RESUMEN
La emulsiones lipídicas intravenosas (ELI) se han utilizado ampliamente para el tratamiento de la intoxicación por anestésicos locales (AL) y se han propuesto como tratamiento de la intoxicación por otros fármacos. Sin embargo, el grado de evidencia de este tipo de terapias no es sólido, ya que proviene en su mayoría de casos clínicos. El objetivo de esta revisión narrativa es describir los mecanismos de acción propuestos para las ELI en la intoxicación por AL y otros fármacos, y evaluar los estudios recientes realizados en animales que sustentan las recomendaciones de su uso y la experiencia en humanos que apoyan el empleo de las ELI tanto en la intoxicación por AL como por otros fármacos. Para ello, se llevó a cabo una búsqueda en las bases de datos Embase, Medline, Cochrane y Google Scholar abarcando los artículos relevantes durante los últimos 10 años. En caso de intoxicación por AL, se recomienda aplicar los protocolos dictados por las guías internacionales, sabiendo que el grado de evidencia no es muy elevado. En la intoxicación por otros fármacos, las ELI están aconsejadas en situaciones graves inducidas por xenobióticos liposolubles que no responden al tratamiento estándar.(AU)
Intravenous lipid emulsions (ILEs) have been used widely for the treatment of local anesthetic (LA) poisoning and have been proposed as a treatment for intoxication by other drugs. However, the degree of evidence for this kind of therapy is not strong, as it comes mostly from clinical cases. The aim of this narrative review is to describe the proposed mechanisms of action for ILEs in poisoning by LA and other drugs and to evaluate recent studies in animals that support the recommendations for their use and the experience in humans that support the use of ILESs in both LA and other drug poisoning. For this purpose, a search was performed in the Embase, Medline and Google Scholar databases covering relevant articles over the last 10 years. In the case of AL poisoning, we recommend applying the protocols dictated by international guidelines, knowing that the degree of evidence is not very high. In poisoning by other drugs, ILEs are recommended in serious situations induced by liposoluble xenobiotics that do not respond to standard treatment.(AU)
Asunto(s)
Humanos , Animales , Masculino , Femenino , Emulsiones Grasas Intravenosas/administración & dosificación , Emulsiones Grasas Intravenosas/uso terapéutico , Intoxicación/tratamiento farmacológico , Anestésicos Locales/efectos adversos , Anestésicos Locales/toxicidad , Preparaciones Farmacéuticas , Toxicidad/efectos adversos , Toxicidad/prevención & control , Emulsiones Grasas Intravenosas/farmacología , Emulsiones Grasas Intravenosas/farmacocinética , Anestesiología , XenobióticosRESUMEN
Intravenous lipid emulsions (ILEs) have been used widely for the treatment of local anesthetic (LA) poisoning and have been proposed as a treatment for intoxication by other drugs. However, the degree of evidence for this kind of therapy is not strong, as it comes mostly from clinical cases. The aim of this narrative review is to describe the proposed mechanisms of action for ILEs in poisoning by LA and other drugs and to evaluate recent studies in animals that support the recommendations for their use and the experience in humans that support the use of ILESs in both LA and other drug poisoning. For this purpose, a search was performed in the Embase, Medline and Google Scholar databases covering relevant articles over the last 10 years. In the case of AL poisoning, we recommend applying the protocols dictated by international guidelines, knowing that the degree of evidence is not very high. In poisoning by other drugs, ILEs are recommended in serious situations induced by liposoluble xenobiotics that do not respond to standard treatment.
Asunto(s)
Emulsiones Grasas Intravenosas , Lípidos , Animales , Emulsiones Grasas Intravenosas/uso terapéutico , HumanosRESUMEN
Intravenous lipid emulsions (ILEs) have been used widely for the treatment of local anesthetic (LA) poisoning and have been proposed as a treatment for intoxication by other drugs. However, the degree of evidence for this kind of therapy is not strong, as it comes mostly from clinical cases. The aim of this narrative review is to describe the proposed mechanisms of action for ILEs in poisoning by LA and other drugs and to evaluate recent studies in animals that support the recommendations for their use and the experience in humans that support the use of ILESs in both LA and other drug poisoning. For this purpose, a search was performed in the Embase, Medline and Google Scholar databases covering relevant articles over the last 10 years. In the case of AL poisoning, we recommend applying the protocols dictated by international guidelines, knowing that the degree of evidence is not very high. In poisoning by other drugs, ILEs are recommended in serious situations induced by liposoluble xenobiotics that do not respond to standard treatment.
