Uma revisão integrativa a respeito de métodos contraceptivos / An integrative review on contraceptive methods / Una revisión integrativa de los métodos anticonceptivos

Os métodos contraceptivos desempenham um papel vital na saúde sexual e reprodutiva, oferecendo opções que permitem o planejamento familiar e a prevenção de gravidezes indesejadas. Este artigo busca descrever os benefícios e desvantagens dos principais anticoncepcionais presentes na atualidade por meio de uma revisão integrativa da literatura, que buscou identificar os achados científicos publicados nos últimos 10 anos (2013 a fevereiro de 2023). A seleção de artigos foi feita nas bases eletrônicas de dados da PubMed, BVS, SciELO e no Google Acadêmico. Para a realização da revisão integrativa foi estabelecida a pergunta norteadora, para possibilitar a busca na base dados: Quais os benefícios e as desvantagens dos anticoncepcionais adesivo combinado, anel vaginal, sistema intrauterino de liberação de Levonorgestrel (SIU-LNG), contracepção de emergência (pílula de emergência), implante hormonal e anticoncepcional oral (ACO). Um dos pontos mais notáveis nesta revisão foi a grande variedade de métodos contraceptivos e suas peculiaridades, que se adequam à necessidade da usuária, sendo, portanto, preciso uma análise cuidadosa do método a ser escolhido. Outro ponto de destaque, foi que apesar dos benefícios dos contraceptivos, também estão presentes os efeitos adversos e possíveis complicações, além das precauções em sua utilização.

Contraceptive methods play a vital role in sexual and reproductive health, offering options that allow for family planning and the prevention of unwanted pregnancies. This article seeks to describe the benefits and disadvantages of the main contraceptives currently available through an integrative literature review, which sought to identify scientific findings published in the last 10 years (2013 to February 2023). The selection of articles was made in the electronic databases of PubMed, VHL, SciELO and Google Scholar. To carry out the integrative review, the guiding question was established, to enable the search in the database: What are the benefits and disadvantages of contraceptives combined patch, vaginal ring, Levonorgestrel-releasing intrauterine system (LNG-IUS), emergency contraception (emergency pill), hormonal implant and oral contraceptive (OC). One of the most notable points in this review was the wide variety of contraceptive methods and their peculiarities, which adapt to the user's needs, therefore requiring a careful analysis of the method to be chosen. Another highlight was that despite the benefits of contraceptives, adverse effects and possible complications are also present, in addition to precautions in their use.

Los métodos anticonceptivos desempeñan un papel vital en la salud sexual y reproductiva, ofreciendo opciones que permiten la planificación familiar y la prevención de embarazos no deseados. Este artículo busca describir los beneficios y desventajas de los principales anticonceptivos actualmente disponibles a través de una revisión integrativa de la literatura, que buscó identificar hallazgos científicos publicados en los últimos 10 años (2013 a febrero de 2023). La selección de artículos se realizó en las bases de datos electrónicas PubMed, BVS, SciELO y Google Scholar. Para realizar la revisión integradora se estableció la pregunta orientadora, para posibilitar la búsqueda en la base de datos: Cuáles son los beneficios y desventajas de los anticonceptivos combinados parche, anillo vaginal, sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU-LNG), anticoncepción de emergencia (emergencia píldora), implante hormonal y anticonceptivo oral (AO). Uno de los puntos más destacables de esta revisión fue la gran variedade de métodos anticonceptivos y sus peculiaridades, que se adaptan a las necesidades del usuario, requiriendo por tanto un análisis cuidadoso del método a elegir. Otro destaque fue que a pesar de los beneficios de los anticonceptivos, también están presentes efectos adversos y posibles complicaciones, además de precauciones en su uso.

Efectos secundarios de las terapias oncológicas en pacientes con cáncer de cérvix / Side effects of cancer therapies in cervical cancer patients / Efeitos colaterais das terapias oncológicas em pacientes com câncer de colo do útero

Objetivo: Determinar los efectos secundarios de las terapias oncológicas en pacientes con cáncer de cérvix en una unidad oncológica de Neiva Huila, durante el 2017. Metodología: Estudio observacional, retrospectivo, descriptivo de corte transversal, basado en la revisión de fuentes secundarias, como son las historias clínicas de las pacientes con cáncer de cér-vix que estuvieron en tratamiento oncológico y que desarrollaron efectos secundarios a las terapias oncológicas. La muestra se conformó con 75 pacientes, la cual se obtuvo a través un muestreo no proba¬bilístico por conveniencia, previo al cumplimiento de criterios de inclusión y exclusión definidos para el estudio. Resultados: Durante el periodo de estudio, se identificaron 75 pacientes que desarrollaron efectos secundarios atribuidos a las terapias oncológicas. La edad en promedio fue de 49 años. En el grupo de 35-54 años, se presentó el mayor número de los casos con un 53,3% (IC 95%: 42,1-64,1). La radioterapia concomitante con quimioterapéuticos ocupó el primer lugar entre las terapias oncológicas con mayores efectos secundarios en el 63% (IC 95%: 51,3-72,7) de las pacientes. El sistema gastroin-testinal presentó mayores efectos secundarios en el 95% (IC 95%: 87,0-97,9) de los casos. Conclusiones: Durante las consultas de seguimiento a riesgos, se identificó que las pacientes manifestaron sensaciones molestas a nivel gastrointestinal como: náuseas, emesis y diarrea, dado que la mucosa intestinal es más susceptible a las alteraciones generadas por la radiación y los quimioterapéuticos, por el alto recambio celular presentado en estos órganos.

