensitivity after periondontal therapy / Uso de Fostato Monocálcio y derivados en Enamelina para reducir la hipersensibilidad dentaria después de terapia periodontal

Abstract This study aimed to evaluate the effectiveness of using an ionized monocalcium phosphate and enamelin derivatives (IMP+ED) based mouthwash for the treatment of dentin hypersensitivity (DH) after scaling and root planing (SRP). 47 patients who reported DH after SRP treatment were included in this prospective cohort study. The Schiff Cold Air Sensitivity Scale (SCASS) was applied to classify their degree of pain in mild, moderate or intense at two times: after SRP (T0), and after one month of using a IMP+ED-based mouthwash (T1). The McNemar-Bowker test was used to compare the correlated proportions between both times (p<0.05). After the SRP therapy (T0), all the sample members reported pain distributed in the following manner: 12.8% were mild, 27.6% moderate, and 59.6% intense. At one month since treatment and with the use of the IMP+ED-based mouthwash (T1), the distribution of pain levels changed to 83% mild, 12.8% moderate, and 4.3% intense, this change was statistically significant (p<0.001). IMP+ED-based mouthwash produces a positive effect in reducing painful responses caused by exposure of the dentin tubules to the oral environment after SRP therapy.

Resumen El objetivo de este estudio fue evaluar la efectividad de un enjuague bucal a base de fosfato monocálcico ionizado y derivados de enamelina (FCI+DE) para el tratamiento de hipersensibilidad dentinaria (HD) posterior al tratamiento de raspado y alisado radicular (RAR). 47 pacientes que reportaron tener HD posterior al tratamiento de RAR fueron incluidos en este estudio prospectivo de cohorte. Con el fin de clasificar la HD de los pacientes en leve, moderada o intensa se utilizó la Escala de Sensiblidad al Aire Frío de Schiff (ESAFS). Los pacientes fueron evaluados después del tratamiento de RAR (T0) y posterior al uso de un enjuague bucal basado en FCI+DE (T1). Para comparar las proporciones correlacionadas se utilizó la prueba de McNemar-Bowker (p<0.05). La distribución del dolor de los pacientes posterior al tratamiento de RAR (T0) fue la siguiente: 12.8% fueron leves, 27.6% moderado, and 59.6% intenso. Un mes después del uso del enjuague buccal basado en FCI+DE (T1) la distribución en los niveles de dolor cambio a 83% leve, 12.8% moderado, and 4.3% intenso, este cambio fue estadísticamente significativo (p<0.001). El uso del enjuague bucal basado en FCI+DE produce una reducción significativa a la respuesta de dolor causada por la exposición de la dentina al ambiente oral como consecuencia del tratamiento de RAR.

Bodas de plata: 25 años de la primera demostración del efecto directo del fósforo en la célula paratiroidea / Silver jubilee: 25 years of the first demonstration of the direct effect of phosphate on the parathyroid cell

Aunque el fósforo es un elemento indispensable para la vida, en la naturaleza no se encuentra en estado nativo sino combinado en forma de fosfatos inorgánicos (PO43−), con niveles plasmáticos estrechamente regulados que se asocian a efectos deletéreos y mortalidad cuando estos se encuentran fuera de la normalidad. El interés creciente sobre el acúmulo de PO43− en la fisiopatología humana se originó en el papel que se le atribuyó en la patogenia del hiperparatiroidismo secundario a la enfermedad renal crónica. En este artículo revisamos los mecanismos por los cuales se justificaba dicho efecto y conmemoramos la importante contribución de un grupo español liderado por el Dr. M. Rodríguez, ahora hace justo 25 años, cuando demostraron por primera vez el efecto directo del PO43− sobre la regulación de la síntesis y secreción de hormona paratiroidea (manteniendo la integridad estructural de las glándulas paratiroides en su nuevo modelo experimental. Además de demostrar la importancia del ácido araquidónico (AA) y la vía de la fosfolipasa A2-AA como mediadora de respuestas en la glándula paratiroidea, estos hallazgos fueron predecesores de la reciente descripción del importante papel del PO43− sobre la actividad del receptor-sensor de calcio y alimentaron asimismo diversas líneas de investigación sobre la importancia de la sobrecarga de PO43−, no solo en la fisiopatología del hiperparatiroidismo secundario sino también en su papel patogénico sistémico. (AU)