RESUMEN
Objetivo: realizar una revisión narrativa con la evidencia de la composición, mecanismo de acción e indicaciones para el uso de emulsiones lipídicas como antídoto, en la toxicidad por anestésicos locales y otras intoxicaciones. Métodos: se realizó una búsqueda bibliográfica en PubMed, Scielo y Lilacs usando las palabras claves "lipid emulsion", "therapy toxicology", "lipid therapy toxicology", "intravenous lipid therapy toxicology", "fat emulsion toxicology" "local anesthetic toxicity" y "lipid sink", identificando información relevante relacionada con su fisiopatología y su uso publicada entre 1960 y 2013. Resultados: las emulsiones lipídicas usualmente se han utilizado como suplemento nutricional, su uso también se aprobó para el tratamiento de la intoxicación por anestésicos locales como bupivacaína gracias a diferentes mecanismos de acción como: el efecto de inmersión lipídica, lipid flux y los efectos en el transporte de ácidos grasos en la mitocondria, entre otros. Aunque los resultados en intoxicaciones con beta-bloqueadores, bloqueadores de canales de calcio y antidepresivos tricíclicos han sido controversiales y no deben anteponerse al manejo tradicional, registros como el LIPAEMIC evidencian mejoría en resultados como escalas de coma Glasgow, algunas variables hemodinámicas y mayor sobrevida. Conclusiones: no existe una forma de predecir la respuesta a la terapia lipídica ni las consecuencias y hasta la fecha no deben reemplazar tratamientos que el médico considere apropiados para el manejo del paciente.
Objective: To perform a narrative review with evidence of the composition mechanism of action and indications for the use of lipid emulsions as an antidote in local anesthetic toxicity and other poisonings. Methods: We performed a bibliographic research by using PubMed, Scielo and Lilacs using the keywords "lipid emulsion therapy toxicology", "lipid therapy toxicology", "intravenous lipid therapy toxicology", "fat emulsion toxicology" and "lipid sink", identifying relevant information related to, published between 1960 and 2013. Results: Lipid emulsions have been used as a nutritional supplement, its use is also approved for the treatment of poisoning by local anesthetics such as bupivacaine through different mechanisms of action such as: the effect of lipid sink, lipid flux and effects on transport fatty acids in mitochondria, among others. Although the results in other poisonings as beta-blockers, calcium channel blockers and tricyclics have been controversial and should not take precedence over traditional management. LIPAEMIC record show improved results as Glasgow coma scale, hemodynamic variables and survival. Conclusion: There is no way to predict the response to lipid therapy nor the consequences, and that's why until this day it should not replace any treatment that the physician considers appropriate for the management of his patient.
RESUMEN
La toxicidad sistémica por sobredosis de anestésico local es una complicación rara pero potencialmente devastadora de la anestesia regional y central neuraxial. El colapso cardiovascular que sigue a la toxicidad sistémica por sobredosis de anestésico local, especialmente la bupivacaína, es extremadamente difícil de tratar usando los fármacos estándares de resucitación, con el potencial resultado de paro cardíaco refractario a esta acción. La terapia con emulsión lipídica puede restaurar rápidamente la circulación luego del colapso cardiovascular inducido por anestésicos locales. Modelos experimentales de toxicidad por anestésicos locales han mostrado un retorno acelerado de la función cardíaca espontánea posterior a una infusión lipídica, tanto en animales intactos como en corazones aislados. Varios reportes de caso se refieren a la extensión de estos hallazgos al área clínica, citando rápidas resucitaciones con lípidos de sujetos con paro cardíaco luego de una anestesia regional. El tratamiento precoz con emulsión lipídica de pacientes con signos neurológicos puede prevenir la parada cardíaca o acelerar el retorno del latido cardíaco espontáneo. Cuando se presenta un individuo con signos de severa toxicidad por anestésico local (inconsciencia, convulsiones tónico-clónicas, colapso cardiovascular), se debe suspender la inyección de anestésico local, pedir ayuda, mantener la vía aérea permeable, administrar oxígeno al 100 por ciento, mantener una adecuada ventilación pulmonar, lograr el control de las convulsiones (benzodiazepinas, tiopental o propofol en dosis incrementales), comenzar una reanimación, administrar bolo intravenoso de Intralipid ® 20 por ciento, 1,5 ml/kg en 1 minuto, continuar RCP, comenzar la infusión intravenosa de Intralipid ® 20 por ciento,0,25 ml/kg.min, continuar RCP y repetir el bolo dos veces con intervalos de 5 minutos si no se restauró una adecuada circulación...
