Evaluación del efecto de la liposucción con o sin abdominoplastia sobre la resistencia a la insulina en pacientes normoglucémicas con sobrepeso: un estudio prospectivo de cohorte / The effect of liposuction versus liposuction with abdominoplasty on insulin resistance in normoglycemic non-obese females: A prospective cohort study

Introducción: Varios estudios han evaluado el efecto de la liposucción o de la abdominoplastia sobre la salud metabólica, incluyendo la resistencia a la insulina, con resultados mixtos. A varias pacientes con sobrepeso, sin obesidad marcada, se les recomienda el procedimiento de liposucción combinado con abdominoplastia, sin que exista publicada evidencia alguna sobre la efectividad de combinar ambos procedimientos en la salud metabólica. Métodos: El presente estudio prospectivo de cohorte evaluó el cambio en la resistencia a la insulina y otros parámetros metabólicos en dos grupos de mujeres hispanoamericanas normoglucémicas con sobrepeso. Las pacientes del primer grupo fueron sometidas a liposucción únicamente (LIPO), mientras que el segundo grupo fue sometido a liposucción con abdominoplastia (LIPO+ABDO). Resultados: Un total de 31 pacientes fueron evaluadas, incluyendo a 13 con LIPO y 18 con LIPO+ABDO; ambos grupos mostraron HOMA-IR prequirúrgicos similares (p>0,72). En las del grupo LIPO evaluadas 60días después del procedimiento, se observaron HOMA-IR similares a sus niveles prequirúrgicos (2.,98±0,4 vs. 2,70±0,3, p>0,20); las del grupo LIPO+ABDO, sin embargo, mostraron HOMA-IR significativamente reducidos en comparación de sus índices prequirúrgicos (2,37±0,2 vs. 1,73±0,1, p<0,001). También en este grupo, esta reducción se correlacionó positivamente con el valor prequirúrgico de HOMA-IR (p<0,001) y, de manera interesante, se observó una correlación negativa entre la edad de la paciente y el grado de disminución en el HOMA-IR tras la cirugía (Spearman r=−0,56, p<0,05). No se observaron cambios en los otros parámetros bioquímicos evaluados. Conclusiones: Los datos de este estudio sugieren que cuando es combinada con abdominoplastia, la liposucción mejora la resistencia a la insulina en pacientes hispanoamericanas. Se requieren de estudios adicionales para probar dicha posibilidad.(AU)

Introduction: Several studies have evaluated the effect of liposuction or abdominoplasty on metabolic health, including insulin resistance, with mixed results. Many overweight patients, with no marked obesity, are recommended to undergo liposuction combined with abdominoplasty, but no study has evaluated the effectiveness of combining the two procedures on metabolic health. Methods: The present prospective cohort study compares the metabolic parameters of two groups of normoglycemic Hispanic women without obesity. The first group underwent liposuction only (LIPO), while the second group had combined liposuction and abdominoplasty (LIPO+ABDO). Results: A total of 31 patients were evaluated, including 13 in the LIPO group and 18 in the LIPO+ABDO group. The two groups had similar HOMA-IR before surgery (P>.72). When tested 60days after surgery, women in the LIPO group had similar HOMA-IR compared to their preoperative levels (2.98±0.4 vs. 2.70±0.3; P>.20). However, the LIPO+ABDO group showed significantly reduced HOMA-IR values compared to their preoperative levels (2.37±0.2 vs. 1.73±0.1; P<.001). In this group, this decrease also positively correlated with their preoperative HOMA-IR (Spearman r=0.72; P<.001) and, interestingly, we observed a negative correlation between the age of the subjects and the drop in HOMA-IR after surgery (Spearman r=−0.56; P<.05). No changes were observed in the other biochemical parameters that were assessed. Conclusions: These data suggest that, when combined with abdominoplasty, liposuction does improve insulin resistance in healthy Hispanic females. More studies are warranted to address this possibility.(AU)

High fat diet- induced obesity decreases ErbB receptors expression in liver and adipose tissue in C57BL/6 mice

Neuregulins (NRGs) are a family of signaling proteins that bind to receptor tyrosine kinases of the ErbB family (ErbB2 to ErbB4), which can homo- or heterodimerize depending on their structural features and cell type. Many studies have proposed that decreased NRG levels are a common characteristic of obesity. In liver and adipose tissue, the increase in NRG expression has protective effects against obesity. However, it is still unknown whether ErbBs expression is altered in this pathology. We hypothesized that high fat diet-induced obesity downregulates ErbB receptors expression in obese mice compared to normal weight mice. Males C57BL/6 mice (n=6-7 for each group) were fed for 12 weeks and divided into: (i) control diet (CD; 10%-kcal fat, 20%-kcal protein, 70%-kcal carbohydrates), and (ii) high fat diet (HFD; 60%-kcal fat, 20%-kcal protein, 20%-kcal carbohydrates). General parameters and ErbBs expression (qPCR, immunohistochemistry and Western blot) were evaluated. We observed a significant increase in final body weight (47%), adipose tissue to body weight ratio (244%) and HOMA-IR (69%), among other parameters, in obese mice. In HFD group significantly decreased ErbB2 (48%) and ErbB3 (66%) mRNA levels in liver (no change in ErbB4), and ErbB2 (43%), ErbB3 (76%) and ErbB4 (35%) in adipose tissue, compared to CD. Furthermore, ErbB2 and ErbB3 protein levels decreased significantly in HFD group compared to the CD in liver. Therefore, our results suggest that HFD-induced obesity significantly decreases ErbBs expression in liver and adipose tissue in this murine model, that may be associated with alterations in the NRG pathway in obese mice.

Las neuregulinas (NRGs) son una familia de proteínas de señalización que se unen a receptores tirosina quinasas de la familia ErbB (ErbB2 a ErbB4), que pueden homo- o heterodimerizar dependiendo de sus características estructurales y del tipo celular. Estudios han propuesto que la disminución de los niveles de NRG es una característica común de la obesidad. En el hígado y el tejido adiposo (TA), el aumento de la expresión de NRG tiene efectos protectores contra la obesidad. Sin embargo, aún se desconoce si la expresión de ErbBs está alterada en esta patología. Nuestra hipótesis es que la obesidad inducida por una dieta alta en grasas (DAG) disminuye la expresión de los ErbB en ratones obesos. Ratones machos C57BL/6 (n=6-7 para c/grupo) fueron alimentados durante 12 semanas y divididos en: (i) dieta control (DC; 10%-kcal grasa, 20%-kcal proteína, 70%-kcal carbohidratos), y (ii) DAG (60%-kcal grasa, 20%-kcal proteína, 20%-kcal carbohidratos). Se evaluaron los parámetros generales y la expresión de ErbBs (qPCR, inmunohistoquímica y Western blot). Observamos un aumento significativo del peso corporal final (47%), de la relación tejido adiposo/peso corporal (244%) y del HOMA-IR (69%), entre otros parámetros, en ratones obesos. En este grupo disminuyó significativamente los niveles de ARNm de ErbB2 (48%) y ErbB3 (66%) en el hígado (sin cambios en ErbB4), y de ErbB2 (43%), ErbB3 (76%) y ErbB4 (35%) en el TA. Además, los niveles de proteína ErbB2 y ErbB3 disminuyeron significativamente, en comparación con el grupo DC en el hígado. Nuestros resultados sugieren que la obesidad inducida por DAG disminuye significativamente la expresión de ErbBs en el hígado y el TA, que puede estar asociado con alteraciones en la vía NRG en ratones obesos.

The effect of liposuction versus liposuction with abdominoplasty on insulin resistance in normoglycemic non-obese Mexican females: A prospective cohort study.