Although phosphorus is an essential element for life, it is not found in nature in its native state but rather combined in the form of inorganic phosphates (PO43−), with tightly regulated plasma levels that are associated with deleterious effects and mortality when these are out of bounds. The growing interest in the accumulation of PO43− in human pathophysiology originated in its attributed role in the pathogenesis of secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease. In this article, we review the mechanisms by which this effect was justified and we commemorate the important contribution of a Spanish group led by Dr. M. Rodríguez, just 25 years ago, when they first demonstrated the direct effect of PO43− on the regulation of the synthesis and secretion of parathyroid hormone by maintaining the structural integrity of the parathyroid glands in their original experimental model. In addition to demonstrating the importance of arachidonic acid (AA) and the phospholipase A2-AA pathway as a mediator of parathyroid gland response, these findings were predecessors of the recent description of the important role of PO43− on the activity of the calcium sensor-receptor, and also fueled various lines of research on the importance of PO43− overload not only for the pathophysiology of secondary hyperparathyroidism but also of its systemic pathogenic role. (AU)

In vitro bioprospecting of rhizospheric fungi associated to cactus (Opuntia cochenillifera) to plant growth promotion / Bioprospección in vitro de hongos rizosféricos asociados al cactus (Opuntia cochenillifera) para la promoción del crecimiento vegetal

Abstract This study aimed to evaluate in vitro the plant growth promotion capacity of rhizospheric fungi from Opuntia cochenillifera. The isolates were submitted to phosphate solubilization, acetic acid-3-indole (AIA) production, antagonism against phytopathogens, and growth under water activity. All test results were subjected to statistical analysis. The studied isolates were able to solubilize phosphate, being F04 (Aspergillus sp.) and F05 (Coprinellus radians) the ones that presented the highest solubilization indices. As to produce AIA, F02 (Penicillium sp.) and F07 (Aspergillus sp.) were the most promising. All isolates could inhibit the growth of Colletotrichum sp. and Fusarium sp. Water restriction provided mycelial growth for all isolates. Therefore, these characteristics confer characteristics as growth promoters in plants.

Resumen El objetivo de este estudio fue evaluar in vitro la capacidad de los hongos rizosféricos aislados del cactus Opuntia cochenillifera para promover el crecimiento de las plantas. Los aislados fueron sometidos a pruebas de solubilización de fosfato, producción de ácido 3-indol acético (AIA), antagonismo contra fitopatógenos y crecimiento bajo actividad de agua. Todos los resultados de las pruebas se sometieron a análisis estadístico. Los aislados estudiados fueron capaces de solubilizar fosfato, siendo F04 (Aspergillus sp.) y F05 (Coprinellus radians) los que presentaron los mayores índices de solubilización. Sobre la producción de AIA, los que más produjeron fueron F02 (Penicillium sp.) y F07 (Aspergillus sp.). Todos los aislados pudieron inhibir el crecimiento de Colletotrichum sp. e Fusarium sp.. La restricción de agua proporcionó el crecimiento del micelio para todos los aislados. Por lo tanto, estes aspectos les confieren características como promotores del crecimiento en las plantas.

Quantification of sphingosine-1-phosphate (S1P) in patients with periodontitis stage II grade B / Cuantificación de esfingosina 1 fosfato en pacientes con periodontitis estadío II grado B

Abstract The aim of this study was the quantification of Sphingosine-1-phosphate (S1P) in periodontal pockets of patients with periodontitis. This is an observational, descriptive, case-control study. Thirty subjects were selected: 15 controls and 15 cases. A periodontal study was conducted following the parameters of AAP 2017 for the diagnosis of periodontal diseases. A sample of saliva and gingival crevicular fluid was obtained from each subject and then analyzed with the Human S1P Elisa kit (MyBioSource #MBS2516132) accordingly to the manufacturer's instructions, in order to verify the presence of S1P and quantify it´s concentration when founded. Results showed a significant difference (p=0.05) between cases and controls. In the case of saliva samples, the concentration of S1P was higher than the ones found in the control group (72.94 ng/mL and 45.12 ng/mL). For GCF, a higher amount of S1P was found in patients with POD (20.09 ng/mL and 15.20 ng/mL). This work raises a possible route of bone metabolism, inflammatory process, and identification of periodontitis through oral quantification of S1P, however, future studies are needed.

