Meptyldinocap induces implantation failure by forcing cell cycle arrest, mitochondrial dysfunction, and endoplasmic reticulum stress in porcine trophectoderm and endometrial luminal epithelial cells.

Meptyldinocap is a dinitrophenol fungicide used to control powdery mildew. Although other dinitrophenol pesticides have been found to exhibit reproductive toxicity, studies of meptyldinocaps are scarce. This study investigated the adverse effects of meptyldinocap on porcine trophectoderm (pTr) and porcine endometrial luminal epithelial (pLE) cells, which play crucial roles in implantation. We confirmed that meptyldinocap decreased cell viability, induced apoptosis, and inhibited proliferation by decreasing proliferation-related gene expression and inducing changes in the cell cycle. Furthermore, meptyldinocap treatment caused mitochondrial dysfunction, endoplasmic reticulum stress, and disruption of calcium homeostasis. Moreover, it induces alterations in mitogen-activated protein kinase signaling cascades and reduces the migration ability, leading to implantation failure. Our findings suggest that meptyldinocap reduces the cellular functions of pTr and pLE cells, which are important for the implantation process, and interferes with interactions between the two cell lines, potentially leading to implantation failure. We also propose a mechanism by which the understudied fungicide meptyldinocap exerts its cytotoxicity.

Determinación del pH intracelular por distribución de ácido benzoico en S. cerevisiae, transporte de aminoácidos y gradiente de protones / Determination of internal pH of S. cerevisiae from the distribution of benzoic acid: amino acids transport and proton gradient

El (pHi) de Saccjaromyces cerevisiae, cepa silvestre y su mutante rhose determinó por el método de distribución intra-extracelilar del ácido 14C-benzoico. Los valores de pHi obtenidos (con un pH externo de 4,5) variarón con la depa de levadura y dependieron de las condiciones metabólicas de las mismas. En células de la cepa silvestre, energizada por incubación previa con glucosa 5 mM, el pHi osció entre 6,15-6,40 y el gradiente de protones a través de la membrana deltapH entre 1,65-1,90 ó -97 a -112 mV. Esos valores fueron mayores que los de células ayunadas: pHi 5,90, deltapH 1,40 ó -82 mV. En esas dos condiciones metabólicas, los valores en la mutante rho- fueron algo menores que en la cepa silvestre; levadura rho- energizada pHi 6,05, deltapH 1,55 ó -91 mV; levadura rho- ayunada pHi 5,70, deltapH 1,20 ó -71 mV. Los protonófros DNP y PCP produjeron una disminución del pHi del deltapH y una inhibición de la entrada de L-leucina por los sistemas S1, alta afinidad y baja velocidad y S2, baja afinidad y alta velocidad. Los valores de la disminución del deltapH y la inhibición del transporte de L-leucina obtenidos indican que no hay una relación estricta entre el deltapH y el proceso de transporte (AU)

Determinación del pH intracelular por distribución de ácido benzoico en S. cerevisiae, transporte de aminoácidos y gradiente de protones / Determination of internal pH of S. cerevisiae from the distribution of benzoic acid: amino acids transport and proton gradient

El (pHi) de Saccjaromyces cerevisiae, cepa silvestre y su mutante rhose determinó por el método de distribución intra-extracelilar del ácido 14C-benzoico. Los valores de pHi obtenidos (con un pH externo de 4,5) variarón con la depa de levadura y dependieron de las condiciones metabólicas de las mismas. En células de la cepa silvestre, energizada por incubación previa con glucosa 5 mM, el pHi osció entre 6,15-6,40 y el gradiente de protones a través de la membrana deltapH entre 1,65-1,90 ó -97 a -112 mV. Esos valores fueron mayores que los de células ayunadas: pHi 5,90, deltapH 1,40 ó -82 mV. En esas dos condiciones metabólicas, los valores en la mutante rho- fueron algo menores que en la cepa silvestre; levadura rho- energizada pHi 6,05, deltapH 1,55 ó -91 mV; levadura rho- ayunada pHi 5,70, deltapH 1,20 ó -71 mV. Los protonófros DNP y PCP produjeron una disminución del pHi del deltapH y una inhibición de la entrada de L-leucina por los sistemas S1, alta afinidad y baja velocidad y S2, baja afinidad y alta velocidad. Los valores de la disminución del deltapH y la inhibición del transporte de L-leucina obtenidos indican que no hay una relación estricta entre el deltapH y el proceso de transporte