Differential Effects of Benzalkonium Chloride on Human Trabecular Meshwork Cells Not Treated or Treated with Transforming Growth Factor-ß2 or Dexamethasone.

Purpose: The objective of the present study was to evaluate the effects of low concentrations of benzalkonium chloride (BAC) (10-7%, 10-6%, or 10-5%) on healthy and glaucomatous human trabecular meshwork (HTM) cells. For this purpose, we used in vitro models replicating a healthy HTM and HTM with primary open-angle glaucoma (POAG) or steroid-induced glaucoma (SG) using two-dimensional (2D) cultures of HTM cells not treated or treated with a 5 ng/mL solution of transforming growth factor-ß2 or 250 nM dexamethasone (DEX). Methods: Analyses were carried out for (1) the intercellular affinity function of 2D HTM monolayers, as determined by transepithelial electrical resistance (TEER) measurements; (2) cell viability; (3) cellular metabolism by using a Seahorse bioanalyzer; and (4) expression of extracellular matrix (ECM) molecules, an ECM modulator, and cell junction-related molecules. Results: In the absence and presence of BAC (10-7% or 10-5%), intercellular affinity function determined by TEER and cellular metabolic activities were significantly and dose dependently affected in both healthy and glaucomatous HTM cells despite the fact that there was no significant decrease in cell viabilities. However, the effects based on TEER values were significantly greater in the healthy HTM. The mRNA expression of several molecules that were tested was not substantially modulated by these concentrations of BAC. Conclusions: The findings reported herein suggest that low concentrations of BAC may have unfavorable adverse effects on cellular metabolic capacity by inducing increases in the intercellular affinity properties of the HTM, but those effects of BAC were different in healthy and glaucomatous HTM cells.

The Importance of Preventing and Managing Tear Dysfunction Syndrome in Allergic Conjunctivitis and How to Tackle This Problem

Tear dysfunction syndrome, also known as dry eye disease (DED), is a multifactorial disease of the ocular surface characterized by the loss of tear film homeostasis. DED shows a significant clinical overlap with ocular allergy (OA), which alters tear film homeostasis, thus predisposing the patient to DED. Both conditions constitute the most common ocular surface disorders and have a potentially severe impact on patients’ quality of life. Clinical practice guidelines recommend topical therapies as first-line treatment for OA. However, eye drop formulations may contain additional substances that can contribute to ocular surface damage and the development of DED. Therefore, physicians treating ocular allergy should be aware of problems affecting the tear film, the role of tear film disruption in OA, and topical treatment to prevent or minimize DED. The aim of this review is to present an updated overview of the topic. (AU)

El síndrome de disfunción lagrimal, también denominado enfermedad del ojo seco (EOS), es una enfermedad multifactorial de la superficie ocular caracterizada por la pérdida de la homeostasis de la película lagrimal. La EOS y la alergia ocular (AO) son patologías que comparten un abanico de signos y síntomas, y pueden aparecer simultáneamente; además, la AO altera la homeostasis de la película lagrimal, predisponiendo a la EOS. Estas dos afecciones constituyen los trastornos más frecuentes de la superficie ocular y pueden afectar notablemente la calidad de vida de los pacientes. Las guías de práctica clínica recomiendan terapias tópicas como tratamiento de primera línea para la alergia ocular. Sin embargo, las fórmulas de los colirios pueden contener aditivos y conservantes que pueden contribuir al daño de la superficie ocular y a la aparición de EOS. Por lo tanto, los facultativos que tratan la alergia ocular deben conocer las implicaciones que conlleva la alteración de la película lagrimal en la conjunctivitis alérgica, el potencial daño que pueden provocar los conservantes incluidos en los colirios empleados en el tratamiento tópico de esta patología, así como los tratamientos disponibles para manejar la EOS y la AO cuando la disfunción de la película lacrimal ya está establecida. El objetivo de esta revisión es presentar una visión general actualizada del tema. (AU)

A new experimental model of intrinsic denervation in ileum from wistar rats through intramural microinjections of benzalkonium chloride / Um novo modelo experimental de desnervação intrínseca em íleo de ratos wistar através de micro injeções intramurais de cloreto de benzalcônio

