Tailored multivalent peptide targeting the B-subunit pentamer of cholera toxin inhibits its intestinal toxicity by inducing aberrant transport of the toxin in cells.

Cholera toxin (Ctx) is a major virulence factor produced by Vibrio cholerae that can cause gastrointestinal diseases, including severe watery diarrhea and dehydration, in humans. Ctx binds to target cells through multivalent interactions between its B-subunit pentamer and the receptor ganglioside GM1 present on the cell surface. Here, we identified a series of tetravalent peptides that specifically bind to the receptor-binding region of the B-subunit pentamer using affinity-based screening of multivalent random-peptide libraries. These tetravalent peptides efficiently inhibited not only the cell-elongation phenotype but also the elevated cAMP levels, both of which are induced by Ctx treatment in CHO cells or a human colon carcinoma cell line (Caco-2 cells), respectively. Importantly, one of these peptides, NRR-tet, which was highly efficient in these two activities, markedly inhibited fluid accumulation in the mouse ileum caused by the direct injection of Ctx. In consistent, NRR-tet reduced the extensive Ctx-induced damage of the intestinal villi. After NRR-tet bound to Ctx, the complex was incorporated into the cultured epithelial cells and accumulated in the recycling endosome, affecting the retrograde transport of Ctx from the endosome to the Golgi, which is an essential process for Ctx to exert its toxicity in cells. Thus, NRR-tet may be a novel type of therapeutic agent against cholera, which induces the aberrant transport of Ctx in the intestinal epithelial cells, detoxifying the toxin.

Enfermedades emergentes y reemergentes: un reto de nunca acabar: segunda parte / Emergent and re-emergent diseases: a never-ending challenge

El presente artículo muestra cómo la humanidad se enfrenta a nuevos agentes patógenos (emergentes) y a otros, ya conocidos, pero que en los últimos años han aumentado su mortalidad (reemergentes). Hasta dónde la “mano del hombre” es responsable de éste fenómeno?La segunda parte pretende analizar los diferentes factores, sociales, políticos, morales y económicos, que incidieron para que el S.I.D.A apareciera, no como epidemia, sino como pandemia y cómo los intereses económicos primaron sobre las políticas de salud, al precio de millones de vidas.

Unexpected effects of pathogens on epithelial Na+ channels

No abstract available.

Informe investigación caso control, brote de colera / Report Investigation case control, outbreak of colera

Como respuesta a la presentación de un brote de cólera en el Distrito IV de yacuiba un equipo de SNS,CCH,OPS,CDC viajaron a Yacuiba el 20 de enero para apoyar el control de la epidemia y realizar recomendaciones para la prevención de casos en el futuro

Hiperglucemia en el cólera: ¿algo más que una relación casual? / Hyperglycemia in choleric patients: some relationship casual?

En un estudio comparativo, longitudinal y abierto, evaluamos la presencia de hiperglucemia en un grupo de 37 sujetos no diabéticos con diagnóstico de cólera, y lo comparamos con la presencia de dicho fenómeno en un grupo de 18 sujetos en quienes se descartó el cólera. 25 sujetos con cólera (67.5 por ciento) presentaron hiperglucemia, mientras que en el grupo sin cólera, solamente 6 pacientes (33.3 por ciento) la presentaron (P < 0.025) (RR 3.27). Estos hallazgos sugieren una vía por la cual los gérmenes productores de enterotoxina pueden alterar el metabolismo de los carbohidratos, en el artículo se proponen algunas teorías para ello