Objective: Determine the side effects of cancer therapies in cervical cancer patients in an oncology unit of Neiva Huila during 2017. Methodology: Observational, retrospective, descriptive cross-sectional study, based on the revision of secondary sources, such as the medical records of cervical cancer patients who were in cancer treatment and who de-veloped adverse effects on cancer therapies. The sample consisted of 75 patients, which were obtained through non-probabilistic sampling for convenience, prior to compliance with inclusion and exclusion criteria defined for the study. Results: During the study pe-riod, 75 patients who developed side effects attributed to oncology therapies were iden-tified, the age on average was 49 years. In the 35­54-year group, the highest number of cases was presented with 53.3% (95% CI: 42.1-64.1). Concomitant radiation therapy with chemotherapeutics took the first place among cancer therapies with the greatest side ef-fects in 63% (95% CI: 51.3-72.7) of patients. The gastrointestinal system had the greatest side effects in 95% (95% CI: 87.0-97.9) of cases. Conclusions: During follow-up visits to risks, patients were identified as showing bothersome sensations at the gastrointestinal level such as: nausea, emesis and diarrhea, since the intestinal mucosa is more suscepti-ble to alterations generated by radiation and chemotherapeutics, by the high cell replace-ment presented in these organs. Cancer treatments should point to greater tumor control.

Objetivo: determinar os efeitos colaterais das terapias oncológicas em pacientes com câncer do colo do útero numa unidade oncológica de Neiva-Huila, durante 2017. Materiais e méto-dos: estudo observacional, retrospectivo, descritivo, transversal, baseado na revisão de fontes secundarias como prontuários médicos das pacientes com câncer do colo do útero que esti-veram em tratamento oncológico e que desenvolveram efeitos colaterais a terapias oncológi-cas. A amostra foi de 75 mulheres, estudadas de forma não probabilística por conveniência, prévio cumprimento dos critérios de inclusão e exclusão definidos para o estudo. Resultados: foram estudadas 75 pacientes que desenvolveram efeitos colaterais em decorrência de tera-pias oncológicas. A media da idade foi de 49 anos. No grupo de 35-54 anos apresentaram-se o maior número dos casos (53,3%; IC95%: 42,1-64,1). A radioterapia conjuntamente ad-ministrada com quimioterápicos ocupou o primeiro lugar entre as terapias oncológicas com maiores efeitos colaterais nas pacientes (63%; IC 95%: 51,3-72,7). O trato gastrointestinal apresentou a maior frequência dos efeitos com sintomas e sinais como: enjoo, vômitos e diar-reia, principalmente pela mucosa intestinal ser a mais susceptível às alterações geradas pela radiação e quimioterápicos, pelo alta atividade celular desses órgãos

Herramientas farmacométricas para antichagásicos, aplicadas a estudios fármaco y toxicocinéticos en contexto pediátrico / Pharmacometric tools for antihagasics, applied to drug and toxicokinetic studies in a pediatric context

La enfermedad de Chagas afecta aproximadamente a 10 millones de personas en Sudamérica y 1,5 millones en la Argentina. La transmisión congénita es la más importante en áreas urbanas. Existen dos drogas aprobadas para el tratamiento: nifurtimox (Laboratorios Bayer) y benznidazol (BNZ) (Laboratorios Roche, LAFEPE y Elea) que fueron desarrolladas hace más de 40 años y cuya farmacología y metabolismo en humanos han sido poco estudiados. La información disponible es virtualmente inexistente en niños y mujeres embarazadas. Se busca aportar estudios sistemáticos hacia una farmacoterapéutica racional en niños ya que empíricamente ha demostrado gran efectividad. Se desarrollaron métodos bioanalíticos aplicables a matrices biológicas como plasma, orina y leche materna para las drogas madres y la identificación de metabolitos en muestras de pacientes bajo terapéutica. La farmacocinética poblacional pediátrica descripta aquí para BNZ es concluyente respecto de sus diferencias con la farmacocinética en adultos. Se identificaron tres compuestos presentados como metabolitos del BNZ. La transferencia de dicho fármaco a la leche materna no supone riesgo para el lactante. Estos resultados brindan información para mejorar los protocolos de tratamiento existentes buscando una farmacoterapéutica adaptada a la edad y un uso más seguro de los fármacos en niños y eventualmente en adultos.

Chagas disease affects approximately 10 million people in South America and 1.5 million in Argentina. Congenital transmission is most important in urban areas. There are two drugs approved for treatment: nifurtimox (Bayer) and benznidazole (BNZ) (Roche, LAFEPE, Elea),developed more than 40 years ago. Their pharmacology and metabolism in humans have been seldom studied. The information available on children and pregnant women is virtually non-existent. The aim of this study is to provide systematic studies towards a rational pharmacotherapeutic sin children, which has been empirically proven to be highly effective. Bioanalytical methods were developed for plasma, urine and breast milk for parent drugs and for the identification of their metabolites in samples of patients under treatment. The pediatric population pharmacokinetics described here for BNZ is conclusive about their differences from adult pharmacokinetics. Three compounds presented as BNZ metabolites were identified. The transfer of this drug to the breast milk does not present a risk to the infant. These evidences offer information to improve the existing treatment protocols, seeking a pharmacotherapy adapted to the age and a safer use of the drugs in children and eventually in adults.

A doença de Chagas afeta aproximadamente 10 milhões de pessoas na América do Sul e 1,5 milhão na Argentina. A transmissão congênita é a mais importante em áreas urbanas. Existem dois medicamentos aprovados para o tratamento: nifurtimox (Laboratórios Bayer) e benznidazol (BNZ) (Laboratórios Roche, LAFEPE e Elea), desenvolvidas há mais de 40 anos, e sua farmacologia e seu metabolismo em humanos têm sido pouco estudados. A informação disponível é praticamente inexistente em crianças e mulheres grávidas. O objetivo é fornecer estudos sistemáticos para uma farmacoterapêutica racional em crianças visto que foram comprovadas empiricamente como sendo altamente eficazes. Métodos bioanalíticos aplicáveis a matrizes biológicas como plasma, urina e leite materno para fármacos-mãe e para a identificação de metabólitos em amostras de pacientes em tratamento terapêutico foram desenvolvidos. A farmacocinética da população pediátrica aqui descrita para BNZ é conclusiva em relação às suas diferenças com a farmacocinética de adultos. Três compostos apresentados como metabólitos do BNZ foram identificados. A transferência do referido medicamento para o leite materno não representa risco para o lactente. Essas evidências oferecem informações para melhorar os protocolos de tratamento existentes, buscando uma farmacoterapia adaptada à idade e um uso mais seguro dos medicamentos em crianças e eventualmente em adultos.

