Renal manifestations in adults with mitochondrial disease from the mtDNA m.3243A>G pathogenic variant.

Mitochondrial diseases are a phenotype and genotype heterogeneous group of disorders that typically have a multisystemic involvement. The m.3243A>G pathogenic variant is the most frequent mitochondrial DNA defect, and it causes several different clinical syndromes, such as mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS), and the maternally inherited diabetes and deafness (MIDD) syndromes. Not frequently reported, renal involvement in these diseases is probably underestimated, yet it increases morbidity. It generally manifests as subnephrotic proteinuria and progressive deterioration of kidney function. Adult presentation of mitochondrial diseases is hard to recognize, especially in oligosymptomatic patients or those with exclusive kidney involvement. However, suspicion should always arise when family history, particularly on the maternal side, and multisystemic symptoms, most often of the central nervous system and skeletal muscles, are present. In this review we discuss the clinical diagnosis and approach of patients with renal manifestations in the context of the mtDNA m.3243A>G pathogenic variant.

Immunonutrition for the acute treatment of MELAS syndrome.

MELAS syndrome (Mitochondrial Encephalopathy, Lactic Acidosis and Stroke-like episodes) is one of the most frequent mitochondrial pathologies. Its diagnosis is based on the classic triad of symptoms its acronym stands for and the presence of ragged red fibres. There is currently no curative therapy for MELAS, and treatment focuses on managing complications that affect specific organs and functions. However, some immunonutrients can be used as a therapeutic alternative in patients with MELAS. We present a scientific literature review accompanied by the clinical case of a patient with dementia and seizures admitted to the intensive care unit.

Immunonutrition for the acute treatment of MELAS syndrome.

MELAS syndrome (Mitochondrial Encephalopathy, Lactic Acidosis and Stroke-like episodes) is one of the most frequent mitochondrial pathologies. Its diagnosis is based on the classic triad of symptoms its acronym stands for and the presence of ragged red fibres. There is currently no curative therapy for MELAS, and treatment focuses on managing complications that affect specific organs and functions. However, some immunonutrients can be used as a therapeutic alternative in patients with MELAS. We present a scientific literature review accompanied by the clinical case of a patient with dementia and seizures admitted to the intensive care unit.

Síndrome MELAS en pediatría. Reporte de caso / MELAS Syndrome in pediatrics. Case report

Resumen Introducción. El síndrome de encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a un accidente cerebrovascular (MELAS, por su sigla en inglés) es una de las enfermedades mitocondriales más frecuentes. Estas patologías se caracterizan por ser hereditarias, multisistémicas y progresivas, y por causar un compromiso predominantemente neurológico que provoca discapacidad y mortalidad, por lo que el diagnóstico temprano y la consejería genética son de gran importancia para mejorar el pronóstico de estos pacientes. Presentación del caso. Paciente femenina de cinco años quien fue llevada a consulta al servicio de pediatría por convulsión y ataxia, y en quien se evidenció retraso psicomotor. Aunque los estudios de neuroimagen fueron normales, se observó hiperlactatemia. Se encontró una relación lactato/piruvato >20, por lo que se sospechó enfermedad mitocondrial. Seis meses después, la paciente presentó deterioro neurológico progresivo caracterizado por alteración de la consciencia, mioclonías y hemiparesia. Se realizó tomografía axial computarizada de cráneo y resonancia magnética por espectroscopia que permitieron identificar una lesión isquémica occipital y aumento del lactato cerebral, respectivamente. Para confirmar el diagnóstico de síndrome MELAS, se solicitó estudio de ADN mitocondrial, en el que se observó la mutación m.3243A>G en el gen MT-TL1. La paciente tuvo un rápido deterioro, presentando una involución de las capacidades adquiridas, falleciendo a los cuatro años del inicio de los signos clínicos. Conclusión. Las enfermedades mitocondriales deben ser consideradas en pacientes con antecedentes de epilepsia y otras alteraciones neurológicas como ataxia e involución del neurodesarrollo.