Extensive literature is available about the intrinsic denervation of segments of the digestive tube through the application of CB in the serosa of the viscera. However, this technique has some disadvantages like causing peritonitis, flanges and high mortality, limiting its use in humans. The aim of the present study was to evaluate the feasibility of benzalkonium chloride (CB) to induce intrinsic chemical denervation, through applications of CB in the intramural ileum of wistar rats, as well as deepen the knowledge about the evolution of neuronal injury caused in the process. We used 40 rats, divided into two groups (control-GC and benzalkonium-GB) of 20 animals each, divided into four sub-groups according to the time of postoperative assessment of 24, 48 hours, 30 and 90 days. The animals were submitted to intramural microinjections of sterile saline solution 0.9% (GC) or benzalkonium chloride (GB) in ileal portion, and subsequent histopathological analysis and immunohistochemistry for evaluation of neuronal injury. A significant decrease (p<0.05) was found of the neuronal myenteric count over time in groups, GB3, GB4 and GB2. The specific positive immunolabeling for H2AX and Caspase-3 confirmed the results obtained in the histopathological evaluation, denoting the ignition of irreversible cell injury in 24 hours, evolving into neuronal apoptosis in 48 hours after application of the CB 0.3%. Under the conditions in which this work was conducted, it can be concluded that the application of CB 0.3% by means of microinjections intramural in the ileal wall is able to induce intrinsic chemical denervation of the diverticulum of wistar rats and that the main mechanism of neuronal death is induction of apoptosis.(AU)

Existe vasta literatura sobre a desnervação intrínseca de segmentos do tubo digestório através da aplicação de CB na serosa da víscera. Entretanto, essa técnica tem a desvantagem de causar peritonite, formação de bridas e alta mortalidade, não sendo factível para eventuais utilizações em humanos. O objetivo do presente estudo foi avaliar a viabilidade do Cloreto de benzalcônio (CB) induzir desnervação química intrínseca, por meio de aplicações intramurais em íleo de ratos wistar, além de aprofundar o conhecimento sobre a evolução da lesão neuronal causada neste processo. Foram utilizados 40 ratos, distribuídos em dois grupos (controle- GC e benzalcônio- GB) de 20 animais cada, subdivididos em quatro subgrupos de acordo com o tempo de avaliação pós-operatória de 24, 48 horas, 30 e 90 dias. Os animais foram submetidos à microinjeções intramurais de solução salina estéril 0,9% (GC) ou de cloreto de benzalcônio (GB) em porção ileal, e posterior análise histopatológica e imuno-histoquímica, para avaliação da lesão neuronal. Houve diminuição significativa (p<0,05) na contagem neuronal mientérica ao longo do tempo nos grupos GB2, GB3 e GB4. A imunomarcação específica positiva para H2AX e Caspase-3 confirmou os resultados obtidos na avaliação histopatológica, denotando início da lesão celular irreversível em 24 horas, evoluindo para apoptose neuronal em 48 horas após a aplicação do CB 0,3%. Nas condições em que este trabalho foi conduzido, é possível concluir que a aplicação de CB 0,3% por meio de microinjeções intramurais na parede ileal é capaz de induzir desnervação química intrínseca da porção ileal de ratos wistar e que o principal mecanismo de morte neuronal é a indução de apoptose.(AU)

Validación de métodos analíticos aplicables al control de calidad y estudio de estabilidad de las gotas nasales de efedrina / Validation of analytical methods for quality control and stability study of the ephedrine nasal drops

Objetivo: Se validaron tres métodos analíticos para el control de calidad y estudio de estabilidad de las gotas nasales de clorhidrato de efedrina. Materiales y métodos: Se desarrolló una técnica por cromatografía liquida para la cuantificación del clorhidrato de efedrina y dos técnicas volumétricas para la cuantificación del cloruro de benzalconio y edetato disódico, preservos antimicrobianos incluidos en la formulación. Los parámetros evaluados se correspondieron con lo establecido internacionalmente para técnicas cuantitativas como: especificidad, linealidad, exactitud, precisión, robustez y límites de detección y cuantificación. Resultados: Se demostró que el método cromatográfico fue lineal, con un límite de detección de 2,62 μg/mL y 5,56 μg/mL como límite de cuantificación, selectivo, preciso, exacto y robusto. El método volumétrico para el cloruro de benzalconio fue lineal, con un límite de detección de 0,60 μg/mL y 2,24 μg/mL como límite de cuantificación, específico, preciso, exacto y robusto. Los resultados de la evaluación del desempeño del método volumétrico para el edetato disódico demostraron su precisión, exactitud y especificidad. Conclusiones: El método cromatográfico para la determinación del principio activo, así como los métodos volumétricos para la cuantificación de los agentes preservantes de la formulación, cumplieron con todos los parámetros evaluados en la validación, siendo útiles para el control de calidad y estudio de estabilidad