Conspecific and heterospecific alarm substances induce behavioral responses in juvenile catfish Rhamdia quelen

The recognition of chemical information indicating the presence of a predator is very important for prey survival. In this study we tested antipredator behavioral response of juvenile silver catfish (Rhamdia quelen) against predator odor released by two different potential predators, Hoplias malabaricus and the snake Helicops infrataeniatus, and alarm cues and disturbance cues released by conspecifics and by non-predator species, Megaleporinus obtusidens and Astyanax lacustris. We used juvenile catfish that were naive to predators. The trials consisted of a 10-min prestimulus and a 10-min post-stimulus observation period. The behavioral response displayed by silver catfish exposed to alarm cues comprised a decrease in shelter use and an increase in locomotion, and also a longer latency period before feeding. Our results showed that juvenile silver catfish can perceive chemical cues released by predators, heterospecifics and conspecifics.(AU)

O reconhecimento das informações químicas indicando a presença de predadores é muito importante para a sobrevivência da presa. Neste estudo foi testada a resposta comportamental anti-predação de juvenis de jundiás (Rhamdia quelen) a substâncias liberadas por dois predadores potenciais, Hoplias malabaricus e a cobra Helicops infrataeniatus, e substâncias de alarme liberadas por conspecíficos e pelas espécies não predadoras Megaleporinus obtusidens e Astyanax lacustris. Foram usados juvenis de jundiá que não possuíam nenhum contato prévio com predadores. Os testes consistiram em observações de períodos de 10 minutos pré estímulo e 10 minutos pós estímulo. As respostas comportamentais apresentadas pelos jundiás expostos às substâncias de alarme consistiram em diminuição no uso do abrigo, aumento na locomoção e também um longo período de latência antes de ingerir o alimento. Os resultados demonstram que juvenis de jundiá percebem substâncias químicas liberadas por predadores, heterospecíficos e conspecíficos.(AU)

Conspecific and heterospecific alarm substances induce behavioral responses in juvenile catfish Rhamdia quelen

The recognition of chemical information indicating the presence of a predator is very important for prey survival. In this study we tested antipredator behavioral response of juvenile silver catfish (Rhamdia quelen) against predator odor released by two different potential predators, Hoplias malabaricus and the snake Helicops infrataeniatus, and alarm cues and disturbance cues released by conspecifics and by non-predator species, Megaleporinus obtusidens and Astyanax lacustris. We used juvenile catfish that were naive to predators. The trials consisted of a 10-min prestimulus and a 10-min post-stimulus observation period. The behavioral response displayed by silver catfish exposed to alarm cues comprised a decrease in shelter use and an increase in locomotion, and also a longer latency period before feeding. Our results showed that juvenile silver catfish can perceive chemical cues released by predators, heterospecifics and conspecifics.(AU)

O reconhecimento das informações químicas indicando a presença de predadores é muito importante para a sobrevivência da presa. Neste estudo foi testada a resposta comportamental anti-predação de juvenis de jundiás (Rhamdia quelen) a substâncias liberadas por dois predadores potenciais, Hoplias malabaricus e a cobra Helicops infrataeniatus, e substâncias de alarme liberadas por conspecíficos e pelas espécies não predadoras Megaleporinus obtusidens e Astyanax lacustris. Foram usados juvenis de jundiá que não possuíam nenhum contato prévio com predadores. Os testes consistiram em observações de períodos de 10 minutos pré estímulo e 10 minutos pós estímulo. As respostas comportamentais apresentadas pelos jundiás expostos às substâncias de alarme consistiram em diminuição no uso do abrigo, aumento na locomoção e também um longo período de latência antes de ingerir o alimento. Os resultados demonstram que juvenis de jundiá percebem substâncias químicas liberadas por predadores, heterospecíficos e conspecíficos.(AU)

Mal de Pott en paciente con insuficiencia hepática: presentación de un caso de probable tuberculosis espinal y revisión de literatura / Pott's disease on a patient with hepatic insufficiency: case presentation of probable spinal tuberculosis and literature review

Introducción: La Tuberculosis Espinal corresponde a una infección causada por Mycobacteriun tuberculosis localizada en la región vertebral. El tratamiento farmacológico de esta patología no está exento de complicaciones, principalmente dado por la toxicidad hepática. El caso clínico a presentar se centra en el tratamiento farmacológico en un paciente con Insuficiencia Hepática. Presentación del caso: Paciente de 58 años con antecedentes de Insuficiencia Hepática, inició cuadro de 3 meses de evolución caracterizado por dolor lumbar progresivo con escasa a nula respuesta a tratamiento analgésico. Al examen físico destacó dolor axial de columna lumbar, paresia M4 en L5, Lasegue y Tepe (-). Se solicitaron exámenes de imagenología y laboratorio, confirmándose probable diagnóstico de Tuberculosis Espinal. Se inició tratamiento antituberculoso alternativo. Discusión: El tratamiento universalmente aceptado es la asociación de Isoniazida, Rifampicina, Pirazinamida, Etambutol. En relación al caso clínico y a la Insuficiencia Hepática se recomienda no utilizar Pirazinamida y ante riesgo alto reemplazar el uso de Isoniazida por Fluoroquinolona. Además se recomienda medir enzimas hepáticas al inicio del tratamiento y durante su mantención. En caso de encontrarse elevadas, se recomienda iniciar un esquema con mínimo riesgo de toxicidad hepática, asociando Estreptomicina - Etambutol, mientras se normalizan las alteraciones. En el caso clínico presentado el esquema antibiótico considera la asociación de Estreptomicina, Etambutol y Fluoroquinolona. Es importante reconocer la clínica de la Tuberculosis Espinal, con el fin de proporcionar un tratamiento oportuno y eficaz, considerando el riesgo de hepatoxicidad de éste y su indicación en pacientes con diagnóstico de Insuficiencia Hepática.

