Relaxant activity of 2-(substituted phenyl)-1H-benzimidazoles on isolated rat aortic rings: design and synthesis of 5-nitro derivatives.

The relaxant activity of 2-(o, p-substituted phenyl)-1H-benzimidazole derivatives with various 5- and 6-position substituents (-H, -CH3, -NO2, -CF3), namely 1-7, was recorded using the in vitro rat aorta ring test. Compounds 3 and 6 [2-(5-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)phenol and 2-(4-methoxyphenyl)-5-nitro-1H-benzimidazole] were prepared using a short route, and were the most potent compounds of the series, showing IC50 value of 0.95 and 1.41 (with endothelium) and 2.01 and 3.61 microM (without endothelium), respectively. Studying further structure-activity relationships through the use of bioisosteric substitution in these benzimidazole derivatives should provide novel vasorelaxant leads and possibly against hypertensive diseases.

Regulation of vascular tone by S-nitroso-myoglobin.

Myoglobin (Mb) is a haem protein present in skeletal, cardiac and smooth muscle where it facilitates the transfer of O(2) from the extracellular matrix to the cell cytosol in a cycle termed 'facilitated O(2)-diffusion'. In addition, we showed recently that recombinant human Mb binds endothelium-derived relaxant factor - nitric oxide ((.-)NO) - via formation of both nitrosyl-haem iron and S-nitroso-myoglobin (S-NO-Mb). S-NO-Mb represents a novel form of endothelium-derived relaxant factor (EDRF) that may be important in maintaining optimal (.-)NO concentrations in the human vasculature. In this study we aim to show that: (i) S-nitrosation of oxygenated ferrous myoglobin (oxyMb) can compete with the rapid oxidation of (.-)NO by oxyMb; and (ii) S-NO-Mb retains characteristics of physiological EDRF.

Efecto de la ingesta de sal sobre la función endotelial y su relación con el fenómeno de la sensibilidad a la sal en la hipertensión arterial esencial / Effect of salt intake upon endothelial function and its relationship with the salt sensitivity phenomenon in essential hypertension

El objetivo del presente trabajo ha sido el de evaluar las alteraciones en la función de la célula endotelial inducidas por el consumo de sal en pacientes hipertensos esenciales caracterizados en funcion de la presencia de sensibilidad o resistencia a la sal. Para ello hemos incluido a 60 pacientes hipertensos esenciales de ambos sexos, con una media de 42 años, sometidos a ingesta de baja (50 mmol/día) y elevada (250 mmol/día) cantidad de sal, evaluando los cambios en los productos derivados del endotelio. La evaluación funcional de la función endotelial se ha realizado mediante pletismografía de oclusión venosa frente a infusiones intraarteriales de acetilcolina, nitroprusiato sódico y el inhibidor de la síntesis de óxido nítrico, L-NMMA. Los resultados muestran que en el conjunto de los pacientes estudiados, una elevada ingesta de sal induce un descenso estadísticamente significativo en la concentración plasmática de nitratos (p < 0,001) de endotelina (p = 0,005). Además los pacientes sensibles a la sal mostraron un descenso estadísticamente significativo de la excreción urinaria de nitratos (p = 0,045), inducidos por la ingesta de sal. Finalmente, el estudio mediante pletismografía mostró que los pacientes sensibles a la sal presentaban una menor vasodilatación dependiente del endotelio inducida por acetilcolina (p = 0,008) en comparación con los resistentes a la sal. Además, la infusión de L-NMMA indujo a un menor descenso en la respuesta vasodilatadora a acetilcolina en los pacientes sensibles a la sal (p = 0,013). En conclusión, la ingesta de una dieta rica en sal ejerce en los pacientes hipertensos un efecto inhibitorio sobre la secreción de la célula endotelial. Hay que añadir que los pacientes sensibles a la sal presentan mayores alteraciones en la función de la célula endotelial. Estos resultados apoyan la existencia de una relación entre la disfunción endotelial y el desarrollo de la hipertensión sensible a la sal (AU)