RESUMEN
Heliolactone is one of the earliest identified non-canonical strigolactones. Its concise synthesis was achieved by employing Knoevenagel-type condensation and semi-reduction of a malonate intermediate as the key steps. This synthesis was performed in a non-stereoselective manner, and thus a racemic and diastereomeric mixture of heliolactone was obtained. The developed synthetic route is fairly concise and straightforward.
Asunto(s)
Helianthus/química , Compuestos Heterocíclicos con 3 Anillos/aislamiento & purificación , Lactonas/síntesis química , Lactonas/aislamiento & purificación , Semillas/química , Germinación/efectos de los fármacos , Compuestos Heterocíclicos con 3 Anillos/química , Compuestos Heterocíclicos con 3 Anillos/clasificación , Lactonas/química , Lactonas/clasificación , Estructura Molecular , Reguladores del Crecimiento de las Plantas/síntesis química , Reguladores del Crecimiento de las Plantas/química , Reguladores del Crecimiento de las Plantas/clasificación , Reguladores del Crecimiento de las Plantas/aislamiento & purificaciónRESUMEN
Gymnodimines (GYMs) are phycotoxins exhibiting unusual structural features including a spirocyclic imine ring system and a trisubstituted tetrahydrofuran embedded within a 16-membered macrocycle. The toxic potential and the mechanism of action of GYM-A, highly purified from contaminated clams, have been assessed. GYM-A in isolated mouse phrenic hemidiaphragm preparations produced a concentration- and time-dependent block of twitch responses evoked by nerve stimulation, without affecting directly elicited muscle twitches, suggesting that it may block the muscle nicotinic acetylcholine (ACh) receptor (nAChR). This was confirmed by the blockade of miniature endplate potentials and the recording of subthreshold endplate potentials in GYM-A paralyzed frog and mouse isolated neuromuscular preparations. Patch-clamp recordings in Xenopus skeletal myocytes revealed that nicotinic currents evoked by constant iontophoretical ACh pulses were blocked by GYM-A in a reversible manner. GYM-A also blocked, in a voltage-independent manner, homomeric human alpha7 nAChR expressed in Xenopus oocytes. Competition-binding assays confirmed that GYM-A is a powerful ligand interacting with muscle-type nAChR, heteropentameric alpha3beta2, alpha4beta2, and chimeric alpha7-5HT(3) neuronal nAChRs. Our data show for the first time that GYM-A broadly targets nAChRs with high affinity explaining the basis of its neurotoxicity, and also pave the way for designing specific tests for accurate GYM-A detection in shellfish samples.
Asunto(s)
Compuestos Heterocíclicos con 3 Anillos/farmacología , Hidrocarburos Cíclicos/farmacología , Iminas/farmacología , Células Musculares/efectos de los fármacos , Unión Neuromuscular/efectos de los fármacos , Receptores Nicotínicos/metabolismo , Acetilcolina/farmacología , Animales , Conducta Animal/efectos de los fármacos , Bivalvos/química , Bungarotoxinas/metabolismo , Células Cultivadas , Cromatografía Líquida de Alta Presión/métodos , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Interacciones Farmacológicas , Estimulación Eléctrica/métodos , Expresión Génica/efectos de los fármacos , Compuestos Heterocíclicos con 3 Anillos/análisis , Compuestos Heterocíclicos con 3 Anillos/química , Compuestos Heterocíclicos con 3 Anillos/clasificación , Humanos , Hidrocarburos Cíclicos/análisis , Hidrocarburos Cíclicos/química , Hidrocarburos Cíclicos/clasificación , Iminas/análisis , Iminas/química , Iminas/clasificación , Masculino , Potenciales de la Membrana/efectos de los fármacos , Potenciales de la Membrana/fisiología , Potenciales de la Membrana/efectos de la radiación , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Células Musculares/metabolismo , Unión Neuromuscular/fisiología , Unión Neuromuscular/efectos de la radiación , Oocitos , Técnicas de Placa-Clamp , Unión Proteica/efectos de los fármacos , Transmisión Sináptica/efectos de los fármacos , Xenopus laevis , Receptor Nicotínico de Acetilcolina alfa 7Asunto(s)
Alcaloides/química , Inhibidores Enzimáticos/química , Compuestos Heterocíclicos con 3 Anillos/química , Prodigiosina/química , Proteínas Tirosina Fosfatasas/antagonistas & inhibidores , Pirroles/química , Alcaloides/clasificación , Alcaloides/farmacología , Inhibidores Enzimáticos/clasificación , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Compuestos Heterocíclicos con 3 Anillos/clasificación , Compuestos Heterocíclicos con 3 Anillos/farmacología , Humanos , Estructura Molecular , Prodigiosina/clasificación , Prodigiosina/farmacología , Proteína Tirosina Fosfatasa no Receptora Tipo 1 , Pirroles/clasificación , Pirroles/farmacologíaRESUMEN
In the course of screening for inhibitors of osteoclastogenesis, a new substance designated as ICM0201 was isolated from a fermentation broth of Cunninghamella sp. F-1490. ICM0201 inhibited the formation of osteoclasts in mouse bone marrow cells with an IC50 value of 0.78 microg/ml and showed weak cytotoxicity against bone marrow cells.