Introduction: Spinal Tuberculosis corresponds to an infection caused by Mycobacterium tuberculosis located in the vertebral region. The pharmacological treatment of this pathology is not free of complications, mainly due to liver toxicity. The clinical case to be presented focuses on the pharmacological treatment in a patient with Hepatic Insufficiency. Case report: A 58-year-old patient with a history of Hepatic Insufficiency, started a 3-month evolution characterized by progressive lumbar pain with little to no response to analgesic treatment. Physical examination revealed lumbar spine axial pain, M4 paresis in L5, Lasegue and Tepe (-). Imaging and laboratory tests were requested, confirming the probable diagnosis of Spinal Tuberculosis. Alternative antituberculous treatment was started. Discussion: The universally accepted treatment is the association of Isoniazide, Rifampin, Pyrazinamide, Ethambutol. In relation to the clinical case and Hepatic Insufficiency, it is recommended not to use Pyrazinamide and at high risk to replace the use of Isoniazide with Fluoroquinolone. It is also recommended to measure liver enzymes at the start of treatment and during maintenance. In case of being elevated, it is recommended initiate a scheme with minimal risk of liver toxicity, associating Streptomycin - Ethambutol, while the alterations are normalized. In the clinical case presented, the antibiotic scheme considers the association of Streptomycin, Etambutol and Fluoroquinolone. It is important to recognize the clinic of Spinal Tuberculosis, in order to provide timely and effective treatment, considering the risk of hepatoxicity thereof and its indication in patients diagnosed with Hepatic Insufficiency

Antipsicóticos de primera y segunda generación en esquizofrenia: eficacia, efectividad y efecto de la dosis utilizada / First and second generation antipsychotics in schizophrenia: efficacy, effectiveness and effect of the dose used

Después de varias décadas de desarrollo de los fármacos antipsicóticos, la esquizofrenia sigue siendo en gran medida una enfermedad crónica con muchos pacientes que experimentan una mala calidad de vida. En este contexto, la aparición de los llamados antipsicóticos de segunda generación fue recibida con gran entusiasmo. Los clínicos esperaban que los nuevos antipsicóticos causaran no solamente menos efectos secundarios motores que los más antiguos, tal como la clorpromazina, sino también que mejoraran los síntomas y la funcionalidad general de los pacientes. Este artículo, de carácter narrativo, revisa cómo inicialmente la evidencia de un gran número de ensayos controlados aleatorios pareció favorecer muchas de estas suposiciones. Esta visión, sin embargo, no era universal, y algunos investigadores destacaron el potencial efecto del diseño de los estudios en los resultados. Un aspecto importante dice relación con la dosis utilizada de antipsicóticos de primera generación, siendo aquellos ensayos que usaron mayores dosis los que apoyaron el uso de antipsicóticos de segunda generación. Esta controversia se resolvió después de la publicación de tres estudios a gran escala, que incluían pacientes menos seleccionados y que enfocaban los resultados a largo plazo en un entorno clínico más "típico", los cuales no encontraron diferencias significativas entre los dos tipos de antipsicóticos. Desde entonces, las discusiones sobre la elección de los antipsicóticos han girado en torno a otros factores tales como los efectos secundarios, más que en su capacidad para controlar los síntomas.(AU)

After several decades of antipsychotic medication development, schizophrenia has largely remained a chronic disease with many patients experiencing poor quality of life. In this context, the appearance of so-called second generation antipsychotics was received with great enthusiasm. Clinicians hoped that the new antipsychotics would not only cause less motor side effects than older ones such as Chlorpromazine, but also improve patients' symptoms and overall functioning. In this narrative article we review how initially the vidence of a large number of randomized controlled trials appeared to favour many of these claims. This view was not universal though, and some researchers highlighted the potential effect of some design aspects of the trials in the results. A particular concern related to the dose of first generation antipsychotic used, with trials favouring second generation frequently using higher doses. This controversy was resolved after the publication of three large studies, including less selected patients and looking at longer-term outcomes in a more "typical" clinical setting, which failed to find significant differences between the two types of antipsychotics. Since then, discussions about the choice of antipsychotic revolve more around other factors such as side-effects than their capacity to control symptom.(AU)

Avaliação da frequência de efeitos colaterais e distúrbios metabólicos em cães tratados com prednisona e deflazacorte / Evaluation of side effects and metabolic disorders in dogs treated with prednisone and deflazacort / Evaluación de los efectos secundarios y las alteraciones metabólicas en perros tratados con prednisona y deflazacorte

Este estudo tem como objetivo avaliar a frequência dos efeitos adversos e metabólicos provocados pelos glicocorticoides na terapia antipruriginosa de cães. Foram estudados dois grupos, sendo: grupo 1, composto de seis cães tratados com prednisona na dose de 0,5 mg/kg a cada 24 horas, durante sete dias; posteriormente, em dias alternados durante uma semana, e depois duas vezes por semana até completar 30 dias de tratamento; e grupo 2, composto de seis cães tratados com deflazacorte na dose de 0,2 mg/kg a cada 72 horas, durante 30 dias. As alterações clínicas e laboratoriais foram evidentes já aos 15 dias em ambos os grupos. No entanto, o deflazacorte promoveu mais alterações metabólicas do que a prednisona com relação a hiperlipidemia, hiperglicemia e elevação de ALT e FA. Após o aumento do intervalo entre as doses de prednisona, as alterações melhoraram, reforçando a importância de protocolos com doses espaçadas nas terapias crônicas.

The aim of this study was to evaluate the frequency of adverse and metabolic effects caused by glucocorticoids used as antipruritic therapy in dogs. Two groups were studied. Group 1 consisted of six dogs treated with 0.5 mg/kg prednisone every 24 hours for seven days, subsequently on alternate days for one week, and then twice a week until 30 days of treatment were completed. Group 2 consisted of six dogs treated with 0.2 mg/kg deflazacort every 72 hours for 30 days. Clinical and laboratory changes were already evident 15 days after treatment onset in both groups. However, deflazacort promoted more metabolic alterations compared to prednisone with respect to hyperlipidemia, hyperglycemia, and high levels of ALT and ALP. These values improved after the interval between prednisone administrations was increased, which reinforces the importance of protocols with spaced dosage in chronic therapies.

