Pembrolizumab para pacientes adultos con diagnóstico de linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario a 2 líneas de quimioterapia basados en un régimen de platino, gemcitabina o bendamustina y quienes no recibieron trasplante de progenitores hematopoyéticos autólogo previamente / Pembrolizumab for adult patients diagnosed with relapsed or refractory classical Hodgkin's lymphoma to 2 lines of chemotherapy based on a platinum regimen, gemcitabine or bendamustine and anyone receiving prior autologous hematopoietic progenitor transplantation

INTRODUCCIÓN: Cuadro clínico: El linfoma de Hodgkin es una neoplasia hematológica que se origina en el sistema linfático. Esta neoplasia es más frecuente en las personas de 15 a 35 años y en las personas mayores de 55 años. En el año 2020, el Observatorio Global de Cáncer de la Agencia Internacional para la Investigación en Cáncer (GLOBOCAN) reportó una incidencia estandarizada por edad de 0.98 casos nuevos por cada 100 000 personas-año a nivel mundial. Asimismo, para el mismo año, GLOBOCAN reportó una mortalidad estandarizada por edad de 0.26 fallecimientos por cada 100 000 personas-año a nivel mundial. En el año 2021, el estudio mundial de carga de enfermedad reportó una prevalencia de linfoma de Hodgkin para Perú de 2.33 casos por cada 100 000 personas. Asimismo, este mismo estudio reportó una incidencia de 0.44 casos nuevos por cada 100 000 personas. Entre los peruanos con linfoma de Hodgkin, para el mismo año, este estudio reportó 7.33 años de vida saludable perdidos (AVISA) por cada 100 000 personas, 0.2 años vividos con discapacidad (AVD) por cada 100 000 personas, y 7.13 años de vida perdidos por muerte prematura (ApMP) por cada 100 000 personas. Tecnología: sanitaria El pembrolizumab o Keytruda® es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-PD1, actúa sobre los ligandos PD-1

Bendamustine lymphodepletion before axicabtagene ciloleucel is safe and associates with reduced inflammatory cytokines.

ABSTRACT: Lymphodepletion (LD) is an integral component of chimeric antigen receptor T-cell (CART) immunotherapies. In this study, we compared the safety and efficacy of bendamustine (Benda) to standard fludarabine/cyclophosphamide (Flu/Cy) LD before CD19-directed, CD28-costimulated CART axicabtagene ciloleucel (axi-cel) for patients with large B-cell lymphoma (LBCL) and follicular lymphoma (FL). We analyzed 59 patients diagnosed with LBCL (n = 48) and FL (n = 11) consecutively treated with axi-cel at the University of Pennsylvania. We also analyzed serum samples for cytokine levels and metabolomic changes before and after LD. Flu/Cy and Benda demonstrated similar efficacy, with complete remission rates of 51.4% and 50.0% (P = .981), respectively, and similar progression-free and overall survivals. Any-grade cytokine-release syndrome occurred in 91.9% of patients receiving Flu/Cy vs 72.7% of patients receiving Benda (P = .048); any-grade neurotoxicity after Flu/Cy occurred in 45.9% of patients and after Benda in 18.2% of patients (P = .031). In addition, Flu/Cy was associated with a higher incidence of grade ≥3 neutropenia (100% vs 54.5%; P < .001), infections (78.4% vs 27.3%; P < .001), and neutropenic fever (78.4% vs 13.6%; P < .001). These results were confirmed both in patients with LBCL and those with FL. Mechanistically, patients with Flu/Cy had a greater increase in inflammatory cytokines associated with neurotoxicity and reduced levels of metabolites critical for redox balance and biosynthesis. This study suggests that Benda LD may be a safe alternative to Flu/Cy for CD28-based CART CD19-directed immunotherapy with similar efficacy and reduced toxicities. Benda is associated with reduced levels of inflammatory cytokines and increased anabolic metabolites.