INTRODUCTION: Several studies have evaluated the effect of liposuction or abdominoplasty on metabolic health, including insulin resistance, with mixed results. Many overweight patients, with no marked obesity, are recommended to undergo liposuction combined with abdominoplasty, but no study has evaluated the effectiveness of combining the two procedures on metabolic health. METHODS: The present prospective cohort study compares the metabolic parameters of 2 groups of normoglycemic Hispanic women without obesity. The first group underwent liposuction only (LIPO), while the second group had combined liposuction and abdominoplasty (LIPO + ABDO). RESULTS: A total of 31 patients were evaluated, including 13 in the LIPO group and 18 in the LIPO + ABDO group. The 2 groups had similar HOMA-IR before surgery (P > 0.72). When tested 60 days after surgery, women in the LIPO group had similar HOMA-IR compared to their preoperative levels (2.98 ± 0.4 vs 2.70 ± 0.3; P > .20). However, the LIPO+ABDO group showed significantly reduced HOMA-IR values compared to their preoperative levels (2.37 ± 0.2 vs 1.73 ± 0.1; P < .001). In this group, this decrease also positively correlated with their preoperative HOMA-IR (Spearman r = 0.72; P < .001) and, interestingly, we observed a negative correlation between the age of the subjects and the drop in HOMA-IR after surgery (Spearman r = -0.56; P < .05). No changes were observed in the other biochemical parameters that were assessed. CONCLUSIONS: These data suggest that, when combined with abdominoplasty, liposuction does improve insulin resistance in healthy Hispanic females. More studies are warranted to address this possibility.

Prevalence of body composition phenotypes and their associations with glycemic, lipidic, and inflammatory biomarkers: a population-based study / Prevalência de fenótipos corporais e suas associações com biomarcadores dos perfis glicídico, lipídico e inflamatório: um estudo de base populacional / Prevalencia de fenotipos corporales y sus asociaciones con biomarcadores de perfiles glucídicos, lipídicos e inflamatorios: un estudio de base poblacional

Abstract: We aimed to verify the prevalence of body composition phenotypes and the association of glycemic, lipidic, and inflammatory biomarkers with such phenotypes. This is a cross-sectional, population-based study, with 720 participants aged 20 to 59 years. Body composition was assessed by dual-energy X-ray absorptiometry. Obesity was defined as body fat percentage ≥ 25% in males and ≥ 32% in females and sarcopenia by appendicular muscle mass index < 7.0kg/m2 in males and < 5.5kg/m2 in females. Sarcopenic obesity (SO) was defined as the presence of both sarcopenia and obesity. The prevalence of obesity, sarcopenia, and SO were 62.5%, 4.5%, and 6.2%, respectively. The association between biomarkers and phenotypes was verified using multinomial logistic regression models adjusted for confounding factors. The models showed that increased glycemia (OR = 3.39; 95%CI: 1.83-6.27), total cholesterol (TC) (OR = 2.24; 95%CI: 1.35-3.70), LDL-c (OR = 1.01; 95%CI: 1.00-1.02), VLDL-c (OR = 1.04; 95%CI: 1.02-1.06), non-HDL-c (OR = 1.02; 95%CI: 1.01-1.03), triglycerides (Tg) (OR = 3.66; 95%CI: 2.20-6.06), and decreased HDL-c (OR = 0.97; 95%CI: 0.95-0.98) were significantly associated with the obesity phenotype. Increased HOMA-IR (OR = 3.94; 95%CI: 1.69-9.21), LDL-c (OR = 1.01; 95%CI: 1.00-1.02), non-HDL-c (OR = 1.01; 95%CI: 1.00-1.02), and hs-CRP (OR = 2.42; 95%CI: 1.04-5.66) were independently associated with SO phenotype. Our findings indicate that increased glycemia, TC, Tg, LDL-c, VLDL-c, non-HDL-c, and decreased HDL-c may be indicators of the obesity phenotype and that increased hs-CRP, HOMA-IR, LDL-c, and non-HDL-c appear to be indicators of the SO phenotype. Those parameters may be used as additional markers for screening.

Resumo: Objetivou-se verificar a prevalência de fenótipos corporais e suas associações com biomarcadores dos perfis glicídico, lipídico e inflamatório. Trata-se de um estudo transversal, de base populacional, com 720 indivíduos de 20 a 59 anos. A composição corporal foi avaliada por absorciometria com raios X de dupla energia. Obesidade foi definida como percentual de gordura corporal ≥ 25% em homens e ≥ 32% em mulheres e sarcopenia pelo índice de massa muscular apendicular < 7,0kg/m2 em homens e < 5,5kg/m2 em mulheres. A obesidade sarcopênica foi definida como a coexistência de sarcopenia e obesidade. As prevalências de obesidade, sarcopenia e obesidade sarcopênica foram de 62,5%, 4,5% e 6,2%, respectivamente. A associação entre biomarcadores e fenótipos foi verificada por meio de modelos de regressão logística multinomial ajustados por variáveis de confusão. Os modelos mostraram que níveis aumentados de glicemia (OR = 3,39; IC95%: 1,83-6,27), colesterol total (OR = 2,24; IC95%: 1,35-3,70), LDL-c (OR = 1,01; IC95%: 1,00-1,02), VLDL-c (OR = 1,04; IC95%: 1,02-1,06), não HDL-c (OR = 1,02; IC95%: 1,01-1,03), triglicerídeos (OR = 3,66; IC95%: 2,20-6,06) e diminuição do HDL-c (OR = 0,97; IC95%: 0,95-0,98) foram significativamente associados ao fenótipo de obesidade. Índices aumentados de HOMA-IR (OR = 3,94; IC95%: 1,69-9,21), LDL-c (OR = 1,01; IC95%: 1,00-1,02), não HDL-c (OR = 1,01; IC95%: 1,00-1,02) e PCR-us (OR = 2,42; IC95%: 1,04-5,66) foram independentemente associados ao fenótipo de obesidade sarcopênica. Nossos resultados sugerem que níveis aumentados de glicemia, colesterol total, triglicerídeos, LDL-c, VLDL-c, não HDL-c e graus reduzidos de HDL-c são indicadores do fenótipo de obesidade e que o aumento em níveis de PCR-us, HOMA-IR, LDL-c e não HDL-c são indicadores do fenótipo de obesidade sarcopênica. Esses parâmetros podem ser usados como marcadores adicionais para triagem.

Resumen: El objetivo de este estudio fue evaluar la prevalencia de fenotipos corporales y sus asociaciones con biomarcadores de perfiles lipídicos, glucídicos e inflamatorios. Se trata de un estudio transversal, de base poblacional, realizado con 720 individuos de entre 20 y 59 años. La composición corporal se evaluó mediante absorciometría de rayos X de energía dual. La obesidad se estimó como porcentaje de grasa corporal ≥ 25% en hombres y ≥ 32% en mujeres, y la sarcopenia como índice de masa muscular apendicular < 7,0kg/m2 en hombres y < 5,5kg/m2 en mujeres. La obesidad sarcopénica se evaluó como la coexistencia de sarcopenia y obesidad. Las prevalencias de obesidad, sarcopenia y obesidad sarcopénica fueron del 62,5%, 4,5% y 6,2%, respectivamente. La asociación entre biomarcadores y fenotipos se comprobó mediante modelos de regresión logística multinomial ajustados por variables de confusión. Los modelos mostraron que el incremento de los niveles de glucosa en la sangre (OR = 3,39; IC95%: 1,83-6,27), colesterol total (OR = 2,24; IC95%: 1,35-3,70), LDL-c (OR = 1,01; IC95%: 1,00-1,02), VLDL-c (OR = 1,04; IC95%: 1,02-1,06), no HDL-c (OR = 1,02; IC95%: 1,01-1,03), triglicéridos (OR = 3,66; IC95%: 2,20-6,06) y disminución de HDL-c (OR = 0,97; IC95%: 0,95-0,98) se asociaron significativamente con el fenotipo de obesidad. Las tasas aumentadas de HOMA-IR (OR = 3,94; IC95%: 1,69-9,21), LDL-c (OR = 1,01; IC95%: 1,00-1,02), no-HDL-c (OR = 1,01; IC95%: 1,00-1,02) y PCR-us (OR = 2,42; IC95%: 1,04-5,66) se asociaron de manera independiente con el fenotipo de obesidad sarcopénica. Los resultados demuestran que el aumento de los niveles de glucosa en la sangre, colesterol total, triglicéridos, LDL-c, VLDL-c, no-HDL-c y grados reducidos de HDL-c son indicadores del fenotipo de obesidad y que el incremento de los niveles de PCR-us, HOMA-IR, LDL-c y no-HDL-c son indicadores del fenotipo de obesidad sarcopénica. Estos parámetros se pueden utilizar como marcadores adicionales para el cribado.

Serum neuregulin 1 in relation to ventricular function and subclinical atherosclerosis in type 2 diabetes patients.