El objetivo del presente estudio fue analizar la frecuencia de los efectos secundarios y metabólicos provocados por los glucocorticoides en la terapia antipruriginosa en perros. Fueron estudiados dos grupos: el grupo 1, formado por seis perros tratados con prednisona a una dosis de 0,5 mg/kg cada 24 horas durante 7 días; posteriormente, a días alternados durante una semana; y después dos veces por semana hasta completar 30 días de tratamiento; el grupo 2 estuvo compuesto por seis perros tratados con deflazacorte a una dosis de 0,2 mg/kg cada 72 horas durante 30 días. Las alteraciones clínicas y laboratoriales ya eran evidentes a los 15 días en ambos grupos. No obstante, el deflazacorte provocó más alteraciones metabólicas que la prednisona, provocando hiperlipidemia, hiperglucemia y aumento de ALT y FA. Después de aumentar el intervalo entre las dosis de prednisona, las alteraciones mejoraron, lo que destaca la importancia de utilizar protocolos con dosis espaciadas durante los tratamientos de mucha duración.

Avaliação da frequência de efeitos colaterais e distúrbios metabólicos em cães tratados com prednisona e deflazacorte / Evaluation of side effects and metabolic disorders in dogs treated with prednisone and deflazacort / Evaluación de los efectos secundarios y las alteraciones metabólicas en perros tratados con prednisona y deflazacorte

Este estudo tem como objetivo avaliar a frequência dos efeitos adversos e metabólicos provocados pelos glicocorticoides na terapia antipruriginosa de cães. Foram estudados dois grupos, sendo: grupo 1, composto de seis cães tratados com prednisona na dose de 0,5 mg/kg a cada 24 horas, durante sete dias; posteriormente, em dias alternados durante uma semana, e depois duas vezes por semana até completar 30 dias de tratamento; e grupo 2, composto de seis cães tratados com deflazacorte na dose de 0,2 mg/kg a cada 72 horas, durante 30 dias. As alterações clínicas e laboratoriais foram evidentes já aos 15 dias em ambos os grupos. No entanto, o deflazacorte promoveu mais alterações metabólicas do que a prednisona com relação a hiperlipidemia, hiperglicemia e elevação de ALT e FA. Após o aumento do intervalo entre as doses de prednisona, as alterações melhoraram, reforçando a importância de protocolos com doses espaçadas nas terapias crônicas.(AU)

The aim of this study was to evaluate the frequency of adverse and metabolic effects caused by glucocorticoids used as antipruritic therapy in dogs. Two groups were studied. Group 1 consisted of six dogs treated with 0.5 mg/kg prednisone every 24 hours for seven days, subsequently on alternate days for one week, and then twice a week until 30 days of treatment were completed. Group 2 consisted of six dogs treated with 0.2 mg/kg deflazacort every 72 hours for 30 days. Clinical and laboratory changes were already evident 15 days after treatment onset in both groups. However, deflazacort promoted more metabolic alterations compared to prednisone with respect to hyperlipidemia, hyperglycemia, and high levels of ALT and ALP. These values improved after the interval between prednisone administrations was increased, which reinforces the importance of protocols with spaced dosage in chronic therapies.(AU)

El objetivo del presente estudio fue analizar la frecuencia de los efectos secundarios y metabólicos provocados por los glucocorticoides en la terapia antipruriginosa en perros. Fueron estudiados dos grupos: el grupo 1, formado por seis perros tratados con prednisona a una dosis de 0,5 mg/kg cada 24 horas durante 7 días; posteriormente, a días alternados durante una semana; y después dos veces por semana hasta completar 30 días de tratamiento; el grupo 2 estuvo compuesto por seis perros tratados con deflazacorte a una dosis de 0,2 mg/kg cada 72 horas durante 30 días. Las alteraciones clínicas y laboratoriales ya eran evidentes a los 15 días en ambos grupos. No obstante, el deflazacorte provocó más alteraciones metabólicas que la prednisona, provocando hiperlipidemia, hiperglucemia y aumento de ALT y FA. Después de aumentar el intervalo entre las dosis de prednisona, las alteraciones mejoraron, lo que destaca la importancia de utilizar protocolos con dosis espaciadas durante los tratamientos de mucha duración.(AU)

Medicina del futuro en los venenos de animales. Ecuador como fuente importante de investigación / Medicine of the future in the poisons of animals. Ecuador as an important source of research

La evolución ha permitido que varios anima-les produzcan secreciones para su supervivencia: los venenos, aquellos que son dañinos y letales cuando ejercen sus efectos en el organismo, modifican las respuestas normales como por ejemplo la coagulación y el pro-ceso inflamatorio. Presentamos una revisión bibliográfica actualizada de los venenos que pueden ser empleados y así explicar cómo estas sustancias pueden representar una terapéutica en el futuro; de la misma manera describimos la situación de nuestro país que puede ser fuente de investigación en este tema.

The evolution has allowed that several ani-mals produce secretions for their survival: poi-sons, those that are harmful and lethal when they exert their effects on the body, altering the normal responses such as the coagulation and the inflammatory process. An updated li-terature review of poisons is presented which can be employed to explain how these subs-tances can represent a future therapy; in the same way our country situation is described because it could be a source of research on this topic.

