RESUMEN
Achromatopsia is an autosomal recessively inherited congenital defect characterized by a lack of cone photoreceptor function, leading to severely impaired vision. In this clinical study, achromatopsia patients were treated with a single subretinal injection of rAAV.hCNGA3 to restore cone function. The focus of this trial was on the safety of the treatment. After surgery, patients were monitored in eight extensive visits during the first year, followed by a 4-year follow-up period with annual visits. For essential complementation of the standard ophthalmological and systemic examinations, disease-specific methods were developed to assess the safety, efficacy, and patient-reported outcomes in this trial.
Asunto(s)
Defectos de la Visión Cromática/genética , Defectos de la Visión Cromática/terapia , Canales Catiónicos Regulados por Nucleótidos Cíclicos/genética , Terapia Genética/efectos adversos , Adulto , Anciano , Defectos de la Visión Cromática/patología , Canales Catiónicos Regulados por Nucleótidos Cíclicos/administración & dosificación , Canales Catiónicos Regulados por Nucleótidos Cíclicos/efectos adversos , Dependovirus/genética , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Femenino , Vectores Genéticos/administración & dosificación , Humanos , Inyecciones , Masculino , Persona de Mediana Edad , Mutación , Células Fotorreceptoras Retinianas Conos/efectos de los fármacos , Células Fotorreceptoras Retinianas Conos/patologíaRESUMEN
To investigate whether heart rate reduction via I(f)-channel blockade and ß-receptor blockade prevents left ventricular (LV) dysfunction, we studied ivabradine and metoprolol in angiotensin II-induced heart failure. Cardiac dysfunction in C57BL/6J mice was induced by implantation of osmotic pumps for continuous subcutaneous dosing of angiotensin II (1.8 mg/kg per day SC) over a period of 3 weeks. Ivabradine (10 mg/kg per day) and metoprolol (90 mg/kg per day), which resulted in similar heart rate reduction, or placebo treatments were simultaneously started with infusion of angiotensin II. After 3 weeks, LV function was estimated by conductance catheter technique, cardiac remodeling assessed by estimation of cardiac hypertrophy, fibrosis, and inflammatory stress response by immunohistochemistry or PCR, respectively. Compared with controls, angiotensin II infusion resulted in hypertension in impaired systolic (LV contractility, stroke volume, end systolic elastance, afterload, index of arterial-ventricular coupling, and cardiac output; P<0.05) and diastolic (LV relaxation, LV end diastolic pressure, τ, and stiffness constant ß; P<0.05) LV function. This was associated with a significant increase in cardiac hypertrophy and fibrosis. Increased cardiac stress was also indicated by an increase in cardiac inflammation and apoptosis. Both ivabradine and metoprolol led to a similar reduction in heart rate. Metoprolol also reduced systolic blood pressure. Ivabradine led to a significant improvement in systolic and diastolic LV function (P<0.05). This was associated with less cardiac hypertrophy, fibrosis, inflammation, and cardiac apoptosis (P<0.05). Metoprolol treatment did not prevent the reduction in cardiac function and adverse remodeling, despite a reduction of the inflammatory stress response. Behind heart rate reduction, additional beneficial cardiac effects contribute to heart failure prevention with I(f)-channel inhibition.
Asunto(s)
Benzazepinas/administración & dosificación , Insuficiencia Cardíaca/tratamiento farmacológico , Metoprolol/administración & dosificación , Taquicardia/prevención & control , Disfunción Ventricular Izquierda/patología , Disfunción Ventricular Izquierda/prevención & control , Antagonistas de Receptores Adrenérgicos beta 1/administración & dosificación , Angiotensina II/farmacología , Animales , Apoptosis/efectos de los fármacos , Canales Catiónicos Regulados por Nucleótidos Cíclicos/administración & dosificación , Citocinas/metabolismo , Modelos Animales de Enfermedad , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Esquema de Medicación , Insuficiencia Cardíaca/patología , Insuficiencia Cardíaca/prevención & control , Frecuencia Cardíaca/efectos de los fármacos , Inmunohistoquímica , Etiquetado Corte-Fin in Situ , Ivabradina , Masculino , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Análisis Multivariante , Distribución Aleatoria , Sensibilidad y Especificidad , Estadísticas no Paramétricas , Resultado del Tratamiento , Remodelación Ventricular/efectos de los fármacos , Remodelación Ventricular/fisiologíaAsunto(s)
Benzazepinas/uso terapéutico , Canales Catiónicos Regulados por Nucleótidos Cíclicos/uso terapéutico , Insuficiencia Cardíaca/tratamiento farmacológico , Benzazepinas/administración & dosificación , Ensayos Clínicos como Asunto , Congresos como Asunto , Canales Catiónicos Regulados por Nucleótidos Cíclicos/administración & dosificación , Insuficiencia Cardíaca/mortalidad , Humanos , IvabradinaAsunto(s)
Angina de Pecho/tratamiento farmacológico , Benzazepinas/uso terapéutico , Canales Catiónicos Regulados por Nucleótidos Cíclicos/uso terapéutico , Infarto del Miocardio/tratamiento farmacológico , Anciano , Angina de Pecho/diagnóstico , Angina de Pecho/diagnóstico por imagen , Benzazepinas/administración & dosificación , Canales Catiónicos Regulados por Nucleótidos Cíclicos/administración & dosificación , Ecocardiografía , Estudios de Seguimiento , Humanos , Ivabradina , Persona de Mediana Edad , Infarto del Miocardio/diagnóstico , Infarto del Miocardio/diagnóstico por imagen , Factores de Tiempo , Tomografía Computarizada de Emisión , Tomografía Computarizada por Rayos X , Resultado del TratamientoRESUMEN
Inappropriate sinus tachycardia (IST) is characterised by an exaggerated increase of heart rate in response to normal physiologic demands. Therapeutic options including medical and radiofrequency ablation interventions are still under debate. Ivabradine inhibits spontaneous pacemaker activity of the sinus node by selectively blocking If channels of pacemaker cells. Here we present a case of a patient with IST, who was successfully treated with ivabradine after various ineffective therapeutic approaches.