BACKGROUND AND AIMS: Neuregulin 1 (NRG-1) is one of the members of the epidermal growth factors proteins. The present study provides novel insights into the relationship between serum levels of NRG-1 and insulin resistance, subclinical atherosclerosis and cardiac dysfunction that occur in type 2 diabetes (T2D). METHODS: The study included 50 patients with T2D and 40 healthy age- and gender-matched controls. Serum NRG-1 was measured using ELISA. Glycemic parameters, lipid profile and insulin resistance were assessed. Trans-thoracic echocardiography and carotid intima media thickness (CIMT) were studied for all study subjects. RESULTS: T2D patients had significantly lower serum NRG-1 levels than controls. Serum NRG-1 was negatively correlated with age, fasting blood glucose, HbA1c, insulin resistance, blood urea, serum creatinine and LDL-C, and positively correlated with HDL-C, eGFR and CIMT. Regarding echocardiographic variables, serum NRG-1 was found to correlate positively with left ventricular global longitudinal strain and negatively with E/Ea ratio. NRG-1 was found to predict subclinical atherosclerosis in type 2 diabetes patients at a cut-off value<108.5pg/ml with 78% sensitivity and 80% specificity. CONCLUSIONS: A robust relationship was found between serum NRG-1 levels and hyperglycemia, insulin resistance, subclinical atherosclerosis, and cardiac dysfunction in patients with type 2 diabetes. These results shed light on a possible role of NRG-1 as a potential noninvasive biomarker for detection of cardiometabolic risk in T2D.

Rendimiento diagnóstico de once indicadores para resistencia a la insulina en una muestra de pobladores peruanos

Introducción: La resistencia a la insulina (RI) es una de las principales causas del desarrollo de patologías crónicas. Es indispensable su detección temprana, por ello es importante estudiar métodos más asequibles y menos costosos como los biomarcadores. Objetivo: Determinar la precisión diagnóstica de once biomarcadores para RI en una muestra de pobladores peruanos. Metodología: Estudio de pruebas diagnósticas. Análisis de base de datos secundario del estudio PERU MIGRANT. Para medir RI se utilizó como referencia la evaluación del modelo homeostático (HOMA-IR) ≥ 2,8. Los biomarcadores se basaron en la ratio de lípidos, los indicadores de lípido visceral, los indicadores con triglicéridos y glucosa (TyG), y los indicadores con cintura abdominal. Para la precisión se utilizó el análisis de la curva de características operativas del receptor y el área bajo la curva (AUC) con sus respectivos intervalos de confianza al 95% (IC95%). Resultados: Se estudió a 938 participantes. La prevalencia de RI fue del 9,91%. En relación con el análisis ROC, el índice TyG - índice de masa corporal (TyG - IMC) tuvo el mayor AUC, tanto en hombres: AUC=0,85 (0,81 - 0,90), corte=241,55; sens=92,5 (79,6 - 98,4) y esp=78,3 (73,9 - 82,2); como en mujeres: AUC=0,81 (0,76 - 0,85), corte=258,77; sens=79,2 (70,3 - 86,5) y esp= 82,1 (78,0 - 85,8). Discusión: Según los datos analizados, el índice TyG-IMC es el mejor indicador para medir RI. Es un índice simple que se puede tomar de manera rutinaria en la práctica clínica diaria. Es conveniente añadir futuros estudios prospectivos que confirmen su capacidad predictiva.

Introduction: Insulin resistance (IR) is one of the main causes of chronic disease. Early detection is essential, which is why it is important to study more affordable and less expensive methods, such as biomarkers. Objective: To determine the diagnostic accuracy of 11 biomarkers of IR in a sample of Peruvian residents. Method: diagnostic tests. Secondary Database Analysis of the PERU-MIGRANT Study. To measure RI, a homeostatic model evaluation (HOMA-IR) ≥ 2.8 was used as a reference. Biomarkers were based on the lipid ratio, visceral lipid indicators, indicators of triglycerides and glucose (TyG), and indicators of abdominal waist. For precision, the receiver operating characteristic curve and area under the curve (AUC) with their respective 95% confidence intervals (95%CI) were used. Results: A total of 938 participants were studied. The prevalence of IR was 9.91%. In relation to the ROC analysis, the TyG index - body mass index (TyG - BMI) had the highest AUC, both in men: AUC=0.85 (0.81 - 0.90), cut-off=241.55; sens=92.5 (79.6 - 98.4) and sp=78.3 (73.9 - 82.2); as in women: AUC=0.81 (0.76 - 0.85), cut-off=258.77; sens=79.2 (70.3 - 86.5) and esp= 82.1 (78.0 - 85.8). Discussion: According to the data analyzed, the TyG-IMC index is the best indicator for measuring IR. It is a simple index that can be routinely used in clinical practice. Future prospective studies are needed to confirm its predictive capacity.

[Nutritional factors related to insulin resistance in children and adolescents]. / Factores nutricionales relacionados con la resistencia a la insulina en escolares y adolescentes.

Introduction: Insulin resistance is described as a defect in the binding of insulin to its receptor and is associated with several diseases, including obesity and type 2 diabetes. Insulin resistance has been linked to vitamin and mineral deficiencies, especially those involved in oxidative stress. The Mediterranean diet, a diet based on the Healthy Eating Index or the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet are dietary patterns that have been associated with a lower risk of developing insulin resistance in children. Therefore, a diet rich in antioxidant vitamins and minerals, fiber, calcium, and polyunsaturated fatty acids and low in free sugars, sodium and saturated fatty acids may decrease the risk of insulin resistance in this age group. In addition, other nutritional factors, such as avoiding fast food, eating dinner with the family, not eating while watching TV or eating a sufficient and healthy breakfast on a regular basis seem to be associated with a lower risk of insulin resistance. Therefore, it is important to establish balanced daily eating habits to prevent and treat insulin resistance in schoolchildren and adolescents.

Introducción: La resistencia a la insulina se explica como un defecto en la unión de la insulina con su receptor y está asociada con numerosas enfermedades, como la obesidad o la diabetes tipo 2, entre otras. La resistencia a la insulina se ha relacionado con la deficiencia de vitaminas y minerales, especialmente de aquellos involucrados en el estrés oxidativo. La dieta mediterránea, una dieta basada en el Healthy Eating Index o la dieta Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) son patrones dietéticos que se han asociado con un menor riesgo de presentar resistencia a la insulina en edad infantil. Por tanto, una dieta rica en vitaminas y minerales antioxidantes, fibra, calcio y ácidos grasos poliinsaturados y baja en azucares libres, sodio y ácidos grasos saturados puede disminuir el riesgo de presentar resistencia a la insulina en este grupo de edad. Además, otros factores nutricionales, como evitar la comida rápida, cenar en familia, no comer mientras se ve la televisión o el consumo regular de un desayuno suficiente y saludable son hábitos que parecen estar relacionados con menor riesgo de presentar resistencia a la insulina. Por tanto, es importante establecer hábitos alimentarios diarios equilibrados para prevenir y tratar la resistencia a la insulina en escolares y adolescentes.

