Hydrocortisone release from tablets based on bioresorbable poly(ether-ester-urethane)s

Abstract Bioresorbable linear poly(ether-ester-urethane)s with different hydrophilic characteristics were synthesized from triblock copolymers of poly(ε-caprolactone)-poly(ethylene oxide)-poly(ε-caprolactone) (PCL-PEO) as macrodiols, and L-lysine diisocyanate (LDI) or hexamethylenediisocyanate (HDI) were used as the required diisocyanates. Macrodiols were obtained by ring-opening polymerization (ROP) of ε-caprolactone (CL). Polyurethanes were synthesized by the reaction of the triblock copolymers with LDI or HDI in solution using stannous 2-ethylhexanoate as catalyst. Polyurethane tablets were fabricated and investigated as prospective drug delivery systems. The effect of the PEO content on the polymers' performance as drug carriers was evaluated. It was found that water provoked more swelling and erosion of polymers with higher contents of PEO. The hydrocortisone release profiles were analyzed using the Ritger-Peppas approximation. An anomalous release behaviour (values of n higher than 0.5) was found for most of the analyzed samples.

Design and preparation of a novel colon-targeted tablet of hydrocortisone

ABSTRACT The objective of this research was to design a new colon-targeted drug delivery system based on chitosan. The properties of the films were studied to obtain useful information about the possible applications of composite films. The composite films were used in a bilayer system to investigate their feasibility as coating materials. Tensile strength, swelling degree, solubility, biodegradation degree, Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), Differential Scanning Calorimetry (DSC), Scanning electron microscope (SEM) investigations showed that the composite film was formed when chitosan and gelatin were jointly reacted jointly. The results showed that a 6:4 blend ratio was the optimal chitosan/gelatin blend ratio. In vitro drug release results indicated that the Eudragit- and chitosan/gelatin-bilayer coating system prevented drug release in simulated intestinal fluid (SIF) and simulated gastric fluid (SGF). However, the drug release from a bilayer-coated tablet in SCF increased over time, and the drug was almost completely released after 24 h. Overall, colon-targeted drug delivery was achieved by using a chitosan/gelatin complex film and a multilayer coating system.

RESUMO O objetivo desta pesquisa foi planejar um novo sistema de liberação de fármacos direcionado ao cólon, utilizando quitosana. Estudaram-se as propriedades dos filmes a fim de obter informações úteis sobre a aplicação desses filmes compósitos. Utilizaram-se os filmes compósitos em sistema de bicamada para investigar a sua viabilidade como materiais de revestimento. Estudos de resistência à tração, grau de intumescimento, solubilidade, grau de biodegradação, no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR), de calorimetria diferencial de varredura (DSC) e de microscopia eletrônica de varredura (SEM) mostraram que o filme compósito se formou quando a quitosana e a gelatina reagiram entre si. Os resultados mostraram que a mistura de proporção ótima foi de 6:4 de quitosana:gelatina. Resultados da liberação do fármaco in vitro indicaram que o sistema de revestimento de Eudragit e bicamada de quitosana/gelatina impediu a liberação de fármaco em fluido intestinal simulado (SIF) e em fluido gástrico simulado (SGF). Entretanto, a liberação de fármaco do comprimido revestido em bicamada no SCF aumentou ao longo do tempo e o fármaco foi quase completamente liberado após 24 h. Em geral, se obteve a forma de liberação dirigida ao cólon, utilizando filme complexo de quitosana/gelatina e sistema de revestimento multicamada.

Produção de leite, leite residual e concentração hormonal de vacas Gir x Holandesa e Holandesa em ordenha mecanizada exclusiva / Milk yield, residual milk, oxytocin concentration and cortisol release in Holstein and Gir x Holstein cows machine milked without stimulus from a calf