Resumen El propósito de este estudio fue la cuantificación de Esfingosina-1-Fosfato (S1P) en las bolsas periodontales de pacientes con periodontitis. Estudio observacional, descriptivo de casos y controles. 30 sujetos fueron seleccionados de los cuales 15 controles y 15 casos. Se realizó un estudio periodontal completo siguiendo los parámetros establecidos por la AAP en 2017 para el diagnóstico de las enfermedades periodontales. Se tomaron muestras de saliva y de líquido crevicular gingival de cada sujeto estudiado y se analizaron con el ELISA kit humano para S1P (MyBiosource #MBS2516132) y de acuerdo con las instrucciones del fabricante, se realizó para cuantificar la presencia d S1P en las muestras estudiadas. Los resultados mostraron diferencia significativa (p=0.05) entre casos y controles. En el caso de las muestras de saliva, la concentración de S1P en controles fue mayor (72.94 ng/mL y 45.12 ng/mL). Para Líquido crevicular gingival, se encontró mayor cantidad de S1P en los pacientes con periodontitis (20.09 ng/mL y 15.20 ng/mL). Este estudio plantea una posible ruta de metabolismo óseo, proceso inflamatorio e identificación de la Periodontitis a través de la cuantificación oral de S1P, sin embargo se necesitan estudios futuros.

Sorção de fósforo de efluente doméstico tratado em lodo de estação de tratamento de água e aplicação do resíduo em solo cultivado com milho / Phosphorus sorption from treated domestic effluent in water treatment plant sludge and residue application in soil cultivated with corn

RESUMO Estudos de remoção de fósforo de efluentes por sorção em resíduos têm ganhado destaque na literatura. Entre estes resíduos, destaca-se o lodo de estação de tratamento de água rico em oxi-hidróxidos de alumínio e ferro. O presente estudo teve como objetivos remover, por sorção, fosfato de esgoto sanitário em reator de escoamento ascendente preenchido com lodo de estação de tratamento de água e comparar a cultura de milho submetida a diferentes fontes de fósforo: adubação convencional (Fonte 1); adubação convencional e lodo de estação de tratamento de água utilizado na sorção do fosfato (Fonte 2); e lodo de lodo de estação de tratamento de água utilizado na sorção do fosfato (Fonte 3). A remoção do fosfato, a partir do lodo de estação de tratamento de água, ocorreu nos três testes. No ensaio de sorção, após tempo de detenção hidráulica de 2,8 h, verificou-se remoção média de 96% de fosfato. Em relação ao aporte de fósforo por diferentes fontes, verificou-se que o emprego do lodo, nos tratamentos Fonte 2 e 3, aumentou o teor de matéria orgânica do solo e proporcionou maior tamponamento dele. Os teores foliares de macro e micronutrientes na cultura apresentaram valores satisfatórios, apesar da senescência de algumas plantas em Fonte 2 e 3. O reaproveitamento do lodo, nas doses aplicadas, foi suficiente para que o material vegetal analisado atingisse teores de chumbo consideráveis, o qual deve ser monitorado na utilização do resíduo no cultivo agrícola.

ABSTRACT Studies on the removal of phosphorus from effluents by sorption in residues have gained prominence in the literature. Among these residues, there is the sludge from a water treatment plant rich in oxyhydroxides of Aluminum and iron. The present study aimed to remove, by sorption, phosphate from sanitary sewage in upflow reactor filled with water treatment plant sludge, and to compare the corn crop subjected to different phosphorus sources: conventional fertilization (Source 1); conventional fertilization and water treatment plant sludge used in the sorption of phosphate (Source 2) and water treatment plant sludge used in the sorption of phosphate (Source 3). Removal of phosphate from the water treatment plant sludge occurred in all three tests. In the sorption assay, after 2.8 h hydraulic retention time, there was an average removal of 96% of phosphate. Regarding the contribution of phosphorus by different sources, it was found that the use of sludge, in treatments Source 2 and 3, increased the content of organic matter in the soil and provided greater buffering. The leaf contents of macro and micronutrients in the crop showed satisfactory values, despite the senescence of some plants in Source 2 and 3. The reuse of the sludge, in the applied doses, was enough for the analyzed plant material to reach considerable lead contents, which must be monitored when using the residue in agricultural cultivation.

Silver jubilee: 25 years of the first demonstration of the direct effect of phosphate on the parathyroid cell.

Although phosphorus is an essential element for life, it is not found in nature in its native state but rather combined in the form of inorganic phosphates (PO43-), with tightly regulated plasma levels that are associated with deleterious effects and mortality when these are out of bounds. The growing interest in the accumulation of PO43- in human pathophysiology originated in its attributed role in the pathogenesis of secondary hyperparathyroidism (SHPT) in chronic kidney disease. In this article, we review the mechanisms by which this effect was justified and we commemorate the important contribution of a Spanish group led by Dr. M. Rodríguez, just 25 years ago, when they first demonstrated the direct effect of PO43- on the regulation of the synthesis and secretion of parathyroid hormone by maintaining the structural integrity of the parathyroid glands in their original experimental model. In addition to demonstrating the importance of arachidonic acid (AA) and the phospholipase A2-AA pathway as a mediator of parathyroid gland response, these findings were predecessors of the recent description of the important role of PO43- on the activity of the calcium sensor-receptor, and also fueled various lines of research on the importance of PO43- overload not only for the pathophysiology of SHPT but also in its systemic pathogenic role.

Hiporrespuesta o resistencia a la acción de la hormona paratiroidea en la enfermedad renal crónica / Hyporesponsiveness or resistance to the action of parathyroid hormone in chronic kidney disease

El hiperparatiroidismo secundario es uno de los componentes integrales de las alteraciones del metabolismo óseo-mineral en la enfermedad renal crónica (ERC) o complejo chronic kidney disease-mineral bone disorder. Se ha demostrado que en el desarrollo y progresión del hiperparatiroidismo secundario intervienen muchos factores, estrechamente interrelacionados, pero la presencia e importancia de la hiporrespuesta (o resistencia) a la acción de la hormona paratiroidea (PTH) es poco comprendida. En esta revisión analizaremos sus antecedentes, factores que intervienen, así como alguno de los mecanismos moleculares que podrían explicarla. La presencia de resistencia a la acción biológica de la PTH no es única en la ERC, ya que también se presenta para otras hormonas, habiéndose incluso usado el término de «uremia como una enfermedad de receptores». Esta hiporrespuesta a la PTH tiene importantes implicaciones clínicas, dado que no solo permite explicar parte de la patogenia progresiva de la hipersecreción de PTH e hiperplasia paratiroidea, sino también la creciente prevalencia de enfermedad ósea adinámica en la población con ERC. De este modo, subrayamos la importancia de controlar, sin normalizar completamente, los niveles de PTH en los distintos estadios de ERC, dado que un cierto incremento de sus niveles supone inicialmente una adaptación clínica. Futuros estudios a nivel molecular sobre la uremia, o la reciente descripción del efecto directo del fosfato sobre la actividad del receptor sensor de calcio como sensor de fosfato, podrían resultar valiosos incluso más allá de explicar la hiporrespuesta a la PTH en la ERC. (AU)

Secondary hyperparathyroidism (SHPT) is an integral component of the chronic kidney disease–mineral and bone disorder (CKD–MBD). Many factors have been associated with the development and progression of SHPT but the presence of skeletal or calcemic resistance to the action of PTH in CKD has often gone unnoticed. The term hyporesponsiveness to PTH is currently preferred and, in this chapter, we will not only review the scientific timeline but also some of the molecular mechanisms behind. Moreover, the presence of resistance to the biological action of PTH is not unique in CKD since resistance to other hormones has also been described (“uremia as a receptor disease”). This hyporesponsiveness carries out important clinical implications since it explains, at least partially, not only the progressive nature of the pathogenesis of CKD-related PTH hypersecretion and parathyroid hyperplasia but also the increasing prevalence of adynamic bone disease in the CKD population. Therefore, we underline the importance of PTH control in all CKD stages, but not aiming to completely normalize PTH levels since a certain degree of SHPT may represent an adaptive clinical response. Future studies at the molecular level, i.e. on uremia, or the recent description of the calcium-sensing receptor as a phosphate sensor, may become of great value beyond their significance to explain just the hyporesponsiveness to PTH in CKD. (AU)

Evaluación del método de Petroff modificado con solución salina para el diagnóstico de micobacterias en el sistema Bact/Alert 3D / Assessment of Petroff method modified with saline solution for the diagnosis of mycobacteria in Bact/Alert 3D system

Introducción: Existen diferentes métodos de descontaminación de muestras pulmonares para el diagnóstico de micobacterias. El Programa Nacional de Control de Tuberculosis recomienda el método de Petroff modificado con solución salina, pero no existen evidencias documentadas que avalen este método. Objetivo: Evaluar el método de Petroff modificado con solución salina para el diagnóstico de micobacterias en el sistema Bact/Alert 3D. Métodos: Se realizó un estudio observacional analítico de pruebas diagnósticas utilizando 100 muestras pulmonares recibidas en el Laboratorio Nacional de Referencia e Investigaciones de Tuberculosis, Lepra y Micobacterias del Instituto Pedro Kourí, abril 2016 enero 2017. La muestra se dividió en 3 alícuotas y se descontaminaron mediante 3 métodos; luego se inocularon en los medios de cultivo sólido y líquido. Se compararon los resultados del cultivo en cuanto: tiempo de detección de crecimiento, tasa de contaminación, por ciento de positividad, además se calcularon indicadores de desempeño. Resultados: Al comparar el método Petroff modificado con solución salina con el Petroff modificado con solución fosfato en Löwenstein Jensen, el tiempo de detección de crecimiento, por ciento de positividad y la tasa de contaminación se comportaron de forma similar y la sensibilidad (93,75 por ciento), concordancia (96,47 por ciento) e índice de Youden (0,91) fueron elevadas. Al compararlo el Petroff modificado con solución salina con el N-Acetil-L-Cisteína, las variables no mostraron diferencias significativas y los Indicadores de Desempeño se comportaron por encima del 93 por ciento, para el medio sólido y líquido. Conclusiones: Los resultados avalan la continuidad del uso del Petroff modificado con solución salina como método de descontaminación de las muestras pulmonares en la red de laboratorios de Cuba y como alternativa en el pretratamiento de las muestras para el medio líquido (Bact/Alert 3D), además constituye un soporte para el Programa Nacional de Control de Tuberculosis(AU)

Introduction: There are different decontamination methods of pulmonary samples for the diagnosis of mycobacteria. The National Program for the Control of Tuberculosis recommends Petroff method modified with saline solution; but there are not documented evidences that endorse it. Objective: Assess Petroff method modified with saline solution for the diagnosis of mycobacteria in Bact / Alert 3D system. Methods: An observational analytic study of diagnostic tests was conducted; there were used 100 pulmonary samples received in the National Laboratory of References and Researches of Tuberculosis, Leprosy and Mycobacteria of Pedro Kourí Institute, from April 2016 to January 2017. The sample was divided in 3 aliquots and those were decontaminated using 3 methods; then, they were inoculated in the solid and liquid culture means. Cultures´ results were compared according to: growth's detection time, contamination rate, percent of positivity; in addition, performance indicators were calculated. Results: When comparing Petroff method modified with saline solution with Petroff method modified with phosphate solution in Löwenstein Jensen, the growth's detection time, the percent of positivity and the rate of contamination behaved similarly, and sensitivity (93,75percent), concordance (96,47percent) and Youden´s index (0,91) were high. When the Petroff method modified with saline solution was compared with N-Acetil-L- Cisteina, the variables did not show significative differences and the behaviour indicators were over 93percent for the solid and liquid mean. Conclusions: The results endorse the continuity of the use of Petroff method modified with saline solution as a decontamination method of pulmonary samples in the network of Cuban laboratories and as alternative to the pre-treatment of the samples for the liquid mean (Bact/Alert 3D); it also constitutes a support for the National Program for the Control of Tuberculosis(AU)