Prevalencia de niveles bajos de 25(OH)-vitamina D en universitarios costarricenses / Prevalence of low 25 OH-Vitamin D levels in Costa Rican university students

Resumen Objetivo: Describir la prevalencia de hipovitaminosis D3 y sus características clínicas y bioquímicas en una población de universitarios costarricenses. Métodos: Investigación transversal y descriptiva en un total de 118 individuos sanos, de ambos sexos, con edades entre los 18-43 años. Se preguntó sobre historia familiar de enfermedades crónicas, nivel de exposición al sol, uso de protectores solares, presión arterial. En el laboratorio, se analizaron en suero: glucosa, calcio, fosfato, hormona paratiroidea, insulina, 25 OH-Vitamina D e inmunoglobulina E. Se calcularon el índice de masa corporal y el modelo matemático de evaluación para la homeostasis de la resistencia a la insulina. Resultados: La prevalencia de hipovitaminosis D3 (<30 ng/mL) en este estudio fue de 25% sin diferencia significativa por sexo. La concentración promedio de 25 OH-vitamina D fue 36,2 ng/mL, con valores que van desde 14,5 a 59,5 ng/mL. Un total de 26 estudiantes presentaba insuficiencia de 25 OH-vitamina D (21-29 ng/mL) y solamente 4 fueron clasificados con una deficiencia grave (<20 ng/mL). No se encontraron casos de hipervitaminosis D3 (>100 ng/mL) en la muestra de estudio. Al comparar aquellos sujetos con deficiencia de 25 OH-Vitamina D3 contra los que presentaron niveles séricos normales de esta vitamina, se observaron diferencias significativas solamente en dos parámetros bioquímicos: insulina (10,9 ± 7,4 µUI/ mL vs 8,3 ± 4,1 µUI/mL; p=0,017) y el índice HOMA IR (2,48 ± 1,86 vs 1,85 ± 0,3; p=0,002). Cerca de la mitad de los estudiantes relataron antecedentes familiares de diabetes mellitus (49,2%) e hipertensión arterial (52,9%). El 29% de los participantes tenía sobrepeso y obesidad. Conclusiones: El 25% de los sujetos estudiados presentó deficiencia de 25 OH-Vitamina D. Estos sujetos, a su vez, presentaron una mayor prevalencia de hiperinsulinemia y resistencia a la insulina en comparación con personas con concentraciones normales de esta vitamina. También existe una alta prevalencia de factores de riesgo entre los familiares de la población joven, los cuales podrían aumentar el riesgo de estos estudiantes de padecer diabetes mellitus o enfermedades cardiovasculares en un futuro cercano.

Abstract Objective: To determine the prevalence of hypovitaminosis D3 in a population of Costa Rican University students and describe its clinical and biochemical characteristics. Methods: Cross-sectional and descriptive research with a total of 118 healthy individuals of both genders aged between 18-43 years. Questions were asked about family history of chronic diseases, level of sun exposure, use of sunscreens, blood pressure. In the laboratory, glucose, calcium, phosphate, parathyroid hormone, insulin, 25 OH-Vitamin D and immunoglobulin E were analyzed in serum. Body Mass Index and the mathematical assessment model for the homeostasis of insulin resistance were calculated. Results: The prevalence of hypovitaminosis D3 (<30 ng/mL) in this study was 25% with no significant difference by sex. The average concentration of 25 OH-Vitamin D was 36.2 ng/mL, with values ranging from 14.5 to 59.5 ng/mL. A total of 26 students had 25 OH- Vitamin D insufficiency (21-29 ng/mL) and only 4 were classified as severely deficient (<20 ng/mL). No cases of hypervitaminosis D3 (> 100 ng/mL) were found in the study sample. When comparing those subjects with 25 OH-Vitamin D3 deficiency against those with normal serum levels of this vitamin, significant differences were observed only in two biochemical parameters: insulin (10.9 ± 7.4 µIU/mL vs 8.3 ± 4.1 µUI/mL; p=0.017) and the HOMA IR index (2.48 ± 1.86 vs 1.85 ± 0.3; p=0.002). Nearly half of the students reported a family history of Diabetes Mellitus (49.2%) and arterial hypertension (52.9%). Near 29% of the participants were overweight and obese. Conclusions: Around 25% of the subjects studied presented 25 OH-Vitamin D deficiency. These subjects, in turn, presented a higher prevalence of hyperinsulinemia and insulin resistance compared with people with normal concentrations of this vitamin. There is also a high prevalence of risk factors among the relatives of the young population that could increase the risk of these students of suffering from Diabetes Mellitus or cardiovascular diseases in the future.

Protective effect of manganese treatment on insulin resistance in Hepg2 hepatocytes / Efecto protector del tratamiento con manganeso sobre la resistencia a la insulina en hepatocitos HepG2

Objectives: manganese (Mn) is closely related to type 2 diabetes mellitus and insulin resistance (IR), but the exact mechanism is unclear. This study aimed to explore the regulatory effects and mechanism of Mn on IR using hepatocyte IR model induced by high palmitate (PA), high glucose (HG) or insulin. Methods: HepG2 cells were exposed to PA (200 μM), HG (25 mM) or insulin (100 nM) respectively, alone or with 5 μM Mn for 24 hours. The expression of key proteins in insulin signaling pathway, intracellular glycogen content and glucose accumulation, reactive oxygen species (ROS) level and Mn superoxide dismutase (MnSOD) activity were detected. Results: compared with control group, the expression of phosphorylated protein kinase B (Akt), glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) and forkhead box O1 (FOXO1) in the three IR groups was declined, and this decrease was reversed by Mn. The reduction of intracellular glycogen content and increase in glucose accumulation in IR groups were also inhibited by Mn. Additionally, the production of ROS was increased in IR models, compared with normal control group, while Mn reduced the excessive production of ROS induced by PA, HG or insulin. However, Mn did not alter the activity of MnSOD in the three IR models. Conclusion: this study demonstrated that Mn treatment can improve IR in hepatocytes. The mechanism is probably by reducing the level of intracellular oxidative stress, enhancing the activity of Akt/GSK-3β/FOXO1 signal pathway, promoting glycogen synthesis, and inhibiting gluconeogenesis.(AU)

Objetivos: el manganeso (Mn) está estrechamente relacionado con la diabetes mellitus tipo 2 y la resistencia a la insulina (RI), pero el mecanismoexacto aún no está claro. Este estudio tuvo como objetivo explorar los efectos reguladores y el mecanismo del Mn sobre la RI utilizando un modelode RI en hepatocitos inducido por palmitato alto (PA), glucosa alta (HG) o insulina.Métodos: las células HepG2 se expusieron a PA (200 μM), HG (25 mM) o insulina (100 nM), solas o junto con 5 μM de Mn durante 24 horas.Se evaluó la expresión de proteínas clave en la vía de señalización de la insulina, el contenido intracelular de glucógeno y la acumulación deglucosa, el nivel de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la actividad superóxido dismutasa del manganeso (MnSOD).Resultados: en comparación con el grupo de control, la expresión de proteína quinasa B fosforilada (Akt), la glucógeno sintasa quinasa-3β(GSK-3β) y la proteína forkhead box O1 (FOXO1) en los tres grupos de RI se redujo, y esta disminución fue revertida por el Mn. La reduccióndel contenido de glucógeno intracelular y el aumento de la acumulación de glucosa en los grupos de RI también fueron inhibidos por el Mn.Además, la producción de ROS aumentó en los modelos de RI en comparación con el grupo de control normal. Mientras que el Mn redujo laproducción excesiva de ROS inducida por PA, HG o insulina. Sin embargo, el Mn no alteró la actividad de la MnSOD en los tres modelos de RI.Conclusión: este estudio demostró que el tratamiento con Mn puede mejorar la RI en hepatocitos. El mecanismo probablemente sea mediantela reducción del nivel de estrés oxidativo intracelular, mejorando la actividad de la vía de señalización Akt/GSK-3β/FOXO1, promoviendo la síntesisde glucógeno e inhibiendo la gluconeogénesis.(AU)

Protective effect of manganese treatment on insulin resistance in HepG2 hepatocytes.

Introduction: Objectives: manganese (Mn) is closely related to type 2 diabetes mellitus and insulin resistance (IR), but the exact mechanism is unclear. This study aimed to explore the regulatory effects and mechanism of Mn on IR using hepatocyte IR model induced by high palmitate (PA), high glucose (HG) or insulin. Methods: HepG2 cells were exposed to PA (200 µM), HG (25 mM) or insulin (100 nM) respectively, alone or with 5 µM Mn for 24 hours. The expression of key proteins in insulin signaling pathway, intracellular glycogen content and glucose accumulation, reactive oxygen species (ROS) level and Mn superoxide dismutase (MnSOD) activity were detected. Results: compared with control group, the expression of phosphorylated protein kinase B (Akt), glycogen synthase kinase-3ß (GSK-3ß) and forkhead box O1 (FOXO1) in the three IR groups was declined, and this decrease was reversed by Mn. The reduction of intracellular glycogen content and increase in glucose accumulation in IR groups were also inhibited by Mn. Additionally, the production of ROS was increased in IR models, compared with normal control group, while Mn reduced the excessive production of ROS induced by PA, HG or insulin. However, Mn did not alter the activity of MnSOD in the three IR models. Conclusion: this study demonstrated that Mn treatment can improve IR in hepatocytes. The mechanism is probably by reducing the level of intracellular oxidative stress, enhancing the activity of Akt/GSK-3ß/FOXO1 signal pathway, promoting glycogen synthesis, and inhibiting gluconeogenesis.

