In vitro activity of six antiviral drugs against equid alphaherpesvirus type 1 indicates ganciclovir as promising drug for in vivo studies / A atividade in vitro de seis drogas antivirais contra o alfaherpesvírus equino tipo 1 indica que o ganciclovir é uma droga promissora para estudos in vivo

ABSTRACT: Equid alphaherpesvirus type 1 (EHV-1) is distributed worldwide and is a major agent of abortion, respiratory and neurological disease in horses. No specific treatment is available for EHV-1 infection, yet the potential of antiviral therapy has been explored. In this study we investigated the in vitro activity of Acyclovir, Ganciclovir, Foscarnet, Famciclovir, Vidarabina and Cidofovir against EHV-1. For this, the MTT test was performed, in which all the tested drugs showed no toxicity up to 200μg/mL. Subsequently, different drug concentrations were submitted to viral plaque reduction assays in cell culture. The selectivity index (SI) of the compounds was determined using the cytotoxic concentration for 50% of cells (CC50), obtained by MTT, and effective drug concentration to inhibit by 50% the number of viral plaques (EC50). Ganciclovir (SI: 490; EC50: 1.9 μg/mL) was the most efficient and safest drug against EHV-1, followed by Cidofovir (SI: 150, EC50: 5.7μg/mL), Acyclovir (SI: 37.4, EC50: 22.2μg/mL), Famciclovir (SI: 25.1, EC50: 24.5μg/mL), Vidarabine (SI: 12.2, EC50: 40.9μg/mL) and Foscarnet (SI: 6.9, EC50: 49.5 μg/mL), respectively. These results indicated that Ganciclovir (followed by Cidofovir), is a promising candidate for use in in vivo experiments.

RESUMO: O alfaherpesvírus equino tipo 1 (EHV-1) está amplamente distribuído nos rebanhos equinos de todo o mundo e é um dos principais agentes causadores de abortos, doença respiratória e neurológica em equinos. Ainda não há tratamento específico para a infecção pelo EHV-1 em equinos, mas o potencial da terapia antiviral tem sido investigado. Neste trabalho, foi investigada a atividade anti-herpética in vitro dos fármacos Aciclovir, Ganciclovir, Foscanet, Famciclovir, Vidarabina e Cidofovir frente ao EHV-1. Para isso, foi realizado o teste de MTT, em que todas as drogas não apresentaram citotoxicidade até a dose de 200μg/mL. A seguir, diferentes concentrações dos fármacos foram submetidas ao teste de redução de placas virais em cultivo celular. O índice de seletividade (IS) dos compostos foi determinado usando a concentração citotóxica para 50% dos cultivos celulares (CC50), obtida pelo MTT, e pela concentração dos fármacos efetiva para inibir em 50% o número de placas virais (EC50). O Ganciclovir (IS: 490; EC50: 1,9μg/mL) foi o mais eficiente e seguro frente ao EHV-1, seguido pelo Cidofovir (IS: 150; EC50: 5,7 μg/mL), Aciclovir (IS: 37,4; EC50: 22,2μg/mL), Famciclovir (IS: 25,1; EC50: 24,5μg/mL), Vidarabina (IS: 12,2; EC50: 40,9μg/mL) e Foscarnet (IS: 6,9; EC50: 49,5μg/mL). Estes resultados indicam que o Ganciclovir constitui-se em um candidato para uso em experimentos in vivo.

In vitro activity of six antiviral drugs against equid alphaherpesvirus type 1 indicates ganciclovir as promising drug for in vivo studies / A atividade in vitro de seis drogas antivirais contra o alfaherpesvírus equino tipo 1 indica que o ganciclovir é uma droga promissora para estudos in vivo

Equid alphaherpesvirus type 1 (EHV-1) is distributed worldwide and is a major agent of abortion, respiratory and neurological disease in horses. No specific treatment is available for EHV-1 infection, yet the potential of antiviral therapy has been explored. In this study we investigated the in vitro activity of Acyclovir, Ganciclovir, Foscarnet, Famciclovir, Vidarabina and Cidofovir against EHV-1. For this, the MTT test was performed, in which all the tested drugs showed no toxicity up to 200g/mL. Subsequently, different drug concentrations were submitted to viral plaque reduction assays in cell culture. The selectivity index (SI) of the compounds was determined using the cytotoxic concentration for 50% of cells (CC50), obtained by MTT, and effective drug concentration to inhibit by 50% the number of viral plaques (EC50). Ganciclovir (SI: 490; EC50: 1.9 g/mL) was the most efficient and safest drug against EHV-1, followed by Cidofovir (SI: 150, EC50: 5.7g/mL), Acyclovir (SI: 37.4, EC50: 22.2g/mL), Famciclovir (SI: 25.1, EC50: 24.5g/mL), Vidarabine (SI: 12.2, EC50: 40.9g/mL) and Foscarnet (SI: 6.9, EC50: 49.5 g/mL), respectively. These results indicated that Ganciclovir (followed by Cidofovir), is a promising candidate for use in in vivo experiments.(AU)