Avaliaram-se as concentrações de ocitocina e de cortisol e as produções de leite e de leite residual de três grupos genéticos de vacas: ½Gir×½Holandês (n=6, grupo genético F2), »Gir×¾Holandês (n=6, grupo genético F3) e Holandês (n=6, grupo genético H), ordenhadas mecanicamente e na ausência do bezerro. O grupo genético H produziu mais leite do que os grupos F2 e F3, e a concentração de ocitocina foi semelhante nos três grupos. O aumento de ocitocina durante a ordenha foi maior para os grupos H e F3 em relação ao grupo F2. O leite residual do grupo F2 foi maior do que o dos grupos genéticos F3 e H. O cortisol do grupo F2 foi maior do que o das vacas dos demais grupos genéticos. Vacas dos grupos F2 e F3 foram mais estressadas durante a ordenha do que vacas do grupo H, mas as dos dois grupos genéticos cruzados liberavam suficiente quantidade de ocitocina que permitiu a ejeção efetiva de leite.(AU)

In a machine milking system in which calves were not present, oxytocin concentration (OT), cortisol release (CORT), milk yield and residual milk were evaluated for cows of three genetic groups: ½Gir×½Holstein (n=6, genetic group F2), »Gir×¾Holstein (n=6, genetic group F3) and Holstein (n=6, genetic group H). Group H had higher milk yield than groups F2 and F3, whereas OT was similar among groups. The increase in OT during milking was greater for H and F3 than for F2. Residual milk for F2 was higher than for F3 and H. The CORT for F2 was higher than for cows of the other two genetic groups. Cows from F2 and F3 were more stressed than H cows during machine milking, but the Gir × Holstein groups did release sufficient OT to induce an effective milk letdown response.(AU)

Produção de leite, leite residual e concentração hormonal de vacas Gir x Holandesa e Holandesa em ordenha mecanizada exclusiva / Milk yield, residual milk, oxytocin concentration and cortisol release in Holstein and Gir x Holstein cows machine milked without stimulus from a calf

Avaliaram-se as concentrações de ocitocina e de cortisol e as produções de leite e de leite residual de três grupos genéticos de vacas: ½ Gir X ½ Holandês (n=6, grupo genético F2), » Gir X ¾ Holandês (n=6, grupo genético F3) e Holandês (n=6, grupo genético H), ordenhadas mecanicamente e na ausência dó bezerro. O grupo genético H produziu mais leite do que os grupos F2 e F3, e a concentração de ocitocina foi semelhante nos três grupos. O aumento de ocitocina durante a ordenha foi maior para os grupos H e F3 em relação ao grupo F2. O leite residual do grupo F2 foi maior do que o dos grupos genéticos F3 e H. O cortisol do grupo F2 foi maior do que o das vacas dos demais grupos genéticos. Vacas dos grupos F2 e F3 foram mais estressadas durante a ordenha do que vacas do grupo H, mas as dos dois grupos genéticos cruzados liberavam suficiente quantidade de ocitocina que permitiu a ejeção efetiva de leite.

Natural medicaments in endodontics -- a comparative study of the anti-inflammatory action.

The objective of this study was to evaluate the irritant potential of propolis, Casearia sylvestris, Otosporin and saline solution (control). Twenty-eight male Wistar rats were selected, anesthetized and four experimental sites were designed on their backs. Injections of 2% Evans blue were intravenously administered in the lateral caudal vein and 0.1 ml of the tested solutions was injected intradermally into the experimental sites. The animals were killed 1/2, 1, 3 and 6 hours after the injection of the solutions. Each piece of skin containing the lesion was immersed in formamide and incubated at 45 masculine C for 72 h. After filtration, optical density was measured in a spectrophotometer. Data were statistically analyzed by a 2-way non-parametric test. The highest values of extracted dye were observed at 3 hours characterizing a peak in the inflammatory process. Propolis was the least irritant solution. The natural medicaments tested in this study may be a valuable alternative for endodontic treatment.

Natural medicaments in endodontics: a comparative study of the anti-inflammatory action

O objetivo desta pesquisa foi avaliar o potencial irritativo de própolis, Casearia sylvestris, Otosporin e soro fisiológico (controle). Foram utilizados 28 ratos machos da linhagem Wistar. Os animais foram anestesiados e, em seguida, receberam a injeção do corante azul de Evans (2%) por via intravenosa na veia caudal. Em quatro pontos predeterminados e depilados da região dorsal de cada animal, foram injetados 0,1 ml das substâncias teste. Os animais foram sacrificados meia, uma, três e seis horas após a injeção das substâncias, e cada pedaço de pele contendo a lesão foi colocado em frascos contendo formamida, que foram incubados a 45oC por 72 h. Após esse período, as amostras foram filtradas e submetidas à análise em espectrofotômetro. Os dados foram submetidos ao teste estatístico não-paramétrico de medidas repetidas. No período de 3 h, foram observados os maiores valores de corante extraído, caracterizando, assim, o pico do processo inflamatório. A própolis foi a substância que apresentou menor potencial irritativo. Os produtos naturais testados neste trabalho podem ser uma alternativa para o tratamento endodôntico.