Enfermedades causadas por fármacos en la cavidad bucal / Some diseases caused by drugs in the oral cavity

Se analizan los efectos farmacológicos inducidos por la acción de los medicamentos en las estructuras bucales, tales como mucosa, dientes, glándulas salivales, sistema neuromuscular, sistema del gusto y manifestaciones de premalignidad, pseudomalignidad, así como malignidad asociada a medicamentos; además, se justifican los intereses diagnóstico y pronóstico. También se realiza una revisión del estado actual de los efectos adversos medicamentosos en la cavidad bucal, lo cual sustenta el interés en estas lesiones, pues se considera su gran polimorfismo clínico al extremo de potencialmente abarcar toda la gama de lesiones elementales de la mucosa y tejidos duros dentales, así como la gran diversidad de agentes medicamentosos capaces de generarlas(AU)

The pharmacological effects induced by the action of the medicines in the oral structures , such as mucous, teeth, salivary glands, neuromuscular system, taste system, also premalignant manifestations, pseudomalignancy, as well as malignancy associated to medicines are analyzed; besides, the diagnosis and prognosis interests are justified. A review of the current state of the medicine adverse effects in the oral cavity is also carried out, which sustains the interest in these injuries, because their great clinical polymorphism is considered to such an extent of potentially covering the whole range of elementary injuries of the mucous and hard dental tissues, as well as the great diversity of medicine agents able to generate them(AU)

Avaliação dos compostos bioativos presentes na semente de Passiflora spp. e sua influência sobre marcadores bioquímicos, oxidativos e inflamatórios de camundongos submetidos à dieta hiperlipídica / Evaluation of bioactive compounds present in Passiflora spp. seed and its influence on oxidative stress and inflammation in a high fat-fed mice

O consumo de dieta hiperlipídica e consequente acúmulo de lipídios nos adipócitos é uma condição associada ao estresse oxidativo e à perpetuação de um quadro inflamatório de leve intensidade que leva ao desenvolvimento de doenças crônicas não transmissíveis. Uma vez que alguns componentes da dieta são reconhecidos como fortalecedores do sistema antioxidante exógeno dos organismos vivos, o objetivo deste trabalho foi investigar o efeito metabólico do extrato de sementes do gênero Passiflora sobre parâmetros bioquímicos, oxidativos e inflamatórios de camundongos submetidos a uma dieta hiperlipídica. Para tanto, inicialmente realizou-se um estudo de composição química (centesimal, teores de minerais e ácidos graxos) e de otimização da extração de sementes de P. edulis Flavicarpa para obtenção de maiores teores de compostos polifenólicos com expressiva capacidade antioxidante in vitro, segundo os parâmetros de processo tempo, temperatura e concentração de etanol. Determinada a condição ideal de extração, esta foi empregada para as demais espécies em estudo P. alata BRS Mel do Cerrado e BRS Doce Mel, P. tenuifila BRS Vita e P. edulis BRS Sol do Cerrado e BRS Gigante Amarelo e P. setacea BRS Pérola do Cerrado e foi realizada o estudo de composição química. Os extratos etanólicos obtidos possuíram interessante atividade antioxidante, com destaque para a espécie P. setacea. O composto piceatanol foi o polifenol majoritário (0,41-10,28 g/ 100 g de semente em base seca) nas sementes de Passifloras analisadas, com exceção para a amostra P. setácea BRS Vita, cujo composto de íon molecular m/z 747,2 não foi identificado. As sementes ainda apresentaram alto teor de óleo, com o ácido linoleico em sua composição, e proteína. Os extratos das sementes de P. setacea BRS Pérola do Cerrado e Passiflora edulis Flavicarpa, nas concentrações de 500 e 1000 mg/Kg de ração foram utilizados para a realização do ensaio biológico. O consumo dos extratos, dependendo da dose, apresentou efeitos biológicos importantes, tais como a diminuição das concentrações séricas de colesterol, glicose, insulina e leptina a níveis aproximados ao determinado para os animais em consumo de dieta normolipídica. Adicionalmente, verificou-se a atenuação do estresse oxidativo hepático, por elevação da atividade enzimática das enzimas catalase e glutationa peroxidase e diminuição da lipoperoxidação, e do processo inflamatório, por redução da concentração tecidual das citocinas IL-6 e MCP-1. Os resultados obtidos neste estudo contribuem para o conhecimento a respeito das passifloras brasileiras e na potencial utilização das sementes, consideradas subprodutos, na contribuição da manutenção da saúde

The consumption of a high fat diet and consequent excessive lipid accumulation in adipocytes is a condition associated with oxidative stress and perpetuation of a mild inflammatory condition that leads to the development of chronic diseases. Since some dietary components are recognized as empowering exogenous antioxidant system defenses of living organisms, the aim of this study is to investigate the metabolic effects of passion fruit seeds that possess a high content of bioactive compounds and high antioxidant capacity in vitro on oxidative stress and inflammatory conditions in mice subjected to a high fat diet. For this purpose, initially were performed a chemical composition study (proximate, minerals and fatty acids content) and extraction optimization of P. edulis Flavicarpa seed for obtaining higher levels of polyphenolic compounds with expressive antioxidant capacity in vitro through process parameters such as time temperature and ethanol concentration. Once the optimum condition of extraction was determined, it was applied to others studied species P. alata BRS Mel do Cerrado e BRS Doce Mel, P. tenuifila BRS Vita e P. edulis BRS Sol do Cerrado e BRS Gigante Amarelo e P. setacea BRS Pérola do Cerrado and the chemical composition study was carried out. The obtained ethanolic extracts had high antioxidant activity, particularly the species P. setacea. The piceatannol compound was the major polyphenol (0.41 to 10.28 g / 100 g seed in dry basis) in the analyzed Passiflora, except for the sample P. setacea BRS Vita, which molecular íon m/z 747.2 was not identified. The seeds also showed high content of oil, with linoleic acid in its composition, and protein. P. setacea BRS Pérola do Cerrado and Passiflora edulis Flavicarpa seed extracts at concentrations of 500 and 1000 mg / kg of feed were used to carry out the biological assay. The consumption of the extracts, depending on the concentration, exhibited significant biological effects, such as the reduction of serum cholesterol, glucose, insulin and leptin levels to those one observed in animals with normolipidic diet consumption. Additionally, hepatic oxidative stress was attenuated by elevating enzymatic activity of catalase and glutathione peroxidase and decrease in the lipid peroxidation and inflammation by reducing the tissue concentrations of IL-6 and MCP-1 cytokines. The results obtained in this study contributes to the knowledge of the Brazilian passiflora and potential use of the seeds, considered a by-products, in health maintenance

El sistema citocromo P450 y el metabolismo de xenobióticos / Cytochrome P450 system and xenobiotic metabolism

