RESUMEN
We propose a polyhazard model to deal with lifetime data associated with latent competing risks. The causes of failure are assumed unobserved and affecting individuals independently. The general framework allows a broad class of hazard models that includes the most common hazard-based models. The model accommodates bathtub and multimodal hazards, keeping enough flexibility for common lifetime data that cannot be accommodated by usual hazard-based models. Maximum likelihood estimation is discussed, and parametric simulation is used for hypothesis testing.
Asunto(s)
Biometría , Tablas de Vida , Modelos de Riesgos Proporcionales , Animales , Interpretación Estadística de Datos , Humanos , Funciones de Verosimilitud , Masculino , Neoplasias/mortalidad , Ratas , Riesgo , 2,4-Diisocianato de Tolueno/toxicidadRESUMEN
Isocyanates are highly reactive chemicals capable of causing a multitude of toxicologic effects including respiratory irritation, dermal irritation, contact sensitivity, and pulmonary hypersensitivity. In order to probe the mechanism(s) underlying these reactions, an animal model has been developed. The guinea pig model reproduces both the respiratory and immunologic effects of isocyanates that have been observed clinically. In experimental animals and in humans, isocyanates induce immunologic reactions with specific antibody formation, including IgE. This finding allows development of diagnostic reagents to assess isocyanate sensitivity. Further characterization of immunologic components in the model is expected to increase understanding of the mechanisms of this immunotoxic disease and develop strategies for treatment and prevention.
Asunto(s)
Alérgenos/toxicidad , Cianatos/toxicidad , Enfermedades Pulmonares/inducido químicamente , Enfermedades Pulmonares/inmunología , Hipersensibilidad Respiratoria/inducido químicamente , 2,4-Diisocianato de Tolueno/toxicidad , Animales , Reacciones Antígeno-Anticuerpo/efectos de los fármacos , Cámaras de Exposición Atmosférica , Cianatos/química , Cianatos/inmunología , Modelos Animales de Enfermedad , Diseño de Equipo , Cobayas , 2,4-Diisocianato de Tolueno/química , 2,4-Diisocianato de Tolueno/inmunologíaRESUMEN
Para previnir é importante identificar a reaçäo asmática que ocorre nos indivíduos sensibilizados aos isocianatos. En 48 indivíduos sensibilizados ao TDI, estudou-se a reaçäo pulmonar após exposiçäo provocada. Foram agrupados conforme suas reaçöes asmáticas: imediata, dual, tardia ou sem reaçäo. O volume expiratório forçado no 1§ segundo (VEF1) foi medido antes e depois da exposiçäo na concentraçäo de 10 a 15 ppb de TDI, seguindo-se a cada hora até a oitava. A dose provocativa (mg) de metacolina que causou a queda de 20% do VEF1 (DP2OVEF1) foi medida antes e depois da inalaçäo de TDI. O resultado do presente estudo sugere que o efeito broncoconstritor ao TDI ocorre nos indivíduos sensibilizados de forma variada, dependendo da reatividade brônquica de cada um, excluindo os efeitos irritativos inespecíficos das vias aéreas quando em exposiçäo a altas concentraçöes. O aumento da reatividade das vias aéreas a metacolina está associada aqueles indivíduos sensibilizados que desenvolvem a reaçäo asmática tardia/e ou dual e näo aos que desenvolvem a imediata ou näo reagem. Isso provavelmente se deva ao processo inflamatório que ocorre nos primeiros, sendo eles passíveis de tratamento preventivo