Prednisolone in the treatment of adrenal insufficiency: a re-evaluation of relative potency.

Prednisolone has unknown growth-suppressing effects relative to other steroids. We retrospectively studied 9 children (6 with congenital adrenal hyperplasia, CAH) receiving hydrocortisone replacement after switching to prednisolone (dose ratio, 1:5). Growth velocity and, in patients with CAH, 17-OHP decreased significantly. Dose reduction reversed these effects. Roughly, growth suppression relative potency for prednisolone:hydrocortisone was 15:1.

Ritmos biológicos y sincronización en pilotos de líneas aéreas sujetos a vuelos transmeridianos de larga duración / Biological rhythms and synchronization in subject pilots of air lines to transmeridian flights long duration

Los ritmos biológicos son una propiedad conservada en todos los niveles de organización, desde organismos unicelulares procariontes hasta mamíferos y plantas superiores, desde el nivel celular hasta el organismo como un todo. En situaciones experimentales de constancia ambiental, diversas variables fisiológicas y conductuales muestran ritmos con períodos similares al período del ritmo geofísico más relevante para el organismo (se los denomina con el prefijo circa, p.e. aquellos con períodos de 25 hs., circadianos, se aproximan a un día), y su naturaleza endógena se manifiesta al mantenerse por períodos prolongados en aislamiento. Los procesos biológicos con funciones de "medición del tiempo" que constituyen el componente endógeno de los ritmos, son denominados reloj biológico o marcapasos. El reloj es capaz de generar ritmos en aislamiento, pero el valor adaptativo de su funcionamiento reside en su capacidad de sincronizarse con los ciclos ambientales. Los ritmos biológicos hallados en la naturaleza son el resultado de un reloj endógeno que ha sido "puesto en hora" por claves temporales del ambiente. Esta sincronización permite el ajuste o adecuación del tiempo biológico con el ambiental y provee a los relojes biológicos de un mecanismo para reconocer la hora local y generar una referencia temporal interna, permitiendo la adecuada interacción en el dominio del tiempo entre el organismo y el ambiente. El sincronizador (o zeitgeber) más estable en período y fase y por ende más predecible es la variación de iluminación del ciclo día/noche, y ejerce sus efectos sincronizadores sobre estructuras neuronales específicas alojadas en los núcleos supraquiasmáticos del hipotálamo (NSQ), considerado el reloj biológico. La conexión anatómica y fisiológica mejor descripta es la que vincula a los NSQ con la glándula pineal o epiphysis cerebri (hallada en muchos vertebrados), que en humanos se halla profundamente situada entre los hemisferios cerebrales, mediante una vía multi-sináptica que releva en el ganglio cervical superior del sistema simpático. La hormona melatonina, liberada y sintetizada por la pineal, actúa como un zeitgeber interno proporcionando un acople neuroendócrino a partir de la actividad del reloj, regulando entre otros al ritmo de actividad/reposo...(TRUNCADO(AU)

Ritmos biológicos y sincronización en pilotos de líneas aéreas sujetos a vuelos transmeridianos de larga duración / Biological rhythms and synchronization in subject pilots of air lines to transmeridian flights long duration