O alfaherpesvírus equino tipo 1 (EHV-1) está amplamente distribuído nos rebanhos equinos de todo o mundo e é um dos principais agentes causadores de abortos, doença respiratória e neurológica em equinos. Ainda não há tratamento específico para a infecção pelo EHV-1 em equinos, mas o potencial da terapia antiviral tem sido investigado. Neste trabalho, foi investigada a atividade anti-herpética in vitro dos fármacos Aciclovir, Ganciclovir, Foscanet, Famciclovir, Vidarabina e Cidofovir frente ao EHV-1. Para isso, foi realizado o teste de MTT, em que todas as drogas não apresentaram citotoxicidade até a dose de 200g/mL. A seguir, diferentes concentrações dos fármacos foram submetidas ao teste de redução de placas virais em cultivo celular. O índice de seletividade (IS) dos compostos foi determinado usando a concentração citotóxica para 50% dos cultivos celulares (CC50), obtida pelo MTT, e pela concentração dos fármacos efetiva para inibir em 50% o número de placas virais (EC50). O Ganciclovir (IS: 490; EC50: 1,9g/mL) foi o mais eficiente e seguro frente ao EHV-1, seguido pelo Cidofovir (IS: 150; EC50: 5,7 g/mL), Aciclovir (IS: 37,4; EC50: 22,2g/mL), Famciclovir (IS: 25,1; EC50: 24,5g/mL), Vidarabina (IS: 12,2; EC50: 40,9g/mL) e Foscarnet (IS: 6,9; EC50: 49,5g/mL). Estes resultados indicam que o Ganciclovir constitui-se em um candidato para uso em experimentos in vivo.(AU)

Sordera súbita: estudio retrospectivo sobre 40 casos ingresados en nuestro hospital / Sudden deafness: a retrospective study of 40 cases admitted to our hospital

Introducción: La sordera brusca es una pérdida súbita de audición a nivel neuro-sensorial, por causas desconocidas, y con mal pronóstico funcional. Las causas son desconocidas, lo que genera múltiples hipótesis y discusiones sobre esta patología. Objetivo: Evaluar los factores asociados al pronóstico y determinar los aspectos terapéuticos que influyen en el pronóstico de estos pacientes. Material y método: Revisamos las historias clínicas de los pacientes diagnosticados de sordera brusca durante un período de estudio de 4 años, y calculamos las frecuencias de las diferentes variables consideradas como relevantes; realizamos análisis bivariante y una comparación de las distribuciones mediante test de ANOVA y un análisis multivariante con regresión logística y lineal múltiple. Resultados: Analizamos 40 casos. Consideramos factores como el oído afectado, antecedentes cardiovasculares, HTA, diabetes, dislipemia, tabaco, hemoglobina, hematocrito, las circunstancias temporales y geográficas, de las que ninguna de ellas resultaron significativas para la recuperación. Tras el análisis de otros factores, encontramos un predominio de casos en verano y otoño (90 por ciento) frente a invierno y primavera (10 por ciento). El uso del famciclovir estuvo asociado a mayor probabilidad de recuperación completa OR 21,164 [1,265-374,47]. Por el contrario, estuvieron ligados a una menor probabilidad de recuperación completa: el tratamiento con medicina hiperbárica OR 0,013 [0,001-0,433], la curva audiométrica descendente OR 0,164 [0,032-0,533], y la presencia de vértigo asociada a acúfenos OR 0,158 [0,08-1,015]. La aspirina mejoró la recuperación de decibelios media 24,3 db IC 95 por ciento [1,00-47,61]. Conclusiones: El estudio es una serie retrospectiva cuyo análisis multivariante muestra que el famciclovir y el AAS tienen un efecto estadísticamente beneficioso en el tratamiento de la sordera súbita...

Introduction: The sudden deafness is a sudden loss of hearing at the neuro-senso-rial, for unknown reasons, and bad functional prognosis. The cause is unknown, generating multiple hypotheses and discussions on this topic. Aim: To evaluate the factors associated with prognosis and determine therapeutic aspects that influence the prognosis of these patients. Matherial and method: We reviewed the medical records ofpatients diagnosed with sudden hearing loss during a study period of 4 years, and calculate the frequencies of the different variables considered relevant; performed bivariate analysis and a comparison of the distributions byANOVA and a multivariate analysis with logistic regression and multiple lineal. Results: We analyzed 40 cases. We consider factors like the affected ear, cardiovascular history, hypertension, diabetes, dyslipidemia, snuff, hemoglobin, hematocrit, temporal and geographical, of which none were significant for recovery. After analysis of other factors, we found a predominance of cases in summer and autumn (90 percent) compared to winter and spring (10 percent). Use of famciclovir was associated with greater likelihood of complete recovery OR 21.164 [1.265 to 374.47]. On the contrary, were linked to a lower linked to a lower likelihood of full recovery: treatment with hyperbaric OR 0.013 [0.0010.0433] OR descending audiometric curve [0.164 0.032 to 0.533] and the presence of vertigo associated with tinnitus OR o.158 [0.08 to 1.015]. Aspirin improved recovery of 24.3 db decibel half 95 percent CI [1.00 to 47.61]. Conclusions: The study is a retrospective multivariate analysis which shows that famciclovir and aspirin have a statisfically beneficial in the treatment of sudden deafness, which in our sample is more frequent in summer and autumn. Biased studies are needed on these results may provide new hypotheses for treatment.