Systemic toxicity caussed by overdose of local anesthetics is a rare complication but it is potentially devastating in regional and central neuraxial anesthesia. The cardiovascular collapse that follows systemic toxicity due to local anesthetics, particularly bupivacaine, is extremely hard to treat with standard resuscitation drugs, with the potential result of treatment-resistant cardiac arrest. Treatment with lipidic emulsion can rapidly restore circulation after cardiovascular collapse induced by local anesthetics. Experimental models of toxicity due to local anesthetics have shown a fast return of spontaneous cardiac function following a lipidic infusion in intact animals as web as in isolated hearts. Several case reports refer to this findings extended to the clinical area, citing fast resuscitation with lipids in patients with cardiac arrest following regional anesthesia. Early treatment with lipidic emulsion of patients with neurological symptoms can prevent cardiac arrest or quicken the return of spontaneous heartbeat. When faced with a patient with signs of severe toxicity due to local anesthetics (unconsciousness, tonic-clonic convulsions, cardiovascular collapse, the following steps must be taken: suspend local anesthetic injection, request help, keep respiratory ducts permeable, supply oxygen at 100 per cent, maintain adequate pulmonary ventilation, control convulsions (benzodiazepine, tiopenthal or propofol in incremental doses), begin cardiopulmonary reanimation, intravenous bolus of Intralipid@ 20 per cent, 1,5 ml/kg in 1 minute, continue CPR and repeat bolus twice at 5 minute intervals if adequate circulation has not been restores. After 5 minutes, increase the rate of infusion to 0,5 ml/kg.min, continue infusion of lipidic emulsion until adequate circulation has be en achieved and continue CPR thraughout the treatment with lipidic emulsion...
A toxicidade sistêmica causada por superdose de anestésico local é uma complicação rara, mas potencialmente devastadora, da anestesia regional e central neuroaxial. O colapso cardiovascular que segue à toxicidade sistêmica por superdose de anestésico local, especialmente a bupivacaína, é extremamente difícil de tratar usando os fármacos padrões de ressuscitação; o resultado potencial é uma parada cardíaca refratária a esta ação. A emulsão lipídica pode restaurar rapidamente a circulação depois de um colapso cardiovascular induzido por anestésicos locais. Modelos experimentais de toxicidade por anestésicos locais mostraram rápida recuperação da função cardíaca espontânea após infusão lipídica, tanto em animais intactos como em corações isolados. Diversos relatórios de caso referidos à extensão destes achados à área clínica citam o uso de lipídeos para a rápida ressuscitação de pacientes com parada cardíaca causada por anestesia regional. O tratamento precoce com emulsão lipídica de pacientes com sinais neurológicas pode prevenir a parada cardíaca ou acelerar o retorno do batimento cardíaco espontâneo. Quando um indivíduo apresenta sintomas de grave toxicidade por anestésico local (inconsciência, convulsões tônico-clônicas, colapso cardiovascular), é necessário suspender a injeção de anestésico local, pedir ajuda, manter a via aérea permeável, administrar oxigênio a 100 por cento, manter uma adequada ventilação pulmonar, controlar as convulsões (benzodiazepinas, tiopental ou propofol em doses incrementais), começar a reanimação cardiopulmonar, administrar bolo intravenoso de Intralipid® 20 por cento, 1,5 ml/kg em 1 minuto, continuar RCP, iniciar infusao intravenosa de Intralipid® 20 por cento, 0,25 ml/kg.min, continuar RCP e repetir duas vezes o bolo, em intervalos de 5 minutos, se nao for restaurada uma adequada circulação...
Asunto(s)
Humanos , Anestésicos Locales/efectos adversos , Anestésicos Locales/toxicidad , Emulsiones Grasas Intravenosas/administración & dosificación , Emulsiones Grasas Intravenosas/farmacología , Emulsiones Grasas Intravenosas/uso terapéutico , Bupivacaína/toxicidad , Epinefrina/uso terapéutico , Guías de Práctica Clínica como Asunto , Paro Cardíaco/etiología , Paro Cardíaco/terapia , Propofol/uso terapéutico , Reanimación Cardiopulmonar/métodos , /terapiaRESUMEN