Aims: The purpose of this study was to validate three analytical methods for quality control and stability study of nasal drops ephedrine hydrochloride. Materials and methods: A liquid chromatographic technique was developed for the quantification of ephedrine hydrochloride and two volumetric techniques for quantification of benzalkonium chloride and edetate disodium, preservatives in the formulation. The evaluated parameters were consistent with internationally established quantitative techniques such as specificity, linearity, accuracy, precision, robustness and limits of detection and quantification. Results: It was demonstrated that the chromatographic method was linear, with a detection limit of 2.62 μg/mL and 5.56 μg/mL as LOQ, selective, accurate, precise and robust. The volumetric method for the benzalkonium chloride was linear, with a detection limit of 0.60 μg/mL and 2.24 μg/mL as the limit of quantification, specific, accurate, precise and robust. The results of the performance evaluation of volumetric method for disodium edetate demonstrated their precision, accuracy and specificity. Conclusions: The chromatographic method for the determination of the active as well as volumetric methods for the quantification of preservatives in the formulation met all the parameters evaluated in the validation, being useful for quality control and stability study

The prevalence of ocular surface complaints in Brazilian patients with glaucoma or ocular hypertension / Prevalência de sintomas da doença da superfície ocular em pacientes brasileiros com glaucoma ou hipertensão ocular

PURPOSE: To examine the prevalence of ocular surface complaints in Brazilian patients with glaucoma or ocular hypertension who used topical intraocular pressure (IOP)-lowering regimens. METHODS: In this multicenter, noninterventional, single-visit study, adults with glaucoma or ocular hypertension treated with an IOP-lowering regimen were administered the 12-item ocular surface disease index (OSDI) questionnaire. Each response was scored on a 5-point scale, with 0 indicating symptom present none of the time and 4 indicating symptom present all of the time. The average of the 12 item responses for each patient was transformed to a scale from 0 to 100, with higher scores representing worse disabilities. OSDI results then were categorized as absence of OSD (scores of 0-12), mild OSD (scores of 13-22), moderate OSD (scores of 23-32), or severe OSD (scores of 33100). RESULTS: The 173 enrolled patients had a mean age of 61.2 years, were women in 65.3% of cases, and had glaucoma in 89.0% of cases and ocular hypertension in 11.0% of cases. OSDI scores for 158 patients using 1 IOP-lowering therapy indicated no OSD in 37.3% of patients (59/158), mild OSD in 20.9% (33/158), moderate OSD in 17.1% (27/158), and severe OSD in 24.7% (39/158). For the 120 patients using 1 IOP-lowering medication and having a known duration of diagnosis of glaucoma or ocular hypertension, mean OSDI scores were numerically higher (worse) for the 39 patients with a diagnosis ≥6 years long (score 25 [± 20], indicating moderate OSD) than for the 81 patients with a diagnosis lasting <6 years (score 22 [± 20], indicating mild OSD); however, no significant differences in OSDI scores by duration of diagnosis were evident in means (P=0.49), distributions (P≥0.26), or correlation (P=0.77). CONCLUSIONS: A large proportion of Brazilian patients treated with 1 IOP-lowering therapy had some ocular surface complaints.

