RESUMEN
Alzheimer's disease (AD) is a complex neurodegenerative condition with growing evidence implicating the gut microbiota in its pathogenesis. This study aimed to investigate the effects of NMN synbiotics, a combination of ß-nicotinamide mononucleotide (NMN), Lactobacillus plantarum, and lactulose, on the gut microbiota composition and metabolic profiles in APP/PS1 transgenic mice. Results demonstrated that NMN synbiotics led to a notable restructuring of the gut microbiota, with a decreased Firmicutes/Bacteroidetes ratio in the AD mice, suggesting a potential amelioration of gut dysbiosis. Alpha diversity indices indicated a reduction in microbial diversity following NMN synbiotics supplementation, while beta diversity analyses revealed a shift towards a more balanced microbial community structure. Functional predictions based on the 16S rRNA data highlighted alterations in metabolic pathways, particularly those related to amino acid and energy metabolism, which are crucial for neuronal health. The metabolomic analysis uncovered a significant impact of NMN synbiotics on the gut metabolome, with normalization of metabolic composition in AD mice. Differential metabolite functions were enriched in pathways associated with neurotransmitter synthesis and energy metabolism, pointing to the potential therapeutic effects of NMN synbiotics in modulating the gut-brain axis and synaptic function in AD. Immunohistochemical staining observed a significant reduction of amyloid plaques formed by Aß deposition in the brain of AD mice after NMN synbiotics intervention. The findings underscore the potential of using synbiotics to ameliorate the neurodegenerative processes associated with Alzheimer's disease, opening new avenues for therapeutic interventions.
Asunto(s)
Enfermedad de Alzheimer , Precursor de Proteína beta-Amiloide , Modelos Animales de Enfermedad , Microbioma Gastrointestinal , Ratones Transgénicos , Simbióticos , Animales , Enfermedad de Alzheimer/metabolismo , Enfermedad de Alzheimer/dietoterapia , Enfermedad de Alzheimer/terapia , Enfermedad de Alzheimer/microbiología , Simbióticos/administración & dosificación , Ratones , Precursor de Proteína beta-Amiloide/metabolismo , Precursor de Proteína beta-Amiloide/genética , Presenilina-1/metabolismo , Presenilina-1/genética , Mononucleótido de Nicotinamida/metabolismo , Masculino , Disbiosis/metabolismo , Disbiosis/microbiología , Disbiosis/dietoterapia , Disbiosis/terapiaRESUMEN
Introducción: la enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia, la cual se asocia con el deterioro pro-gresivo de las funciones cognitivas; se caracteriza por la for-mación de ovillos neurofibrilares y placas seniles conformadas por la sustancia ß-amiloide. Desarrollo: el eje microbiota-intestino-cerebro permite la co-municación entre el tracto gastrointestinal y el cerebro. La micro-biota intestinal sufre modificaciones por el envejecimiento como el incremento de la permeabilidad intestinal y la translocación bacteriana. En presencia de disbiosis, los cambios en la motilidad y la secreción gastrointestinal alteran las células neuroendocrinas y del sistema inmune, y afectan la liberación de neurotransmiso-res. Así, las modificaciones de la microbiota pueden ocasionar la neuroinflamación que se observa en la enfermedad de Alzhei-mer. Los productos prebióticos y cepas de probióticos demostra-ron ser beneficiosos a nivel neurológico en dicha enfermedad, detectándose expresión de neurotransmisores y mejoría en las funciones cognitivas. Conclusiones: se ha documentado el uso de prebióticos y pro-bióticos en la enfermedad de Alzheimer, y se refirió que ocasio-nan reducción de la inflamación intestinal y disbiosis, así como mejora de las funciones cognitivas en estos pacientes. Sin em-bargo, en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer aún no se contempla el uso de los probióticos y tampoco se ha consi-derado como manera preventiva dado que las investigaciones son recientes.