Introducción: Objetivos: el manganeso (Mn) está estrechamente relacionado con la diabetes mellitus tipo 2 y la resistencia a la insulina (RI), pero el mecanismo exacto aún no está claro. Este estudio tuvo como objetivo explorar los efectos reguladores y el mecanismo del Mn sobre la RI utilizando un modelo de RI en hepatocitos inducido por palmitato alto (PA), glucosa alta (HG) o insulina. Métodos: las células HepG2 se expusieron a PA (200 µM), HG (25 mM) o insulina (100 nM), solas o junto con 5 µM de Mn durante 24 horas. Se evaluó la expresión de proteínas clave en la vía de señalización de la insulina, el contenido intracelular de glucógeno y la acumulación de glucosa, el nivel de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la actividad superóxido dismutasa del manganeso (MnSOD). Resultados: en comparación con el grupo de control, la expresión de proteína quinasa B fosforilada (Akt), la glucógeno sintasa quinasa-3ß (GSK-3ß) y la proteína forkhead box O1 (FOXO1) en los tres grupos de RI se redujo, y esta disminución fue revertida por el Mn. La reducción del contenido de glucógeno intracelular y el aumento de la acumulación de glucosa en los grupos de RI también fueron inhibidos por el Mn. Además, la producción de ROS aumentó en los modelos de RI en comparación con el grupo de control normal. Mientras que el Mn redujo la producción excesiva de ROS inducida por PA, HG o insulina. Sin embargo, el Mn no alteró la actividad de la MnSOD en los tres modelos de RI. Conclusión: este estudio demostró que el tratamiento con Mn puede mejorar la RI en hepatocitos. El mecanismo probablemente sea mediante la reducción del nivel de estrés oxidativo intracelular, mejorando la actividad de la vía de señalización Akt/GSK-3ß/FOXO1, promoviendo la síntesis de glucógeno e inhibiendo la gluconeogénesis.

Caracterización de mujeres universitarias con síndrome de ovario poliquístico en Costa Rica / Characterization of university women with polycystic ovarian syndrome in Costa Rica

Resumen Objetivo: Caracterizar un grupo de mujeres universitarias costarricenses con síndrome de ovario poliquístico mediante una evaluación clínica y bioquímica. Métodos: Estudio observacional-descriptivo en que participaron 160 mujeres costarricenses con edades comprendidas entre los 17 y 28 años con el fin de identificar posibles asociaciones al síndrome de ovario poliquístico. Se estudiaron algunas de sus características físicas y parámetros clínicos, como sobrepeso, acné, hirsutismo, abortos espontáneos y trastornos menstruales, junto con parámetros bioquímicos, tales como glucosa, perfil lipídico, insulina, testosterona total y TSH, entre otros. Los datos fueron analizados aplicando estadística descriptiva. La prueba t-Student se utilizó para comparar los promedios de las variables con distribución normal, mientras que la prueba de Mann-Whitney se realizó para variables no paramétricas. Un valor de p < 0,05 se consideró como significativo. Los coeficientes de Spearman se utilizaron para determinar los niveles de correlación entre las diferentes variables del estudio. Resultados: Las mujeres con síndrome de ovario poliquístico presentaron valores significativamente más altos en relación con las mujeres sin el síndrome en las variables de peso (p = 0,003), el índice de masa corporal (p < 0,001), así como de la concentración sanguínea de testosterona total (p < 0,001), LDL- colesterol (p = 0,020), triglicéridos (p < 0,001) y el índice de Castelli (p < 0,001). La concentración de HDL-colesterol (p < 0,001) fue más alta en las mujeres sin el síndrome. Además, se observó una proporción más alta de mujeres con el síndrome que presentaban resistencia a la insulina (p = 0,007), la relación LH/ FSH > 2,8 (p = 0,009), hirsutismo (p = 0,001), trastornos menstruales (p=0,029) y obesidad (p=0,014) en comparación con las mujeres sin el síndrome. Conclusiones: El hiperandrogenismo, la resistencia a la insulina, la concentración de lípidos alterada e índices de Castelli elevados son los parámetros bioquímicos más prevalentes en la muestra de mujeres costarricenses con síndrome de ovario poliquístico. La ejecución de proyectos con perfiles bioquímicos más amplios junto con pruebas de ultrasonido son los nuevos retos para futuras investigaciones del síndrome de ovario poliquístico en Costa Rica.

Abstract Aim: Describe some clinical findings and biochemical characterization of a sample of Costa Rican university women with polycystic ovarian syndrome. Methods: Observational-descriptive study where 160 Costa Rican women between 17 and 28 years old participated. Some physical characteristics and clinical parameters (overweight, acne, hirsutism, spontaneous abortions, menstrual disorders, among others) and biochemical parameters (glucose, lipid profile, insulin, total testosterone, TSH, among others) associated with the syndrome were studied. Data was analyzed applying descriptive statistics. The t-Student test was used to compare the means of the variables with normal distribution, while the Mann-Whitney test was performed for non-parametric variables. A p value < 0.05 was considered significant. Spearman's coefficients were used to determine the levels of correlation between the different study variables. Results: Women with Polycystic Ovarian Syndrome presented significantly higher values in relation to women without the syndrome in the variables of weight (p = 0.003), body mass index (p < 0.001), as well as blood total testosterone concentration (p < 0.001), LDL-cholesterol (p = 0.020), triglycerides (p < 0.001) and the Castelli index (p < 0.001). HDL-cholesterol concentration (p < 0.001) was significantly higher in women without the Syndrome. In addition, there was a significantly higher proportion of women with the syndrome who had insulin resistance (p = 0.007), LH/FSH ratio > 2.8 (p = 0.009), hirsutism (p = 0.001), menstrual disorders (p=0.029) and obesity (p=0.014) compared to women without the syndrome. Conclusions: Hyperandrogenism, insulin resistance, altered lipid concentrations and high Castelli Indexes are the most prevalent biochemical parameters in the sample of Costa Rican women with Polycystic Ovarian Syndrome. The execution of projects with broader biochemical profiles together with ultrasound tests are the new challenges for future research on Polycystic Ovarian Syndrome in Costa Rica.

Síndrome metabólico en el adulto mayor vinculado a los programas de actividad física comunitaria / Metabolic Syndrome in the Elderly Adult Involved in the Community Physical Activity Programs

Introducción: El síndrome metabólico es una situación clínica compleja que se asocia a un incremento de la morbilidad y mortalidad. Los elementos que lo componen aumentan el riesgo de diabetes mellitus tipo II y enfermedad cardiovascular. Objetivo: Determinar el comportamiento del síndrome metabólico en el adulto mayor vinculado a los programas de actividad física comunitaria del proyecto Lindo Amanecer del municipio Arroyo Naranjo. Métodos: Se realizó un estudio observacional descriptivo de corte transversal. El universo de estudio lo constituyeron 120 adultos mayores, de los que se entrevistaron a 106, en el período de abril a octubre de 2018. Se siguieron los criterios del Adult Treatment Panel III para el diagnóstico de síndrome metabólico. Las variables descriptivas se expresaron en porcientos y para la comparación de variables en estudio se utilizó el método estadístico de ji al cuadrado. Resultados: Los resultados obtenidos mostraron un 41,51 por ciento de personas con síndrome metabólico, predominaron las personas de 70 y más años de edad (54,54 por ciento y el sexo femenino (93,18 por ciento). El 100 por ciento tuvieron cifras de presión arterial ≥ 130/85 mmHg. El 100 por ciento de los pacientes desconocían su enfermedad. Conclusiones: Se encontró predominio en los pacientes con síndrome metabólico del sexo femenino y del grupo de edad de 70 y más años. El diagnóstico a nivel de la Atención Primaria de Salud es deficiente. Se asocia a la hipertensión arterial, obesidad abdominal y al riesgo de enfermedad cardiovascular(AU)

