RESUMEN
We describe the semisynthesis and biological effects of adenosine derivatives, which were anticipated to function as agonists for the A3 receptor. Molecular docking was used to select candidate compounds. Fifteen nucleoside derivatives were obtained through nucleophilic substitutions of the N6-position of the nucleoside precursor 6-chloropurine riboside by amines of different origin. All compounds were purified by column chromatography and further characterized by spectroscopic and spectrometric techniques, showing moderate yield. These molecules were then evaluated for their antiproliferative activity in human gastric cancer cells expressing the A3 receptor. We found that the compounds obtained have antiproliferative activity and that new structural modifications can enhance their biological activity. The ADME (Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion) properties of the most active compounds were also evaluated theoretically.
Asunto(s)
Adenosina/farmacología , Proliferación Celular/efectos de los fármacos , Nucleósidos/farmacología , Neoplasias Gástricas/tratamiento farmacológico , Adenosina/análogos & derivados , Adenosina/síntesis química , Antineoplásicos/síntesis química , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/farmacología , Línea Celular Tumoral , Humanos , Simulación del Acoplamiento Molecular , Nucleósidos/síntesis química , Nucleósidos/química , Relación Estructura-ActividadRESUMEN
Fundamentos: a cintilografia de perfusão miocárdica (CPM) após estresse com dobutamina (Dob) tem o seu valor diagnóstico comprovado, sendo principalmente utilizada em pacientes com contra-indicação para emprego de vasodilatadores, como dipiridamol ou adenosina.No entanto, o protocolo convencional recomendado para estresse com Dob é demorado e com efeitos adversos frequentes.Objetivos:comparar dois protocolos de estresse com Dob em pacientes encaminhados para a realização de CPM.Métodos: Foram estudados consecutivamente 110 pacientes encaminhados para a realização de CPM após estresse com Dob. Todos apresentavam contra-indicação para a realização de estresse com vasodilatador...
Asunto(s)
Humanos , Cintigrafía/instrumentación , Cintigrafía/métodos , Cintigrafía/tendencias , Dobutamina/síntesis química , Dobutamina/uso terapéutico , Estrés Fisiológico , Adenosina/síntesis química , Adenosina , Dipiridamol/síntesis química , Dipiridamol , Reperfusión Miocárdica/instrumentación , Reperfusión Miocárdica/métodos , Reperfusión Miocárdica/tendenciasRESUMEN
A exegese do termo cardioplegia remete aos significados de lesão, golpe, ataque ou ferimento, bem diferente, portanto, do sentido em que o termo é empregado na maior parte dos centros de cirurgia cardíaca do Brasil e do mundo, ou seja, como correspondendo à proteção miocárdica. Daí a melhor denominação de solução cardioplégica, para caracterizar as soluções empregadas com finalidade de promover a parada cardíaca controlada do coração. A parada cardíaca induzida por solução cardioplégica pode acontecer por hiperpolarização, despolarização ou com bloqueadores da bomba de cálcio. No presente trabalho, discorreremos sobre os principais agentes que promovem a parada cardíaca por hiperpolarização da membrana miocárdica. Com a solução hiperpolarizante, o coração pára no perído diastólico, havendo uma redução ainda maior no seu gasto energético, o que propicia melhores condições ao coração quando este reinicia sua contração ao final do procedimento cirúrgico