Los ritmos biológicos son una propiedad conservada en todos los niveles de organización, desde organismos unicelulares procariontes hasta mamíferos y plantas superiores, desde el nivel celular hasta el organismo como un todo. En situaciones experimentales de constancia ambiental, diversas variables fisiológicas y conductuales muestran ritmos con períodos similares al período del ritmo geofísico más relevante para el organismo (se los denomina con el prefijo circa, p.e. aquellos con períodos de 25 hs., circadianos, se aproximan a un día), y su naturaleza endógena se manifiesta al mantenerse por períodos prolongados en aislamiento. Los procesos biológicos con funciones de "medición del tiempo" que constituyen el componente endógeno de los ritmos, son denominados reloj biológico o marcapasos. El reloj es capaz de generar ritmos en aislamiento, pero el valor adaptativo de su funcionamiento reside en su capacidad de sincronizarse con los ciclos ambientales. Los ritmos biológicos hallados en la naturaleza son el resultado de un reloj endógeno que ha sido "puesto en hora" por claves temporales del ambiente. Esta sincronización permite el ajuste o adecuación del tiempo biológico con el ambiental y provee a los relojes biológicos de un mecanismo para reconocer la hora local y generar una referencia temporal interna, permitiendo la adecuada interacción en el dominio del tiempo entre el organismo y el ambiente. El sincronizador (o zeitgeber) más estable en período y fase y por ende más predecible es la variación de iluminación del ciclo día/noche, y ejerce sus efectos sincronizadores sobre estructuras neuronales específicas alojadas en los núcleos supraquiasmáticos del hipotálamo (NSQ), considerado el reloj biológico. La conexión anatómica y fisiológica mejor descripta es la que vincula a los NSQ con la glándula pineal o epiphysis cerebri (hallada en muchos vertebrados), que en humanos se halla profundamente situada entre los hemisferios cerebrales, mediante una vía multi-sináptica que releva en el ganglio cervical superior del sistema simpático. La hormona melatonina, liberada y sintetizada por la pineal, actúa como un zeitgeber interno proporcionando un acople neuroendócrino a partir de la actividad del reloj, regulando entre otros al ritmo de actividad/reposo...(TRUNCADO

Effect of fat distribution on the pharmacokinetics of cortisol in obesity.

OBJECTIVE: Patients with predominantly upper body obesity are at greater risk for developing diabetes mellitus, hyperlipidemia, hypertension, and cardiovascular disease. Little is known about the mechanisms involved in the regulation of regional body distribution. It has been accepted that the accumulation of fat into adipose tissue depends on regional metabolic regulation of adipocytes and that glucocorticoids play a role in this mechanism. The aim of the present study is to investigate how the pharmacokinetics of cortisol correlate to intraabdominal and subcutaneous fat distribution in obese patients. METHODS: A group of 24 obese patients (13 males and 11 females) were submitted to a CT scan for intraabdominal and subcutaneous fat area evaluation. A 30-min cortisol infusion (0.25 mg/kg) was administered and plasma cortisol was measured over 6 hours. RESULTS: Patients with larger intraabdominal fat areas were found to have a higher cortisol clearance than those with lower intraabdominal fat areas. Cortisol clearance (both, absolute and body-weight corrected) showed a statistically significant correlation with intraabdominal fat area, either expressed by waist-hip ratio or obtained by computerized tomography. CONCLUSIONS: These findings indicate a more effective clearance capability for cortisol in patients with central obesity resulting in lowered cortisol plasma levels despite an increased cortisol secretion observed in this patient group.

Adrenocortical function in children with severe protein-calorie malnutrition

Adrenocortical function was investigated in malnourished Jamaican children and comparisons made with children who had recovered from malnutrition. Malnourished children had high levels of plasma cortisol which fell with recovery. The normal diurnal rhythm of plasma cortisol was poorly marked or abolished. Dexamthasone produced partial supression of the high plasma cortisol in three children in whom it was tested. The malnourished children responded to adrenal stimulation by Synacthen (á1-24 corticotrophin) with higher levels of plasma cortisol but the absolute rise was the same in both groups. There was also a marked prolongation of the half-life of exogenous cortisol levels. There was a significant negative correlation between blood glucose and plasma cortisol levels. The absolute cortisol production rates tended to rise with recovery, but when related to body weight, there was no difference between the two groups of children. It is concluded that in the malnourished child there are two major phenomena; first there is impairment of cortisol catabolism; secondly malnutrition engenders stresses which override the normal control mechanisms, since production rates remained relatively high in the presence of high levels of plasma. Several of the metabolic disturbances of infantile malnutrition may be related to high circulating levels of plasma cortisol.(Summary)