Los organismos están constantemente expuestos a una gran variedad de xenobióticos. Las enzimas citocromo P450 participan en la fase I del metabolismo de xenobióticos, incluyendo los fármacos, y en funciones biosintéticas endógenas por reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis. En el hombre se estima que pueden metabolizar hasta dos tercios de las drogas y la mayor parte de estas reacciones ocurre en el hígado. Estas enzimas se encuentran en todos los reinos biológicos. Actualmente se conocen más de 18 000 genes citocromo P450 organizados en familias y subfamilias según el porcentaje de identidad de secuencia de sus aminoácidos, y este número aumenta cada año con el hallazgo de nuevas secuencias del genoma. Ellas son una superfamilia de hemoproteínas monooxidasas del sistema oxidasa de función mixta localizadas en las membranas del retículo endoplasmático liso y mitocondrial interna. La diversidad de reacciones que cataliza y su amplia especificidad de sustrato lo destacan como uno de los catalizadores más diversos y versátiles conocidos y juega un papel crítico en la bioquímica, farmacología y toxicología. Se realizó una búsqueda por palabras clave en las bases de datos Pubmed y Medscape en los últimos diez años. También se consultaron sitios de Internet relacionados con investigaciones del citocromo P450 como bases de datos. Esta revisión es una actualización sobre aspectos generales del citocromo P450 y comprende una breve historia de la investigación del citocromo P450, su sistema de nomenclatura estándar; y describe su multiplicidad, la distribución a nivel de órgano y localización subcelular, estructura y función(AU)

The organisms are constantly exposed to a wide array of xenobiotics. Cytochrome P450 enzymes are involved in the phase I of xenobiotic metabolism, including pharmaceuticals, and in endogenous biosynthetic functions through oxidation, reduction reactions and hydrolysis. It is estimated that cytochrome P450 can metabolize up to two-thirds of drugs present in humans and that the bulk of these reactions occur in the liver. These enzymes are found in all biological domains. More than 18 000 cytochrome P450 genes are currently known and arranged into families and subfamilies on the basis of amino acid sequence identity percentage, and this number increases each year as new genome sequences are reported. They are a superfamily of monooxidase hemoproteins in the oxidase system with mixed functions and found on the membranes of the smooth endoplasmic reticulum and in the inner mitochondrial membrane. The diversity of reactions that catalyzes and its extensive substrate specificity turn it into one of the most diverse and versatile catalysts ever known and plays a critical role in biochemistry, pharmacology and toxicology. A keyword search was performed in Pubmed and Medscape databases in the last ten years. Websites related to cytochrome P450 research as databases were also consulted. This updated review covered general aspects of cytochrome P450, a brief history of the research on this enzyme and its standard nomenclature system, and also described its multiplicity, its distribution in body organs and its sub-cellular location, structure and function(AU)

El sistema citocromo P450 y el metabolismo de xenobióticos / Cytochrome P450 system and xenobiotic metabolism

Los organismos están constantemente expuestos a una gran variedad de xenobióticos. Las enzimas citocromo P450 participan en la fase I del metabolismo de xenobióticos, incluyendo los fármacos, y en funciones biosintéticas endógenas por reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis. En el hombre se estima que pueden metabolizar hasta dos tercios de las drogas y la mayor parte de estas reacciones ocurre en el hígado. Estas enzimas se encuentran en todos los reinos biológicos. Actualmente se conocen más de 18 000 genes citocromo P450 organizados en familias y subfamilias según el porcentaje de identidad de secuencia de sus aminoácidos, y este número aumenta cada año con el hallazgo de nuevas secuencias del genoma. Ellas son una superfamilia de hemoproteínas monooxidasas del sistema oxidasa de función mixta localizadas en las membranas del retículo endoplasmático liso y mitocondrial interna. La diversidad de reacciones que cataliza y su amplia especificidad de sustrato lo destacan como uno de los catalizadores más diversos y versátiles conocidos y juega un papel crítico en la bioquímica, farmacología y toxicología. Se realizó una búsqueda por palabras clave en las bases de datos Pubmed y Medscape en los últimos diez años. También se consultaron sitios de Internet relacionados con investigaciones del citocromo P450 como bases de datos. Esta revisión es una actualización sobre aspectos generales del citocromo P450 y comprende una breve historia de la investigación del citocromo P450, su sistema de nomenclatura estándar; y describe su multiplicidad, la distribución a nivel de órgano y localización subcelular, estructura y función(AU)

The organisms are constantly exposed to a wide array of xenobiotics. Cytochrome P450 enzymes are involved in the phase I of xenobiotic metabolism, including pharmaceuticals, and in endogenous biosynthetic functions through oxidation, reduction reactions and hydrolysis. It is estimated that cytochrome P450 can metabolize up to two-thirds of drugs present in humans and that the bulk of these reactions occur in the liver. These enzymes are found in all biological domains. More than 18 000 cytochrome P450 genes are currently known and arranged into families and subfamilies on the basis of amino acid sequence identity percentage, and this number increases each year as new genome sequences are reported. They are a superfamily of monooxidase hemoproteins in the oxidase system with mixed functions and found on the membranes of the smooth endoplasmic reticulum and in the inner mitochondrial membrane. The diversity of reactions that catalyzes and its extensive substrate specificity turn it into one of the most diverse and versatile catalysts ever known and plays a critical role in biochemistry, pharmacology and toxicology. A keyword search was performed in Pubmed and Medscape databases in the last ten years. Websites related to cytochrome P450 research as databases were also consulted. This updated review covered general aspects of cytochrome P450, a brief history of the research on this enzyme and its standard nomenclature system, and also described its multiplicity, its distribution in body organs and its sub-cellular location, structure and function(AU)

Ensaio de permeabilidade em membrana artificial paralela (PAMPA): investigação das variáveis do ensaio para o estudo da permeabilidade de fármacos / Parallel artificial membrane permeability assay (PAMPA): investigation of the assay variables in drug permeability study