OBJETIVO: Avaliar a prevalência de sintomas decorrentes de doença de superfície ocular (DSO) em pacientes brasileiros com glaucoma ou hipertensão ocular que utilizam tratamento ocular tópico para redução da pressão intraocular (PIO). MÉTODO: Neste estudo multicêntrico, não intervencional de uma única visita, pacientes adultos com glaucoma ou hipertensão ocular em tratamento para redução da pressão intraocular (PIO) responderam aos 12 itens do questionário "índice de doença da superfície ocular" (OSDI). Cada resposta foi pontuada numa escala de 5 pontos, com 0 (zero) indicando a ausência de sintomas e 4 indicando sintomas presentes todo o tempo. A média de respostas dos 12 itens para cada paciente foi transformada numa escala de 0 a 100, com pontuações mais elevadas representando piores deficiências. Os resultados do OSDI foram categorizados como ausência de DSO (pontuação de 0-12), DSO leve (pontuação de 13-22), DSO moderada (pontuação de 23-32) ou DSO grave (pontuação de 33-100). RESULTADOS: Os 173 pacientes incluídos apresentavam idade média de 61,2 anos, 65,3% eram mulheres (65,3%), tinham glaucoma em 89,0% dos casos e hipertensão ocular em 11,0% dos casos. As pontuações do OSDI para os 158 pacientes utilizando uma medicação para redução da PIO indicaram "DSO ausente" em 37,3% dos pacientes (59/158), "DSO leve" em 20,9% (33/158), "DSO moderada" em 17,1% (27/158) e "DSO grave" em 24,7% (39/158). Para os 120 pacientes utilizando medicação redutora da PIO e com duração conhecida do diagnóstico de glaucoma ou hipertensão ocular, a pontuação média do OSDI foi numericamente superior (pior) para 39 pacientes com diagnóstico realizado há mais de 6 anos (pontuação 25 [± 20] indicando DSO moderado) do que para 81 pacientes com o diagnóstico realizado há menos de 6 anos (pontuação 22 [± 20] indicando DSO leve); no entanto, não houve diferença estatisticamente significativa na média da pontuação OSDI na duração do diagnóstico (P=0.49), distribuição (P≥0,26), ou correlação (P=0,77). CONCLUSÃO: Uma grande proporção de pacientes brasileiros tratados com uma medicação para redução da PIO apresenta sintomas decorrentes de doença da superfície ocular (DSO).

Efectividad de la asepsia con cloruro de benzalconio vs. el uso de agua y jabón en la prevención de la onfalitis neonatal. Hospital de Apoyo José Alfredo Mendoza Olavarría. Tumbes 2006 / Effectiveness of aseptic benzalkonium chloride vs. using soap and water in preventing neonatal omphalitis. Hospital de Apoyo Jose Alfredo Mendoza Olavarria. Tumbes 2006

Objetivo: demostrar que la asepsia con cloruro de benzalconio es más efectiva que el uso de agua y jabón en la prevención de la onfalitis neonatal en el Hospital de Apoyo JAMO de Tumbes durante el período enero a abril del 2006. Métodos: estudio descriptivo, prospectivo, longitudinal y comparativo. Se incluyeron neonatos de ambos sexos, a término, de parto eutócico y cesárea, y se utilizó el muestreo no probabilístico de tipo accidental. El diseño fue de dos grupos, con sujetos aleatorizado y sólo con posprueba. Para la comparación de la efectividad del cloruro de benzalconio vs. El uso de agua y jabón se utilizaron las pruebas paramétricas Chi Cuadrado y t de Student. Resultados: ingresaron al estudio 84 neonatos; la mitad recibió asepsia con cloruro de benzalconio y el resto, con agua y jabón. Del total de la muestra, 82 neonatos no presentaron signos de onfalitis y sólo se evidenciaron dos casos, uno con cada tipo de antiséptico (2.4%). Sin embargo, no se encontró una relación significativa (p>0.05) entre la presencia de signos inflamatorios y el producto empleado para la asepsia. Asimismo, del total de la muestra (84 neonatos), cuatro presentaron la caída del cordón umbilical entre 3er y 5to día (uno con cloruro de benzalconio y tres con agua y jabón) mientras que a 78 neonatos se les desprendió el cordón umbilical entre el 6° y el 9° día y a dos neonatos pasados los diez días (un caso para cada antiséptico usado). Las pruebas estadísticas no mostraron relación significativa (p>0.05) entre el tiempo de caída del cordón umbilical y el tipo de antiséptico usado. Encontramos que al tasa de prevalencia de onfalitis fue de 2.38% y el tiempo promedio de aparición de los signos de onfalitis fue de cuatro días luego de utilizar ambos antisépticos.

Gel lubrificante para sondas uretrais / Lubrificant gel for catheters

Os autores propuseram nova formulaçäo da Mistura de Cásper, utilizada para facilitar a introduçäo de sondas uretrais. Houve substituiçäo da goma traganto pela carboximetilcelulose sódica de alta viscosidade, na concentraçäo de 3 por cento, e do oxicianeto de mercúrio pelo cloreto de benzalcônio a 1:10.000. O preparado mostrou-se bastante estável e näo foram observados sinais de intolerância local, tendo sido incorporado ao Formulário do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais.