Lack of correlation between central venous minus arterial PCO2 to arterial minus central venous O2 content ratio and respiratory quotient in patients with septic shock: A prospective observational study.

OBJECTIVE: Central venous-arterial PCO2 to arterial-central venous O2 content ratio (Pcv-aCO2/Ca-cvO2) is commonly used as a surrogate for respiratory quotient (RQ) and tissue oxygenation. Although Pcv-aCO2/Ca-cvO2 might be associated with hyperlactatemia and outcome, neither the interchangeability with RQ nor the correlation with conclusive variables of anaerobic metabolism has never been demonstrated in septic shock. Our goal was to compare Pcv-aCO2/Ca-cvO2 and RQ in patients with septic shock. DESIGN: Prospective, observational study. SETTING: Two adult ICUs. PATIENTS: Forty-seven patients with septic shock on mechanical ventilation with stable respiratory settings and vasopressor dose after initial resuscitation. INTERVENTIONS: None. MAIN VARIABLES OF INTEREST: We measured arterial and central venous gases, Hb, and O2Hb. Pcv-aCO2/Ca-cvO2 and the ratio of central venous-arterial CO2 content to arterial-central venous O2 content (Ccv-aCO2/Ca-cvO2) were calculated. RQ was determined by indirect calorimetry. RESULTS: Pcv-aCO2/Ca-cvO2 and Ccv-aCO2/Ca-cvO2 were not correlated with RQ (R2 = 0.01, P = 0.50 and R2 = 0.01, P = 0.58, respectively), showing large bias and wide 95 % limits of agreement with RQ (1.09, -1.10-3.27 and 0.42, -1.53-2.37). A multiple linear regression model showed Hb, and central venous PCO2 and O2Hb, but not RQ, as Pcv-aCO2/Ca-cvO2 determinants (R2 = 0.36, P = 0.0007). CONCLUSIONS: In patients with septic shock, Pcv-aCO2/Ca-cvO2 did not correlate with RQ and was mainly determined by factors that modify the dissociation of CO2 from Hb. Pcv-aCO2/Ca-cvO2 seems to be a poor surrogate for RQ; therefore, its values should be interpreted with caution.

Disfunciones del metabolismo del surfactante pulmonar: caso clínico pediátrico / Pulmonary surfactant metabolism dysfunction: A pediatric clinical case report

Las enfermedades pulmonares intersticiales son patologías poco frecuentes en pediatría. Dentro de ellas, se incluyen las disfunciones del metabolismo del surfactante pulmonar, molécula anfipática cuya función es disminuir la tensión superficial y evitar el colapso alveolar. Se presenta el caso de un lactante de 6 meses, en seguimiento por bajo peso, que presentó dificultad respiratoria aguda y cianosis; la radiografía de tórax evidenció infiltrado intersticial, neumomediastino y neumotórax bilateral. Al interrogatorio, surgió antecedente materno de internación al año de vida, con requerimiento de oxigenoterapia prolongada y diagnóstico desconocido; presenta signos de hipoxia crónica. El paciente cursó internación con requerimiento de oxigenoterapia. Se realizaron estudios complementarios en búsqueda de etiología, sin resultados positivos. La tomografía de tórax evidenció opacidades en vidrio esmerilado, engrosamiento del intersticio septal y áreas de atrapamiento aéreo; con resultado de biopsia pulmonar y estudio genético se llegó al diagnóstico de disfunción del metabolismo del surfactante pulmonar.

Interstitial lung diseases are rare in pediatrics. They include dysfunctions in the metabolism of pulmonary surfactant, an amphipathic molecule that reduces surface tension and prevents alveolar collapse. Here we describe the case of a 6-month-old infant controlled for low weight, who presented with acute respiratory distress and cyanosis; his chest X-ray showed interstitial infiltrate, pneumomediastinum, and bilateral pneumothorax. During history-taking, it was noted that his mother had a history of hospitalization at 1 year old with unknown diagnosis, requiring prolonged oxygen therapy; she now shows signs of chronic hypoxia. The patient was hospitalized and required oxygen therapy. Ancillary tests were done to look for the etiology of the condition, with no positive results. A chest computed tomography showed groundglass opacities, thickening of the septal interstitium, and areas of air trapping; based on the results of a lung biopsy and a genetic study, pulmonary surfactant metabolism dysfunction was diagnosed.

Evaluation of the first 5 years of a glutaric aciduria type I neonatal screening programme in Asturias.

INTRODUCTION: . Neonatal screening of glutaric aciduria type 1 (GA-1) has brought radical changes in the course and outcomes of this disease. This study analyses the outcomes of the first 5 years (2015-2019) of the AGA1 neonatal screening programme in our autonomous community. MATERIAL: . We conducted an observational, descriptive and retrospective study. All neonates born between January 1, 2015 and December 31, 2019 that participated in the neonatal screening programme were included in the study. The glutarylcarnitine (C5DC) concentration in dry blood spot samples was measured by means of tandem mass spectrometry applying a cut-off point of 0.25 µmol/L. RESULTS: . A total of 30 120 newborns underwent screening. We found differences in the C5DC concentration based on gestational age, type of feeding and hours of life at sample collection. These differences were not relevant for screening purposes. There were no differences between neonates with weights smaller and greater than 1500 g. Screening identified 2 affected patients and there were 3 false positives. There were no false negatives. The diagnosis was confirmed by genetic testing. Patients have been in treatment since diagnosis and have not developed encephalopathic crises in the first 4 years of life. CONCLUSIONS: . Screening allowed early diagnosis of two cases of GA-1 in the first 5 years since its introduction in our autonomous community. Although there were differences in C5DC levels based on gestational age, type of feeding and hours of life at blood extraction, they were not relevant for screening.

Vascular calcification in peritoneal dialysis patients and its association with bone-derived molecules and bone histomorphometry / Calcificación vascular en pacientes en diálisis peritoneal y su asociación con moléculas derivadas de hueso e histomorfometría ósea

Introduction: Data regarding vascular calcification (VC) in contemporary peritoneal dialysis (PD) patients is scarce. Bone–vascular axis has been demonstrated in hemodialysis (HD). However, studies showing the link between bone disease and VC in PD patients are lacking. The role of sclerostin, dickkopf-related protein 1 (DKK-1), receptor activator for nuclear factor kB ligand and osteoprotegerin (OPG) in VC in PD remains to clarify. Materials and methods: Bone biopsy was performed in 47 prevalent PD patients with histomorphometric analysis. Patients were submitted to pelvis and hands X-ray to evaluate VC using the Adragão score (AS). Relevant clinical and biochemical data was collected. Results: Thirteen patients (27.7%) had positive AS (AS≥1). Patients with VC were significantly older (58.9 vs. 50.4 years, p=0.011), had a lower dialysis dose (KT/V 2.0 vs. 2.4, p=0.025) and a higher glycosylated hemoglobin (7.2 vs. 5.4%, p=0.001). There was not any laboratorial parameter of mineral and bone disease used in clinical practice different between patients with or without VC. All diabetic patients had VC but only 8.1% of non-diabetic had VC (p<0.001). Patients with VC showed significantly higher erythrocyte sedimentation rate (ESR) (91.1 vs. 60.0mm/h, p=0.001), sclerostin (2250.0 vs. 1745.8pg/mL, p=0.035), DKK-1 (1451.6 vs. 1042.9pg/mL, p=0.041) and OPG levels (2904.9 vs. 1518.2pg/mL, p=0.002). On multivariate analysis, only ESR remained statistically significant (OR 1.07; 95% CI 1.01–1.14; p=0.022). Bone histomorphometric findings were not different in patients with VC. There was no correlation between bone formation rate and AS (r=−0.039; p=0.796). Conclusion: The presence of VC was not associated with bone turnover and volume evaluated by bone histomorphometry. Inflammation and diabetes seem to play a more relevant role in VC in PD. (AU)

Introducción Los datos sobre calcificación vascular (CV) en pacientes contemporáneos en diálisis peritoneal (DP) son escasos. En pacientes en hemodiálisis, se ha demostrado la existencia de una conexión entre hueso y sistema vascular; sin embargo, faltan estudios que muestren el vínculo entre la enfermedad ósea y la CV en pacientes en DP. Si la esclerostina, la proteína relacionada con Dickkopf 1 (DKK-1), el ligando del receptor activador para el factor nuclear κB (RANKL) y la osteoprotegerina (OPG) tienen un papel en la CV en pacientes en DP aún no está claro. Materiales y métodos Se realizó biopsia ósea en 47 pacientes prevalentes en DP y se analizó mediante histomorfometría. También se tomaron radiografías de pelvis y manos a los pacientes para evaluar la CV mediante el Índice de Adragão (IA). Además, se analizaron datos clínicos y bioquímicos relevantes. Resultados: Trece pacientes (27,7%) tuvieron IA positivo (IA ≥ 1). Los pacientes con CV eran significativamente mayores (58,9 vs 50,4 años, p=0,011) tenían menor dosis de diálisis (KT/V 2,0 vs 2,4, p=0,025) y niveles más elevados de hemoglobina glicosilada (7,2 vs 5,4%, p=0,001). No hubo ningún parámetro de laboratorio de enfermedad mineral y ósea utilizado en la práctica clínica diferente entre pacientes con o sin CV. Todos los pacientes diabéticos mostraron CV, sin embargo, solo el 8,1% de los no diabéticos tenían CV (p <0,001). Además, los pacientes con CV mostraron una velocidad de sedimentación globular más elevada (VSG) (91,1 vs. 60,0mm/h, p=0,001) y mayores concentraciones séricas de esclerostina (2.250,0 vs. 1.745,8 pg/ml, p=0,035), DKK-1 (1451,6 vs 1042,9 pg/ml, p=0,041) y OPG (2.904,9 vs. 1.518,2 pg/ml, p=0,002). En el análisis multivariante, solo la VSG fue estadísticamente significativa (OR 1,07; IC del 95%: 1,01-1,14; p=0,022)... (AU)

Manejo de la osteoporosis en el paciente con enfermedad renal crónica (Estudio ERCOS): un desafío en la asistencia nefrológica / Osteoporosis management in patients with chronic kidney disease (ERCOS Study): A challenge in nephrological care

La valoración del riesgo de fractura del paciente con enfermedad renal crónica (ERC) ha sido incluida en el complejo Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorders (CKD-MBD) en guías nefrológicas internacionales y nacionales, sugiriéndose por primera vez la evaluación de la densidad mineral ósea (DMO) si los resultados pueden condicionar la toma de decisiones terapéuticas. Sin embargo, existe muy poca información en práctica clínica real en esta población. El objetivo principal del estudio ERC-Osteoporosis (ERCOS) es describir el perfil de los pacientes con ERC G3-5D con osteoporosis (OP) y/o fracturas por fragilidad atendidos en consultas especializadas de nefrología, reumatología y medicina interna en España. Participaron 15 centros y se incluyeron 162 pacientes (siendo en su mayoría mujeres [71,2%] posmenopáusicas [98,3%]) con una mediana de edad de 77 años. La mediana del filtrado glomerular estimado (FGe) fue de 36ml/min/1,73m2 y el 38% de pacientes incluidos estaban en diálisis. Destacamos la elevada frecuencia de fracturas por fragilidad prevalentes ([37,7%), principalmente vertebrales [52,5%] y de cadera 24,6%]), el antecedente desproporcionado de pacientes con enfermedad glomerular en comparación con series puramente nefrológicas (corticoides) y el infratratamiento para la prevención de fracturas, fundamentalmente en consultas nefrológicas. Este estudio supone una inmediata llamada a la acción con la difusión de las nuevas guías clínicas, más proactivas, y subraya la necesidad de homogeneizar el enfoque asistencial/terapéutico multidisciplinar coordinado de estos pacientes de un modo eficiente para evitar las actuales discrepancias y el nihilismo terapéutico. (AU)

Fracture risk assessment in patients with chronic kidney disease (CKD) has been included in the Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorders (CKD-MBD) complex in international and national nephrology guidelines, suggesting for the first time the assessment of bone mineral density (BMD) if the results will impact treatment decisions. However, there is very little information on actual clinical practice in this population. The main objective of the ERC-Osteoporosis (ERCOS) study is to describe the profile of patients with CKD G3-5D with osteoporosis (OP) and/or fragility fractures treated in specialized nephrology, rheumatology and internal medicine clinics in Spain. Fifteen centers participated and 162 patients (mostly women [71.2%] postmenopausal [98.3%]) with a median age of 77 years were included. Mean estimated glomerular filtration rate (eGFR) was 36ml/min/1.73m2 and 38% of the included patients were on dialysis. We highlight the high frequency of prevalent fragility fractures ([37.7%], mainly vertebral [52.5%] and hip [24.6%]), the disproportionate history of patients with glomerular disease compared to purely nephrological series (corticosteroids) and undertreatment for fracture prevention, especially in nephrology consultations. This study is an immediate call to action with the dissemination of the new, more proactive, clinical guidelines, and underlines the need to standardize a coordinated and efficient multidisciplinary care/therapeutic approach to these patients to avoid current discrepancies and therapeutic nihilism. (AU)

Decimocuarta lección Jesús Culebras. Dieta cetogénica, un tratamiento a medio descubrir / Fourteenth Jesús Culebras Lecture. Ketogenic diet, a half-discovered treatment

La dieta cetogénica constituyó desde su inicio un planteamiento sorprendente para el tratamiento de la epilepsia. Someter al organismo a un cambio en la obtención de energía, pasando de depender de los carbohidratos a hacerlo de las grasas, pone en marcha toda una serie de rutas bioquímicas que, de forma independiente pero también complementaria, dan lugar a un conjunto de efectos que benefician al paciente. Esta búsqueda de su mecanismo de acción, de idear cómo mejorar el cumplimiento y de aprovecharla para otras enfermedades ha marcado su trayectoria. En este artículo se revisan someramente estos aspectos, haciendo hincapié en la importancia de seguir realizando investigación básica y clínica para que este tratamiento pueda aplicarse con bases científicas sólidas.(AU)

The ketogenic diet was an amazing approach to treating epilepsy from its beginning. The body undergoes a change in obtaining energy, going from depending on carbohydrates to depending on fats, and then a whole series of biochemical routes are launched that, independently but also complementary, give rise to a set of effects that benefit the patient. This search for its mechanism of action, of devising how to improve compliance and take advantage of it for other diseases has marked its trajectory. This article briefl y reviews these aspects, emphasizing the importance of continuing to carry out basic and clinical research so that this treatment can be applied with solid scientific bases.(AU)

Gyrate atrophy of the choroid and retina: Update on diagnosis and treatment.

Gyrate atrophy of the choroid and retina (GACR) is a rare autosomal recessive disease characterised by elevated plasma ornithine levels due to deficiency of the enzyme ornithine aminotransferase (OAT). The accumulation of this amino acid in plasma leads to the development of patches of chorioretinal atrophy in the peripheral retina extending into the macular area. Patients usually present with night blindness followed by constriction of the visual field and, finally, decreased central vision and blindness. The disease is diagnosed by the presence of the characteristic clinical picture, the presence of hyperornithinaemia in plasma and the detection of mutations in the OAT enzyme gene. There is currently no effective gene therapy and the most common therapeutic intervention mainly involves dietary modifications with arginine restriction. This article aims to summarise the pathogenesis, clinical and diagnostic findings and treatment options in patients with GACR.

Significado biológico y utilidad clínica del lactato en la sepsis / Biological significance and clinical utility of lactate in sepsis

La sepsis es un problema global de salud y la progresión hacia el shock séptico se asocia con un incremento marcado de la morbimortalidad. En este escenario, el aumento del lactato plasmático demostró ser un indicador de gravedad y un predictor de mortalidad, y suele interpretarse casi exclusivamente como marcador de baja perfusión tisular. Sin embargo, últimamente se produjo un cambio de paradigma en la exégesis del metabolismo y propiedades biológicas del lactato. En efecto, la adaptación metabólica al estrés, aun con adecuado aporte de oxígeno, puede justificar la elevación del lactato circulante. Asimismo, otras consecuencias fisiopatológicas de la sepsis, como la disfunción mitocondrial, se asocian con el desarrollo de hiperlactatemia sin que necesariamente se acompañen de baja perfusión tisular. Interpretar el origen y la función del lactato puede resultar de suma utilidad clínica en la sepsis, especialmente cuando sus niveles circulantes fundamentan las medidas de reanimación.

Sepsis is a global health problem; progression to septic shock is associated with a marked increase in morbidity and mortality. In this setting, increased plasma lactate levels demonstrated to be an indicator of severity and a predictor of mortality, and are usually interpreted almost exclusively as a marker of low tissue perfusion. However, a recent paradigm shift has occurred in the exegesis of lactate metabolism and its biological properties. Indeed, metabolic adaptation to stress, even with an adequate oxygen supply, may account for high circulating lactate levels. Likewise, other pathophysiological consequences of sepsis, such as mitochondrial dysfunction, are associated with the development of hyperlactatemia, which is not necessarily accompanied by low tissue perfusion. Interpreting the origin and function of lactate may be of great clinical utility in sepsis, especially when circulating lactate levels are the basis for resuscitative measures.

Fármacos antipsicóticos de segunda generación y su impacto en el tejido adiposo / Second-generation antipsychotic drugs and their impact on adipose tissue

La esquizofrenia es un trastorno neuropsiquiátrico crónico que afecta a 21 millones de personas en todo el mundo. Actualmente, los fármacos antipsicóticos de segunda generación o atípicos (FASG) son los medicamentos de elección para el tratamiento de esta enfermedad. Sin embargo, a pesar de su alta eficacia en contrarrestar la sintomatología neuropsiquiátrica de la esquizofrenia, observaciones clínicas recientes en pacientes tratados con FASG evidencian un aumento en la prevalencia de diferentes alteraciones metabólicas, entre las que se incluyen el aumento de peso corporal, la hiperglucemia y la dislipidemia. A pesar de que no se conocen en detalle los mecanismos moleculares responsables de estos efectos secundarios, cada vez más investigaciones apuntan a una relación entre los tratamientos con FASG y las alteraciones en los diferentes depósitos de tejido adiposo blanco, marrón y beige. En esta revisión analizamos el conocimiento actual en esta área destacando aspectos moleculares de la biología de los adipocitos, entre los que se encuentran los procesos de diferenciación, metabolismo lipídico, función termogénica y el proceso de pardeamiento o beiging.(AU)

Schizophrenia is a chronic neuropsychiatric disorder that affects 21 million people worldwide. Currently, second-generation or atypical antipsychotics (SGAs) are the first-line medications for the treatment of this disease. However, despite its high efficacy in counteracting the neuropsychiatric symptoms of schizophrenia, recent clinical investigations in patients treated with SGAs show an increase in the prevalence of pivotal metabolic alterations, including increased body weight, hyperglycemia and dyslipidemia. Although the molecular mechanisms responsible for these side effects are not fully understood, cumulative evidences associate SGA administration with alterations in the different adipose tissue depots of white, brown and beige adipocytes. In this review, we have recapitulated the current knowledge in this area with a particular focus on the molecular aspects of the adipocyte biology, including differentiation, lipid metabolism, thermogenic function and browning processes.(AU)

Osteoporosis management in patients with chronic kidney disease (ERCOS Study): A challenge in nephrological care.

Fracture risk assessment in patients with chronic kidney disease (CKD) has been included in the CKD-MBD ("Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorders") complex in international and national nephrology guidelines, suggesting for the first time the assessment of bone mineral density (BMD) if the results can influence therapeutic decision-making. However, there is very little information on actual clinical practice in this population. The main objective of the ERCOS (ERC-Osteoporosis) study is to describe the profile of patients with CKD G3-5D with osteoporosis (OP) and/or fragility fractures treated in specialized nephrology, rheumatology and internal medicine clinics in Spain. Fifteen centers participated and 162 patients (mostly women [71.2%] postmenopausal [98.3%]) with a median age of 77 years were included. Mean estimated glomerular filtration rate (eGFR) was 36 mL/min/1.73 m2 and 38% of the included patients were on dialysis. We highlight the high frequency of prevalent fragility fractures [37.7%), mainly vertebral (52.5%) and hip (24.6%)], the disproportionate history of patients with glomerular disease compared to purely nephrological series (corticosteroids) and undertreatment for fracture prevention, especially in nephrology consultations. This study is an immediate call to action with the dissemination of the new, more proactive, clinical guidelines, and underlines the need to standardize a coordinated and multidisciplinary care/therapeutic approach to these patients in an efficient way to avoid current discrepancies and therapeutic nihilism.

Effect of various dietary fructose concentrations on the gallstone formation process in mice / Efecto de diversas concentraciones de fructosa dietética en el proceso de formación de cálculos biliares en ratones

Background: little information is availaible on the effect of fructose on bile lipids. The first stage in the formation of gallstones corresponds tobiliary cholesterol crystallization, derived from the vesicular transporters. The aim of this study was to investigate the influence of consumingdiets with different fructose concentrations on serum lipids and their implications on gallstones formation. Methods: BALB/c mice divided into a control group as well as groups were treated with different fructose concentrations (10 %, 30 %, 50 % or70 %) for different periods (1, 2 or 5 months). Blood, liver and bile samples were obtained. In bile samples, cholesterol and phospholipids levelswere analyzed, and cholesterol transporters (vesicles and micelles) were separated by gel filtration chromatography. Results: treated animals showed: 1) increases in body weight similar to the control group; 2) a significant increase in plasma triglycerides only atvery high fructose concentrations; 3) a significant increase in total serum cholesterol in the treatment for 1 month; 4) no variations in HDL-cho-lesterol; 5) a significant increase in serum glucose only at very high fructose concentrations in the second month of treatment; 6) no differencesin the plasma alanine-aminotransferase activity; 7) a significant increase in liver triglyceride levels only at very high fructose concentrations; 8)no change in biliary lipid concentrations or in micellar and vesicular phospholipids.Conclusion: changes in plasma, liver and bile lipids were only observed at very high fructose concentrations diets. We conclude that fructoseapparently does not alter the gallstone formation process in our experimental model.(AU)

Introducción: se dispone de escasa información sobre el efecto de la fructosa sobre los lípidos biliares. La primera etapa en la formación decálculos biliares corresponde a la cristalización del colesterol biliar, derivado de los transportadores vesiculares. El objetivo de este estudio fueinvestigar la influencia del consumo de dietas con diferentes concentraciones de fructosa en los lípidos séricos y sus implicaciones en el procesode formación de cálculos biliares.Métodos: ratones BALB/c fueron tratados con diferentes concentraciones de fructosa (10 %, 30 %, 50 % o 70 %) durante diferentes períodos(1, 2 o 5 meses). Se obtuvieron muestras de sangre, hígado y bilis. En muestras de bilis se analizaron los niveles de colesterol y fosfolípidos, ylos transportadores de colesterol (vesículas y micelas) se separaron mediante cromatografía de filtración en gel.Resultados: los animales tratados mostraron: 1) aumentos en el peso corporal similares al grupo de control; 2) aumento significativo en lostriglicéridos plasmáticos sólo a concentraciones muy altas de fructosa; 3) aumento significativo del colesterol sérico total en el tratamientodurante 1 mes; 4) ninguna variación en los niveles de HDL-colesterol; 5) aumento significativo en glucosa sérica solo a concentraciones muyaltas de fructosa; 6) ninguna diferencia en la actividad de la alanina-aminotransferasa plasmática; 7) aumento significativo en los niveles detriglicéridos hepáticos sólo a concentraciones muy altas de fructosa; 8) ningún cambio en las concentraciones de lípidos biliares o en los fos-folípidos micelares y vesiculares.Conclusión: se observaron cambios en los lípidos plasmáticos, hígado y bilis sólo en dietas con concentraciones muy altas de fructosa. Con-cluimos que la fructosa aparentemente no altera el proceso de formación de cálculos biliares en nuestro modelo experimental.(AU)

Ayuno intermitente: efectos en diversos escenarios clínicos / Intermittent fasting: effects in diverse clinical settings