Abstract Introduction: MELAS (mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and stroke) syndrome is the most common mitochondrial disease. These diseases are hereditary, multi-systemic and progressive, and lead to a predominant neurological involvement that causes disability and death, so early diagnosis and genetic counseling are of great importance for improving the prognosis of these patients. Case presentation: Five-year-old female patient who was taken to the pediatrics service of the hospital due to epileptic seizure, psychomotor retardation and ataxia. Although in the first medical consultation her neuroimaging studies were normal, hyperlactatemia was identified. In addition, a lactate to pyruvate ratio >20 was observed, so a mitochondrial disease was suspected. Six months later, the patient showed progressive deterioration of her health condition. A cranial CT scan and a magnetic resonance spectroscopy allowed the identification of an ischemic lesion in the occipital lobe and increased cerebral lactate levels, respectively. In order to confirm the MELAS syndrome diagnosis, a mitochondrial DNA study was requested, in which the m.3243A>G mutation was found. Unfortunately, the patient had a rapid deterioration of her health condition, showing a regression of her acquired functions, and died four years after the onset of the clinical signs. Conclusion: Mitochondrial diseases diagnosis should always be considered in patients with a history of epilepsy and other neurological disorders such as ataxia and neurodevelopmental regression.

Symmetrical and bilateral basal ganglia calcification. Case series and literature review. / Calcificación simétrica y bilateral de ganglios basales. Serie de casos y revisión de la literatura.

Introduction: Symmetric, bilateral basal ganglia calcification is rare finding that sometimes occurs asymptomatically. Its prevalence increases with age, and the most affected site is the globus pallidus. Report of cases: A series of seven cases with clinical and imaging diagnosis of basal ganglia calcification, recorded during the 2012 to 2016 period at the Department of Internal Medicine of the Hospital Civil de Guadalajara "Fray Antonio Alcalde, is presented. Most common clinical presentation was with altered alertness, headache and seizures. There was one case with movement disorders; there were no cases identified with dementia or tetany. Conclusion: Ganglia calcification can be associated with age-related neurodegenerative changes, but it can be an initial manifestation of a variety of systemic pathologies, including disorders of the calcium metabolism, intoxication by different agents, and autoimmune and genetic diseases. Correlation of typical imaging findings with clinical manifestations and laboratory results should be established to reach a definitive judgment.

Introducción: La calcificación bilateral y simétrica de los ganglios basales es un hallazgo infrecuente que a veces no ocasiona síntomas. Su prevalencia aumenta con la edad y el sitio más afectado es el globo pálido. Reporte de casos: Se describe una serie de siete casos con diagnóstico clínico y por imagen de calcificación de ganglios basales, atendidos entre 2012 y 2016 en el Servicio de Medicina Interna del Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde. Las manifestaciones clínicas más comunes fueron alteración del estado de alerta, cefalea y crisis convulsivas. Se identificó un caso con trastornos del movimiento; no hubo casos con demencia o tetania. Conclusión: La calcificación de los ganglios puede estar relacionada con cambios neurodegenerativos por la edad, pero puede ser la manifestación inicial de una variedad de patologías sistémicas, incluyendo trastornos del metabolismo del calcio, intoxicación por diversos agentes, enfermedades autoinmunes y genéticas. Se debe hacer la correlación de los hallazgos de imagen típicos con manifestaciones clínicas y resultados de laboratorio para llegar a un dictamen definitivo.

Melas: Aproximación diagnóstica y experiencia terapéutica reporte de dos casos. Hospital de San José, Bogotá DC / Melas syndrome: A diagnostic and therapeutic approach - a report of two cases Hospital de San José, Bogotá DC

La ocurrencia de encefalopatía, miopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios de strokelike es un raro síndrome clínico que se manifiesta por encefalopatía con convulsiones, acidosis láctica y episodios de strokelike (apoplejía) que constituyen una causa de enfermedad cerebrovascular en el adulto joven. Tiene expresión clínica distinta entre los mismos miembros de una familia y su base fisiopatológica se encuentra en la alteración de la fosforilación oxidativa con la subsecuente depleción de ATP en la célula, secundaria a una mutación en el ADNmt, siendo la 3243 A>G la más frecuente. No se ha establecido un protocolo de tratamiento adecuado para los pacientes con MELAS y lo recomendado está basado en reportes de casos o estudios abiertos no aleatorios. Se debe brindar una terapia apropiada a las comorbilidades encontradas, teniendo en cuenta el potencial de algunos fármacos para exacerbar la enfermedad.

Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS) is a rare syndrome featured by encephalopathy with seizures, lactic acidosis and stroke-like episodes which constitute a cause of cerebrovascular disease (CVC) in young adults. MELAS has extreme variability of clinical expressions in members of the same family. Its pathophysiology is based on cellular ATP depletion caused by impaired oxidative phosphorylation secondary to a mtDNA mutation. A mutation of nucleotide pair 3243 A>G is found in most cases. An adequate treatment protocol for MELAS has not yet been established and recommendations are based on case reports or open randomized clinical trials. Coexisting conditions must receive adequate treatment considering that some medications can exacerbate the disease.

Comportamiento de la mutación mtDNA A3243G en dos familas antioqueñas de pacientes diagnosticados con el síndrome MELAS / Behavior of the mtDNA mutation A3243 in two antioquian families of patients with melas syndrome

Introducción: mutaciones en mtDNA causan citopatias mitocondriales, la más común de ellases el síndrome MELAS; la transición A3243G en tRNA de leucina (tRNALeu) se presenta en 80% depacientes. La heteroplasmia, observada en citopatias mitocondriales, consiste en coexistenciade moléculas mutadas y normales en una célula, situación en la cual, dependiendo de su cantidad,afecta su función con expresión clínica variable.Objetivo: evaluar el comportamiento de la cantidad de heteroplasmia de la mutación 3243G ensu expresión clínica y en la dependencia de variantes nucleares.Pacientes y métodos: se buscaron mutaciones en el gen que codifica para el tRNA de leucinapor secuencia y por PCR-RFLP en 34 pacientes, y se tamizó en familiares de los portadores de lamutación. Se tipificaron cuatro Specific Population Allele (SPA) en pacientes y familiares con lamutación A3243G.Resultados: se halló la mutación A3243G en el tRNALeu en dos pacientes, luego de tamizar lamutación A3243G en ambas familias se evaluó la cantidad de mtDNA mutado (MDNA),encontrando que los casos índices de ambas familias presentaron la mayor cantidad de MDNA;en la primera familia se detectó la mutación en 15 miembros que presentaron diversos síntomas.En la segunda familia se detectó la mutación en un miembro con parálisis cerebral, en dos conmigraña y en uno asintomático.Conclusiones: la severidad de los síntomas se correlaciona con la cantidad de MDNA, se encontróademás correlación entre mtDNA mutado (MDNA) y el Índice de Ancestría Amerindio en cadaindividuo (IAA), indicando una posible influencia del contexto nuclear amerindio en lasegregación y replicación mitocondrial.

Mitochondrial DNA mutations cause mitochondrialcytopathies. Among them Mitochondrial Encephalomyopathy,Lactic Acidosis, and Stroke-like episodes(MELA) is the commonest. The transition 3243A>G inthe Leucine tRNA is present in 80% of the patients.Heteroplasmy is observed in mitochondrialcytopathies, characterized by the coexistence of mutantand wild type molecules in a cell. Depending on thelevel of heteroplasmy, function and clinicalmanifestations might result affected.Objective: To test the degree of heteroplasmy of themutation 3243G on its expression (syntoms) andnuclear-variants dependence.Patients and methods: Mutations in the tRNALeu genewere sought in 34 patients by sequencing and PCR-RFLP.Four SPA (specific population alleles) were typed inpatients and their relatives carrying the mutation3243A>G.Results: The mutation 3243A>G in the Leucine tRNAgene was found in two patients. This mutation wasscreened in their relatives and the amount of mutantDNA (MDNA) was assessed. The index cases presentedwith the higher amounts of MDNA in both families. Infamily one, the mutation was detected in 14members, three of which presented with short stature,one with hearing loss, one with type 2 diabetes, 8 withmigraine and one healthy individual. In family two themutation was detected in one member with brainparalysis, two with migraine and one healthyindividual.Conclusions: Severity of the symptoms in patientsaffected with MELAS is correlated with the amount ofMDNA. Furthermore, it was found a correlationbetween MDNA and IAA, suggesting a possible effect ofamerind nuclear ontext in The mitochondrialsegregation and replication.