Introduction: Metabolic syndrome is a complex clinical situation associated with an increase in morbidity and mortality. The elements that mark it up increase the risk of type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease. Objective: To determine the behavior of metabolic syndrome in elderly adults involved in the community physical activity programs of the Lindo Amanecer project in the municipality of Arroyo Naranjo. Methods: A cross-sectional descriptive observational study was carried out. The study universe was made up of 120 elderly adults, 106 of which were interviewed in the period from April to October 2018. The Adult Treatment Panel III criteria for the diagnosis of metabolic syndrome were followed. The descriptive variables were expressed in percentages and, for the comparison of variables under study, the chi-square statistical method was used. Results: The obtained results showed 41.51percent of people with metabolic syndrome, with a predominance of people aged 70 years and older (54.54percent) and the female sex (93.18percent). One hundred percent had blood pressure values over or equal to 130/85 mmHg. One hundred percent of the patients did not have any knowledge of their disease. Conclusions: In patients with metabolic syndrome, the predominance corresponded to the female sex, as well as the age group of 70 years and older. Diagnosis at the primary healthcare level is deficient. It is associated with arterial hypertension, abdominal obesity and the risk of cardiovascular disease(AU)

Cardiometabolic effects of direct-acting antivirals in patients with hepatitis C / Efectos cardiometabólicos de los antivirales de acción directa en pacientes con hepatitis C

El virus de la hepatitis C (VHC) se ha asociado durante mucho tiempo a varias manifestaciones extrahepáticas, entre ellas el aumento del riesgo cardiovascular. La aparición de los antivirales de acción directa (AAD) ha permitido evaluar la posible reversión de estas manifestaciones tras un tratamiento exitoso. Así, muchos estudios han aportado datos significativos sobre el efecto positivo del tratamiento con AAD en la resistencia a la insulina, la diabetes mellitus de tipo 2, la enfermedad cardiovascular y la aterosclerosis. Por el contrario, los estudios han mostrado efectos perjudiciales sobre el metabolismo de los lípidos y resultados indeterminados respecto a la función renal y el metabolismo del ácido úrico. No obstante, a medida que un mayor número de pacientes logre una respuesta virológica sostenida, se estudiarán ampliamente los efectos de la erradicación del VHC sobre los procesos cardiometabólicos, lo que permitirá obtener conclusiones más fiables sobre el alcance de los resultados extrahepáticos.(AU)

Hepatitis C virus (HCV) has long been associated with several extrahepatic manifestations, including increased cardiovascular risk. The emergence of direct-acting antivirals (DAAs) has allowed us to evaluate the potential reversal of these manifestations after successful treatment. Therefore, many studies have provided significant takeaways regarding the positive effect of DAAs therapy on insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, cardiovascular disease and atherosclerosis. In contrast, studies have shown detrimental effects on lipid metabolism and indeterminate results regarding renal function and uric acid metabolism. Nevertheless, as more and more patients achieve sustained virological response, the effects of HCV eradication on cardiometabolic processes will be extensively studied, allowing more reliable conclusions on the extent of extrahepatic outcomes.(AU)

Cardiometabolic effects of direct-acting antivirals in patients with hepatitis C.

Hepatitis C virus (HCV) has long been associated with several extrahepatic manifestations, including increased cardiovascular risk. The emergence of direct-acting antivirals (DAAs) has allowed us to evaluate the potential reversal of these manifestations after successful treatment. Therefore, many studies have provided significant takeaways regarding the positive effect of DAAs therapy on insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, cardiovascular disease and atherosclerosis. In contrast, studies have shown detrimental effects on lipid metabolism and indeterminate results regarding renal function and uric acid metabolism. Nevertheless, as more and more patients achieve sustained virological response, the effects of HCV eradication on cardiometabolic processes will be extensively studied, allowing more reliable conclusions on the extent of extrahepatic outcomes.

Influencia de la seropositividad contra adenovirus-36 sobre riesgo de obesidad y resistencia a la insulina en población infanto-juvenil de la Región de la Araucanía / Influence of adenovirus 36 seropositivity on the risk of obesity and insulin resistance in a population of children and adolescents from the Región de la Araucanía

La infección previa por el adenovirus-36 (Ad-36) se ha asociado con el proceso adipogénico y el control glicémico en modelos experimentales de cultivos celulares y animales. En humanos, la presencia de anticuerpos contra Ad-36 ha mostrado aumentar el riesgo de obesidad y, paradójicamente, mejorar el control glicémico en diferentes poblaciones. Se evaluó la influencia de la seropositividad contra Ad-36 sobre riesgo de obesidad, el perfil lipídico y glicémico en una población de niños en edad escolar. Métodos: Doscientos ocho individuos de entre 9 y 13 años se agruparon según estado nutricional como normopeso (IMC z-score de -1 a +1), con sobrepeso (IMC z-score de +1 a +2) y con obesidad (IMC z-score > +3). Se evaluaron medidas antropométricas, desarrollo puberal según Tanner y parámetros bioquímicos (perfil lipídico, glucemia e insulina) y la seropositividad contra Ad-36. Se determinó la resistencia a la insulina (RI) según criterio para la población infantil chilena. La seropositividad contra Ad-36 se determinó mediante ELISA. Resultados: Hubo una alta prevalencia de sobrepeso/obesidad en la población de estudio. La seropositividad contra Ad-36 fue del 5,4% en el grupo total, pero no se observó una asociación con el estado nutricional. No se encontró correlación entre la seropositividad contra Ad-36 y los parámetros del perfil lipídico. La insulina y la HOMA-RI fueron significativamente más bajas en el grupo Ad-36 (+) (p<0,001), no habiendo sido reportados casos de RI en el grupo Ad-36 (+) en nuestra población. Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que la infección previa por el adenovirus-36 afecta la secreción de insulina y la resistencia a la insulina, como se ha descrito anteriormente, sin embargo, no se observa correlación con el desarrollo de la obesidad infantil en la población pediátrica del sur de Chile.

Previous infection with Adenovirus-36 (Ad-36) has been associated with adipogenic process and glycemic control in experimental models of cell culture and animals. In humans, the presence of antibodies against Ad-36 has been shown to increase the risk of obesity and, paradoxically, improve glycemic control in different populations. The influence of Ad-36 seropositivity on obesity risk, lipid and glycemic profile was evaluated in a population of school-age children. Methods: Two hundred eight individuals aged 9 to 13 years were grouped according to their nutritional status as normal weight (BMI z-score from -1 to +1), overweight (BMI z-score from +1 to +2) or obese (BMI z-score from -1 to +1). z-score > +3). Anthropometric measurements, pubertal development according to Tanner stage, biochemical parameters (lipid profile, glycemia and insulin) and seropositivity against Ad-36 were evaluated. Insulin resistance (IR) was determined according to criteria for the Chilean child population. Seropositivity against Ad-36 was determined by ELISA. Results: There was a high prevalence of overweight/obesity in the study population. Seropositivity against Ad-36 was 5.4% in the total group, but no association with nutritional status was observed. No correlation was found between Ad-36 seropositivity and lipid profile parameters. Insulin and HOMA-RI were significantly lower in the Ad-36 (+) group (p<0.001), and no cases of RI were reported in the Ad-36 (+) group in our population. Conclusions: Our results suggest that previous adenovirus-36 infection affects insulin secretion and insulin resistance, as previously described, however, no correlation is observed with the development of childhood obesity in the pediatric population. from southern Chile.