Introducción: los esquemas de ayuno intermitente (AI) proponen limitar la ingestión de alimentos durante periodos específicos. Se han propuestocomo estrategia dietoterapéutica para tratar distintas condiciones metabólicas en diversos padecimientos, sin embargo, la heterogeneidad entrecada contexto de ayuno intermitente pudiera generar diferentes resultados en parámetros metabólicos.Objetivo: evaluar la aplicación clínica del ayuno intermitente y discernir si ofrece ventajas sobre otras estrategias tradicionales.Métodos: se formularon preguntas estructuradas (PICO) y la metodología se apegó a las guías establecidas por la declaración PRISMA 2020.Se realizó una búsqueda de literatura científica en las plataformas de PubMed, Cochrane Library y Google Scholar.Resultados: se encontraron 3.962 artículos, de los cuales se incluyeron finalmente 56, eliminando 3.906 trabajos que no contestaban directao indirectamente las preguntas estructuradas.Conclusiones: frente a las dietas convencionales, los diversos esquemas de AI no generan ventajas ni desventajas en cuanto a pérdida de pesoo perfil lipídico, aunque en la variante a días alternos se producen mayores reducciones de insulina a las observadas en la restricción energéticacontinua. La heterogeneidad de las intervenciones y poblaciones estudiadas, así como los comparadores, los desenlaces y el tipo de diseñoimposibilitan extrapolar los efectos a todos los escenarios clínicos y generalizar las recomendaciones.(AU)

Introduction: intermittent fasting plans propose to limit food intake during specific periods as nutritional therapeutic strategies to treat differentmetabolic conditions in various clinical entities. However, the heterogeneity between each context of intermittent fasting could generate differentresults in metabolic parameters.Objective: to evaluate the clinical application of intermittent fasting and to discern whether it offers advantages over other traditional strategies.Methods: structured questions were formulated (PICO), and the methodology followed the guidelines established by the PRISMA 2020 statement.The search was conducted in different databases (PubMed, Cochrane Library and Google Scholar).Results: we found 3,962 articles, of which 56 were finally included; 3,906 articles that did not directly or indirectly answer the structuredquestions were excluded.Conclusions: compared to conventional diets, the various AI schemes do not generate advantages or disadvantages in terms of weight loss andlipid profile, although in the alternate-day variant there are greater insulin reductions than those observed in the continuous energy restriction. Theheterogeneity of the interventions, the populations studied, the comparators, the results, and the type of design make it impossible to extrapolatethe effects found in all clinical scenarios and generalize the recommendations.(AU)

Dexmedetomidine mitigates acute kidney injury after coronary artery bypass grafting: a prospective clinical trial.

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: To evaluate the impact of dexmedetomidine impact on cardiac surgery-associated acute kidney injury (CSA-AKI), kidney function, and metabolic and oxidative stress in patients undergoing coronary artery bypass grafting with heart-lung machine support. METHODS: A randomized double-masked trial with 238 participants (50-75 years) undergoing coronary artery bypass grafting was conducted from January 2021 to December 2022. The participants were divided into Dex (n=119) and NS (n = 119) groups. Dex was administered at 0.5 mcg/kg over 10minutes, then 0.4 mcg/kg/h until the end of surgery; the NS group received equivalent saline. Blood and urine were sampled at various time points pre- and postsurgery. The primary outcome measure was the incidence of CSA-AKI, defined as the occurrence of AKI within 96hours after surgery. RESULTS: The incidence of CSA-AKI was significantly lower in the Dex group than in the NS group (18.26% vs 32.46%; P=.014). Substantial increases were found in estimated glomerular filtration rate value at T4-T6 (P<.05) and urine volume 24hours after surgery (P<.01). Marked decreases were found in serum creatinine level, blood glucose level at T1-T2 (P<.01), blood urea nitrogen level at T3-T6 (P<.01), free fatty acid level at T2-T3 (P<.01), and lactate level at T3-T4 (P<.01). CONCLUSIONS: Dex reduces CSA-AKI, potentially by regulating metabolic disorders and reducing oxidative stress.

Plant-based diets and their effects on the metabolism and survival of chronic renal patients undergoing conservative treatment

Diet therapy in conservative treatment of chronic kidney disease involves protein restriction, but there is not enough evidence to recommend a particular type of protein, whether animal or plant based. However, studies suggest that plant-based diets help reduce the consumption of total and animal protein, reduce the need for nephroprotective drugs, improve complications and bring advantages in terms of disease progression and patient survival. The article considers up-to-date data on the effects of this diet and observed that when low in protein, primarily vegetable and in some cases supplemented with ketoanalogues, it can result in positive clinical outcomes, such as: delay in the decrease in the glomerular filtration rate, lower concentrations of urea, reduction of serum creatinine and phosphorus concentrations, lower metabolic acidosis, higher insulin sensitivity and lower systemic inflammation. As a whole, this dietary pattern may be able to postpone the start of dialysis with less progression of renal insufficiency. Additional research is needed to better characterize this dietary pattern.

La dietoterapia en el tratamiento conservador de la enfermedad renal crónica implica la restricción de proteínas, pero aún no hay pruebas suficientes para recomendar un tipo concreto de proteínas, ya sean animales o vegetales. Sin embargo, los estudios sugieren que las dietas basadas en plantas ayudan a reducir la ingesta de proteínas totales y animales, disminuyen la necesidad de fármacos nefroprotectores, mejoran las complicaciones y presentan ventajas con respecto a la progresión de la enfermedad y la supervivencia de los pacientes. En este artículo se consideran datos actualizados sobre los efectos de esta dieta y se observa que, cuando es hipoproteica, principalmente vegetal y en algunos casos se complementa con cetoanálogos, puede dar lugar a resultados clínicos positivos, como una disminución retardada de la tasa de filtración glomerular, concentraciones más bajas de urea, concentraciones reducidas de creatinina y fósforo séricos, menor acidosis metabólica, mayor sensibilidad a la insulina y menor inflamación sistémica. En conjunto, este patrón dietético tiene el potencial de retrasar el inicio de la diálisis con una menor progresión de la insuficiencia renal. Es necesario seguir investigando para caracterizar mejor este patrón dietético.

Effect of various dietary fructose concentrations on the gallstone formation process in mice.

Introduction: Background: little information is availaible on the effect of fructose on bile lipids. The first stage in the formation of gallstones corresponds to biliary cholesterol crystallization, derived from the vesicular transporters. The aim of this study was to investigate the influence of consuming diets with different fructose concentrations on serum lipids and their implications on gallstones formation. Methods: BALB/c mice divided into a control group as well as groups were treated with different fructose concentrations (10 %, 30 %, 50 % or 70 %) for different periods (1, 2 or 5 months). Blood, liver and bile samples were obtained. In bile samples, cholesterol and phospholipids levels were analyzed, and cholesterol transporters (vesicles and micelles) were separated by gel filtration chromatography. Results: treated animals showed: 1) increases in body weight similar to the control group; 2) a significant increase in plasma triglycerides only at very high fructose concentrations; 3) a significant increase in total serum cholesterol in the treatment for 1 month; 4) no variations in HDL-cholesterol; 5) a significant increase in serum glucose only at very high fructose concentrations in the second month of treatment; 6) no differences in the plasma alanine-aminotransferase activity; 7) a significant increase in liver triglyceride levels only at very high fructose concentrations; 8) no change in biliary lipid concentrations or in micellar and vesicular phospholipids. Conclusion: changes in plasma, liver and bile lipids were only observed at very high fructose concentrations diets. We conclude that fructose apparently does not alter the gallstone formation process in our experimental model.

Introducción: Introducción: se dispone de escasa información sobre el efecto de la fructosa sobre los lípidos biliares. La primera etapa en la formación de cálculos biliares corresponde a la cristalización del colesterol biliar, derivado de los transportadores vesiculares. El objetivo de este estudio fue investigar la influencia del consumo de dietas con diferentes concentraciones de fructosa en los lípidos séricos y sus implicaciones en el proceso de formación de cálculos biliares. Métodos: ratones BALB/c fueron tratados con diferentes concentraciones de fructosa (10 %, 30 %, 50 % o 70 %) durante diferentes períodos (1, 2 o 5 meses). Se obtuvieron muestras de sangre, hígado y bilis. En muestras de bilis se analizaron los niveles de colesterol y fosfolípidos, y los transportadores de colesterol (vesículas y micelas) se separaron mediante cromatografía de filtración en gel. Resultados: los animales tratados mostraron: 1) aumentos en el peso corporal similares al grupo de control; 2) aumento significativo en los triglicéridos plasmáticos sólo a concentraciones muy altas de fructosa; 3) aumento significativo del colesterol sérico total en el tratamiento durante 1 mes; 4) ninguna variación en los niveles de HDL-colesterol; 5) aumento significativo en glucosa sérica solo a concentraciones muy altas de fructosa; 6) ninguna diferencia en la actividad de la alanina-aminotransferasa plasmática; 7) aumento significativo en los niveles de triglicéridos hepáticos sólo a concentraciones muy altas de fructosa; 8) ningún cambio en las concentraciones de lípidos biliares o en los fosfolípidos micelares y vesiculares. Conclusión: se observaron cambios en los lípidos plasmáticos, hígado y bilis sólo en dietas con concentraciones muy altas de fructosa. Concluimos que la fructosa aparentemente no altera el proceso de formación de cálculos biliares en nuestro modelo experimental.

[Intermittent fasting: effects in diverse clinical settings]. / Ayuno intermitente: efectos en diversos escenarios clínicos.

Introduction: Introduction: intermittent fasting plans propose to limit food intake during specific periods as nutritional therapeutic strategies to treat different metabolic conditions in various clinical entities. However, the heterogeneity between each context of intermittent fasting could generate different results in metabolic parameters. Objective: to evaluate the clinical application of intermittent fasting and to discern whether it offers advantages over other traditional strategies. Methods: structured questions were formulated (PICO), and the methodology followed the guidelines established by the PRISMA 2020 statement. The search was conducted in different databases (PubMed, Cochrane Library and Google Scholar). Results: we found 3,962 articles, of which 56 were finally included; 3,906 articles that did not directly or indirectly answer the structured questions were excluded. Conclusions: compared to conventional diets, the various AI schemes do not generate advantages or disadvantages in terms of weight loss and lipid profile, although in the alternate-day variant there are greater insulin reductions than those observed in the continuous energy restriction. The heterogeneity of the interventions, the populations studied, the comparators, the results, and the type of design make it impossible to extrapolate the effects found in all clinical scenarios and generalize the recommendations.

Introducción: Introducción: los esquemas de ayuno intermitente (AI) proponen limitar la ingestión de alimentos durante periodos específicos. Se han propuesto como estrategia dietoterapéutica para tratar distintas condiciones metabólicas en diversos padecimientos, sin embargo, la heterogeneidad entre cada contexto de ayuno intermitente pudiera generar diferentes resultados en parámetros metabólicos. Objetivo: evaluar la aplicación clínica del ayuno intermitente y discernir si ofrece ventajas sobre otras estrategias tradicionales. Métodos: se formularon preguntas estructuradas (PICO) y la metodología se apegó a las guías establecidas por la declaración PRISMA 2020. Se realizó una búsqueda de literatura científica en las plataformas de PubMed, Cochrane Library y Google Scholar. Resultados: se encontraron 3.962 artículos, de los cuales se incluyeron finalmente 56, eliminando 3.906 trabajos que no contestaban directa o indirectamente las preguntas estructuradas. Conclusiones: frente a las dietas convencionales, los diversos esquemas de AI no generan ventajas ni desventajas en cuanto a pérdida de peso o perfil lipídico, aunque en la variante a días alternos se producen mayores reducciones de insulina a las observadas en la restricción energética continua. La heterogeneidad de las intervenciones y poblaciones estudiadas, así como los comparadores, los desenlaces y el tipo de diseño imposibilitan extrapolar los efectos a todos los escenarios clínicos y generalizar las recomendaciones.

Critical speed, thresholds for vo2max and boundaries of the severe exercise intensity domain / Velocidad crítica, vo2máx y límites de el dominio de la intensidad del ejercicio severo / Velocidade crítica, vo2max e limites de o domínio de intensidade de exercício severo

ABSTRACT Introduction: The severe exercise intensity domain can be defined as the range of work rates or speeds over which VO2max can be elicited. Objectives: Our purpose was to determine if critical speed (running analog of critical power) identifies the lower boundary of the severe domain and to identify the upper boundary of the domain. Methods: Twenty-five individuals performed five running tests to exhaustion, each lasting > 2.5 min and < 16 min. The two-parameter speed vs time-to-exhaustion relationship generated values for critical speed and the three-parameter speed vs time-to-reach-VO2max relationship generated values for the threshold speed above which VO2max can be elicited. The relationships were solved to calculate the minimum time needed to elicit VO2max. Results: Critical speed (3.00 ± 0.38 m·s−1) and the threshold speed above which VO2max can be elicited (2.99 ± 0.37 m·s−1) were correlated (r = 0.83, p < 0.01) and did not differ (p = 0.70), confirming critical speed as the lower boundary of the severe domain. The minimum time needed to elicit VO2max (103 ± 7 s) and the associated highest speed at which VO2max can be elicited (4.98 ± 0.52 m·s−1) identified the upper boundary of the severe domain for these participants. Conclusion: The critical power concept, which requires no metabolic measurements, can be used to identify the lowest speed at which VO2max can be elicited. With addition of metabolic measurements, mathematical modeling can also identify the highest speed and shortest exercise duration at which VO2max can be elicited. Evidence Level I; Validating cohort study with good reference standards.

RESUMEN Introducción: El dominio de la intensidad del ejercicio severo se puede definir como el rango de ritmos o velocidades de trabajo sobre las que se puede obtener el VO2max. Objetivos: Nuestro propósito fue determinar si la velocidad crítica (funcionamiento analógico de potencia crítica) identifica el límite inferior del dominio severo e identificar el límite superior del dominio. Métodos: Veinticinco personas realizaron cinco pruebas de carrera hasta el agotamiento, cada una con una duración de > 2,5 min y <16 min. La relación de dos parámetros de velocidad frente a tiempo de agotamiento generó valores para la velocidad crítica y la relación de tres parámetros de velocidad frente a tiempo de alcance de VO2max generó valores para la velocidad umbral por encima del cual se puede obtener el VO2max. Las relaciones se resolvieron para calcular el tiempo mínimo necesario para obtener el VO2max. Resultados: La velocidad crítica (3,00 ± 0,38 m·s−1) y la velocidad umbral por encima de la cual se puede obtener el VO2max (2,99 ± 0,37 m·s−1) se correlacionaron (r = 0,83, p < 0,01) y no difirieron (p = 0,70), lo que confirma la velocidad crítica como el límite inferior del dominio severo. El tiempo mínimo necesario para obtener el VO2max (103 ± 7 s) y la velocidad más alta asociada a la que se puede obtener el VO2max (4,98 ± 0,52 m·s−1) identificaron el límite superior del dominio severo para estos participantes. Conclusión: El concepto de potencia crítica, que no requiere mediciones metabólicas, se puede utilizar para identificar la velocidad más baja a la que se puede obtener el VO2max. Con la adición de mediciones metabólicas, el modelado matemático también puede identificar la velocidad más alta y la duración más corta del ejercicio a la que se puede obtener VO2max. Nivel de Evidencia I; Estudio de cohortes con alto estándar de referencia.

RESUMO Introdução: O domínio de intensidade de exercício severo pode ser definido como a faixa de taxas de trabalho ou velocidades sobre as quais o VO2max pode ser obtido. Objetivos: Nosso propósito foi determinar se a velocidade crítica (execução analógica da potência crítica) identifica o limite inferior do domínio severo e identificar o limite superior do domínio. Métodos: Vinte e cinco indivíduos realizaram cinco testes de corrida até a exaustão, cada um com duração > 2,5 min e < 16 min. A relação velocidade de dois parâmetros contra tempo até a exaustão gerou valores para a velocidade crítica e a relação velocidade de três parâmetros contra tempo para alcançar o VO2max valores gerados para a velocidade limite acima da qual o VO2max pode ser obtido. As relações foram resolvidas para calcular o tempo mínimo necessário para eliciar o VO2max. Resultados: A velocidade crítica (3,00 ± 0,38 m·s−1) e a velocidade limite acima da qual o VO2max pode ser eliciado (2,99 ± 0,37 m·s−1) foram correlacionadas (r = 0,83, p < 0,01) e não diferiram (p = 0,70), confirmando a velocidade crítica como o limite inferior do domínio grave. O tempo mínimo necessário para eliciar o VO2max (103 ± 7 s) e a maior velocidade associada na qual o VO2max pode ser eliciado (4,98 ± 0,52 m·s−1) identificou o limite superior do domínio severo para esses participantes. Conclusão: O conceito de potência crítica, que não requer medidas metabólicas, pode ser usado para identificar a velocidade mais baixa em que o VO2max pode ser eliciado. Com a adição de medidas metabólicas, a modelagem matemática também pode identificar a velocidade mais alta e a duração mais curta do exercício em que o VO2max pode ser obtido. Nível de Evidência I; Estudo de coorte com alto padrão de referência.

High-intensity interval training in people with spinal cord injury: a systematic review / Entrenamiento por intervalos de alta intensidad en personas con lesiones medulares: una revisión sistemática / Treinamento intervalado de alta intensidade em pessoas com lesão da medula espinhal: revisão sistemática

ABSTRACT Objective: Analyze the effects of high-intensity interval training (HIIT) on cardiometabolic parameters, and cardiorespiratory fitness to compile the most used HIIT training types in adults with spinal cord injury (SCI). Methods: This is a systematic review of searches performed in the electronic databases PubMed / Medline, Science Direct, and Google Scholar. Studies included I) needed to apply HIIT training II) adults with SCI to analyze III) cardiometabolic aspects and cardiorespiratory fitness. Two independent reviewers selected the articles for inclusion, extracted their data, and assessed their methodological quality. Results: 654 studies were found. Thus, 12 studies, 11 pre- and post-intervention, and one control group (CG) with 106 participants were analyzed. Pre- and post-HIITT intervention results revealed significant improvement in cardiorespiratory fitness and cardiometabolic aspects (VO2peak, LDH, HDL, insulin resistance). In addition, GC results revealed significant improvement in cardiorespiratory fitness observed in the intervention group (HIIT) compared to the moderate-low intensity (GC) group. Seven studies used the arm ergometer as the primary exercise modality. Two studies described functional electrical stimulation (FES) performed with the arm ergometer plus electrical stimulation in the lower limbs. None reported heart rate dynamics during the study period. Conclusion: High-intensity interval training improves physical fitness and cardiometabolic health in adults with SCI. Evidence level II; Systematic Review of level II studies.