La toxicidad sistémica por sobredosis de anestésico local es una complicación rara pero potencialmente devastadora de la anestesia regional y central neuraxial. El colapso cardiovascular que sigue a la toxicidad sistémica por sobredosis de anestésico local, especialmente la bupivacaína, es extremadamente difícil de tratar usando los fármacos estándares de resucitación, con el potencial resultado de paro cardíaco refractario a esta acción. La terapia con emulsión lipídica puede restaurar rápidamente la circulación luego del colapso cardiovascular inducido por anestésicos locales. Modelos experimentales de toxicidad por anestésicos locales han mostrado un retorno acelerado de la función cardíaca espontánea posterior a una infusión lipídica, tanto en animales intactos como en corazones aislados. Varios reportes de caso se refieren a la extensión de estos hallazgos al área clínica, citando rápidas resucitaciones con lípidos de sujetos con paro cardíaco luego de una anestesia regional. El tratamiento precoz con emulsión lipídica de pacientes con signos neurológicos puede prevenir la parada cardíaca o acelerar el retorno del latido cardíaco espontáneo. Cuando se presenta un individuo con signos de severa toxicidad por anestésico local (inconsciencia, convulsiones tónico-clónicas, colapso cardiovascular), se debe suspender la inyección de anestésico local, pedir ayuda, mantener la vía aérea permeable, administrar oxígeno al 100 por ciento, mantener una adecuada ventilación pulmonar, lograr el control de las convulsiones (benzodiazepinas, tiopental o propofol en dosis incrementales), comenzar una reanimación, administrar bolo intravenoso de Intralipid « 20 por ciento, 1,5 ml/kg en 1 minuto, continuar RCP, comenzar la infusión intravenosa de Intralipid « 20 por ciento,0,25 ml/kg.min, continuar RCP y repetir el bolo dos veces con intervalos de 5 minutos si no se restauró una adecuada circulación...(AU)
Systemic toxicity caussed by overdose of local anesthetics is a rare complication but it is potentially devastating in regional and central neuraxial anesthesia. The cardiovascular collapse that follows systemic toxicity due to local anesthetics, particularly bupivacaine, is extremely hard to treat with standard resuscitation drugs, with the potential result of treatment-resistant cardiac arrest. Treatment with lipidic emulsion can rapidly restore circulation after cardiovascular collapse induced by local anesthetics. Experimental models of toxicity due to local anesthetics have shown a fast return of spontaneous cardiac function following a lipidic infusion in intact animals as web as in isolated hearts. Several case reports refer to this findings extended to the clinical area, citing fast resuscitation with lipids in patients with cardiac arrest following regional anesthesia. Early treatment with lipidic emulsion of patients with neurological symptoms can prevent cardiac arrest or quicken the return of spontaneous heartbeat. When faced with a patient with signs of severe toxicity due to local anesthetics (unconsciousness, tonic-clonic convulsions, cardiovascular collapse, the following steps must be taken: suspend local anesthetic injection, request help, keep respiratory ducts permeable, supply oxygen at 100 per cent, maintain adequate pulmonary ventilation, control convulsions (benzodiazepine, tiopenthal or propofol in incremental doses), begin cardiopulmonary reanimation, intravenous bolus of Intralipid@ 20 per cent, 1,5 ml/kg in 1 minute, continue CPR and repeat bolus twice at 5 minute intervals if adequate circulation has not been restores. After 5 minutes, increase the rate of infusion to 0,5 ml/kg.min, continue infusion of lipidic emulsion until adequate circulation has be en achieved and continue CPR thraughout the treatment with lipidic emulsion...(AU)
A toxicidade sistÛmica causada por superdose de anestésico local é uma complicaþÒo rara, mas potencialmente devastadora, da anestesia regional e central neuroaxial. O colapso cardiovascular que segue O toxicidade sistÛmica por superdose de anestésico local, especialmente a bupivacaína, é extremamente difícil de tratar usando os fármacos padr§es de ressuscitaþÒo; o resultado potencial é uma parada cardíaca refratária a esta aþÒo. A emulsÒo lipídica pode restaurar rapidamente a circulaþÒo depois de um colapso cardiovascular induzido por anestésicos locais. Modelos experimentais de toxicidade por anestésicos locais mostraram rápida recuperaþÒo da funþÒo cardíaca espontÔnea após infusÒo lipídica, tanto em animais intactos como em coraþ§es isolados. Diversos relatórios de caso referidos O extensÒo destes achados O área clínica citam o uso de lipídeos para a rápida ressuscitaþÒo de pacientes com parada cardíaca causada por anestesia regional. O tratamento precoce com emulsÒo lipídica de pacientes com sinais neurológicas pode prevenir a parada cardíaca ou acelerar o retorno do batimento cardíaco espontÔneo. Quando um indivíduo apresenta sintomas de grave toxicidade por anestésico local (inconsciÛncia, convuls§es t¶nico-cl¶nicas, colapso cardiovascular), é necessário suspender a injeþÒo de anestésico local, pedir ajuda, manter a via aérea permeável, administrar oxigÛnio a 100 por cento, manter uma adequada ventilaþÒo pulmonar, controlar as convuls§es (benzodiazepinas, tiopental ou propofol em doses incrementais), comeþar a reanimaþÒo cardiopulmonar, administrar bolo intravenoso de Intralipid« 20 por cento, 1,5 ml/kg em 1 minuto, continuar RCP, iniciar infusao intravenosa de Intralipid« 20 por cento, 0,25 ml/kg.min, continuar RCP e repetir duas vezes o bolo, em intervalos de 5 minutos, se nao for restaurada uma adequada circulaþÒo...(AU)