Factores nutricionales relacionados con la resistencia a la insulina en escolares y adolescentes

La resistencia a la insulina se explica como un defecto en la unión de la insulina con su receptor y está asociada con numerosas enfermedades,como la obesidad o la diabetes tipo 2, entre otras. La resistencia a la insulina se ha relacionado con la deficiencia de vitaminas y minerales,especialmente de aquellos involucrados en el estrés oxidativo. La dieta mediterránea, una dieta basada en el Healthy Eating Index o la dietaDietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) son patrones dietéticos que se han asociado con un menor riesgo de presentar resistencia a lainsulina en edad infantil. Por tanto, una dieta rica en vitaminas y minerales antioxidantes, fibra, calcio y ácidos grasos poliinsaturados y baja enazucares libres, sodio y ácidos grasos saturados puede disminuir el riesgo de presentar resistencia a la insulina en este grupo de edad. Además,otros factores nutricionales, como evitar la comida rápida, cenar en familia, no comer mientras se ve la televisión o el consumo regular de undesayuno suficiente y saludable son hábitos que parecen estar relacionados con menor riesgo de presentar resistencia a la insulina. Por tanto,es importante establecer hábitos alimentarios diarios equilibrados para prevenir y tratar la resistencia a la insulina en escolares y adolescentes. (AU)

Insulin resistance is described as a defect in the binding of insulin to its receptor and is associated with several diseases, including obesity andtype 2 diabetes. Insulin resistance has been linked to vitamin and mineral deficiencies, especially those involved in oxidative stress. The Mediterranean diet, a diet based on the Healthy Eating Index or the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet are dietary patterns that havebeen associated with a lower risk of developing insulin resistance in children. Therefore, a diet rich in antioxidant vitamins and minerals, fiber,calcium, and polyunsaturated fatty acids and low in free sugars, sodium and saturated fatty acids may decrease the risk of insulin resistancein this age group. In addition, other nutritional factors, such as avoiding fast food, eating dinner with the family, not eating while watching TV oreating a sufficient and healthy breakfast on a regular basis seem to be associated with a lower risk of insulin resistance. Therefore, it is importantto establish balanced daily eating habits to prevent and treat insulin resistance in schoolchildren and adolescents. (AU)

Liver steatosis as a predictor of incident diabetes in adults: a prospective evaluation in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil) / Esteatose hepática como preditor de diabetes incidente em adultos: avaliação prospectiva no Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil) / Esteatosis hepática como predictor de diabetes incidente en adultos: evaluación prospectiva en el Estudio Longitudinal de Salud del Adulto (ELSA-Brasil)

Increasing epidemiological evidence suggests a bidirectional relationship between non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and type 2 diabetes, and that NAFLD may precede and/or promote the development of diabetes. This study aimed to investigate whether liver steatosis is associated with the incidence of diabetes in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil). The ELSA-Brasil is an occupational cohort study of active or retired civil servants, aged 35-74 years, in six capital cities in Brazil. We excluded participants with diabetes at baseline, those who reported excessive alcohol consumption or with missing information on relevant covariates, and those with self-referred hepatitis or cirrhosis. In total, 8,166 individuals participated, and the mean duration of follow-up was 3.8 years. The Cox proportional regression model was used to estimate the adjusted hazard ratio (HR) for the associations. Abdominal ultrasonography was used to detect liver steatosis. In the follow-up period, the cumulative incidence of diabetes was 5.25% in the whole sample, 7.83% and 3.88% in the groups with and without hepatic steatosis, respectively (p < 0.001). Compared to those without steatosis, individuals with hepatic steatosis had an increased risk of developing diabetes (HR = 1.31; 95%CI: 1.09-1.56) after adjustment for potential confounders, including body mass index (BMI). Hepatic steatosis was an independent predictor of incident diabetes in the ELSA-Brasil cohort study. Physicians should encourage changes in lifestyle and screen for diabetes in patients with fatty liver.

Evidências epidemiológicas crescentes sugerem uma relação bidirecional entre a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e o diabetes tipo 2 e que a DHGNA pode preceder e/ou promover o desenvolvimento de diabetes. O objetivo deste estudo foi investigar se a esteatose hepática está associada à incidência de diabetes no Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil). O ELSA-Brasil é um estudo de coorte ocupacional com servidores públicos ativos ou aposentados, com idades entre 35 e 74 anos, de seis capitais do Brasil. Foram excluídos os participantes com diabetes no início do estudo, aqueles que relataram consumo excessivo de álcool ou com falta de informações sobre covariáveis relevantes e indivíduos com hepatite ou cirrose autorreferida. No total, 8.166 indivíduos participaram e o tempo médio de seguimento foi de 3,8 anos. O modelo de regressão proporcional de Cox foi utilizado para estimar a razão de risco (HR) ajustada para as associações. A ultrassonografia abdominal foi utilizada para detectar esteatose hepática. No período de seguimento, a incidência cumulativa de diabetes foi de 5,25% em todo o grupo de participantes e de 7,83% e 3,88% nos grupos com e sem esteatose hepática, respectivamente (p < 0,001). Em comparação com aqueles sem esteatose, os indivíduos com esteatose hepática apresentaram um risco elevado de desenvolver diabetes (HR = 1,31; IC95%: 1,09-1,56) após o ajuste para potenciais fatores de confusão, incluindo o índice de massa corporal (IMC). A esteatose hepática foi um preditor independente de diabetes incidente no ELSA-Brasil. Os médicos devem incentivar mudanças no estilo de vida e a triagem para diabetes para pacientes com fígado gorduroso.

La creciente evidencia epidemiológica sugiere una relación bidireccional entre la enfermedad del hígado graso no alcohólica (EHGNA) y la diabetes tipo 2 y que la EHGNA puede preceder y/o desarrollar la diabetes. El objetivo de este estudio fue investigar si la esteatosis hepática está asociada con la incidencia de diabetes en el Estudio Longitudinal de Salud del Adulto (ELSA-Brasil). ELSA-Brasil es un estudio de cohorte ocupacional, realizado con funcionarios públicos activos o jubilados, con edades entre 35 y 74 años, de seis capitales en Brasil. Se excluyeron a los participantes con diabetes al inicio del estudio, aquellos que informaron consumir excesivamente alcohol o que carecían de información sobre las covariables relevantes, y los individuos con hepatitis o cirrosis autorreportada. En total participaron 8.166 sujetos, y el tiempo medio de seguimiento fue de 3,8 años. Se utilizó el modelo de regresión proporcional de Cox para estimar la razón de riesgo ajustada (HR) en las asociaciones. Se realizó ecografía abdominal para detectar esteatosis hepática. En el periodo de seguimiento, el grupo de participantes tuvo incidencia acumulada de diabetes del 5,25%, y en los grupos con y sin esteatosis hepática fueron del 7,83% y el 3,88%, respectivamente (p < 0,001). Los individuos con enfermedad de hígado graso tuvieron mayor riesgo de desarrollar diabetes (HR = 1,31; IC95%: 1,09-1,56) después de ajustar los posibles factores de confusión, incluido el índice de masa corporal (IMC), en comparación con aquellos sin esteatosis. La esteatosis hepática fue un predictor independiente de diabetes incidente en ELSA-Brasil. Los médicos deben alentar cambios en el estilo de vida y la detección de diabetes a los pacientes con hígado graso.

Relationship between peripheral arterial disease severity determined by the Glass classification and triglyceride-glucose index; novel association and novel classification system / Relación entre la gravedad de la enfermedad arterial periférica determinada por la clasificación GLASS y el índice de triglicéridos-glucosa; nueva asociación y nuevo sistema de clasificación

Abstract Peripheral arterial disease is a serious clinical manifestation caused by atherosclerosis. It is one common cause of morbidity and mortality worldwide. It is commonly seen in males, and its (prevelance) increases with age. It is most prevalent with smoking, hypertension, diabetes mellitus and hyperlipidemia. Novel studies investigate the relationship between triglyceride-glucose index (TyG) and cardiovascular diseases. Studies investigating the association of this index and peripheral arterial disease and disease severity are generally done by using The Trans-Atlantic Inter-Society Consensus (TASC) classification. We aimed to study this association by using the new Global Limb Anatomic Staging System (GLASS) classification. Two hundred patients between 25 to 90 years old diagnosed with peripheral arterial disease and admitted to the hospital for peripheral arterial angiography between July 2021 and December 2021, were evaluated retrospectively with blood parameters and angiographic images. Patients were divided into two groups: moderate (group 1; n=58) and severe (group 2; n=142) according to the GLASS classification. No statistical differences were observed for comorbidities and repeated interventional procedure rates (p=0.164). Triglyceride values were found to be statistically different between groups (p=0.040). TyG was found higher in group 2 (p= 0.04). According to the binary logistic regression model, only TyG was found to have a significant effect as a diagnostic factor (p=0.011). TyG was also significantly correlated with the Rutherford (p=0.012) and GLASS classification severity (p<0.001). Peripheral arterial disease and disease severity could be easily monitored with simple calculable TyG. In this way, precautions could be taken, and morbidities could be prevented.