RESUMEN Objetivo: Analizar los efectos del entrenamiento interválico de alta intensidad (HIIT) sobre los parámetros cardiometabólicos, fitness cardiorrespiratorio y recopilar los tipos de HIIT más utilizados en el entrenamiento en adultos con lesión medular (LME). Métodos: Se trata de una revisión sistemática, para lo cual se realizaron búsquedas en bases de datos electrónicas PubMed/Medline, Science Direct y Google Scholar. Se incluyeron estudios que I) necesitaban aplicar entrenamiento HIIT en II) adultos con SCI y analizar III) aspectos cardiometabólicos y aptitud cardiorrespiratoria. Dos revisores independientes seleccionaron los artículos para su inclusión, extrajeron sus datos y evaluaron su calidad metodológica. Resultados: De los 654 estudios encontrados, se analizaron 12 estudios, 11 pre y post intervención y 1 grupo control (GC) con un total de 106 participantes. Los resultados previos y posteriores a la intervención HIIT revelaron una mejora significativa en la aptitud cardiorrespiratoria y los aspectos cardiometabólicos (VO2pico, LDH, HDL, resistencia a la insulina). Los resultados de GC revelaron una mejora significativa en la aptitud cardiorrespiratoria observada del grupo de intervención (HIIT) en comparación con el grupo de intensidad moderada-baja (GC). Siete estudios utilizaron el ergómetro de brazo como la modalidad principal de ejercicio. Dos estudios describieron la estimulación eléctrica funcional (EEF) realizada con el ergómetro de brazo más la estimulación eléctrica en los miembros inferiores. Ninguno informó la dinámica de la frecuencia cardíaca durante el período de estudio. Conclusiones: El entrenamiento intervalos de alta intensidad mejora la condición física y la salud cardiometabólica en adultos con LME. Evidencia de nivel II; Revisión sistemática de estudios de nivel II.

RESUMO Objetivo: Analisar os efeitos do treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT) nos parâmetros cardiometabólicos, aptidão cardiorrespiratória e compilar os tipos de HIIT mais utilizados no treinamento em adultos com lesão da medula espinhal (LME). Métodos: Trata-se de revisão sistemática, para a qual foram realizadas pesquisas nas bases de dados eletrônicas PubMed / Medline, Science Direct e Google Scholar. Foram incluídos estudos em que I) o treinamento HIIT era aplicado em II) adultos com LME e analisaram III) os aspectos cardiometabólicos e aptidão cardiorrespiratória. Dois revisores independentes selecionaram os artigos para a inclusão, extraindo seus dados e avaliarando a sua qualidade metodológica. Resultados: 654 estudos foram encontrados. Desses, 12 estudos, 11 pré e pós intervenção e 1 grupo controle (GC) com um total de 106 participantes foram analisados. Resultados pré e pós intervenção de HIIT revelaram significante melhora na aptidão cardiorrespiratória e aspectos cardiometabólicos (VO2pico, LDH, HDL, resistência à insulina). Resultados do GC revelaram uma significativa melhoria na aptidão cardiorrespiratória observada no grupo de intervenção (HIIT) em relação ao grupo de intensidade moderada-baixa (GC). Sete estudos usaram o ergômetro de braço como modalidade de exercício primária. Dois estudos descreveram a estimulação elétrica funcional (EEF) realizada com o ergômetro de braço adicionando estimulação elétrica nos membros inferiores. Nenhum relatou a dinâmica da frequência cardíaca durante o período do estudo. Conclusão: O treinamento intervalado de alta intensidade melhora a aptidão física e a saúde cardiometabólica em adultos com LME. Nível de evidência II; Revisão sistemática de Estudos de Nível II.

Sospecha clínica y estudios diagnósticos iniciales en enfermedades metabólicas hereditarias / Clinical suspicion and initial diagnostic studies in inherited metabolic diseases

Las enfermedades metabólicas hereditarias (EMH) constituyen un grupo diverso y complejo de trastornos genéticos que, aunque individualmente son poco frecuentes, en su conjunto representan una importante causa de morbilidad y mortalidad. Se lleva a cabo una revisión exhaustiva de la literatura con el objetivo de proporcionar información que oriente la sospecha clínica y el enfoque en los estudios diagnósticos iniciales, cuya clave reside en una anamnesis completa que abarque los antecedentes familiares y obstétricos, junto con una consideración cuidadosa de las manifestaciones clínicas del paciente. Es crucial tener en cuenta la naturaleza multisistémica de estas enfermedades que pueden manifestarse desde el periodo neonatal, generalmente como intoxicaciones agudas, hasta una presentación más insidiosa en adultos jóvenes. Si la evaluación clínica sugiere la posibilidad de una EMH, es fundamental llevar a cabo medidas de apoyo general y realizar investigaciones de laboratorio de manera simultánea. En neonatos, donde la presentación de una EMH puede representar una emergencia médica que requiere una respuesta inmediata, esta acción es especialmente crítica. El diagnóstico de las EMH representa un desafío debido a su variabilidad clínica y sintomatología heterogénea. Sin embargo, la identificación temprana de estas enfermedades es fundamental para iniciar un tratamiento oportuno y mejorar el pronóstico de los pacientes.(AU)

Inherited metabolic diseases (IMDs) constitute a diverse and complex group of genetic disorders that, although individually rare, collectively represent a significant cause of morbidity and mortality. A comprehensive literature review is carried out with the aim of providing information to guide clinical suspicion and the approach to initial diagnostic studies, the key of which lies in a complete medical history encompassing family and obstetric backgrounds, along with careful consideration of the patient’s clinical manifestations. It is crucial to consider the multisystemic nature of these diseases, which can manifest from the neonatal period, usually as acute intoxications, to a more insidious presentation in young adults. If clinical evaluation suggests the possibility of an IMD, it is essential to implement general supportive measures and simultaneously perform laboratory investigations. In neonates, where the presentation of an IMD can represent a medical emergency requiring an immediate response, this action is especially critical. The diagnosis of IMDs poses a challenge due to their clinical variability and heterogeneous symptomatology. However, early identification of these diseases is crucial for initiating timely treatment and improving patient prognosis.(AU)