RESUMEN
This paper describes the synthesis of new cyclic imides obtained by reaction with aminophenazone (CAS 58-15-1, 4-aminoantipyrine) and different anhydrides with further cyclization with acetic acid under reflux. Their structures were confirmed by spectral data (IR and NMR) and elemental analysis. The analgesic activity of the synthesized compounds was investigated initially with the writhing test in mice and the most promising compound, a 3,4-dichloromaleimide derivative (3), was analyzed using other models of nociception. The results indicated that compound 3 exerts potent analgesic activity in mice, being more active than some reference drugs. The analgesia caused by this compound was not reversed by naloxone in the writhing test. In the hotplate test, compound 3 did not increase the latency period of pain induced by thermal stimuli, confirming that it does not interact with opioid systems.
Asunto(s)
Aminopirina/análogos & derivados , Aminopirina/farmacología , Analgésicos no Narcóticos/síntesis química , Analgésicos no Narcóticos/farmacología , Imidas/síntesis química , Imidas/farmacología , Ácido Acético , Animales , Capsaicina , Formaldehído , Indicadores y Reactivos , Masculino , Ratones , Naloxona/farmacología , Antagonistas de Narcóticos/farmacología , Dolor/tratamiento farmacológico , Dolor/prevención & control , Dimensión del Dolor/efectos de los fármacos , Peritonitis/inducido químicamente , Peritonitis/prevención & control , Tiempo de Reacción/efectos de los fármacos , Relación Estructura-ActividadAsunto(s)
Antiinflamatorios no Esteroideos , Antipirina , Pirazoles , Pirazolonas , Aminopirina/efectos adversos , Aminopirina/farmacología , Antiinflamatorios no Esteroideos/efectos adversos , Antiinflamatorios no Esteroideos/farmacología , Antipirina/efectos adversos , Antipirina/farmacología , Dipirona/efectos adversos , Dipirona/farmacología , Pirazoles/efectos adversos , Pirazoles/farmacologíaRESUMEN
Se informa que entre los productos que contienen aminas terciarias se encuentra la aminopirina, conocida como el analgésico piramidón, la cual es fácilmente nitrosable en condiciones de pH moderadamente ácido. Se expresa que el compuesto resultante de la nitrosación es la dimetilnitrosamina (DMN), un agente altamente hepatotóxido y carcinogénico, especialmente al nivel del hígado, donde es metabolizado. Se señala que el modelo experimental, mediante la utilización de ratas albinas hembras con un peso de 100 a 140 g, a las cuales les fue administrada diariamente la aminopirina y el nitrito de sodio aisladamente y en combinación, durante 35 días, confirma la hepatotoxicidad de la combinación, de acuerdo con los cambios hísticos observados que corresponden a alteraciones del tipo cirrótico
Asunto(s)
Hepatopatías/fisiopatología , Aminopirina/farmacología , Nitrito de Sodio/farmacologíaRESUMEN
Se informa que entre los productos que contienen aminas terciarias se encuentra la aminopirina, conocida como el analgésico piramidón, la cual es fácilmente nitrosable en condiciones de pH moderadamente ácido. Se expresa que el compuesto resultante de la nitrosación es la dimetilnitrosamina (DMN), un agente altamente hepatotóxido y carcinogénico, especialmente al nivel del hígado, donde es metabolizado. Se señala que el modelo experimental, mediante la utilización de ratas albinas hembras con un peso de 100 a 140 g, a las cuales les fue administrada diariamente la aminopirina y el nitrito de sodio aisladamente y en combinación, durante 35 días, confirma la hepatotoxicidad de la combinación, de acuerdo con los cambios hísticos observados que corresponden a alteraciones del tipo cirrótico
Asunto(s)
Aminopirina/farmacología , Hepatopatías/fisiopatología , Nitrito de Sodio/farmacologíaRESUMEN
Serum activities of gamma glutamyl transpeptidase, alanine and aspartate aminotransferases, and alkaline phosphatase were determined in children on long-term treatment with aminopyrine. Gamma glutamyl transpeptidase activity was increased up to 15 times above the upper normal limit in children, who received aminopyrine for two weeks or longer. Livers of rats treated with aminopyrine (600 mg/kg/day for 18 to 25 days) had an exceedingly increased activity of gamma glutamyl transpeptidase and a slightly elevated microsomal cytochrome P-450 content. Apparently isolated enhancement of serum gamma glutamyl transpeptidase during aminopyrine medication represents a drug-induced increase of microsomal liver enzymes without clinical relevance and without evidence of damage of liver cells.