O acesso à permeabilidade é uma etapa crucial na definição da via de administração de um fármaco, além de ser um dos parâmetros utilizados para a avaliação e seleção de moléculas durante as fases iniciais da pesquisa por novos fármacos. Diversos modelos in vitro têm sido descritos para a realização dos estudos de permeabilidade, mas ainda é evidente a carência de padronização de seus protocolos. O modelo de Permeabilidade em Membrana Artificial Paralela (PAMPA) é rápido e simples, podendo ser facilmente incorporado à rotina de um laboratório. Não obstante, tem apresentado excelente correlação com modelos in vitro quando na avaliação da permeabilidade de fármacos transportados pela via passiva transcelular. O principal objetivo deste trabalho foi investigar a influência das principais variáveis do método de PAMPA e seu impacto na permeabilidade de fármacos. Para tanto, foram selecionados 9 fármacos com características físico-químicas distintas, em função dos seguintes critérios: lipofilicidade (logP); Área de Superfície Polar (PSA); Volume Molecular (VM); pKa; Peso Molecular (PM); Número doadores de ligação de hidrogênio (HBD) e Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB). Os fármacos selecionados foram listados quanto à sua permeabilidade em jejuno humano (Peff) e em cultura de células Caco-2, além de Fração de Absorção (FA%) em humanos. Para o estudo das variáveis da técnica de PAMPA, a ferramenta de Desenho de Experimentos (DOE) foi utilizada e as seguintes condições de ensaio foram exploradas: gradiente de pH do meio do compartimento doador, presença ou ausência de ácido glicocólico no meio do compartimento receptor, variação do tempo de incubação, presença ou ausência de agitação das placas durante a incubação e variação da composição lipídica da membrana artificial. A combinação fatorial completa das condições de ensaio a serem exploradas resultou em 96 experimentos, os quais foram executados em triplicata. Os resultados obtidos apontaram que as variações do pH do meio do compartimento doador, do tempo de incubação e da composição do meio do compartimento receptor foram as condições do ensaio de PAMPA que mais impactaram a permeabilidade dos fármacos. Os resultados obtidos nos 96 experimentos do DOE foram relacionados, a partir de regressão linear, com os parâmetros fisico-químicos e dados de permeabilidade dos fármacos do estudo. O experimento de DOE que apresentou melhor correlação com os dados de permeabilidade em jejuno humano para os fármacos contemplados neste estudo teve um R2=0,858. As condições de ensaio consideradas para este experimento foram: pH 4,5 no compartimento doador, incubação de 15 horas, ausência de agitação das placas, membrana composta por fosfatidilcolina 10% (p/v) e colesterol 0,5% (p/v) e presença de ácido glicocólico 0,5% (p/v) no compartimento receptor. Dentre as propriedades físico-químicas, o PM, PSA e VM foram propriedades comuns a grupos de fármacos cuja permeabilidade foi favorecida pelas mesmas condições de ensaio de PAMPA. Os maiores valores de permeabilidade em PAMPA foram obtidos para fármacos com Peff entre 1 e 2 *10-4 cm/s, permeabilidade em células Caco-2 entre 20 e 27 *10-6 cm/s, faixa de logP entre 0 e 3 além de PM abaixo de 300 Da e PSA abaixo de 90Å2

The permeability access is a critical step when defining the route of administration of a drug, besides from being one of the parameters considered for selecting the best candidates during the initial stages of new molecules discovery. For this reason, there is a need to implement high capacity and low cost models, which have a high correlation with in vivo permeability. Several in vitro models have been described for the studies of permeability, but the lack of standardization of protocols is still evident. Parallel Artificial Membrane Permeability Assay (PAMPA) is fast and simple and can be easily incorporated into the routine of a laboratory. Nevertheless, it has shown excellent correlation with in vitro models when evaluating the permeability of drugs that are transported primarily by passive transcellular route. The aim of this project was to investigate the influence of key variables of PAMPA on the permeability of drugs. Therefore, nine drugs with different physicochemical characteristics were selected based on the following criteria: lipophilicity (logP), Polar Surface Area (PSA), Molecular Volume (MV), pKa, Molecular Weight (MW), number of Hydrogen Bond Donors (HBD) and Biopharmaceutical Classification System (BCS). In addition, the drugs were listed for their permeability in human jejunum, Caco-2 and Fraction of Absorption (FA%) in humans. Design of Experiments (DOE) was considered to plan the PAMPA experiments, and the following assay conditions were explored: pH gradient in the donor compartment, glycocholic acid presence or absence in the acceptor compartment, variations in the incubation time, presence or absence of plate agitation and variations in the lipid composition of the artificial membranes. Full factorial combination of the assay variables resulted in 96 experiments, which were performed in triplicate. The results showed that the pH of the donor compartment, the incubation time and acceptor compartment composition were the assay conditions which most impacted the PAMPA results of drugs. The 96 DOE experiments results were then correlated, by linear regression, with both the physic-chemical and permeability data of the selected drugs. The DOE experiment that showed the best correlation with the permeability in human jejunum (R2 = 0.858) for the drugs included in this study had the following test conditions: pH 4.0 in the donor compartment, incubation of 15 hours, without plate agitation, artificial membrane composed of phosphatidylcholine 10% (w/v) and cholesterol 0.5% (w/v) in dodecane and presence of glycocholic acid 0.5% (w/v) in the receptor compartment. Among the studied physicochemical properties, the molecular weight (MW), polar surface area (PSA) and molecular volume (VM) were the best drivers for determining PAMPA most suitable assay conditions. The highest PAMPA values were obtained for drugs with Peff between 1 and 2 *10-4 cm/s and Caco-2 permeability between 20 and 27 *10-6 cm/s, besides from logP between 0 and 3, MW below 300 Da and PSA below 90Å2

Nuevas nociones acerca de los antagonistas de los receptores GPIIb/GPIIIa / New notions about receptor antagonists GPIIb/GPIIIa

Los inhibidores de GPIIb/IIIa ejercen cierto agonismo parcial que limita su efecto terapéutico y favorece la aparición de efectos colaterales cuando son administrados por vía oral.