Homeopathy for Major Depressive Disorder: Protocol for N-of-1 Studies.

BACKGROUND: N-of-1 studies allow the formal assessment of a patient's treatment. A single participant receives different interventions the same number of times in a crossover, double-blind, randomized design. Using this methodology, we will investigate the effectiveness and safety of a standardized homeopathy protocol in treating 10 cases of major depression. METHODS: The method is described below: Design: crossover double-blind placebo-controlled randomized N-of-1 studies, with at most 28 weeks of duration per participant. PARTICIPANTS: women and men at age over 18 years with a diagnosis of a major depressive episode given by a psychiatrist, who have presented a therapeutic response, i.e., a reduction ≥50% of the baseline depressive symptoms, self-assessed by the Beck Depression Inventory - Second Edition (BDI-II), and sustained for at least 4 weeks during an open homeopathic treatment following the protocol of the sixth edition of the Organon, with or without concomitant use of psychotropic drugs. INTERVENTIONS: individualized homeopathy following the same protocol, one globule of the fifty-millesimal potency diluted in 20 mL of 30% alcohol; placebo - 20 mL of 30% alcohol, in the same posology as homeopathy. Crossover study: the participant will go through three consecutive treatment blocks, with two random and masked treatment periods (A or B), corresponding to homeopathy or placebo. Treatment periods will have 2, 4, and 8 weeks in the first, second, and third blocks, respectively. A clinically significant worsening (characterized by an augmentation in BDI-II inclusion score ≥30%) will result in the termination of study participation and resumption of the open treatment. PRIMARY MEASURE: progression of the depressive symptoms, self-assessed by the participant using the BDI-II scale at weeks 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 and analyzed throughout the study concerning homeopathy and placebo partitions. Secondary measures: score of the Clinical Global Impression Scale; mental and physical health scores assessed by the 12-Item Short-Form Health Survey; participant's blind preference for treatment A or B at each block; clinical worsening; and adverse events. DATA ANALYSIS: the participant, assistant physician, evaluator, and statistician will remain blinded for the study treatments until the completion of data analysis of each study. We will follow a 10-step procedure for analyzing N-of-1 observational data of each participant and conduct a meta-analysis of the combined results. DISCUSSION: We understand that each N-de-1 study will be a chapter with its teachings in a book of ten, allowing a broader view of the effectiveness of the homeopathy protocol of the sixth edition of the Organon in treating depression.Einzelpatienten- oder "n = 1"-Studien ermöglichen die formelle Beurteilung der Behandlung eines Patienten. Bei einem einzigen Teilnehmer werden verschiedene Maßnahmen in gleicher Zahl in einem doppelblinden, randomisierten Crossover-Design angewendet. Mit dieser Methode untersuchen wir die Wirksamkeit und Sicherheit eines standardisierten Homöopathie-Protokolls zur Behandlung von Major Depression in zehn Fällen.Aufbau der Studie: Doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Einzelpatienten- oder "n = 1"-Studie von maximal 28 Wochen Dauer pro Teilnehmer. Teilnehmer: Frauen und Männer ab 18 Jahren mit durch einen Psychiater diagnostizierter Episode einer Major Depression und mit mindestens vier Wochen lang anhaltendem therapeutischem Ansprechen (in Form einer Reduktion der depressiven Symptome um ≥50% gegenüber Baseline laut Selbstbeurteilung mit dem Beck Depression Inventar, zweite Ausgabe [BDI-II]) unter einer offenen homöopathischen Behandlung gemäß dem Protokoll der sechsten Auflage des Organon, mit oder ohne gleichzeitige Anwendung von Psychopharmaka. Interventionen: Individualisierte Homöopathie gemäß demselben Protokoll, ein Globulus der Quinquaginta-Millesimal-Potenz, verdünnt in 20 mL 30%igem Alkohol; Placebo in Form von 20 mL 30%igem Alkohol, nach demselben Dosierungsschema wie die Homöopathie. Crossover-Studie: Der Teilnehmer durchläuft in zwei randomisierten und maskierten Behandlungszeiträumen (A oder B), die Homöopathie oder Placebo enstprechen, je drei aufeinanderfolgende Behandlungsblöcke. Innerhalb der Behandlungszeiträume umfassen der erste, zweite und dritte Block je zwei, vier beziehungsweise acht Wochen. Eine klinisch bedeutsame Verschlechterung (gekennzeichnet durch einen Anstieg des BDI-II-Scores um ≥30% gegenüber der Aufnahme) führt zum Abbruch der Studienteilnahme und zur Wiederaufnahme der offenen Behandlung. Primäre Messgröße: Verlauf der depressiven Symptome laut Selbstbeurteilung des Teilnehmers mit der BDI-II-Skala in Woche 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 und Auswertung im Verlauf der Studie nach Homöopathie-und Placebo-Abschnitten. Sekundäre Messgrößen: Score auf der Clinical Global Impression Scale; Scores für psychische und physische Gesundheit laut 12-Item Short-Form Health Survey; verblindete Teilnehmerpräferenz für Behandlung A oder B in jedem Block; klinische Ver-schlechterung und unerwünschte Ereignisse. Datenauswertung: Der Teilnehmer, behandelnde Arzt, Auswertende und Statistiker bleiben im Hinblick auf die Stu-dienbehandlungen verblindet, bis die Datenauswertung jeder Studie abgeschlossen ist. Wir werden in einem 10-schrittigen Vorgehen die "n = 1"-Beobachtungsdaten der einzelnen Teilnehmer auswerten und eine Metaanalyse der zusammengeführten Ergebnissee durchführen.Unserer Auffassung nach wird jede einzelne "n = 1"-Studie ein Kapitel mit eigenen Lehren innerhalb eines zehnteiligen Buches sein, welches eine umfassende Darstellung der Wirksamkeit des Homöopathie-Protokolls der sechsten Ausgabe des Organon zur Behandlung von Depressionen ermöglicht.