Resumen La enfermedad arterial periférica es una manifestación clínica importante causada por la aterosclerosis. Es una causa común de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. Se ve comúnmente en hombres y la prevalencia aumenta con la edad. Es más común con el tabaquismo, la hipertensión, la diabetes mellitus y la hiperlipidemia. Nuevos estudios investigan la relación entre el índice de triglicéridos-glucosa (TyG) y las enfermedades cardiovasculares. Los estudios que investigan la asociación de este índice y la enfermedad arterial periférica generalmente se realizan utilizando la clasificación de TASC. Nuestro objetivo fue estudiar esta asociación utilizando la nueva clasificación de GLASS (sistema global de estadificación anatómica de extremidades). Doscientos pacientes entre 25 a 90 años con diagnóstico de enfermedad arterial periférica e ingresados al hospital para angiografía arterial periférica entre julio de 2021 y diciembre de 2021, fueron evaluados retrospectivamente con parámetros sanguíneos e imágenes angiográficas. Los pacientes se dividieron en dos grupos: leves (grupo 1; n=58) y graves (grupo 2; n=142) según la clasificación de GLASS. No se observaron diferencias estadísticas para las comorbilidades y las tasas de procedimientos intervencionistas repetidos (p = 0,164). Los valores de triglicéridos se encontraron significativamente diferentes entre los grupos (p= 0,04). El índice de triglicéridos-glucosa se encontró más alto en el grupo 2 (p= 0,04). Según el modelo de regresión logística binaria, solo el índice de triglicéridos-glucosa resultó tener un efecto significativo como factor diagnóstico (p=0,011). El índice de triglicéridos-glucosa también se correlacionó significativamente con la gravedad de la clasificación de Rutherford (p=0,012) y la clasificación de GLASS (p<0,001). La enfermedad arterial periférica y la gravedad de la enfermedad podrían controlarse fácilmente con TyG calculable simple. De esta manera, se podrían tomar precauciones y prevenir morbilidades.

Prevalencia de hiperinsulinismo patológico post carga de glucosa y su relación con factores de riesgo cardiovascular, en adultos no diabéticos con insulinemia basal normal / Prevalence of pathologic hyperinsulinism after a glucose load charge: its relation to cardiovascular risk factors

Introducción: 25% de personas con hiperinsulinismo desarrolla diabetes 3-5 años luego del primer diagnóstico y 70% lo hará en el resto de la vida. Intervenir los niveles de glicemia desde que se detecta hiperinsulinemia evita la progresión a diabetes y restaura el metabolismo glicémico. Objetivos: Determinar la prevalencia de hiperinsulinismo patológico post-carga de glucosa (HPPG) y su relación con factores de riesgo cardiovascular en adultos 100 UI/ml a las 2 horas), sexo, hipertensión arterial, dislipidemia, malnutrición por exceso, sedentarismo, tabaquismo, ateromatosis e infarto miocárdico documentado. Con STATA 17 se calculó la prevalencia de variables en población general y según categoría de HPPG y se evaluó la significancia con prueba exacta de Fisher. Se compararon medias con ANOVA y t-test con nivel de significancia <0,05. Se usó regresión binomial para estimar Razón de Prevalencia e intervalos de confianza en variables cuantitativas y cualitativas. Resultados: la prevalencia de HPPG fue 41%. La edad promedio 37,5 años, el sexo masculino 52,9%, la hipertensión-arterial 40,5% y la dislipidemia 74,4%. Al comparar las poblaciones con y sin HPPG existieron diferencia estadísticamente significativa en las variables dislipidemia, hipertensión-arterial, malnutrición por exceso y sexo-masculino. La razón de prevalencia alcanzó a un 62%, 37%, 59% y 20% respectivamente. Conclusión: Se encontró una alta prevalencia de HPPG. Los factores de riesgo asociados a ella fueron dislipidemia, hipertensión arterial, malnutrición por exceso y sexo masculino. Esto sugiere que encontrar HPPG puede ser de utilidad para detectar precozmente a la población con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.

Introduction: 25% of people with hyperinsulinism develop diabetes 3-5 years after the first diagnosis and 70% will do so in the rest of their lives. To control glycemia levels as soon as hyperinsulinemia is detected, progression to diabetes is prevented and glycemic metabolism is restored. Aim: To determine the prevalence of post-glucose load pathological hyperinsulinism (HPPG) and its relationship with cardiovascular risk factors in adults 100 uIU/ ml at 2 hours), sex, hypertension, dyslipidemia, excess malnutrition due to, sedentary lifestyle, smoking, documented atheromatosis and myocardial infarction. The prevalence of variables in the general population was calculated and, in relation to the HPPG category, significance is evaluated with Fisher's exact test. Finally means are compared with ANOVA and t-test. With significance level <0.05. Binomial regression was used to estimate the prevalence ratio and confidence intervals in quantitative and qualitative variables. Statistical analysis was performed with the STATA 17 software. Results: HPPG prevalence was 41%, mean age 37.5 years, male sex 52.9%, arterial hypertension 40.5% and dyslipidemia 74.4%. Un relation to the presence of HPPG a statistically significant difference in the variables dyslipidemia, arterial hypertension, malnutrition due to excess and male sex was found. The prevalence ratios were 62%, 37%, 59% and 20%, respectively. Conclusion: A high prevalence of HPPG was found. Risk factors associated to HPPG were dyslipidemia, arterial hypertension, malnutrition due to excess and male sex. Thus, HPPG can play a role in the early detection of a higher risk of cardiovascular disease in the general population.

El tratamiento con sofosbuvir mejora la resistencia a la insulina Inducida por el virus de la hepatitis C / Sofosbuvir treatment improves hepatitis C virus-induced insulin resistance

La infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) está asociada con la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2. El objetivo general de este estudio fue evaluar los efectos del sofosbuvir sobre la resistencia a la insulina inducida por el VHC. Para ello, se realizó un estudio clínico que incluyó 42 pacientes con VHC resistentes a la insulina, que fueron tratados con diferentes regímenes antivirales basados en sofosbuvir. Asimismo, se utilizó una línea de hepatocitos humanos que expresan un replicón del VHC de manera estable para determinar los mecanismos moleculares implicados en la acción de la insulina regulada por sofosbuvir. Todos los pacientes alcanzaron una respuesta virológica sostenida después del tratamiento con sofosbuvir y se observó una reducción significativa en los marcadores de daño hepático, así como en el estadio de fibrosis. El índice de resistencia a la insulina (HOMA) mejoró significativamente a lo largo del estudio. A nivel molecular, el tratamiento con sofosbuvir mejoró la activación de la cascada de señalización de la insulina tras la estimulación con dicha hormona en los hepatocitos con VHC, y, en consecuencia, revirtió la expresión elevada de genes gluconeogénicos, el aumento de la producción de glucosa y la deficiencia de la síntesis de glucógeno en estas células. En conclusión, estos resultados sugieren que el sofosbuvir mejora la respuesta deficiente a la insulina originada por la infección del VHC, proporcionando novedosas evidencias en cuanto a los mecanismos moleculares implicados en la sensibilización a la insulina inducida por este tratamiento. (AU)

Chronic hepatitis C virus (HCV) infection is associated with insulin resistance and type 2 diabetes. The overall aim of this study was to evaluate the effects of sofosbuvir (SOF) on HCV-induced insulin resistance. Clinical parameters were recorded and insulin resistance index (HOMA) calculated from 42 insulin-resistant HCV-patients who underwent SOF-based regimens, at baseline, at the end of treatment (EoT), and at one year after the EoT. Likewise, Huh7 cells expressing full-length HCV replicons were used to elucidate the molecular mechanisms involved in insulin action regulated by SOF. All patients reached a sustained virological response after SOF treatment and, as expected, a significant reduction in liver damage markers and fibrosis stage was observed at the EoT that remained one year later. HOMA significantly improved throughout the study time period. Besides, an increase of total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol and apolipoprotein B levels were maintained over time after the EoT. At the molecular level, SOF treatment improved the activation of the insulin signalling cascade after stimulation with the hormone in HCV-hepatocytes and, accordingly, reversed the elevated expression of gluconeogenic genes, the increased glucose production and the impairment of glycogen synthesis induced by HCV. Furthermore, SOF challenge induced an increase of insulin receptor substrate 1 (IRS1) content parallel to a reduction in its serine phosphorylation in HCV-hepatocytes. These results provide novel evidence about the molecular mechanisms involved in the hepatic insulin sensitization induced by SOF treatment involving the recovery of IRS1 protein levels as a hallmark of SOF effects. (AU)