A Review of Modifications of Quinoline Antimalarials: Mefloquine and (hydroxy)Chloroquine.

Late-stage modification of drug molecules is a fast method to introduce diversity into the already biologically active scaffold. A notable number of analogs of mefloquine, chloroquine, and hydroxychloroquine have been synthesized, starting from the readily available active pharmaceutical ingredient (API). In the current review, all the modifications sites and reactivity types are summarized and provide insight into the chemistry of these molecules. The approaches include the introduction of simple groups and functionalities. Coupling to other drugs, polymers, or carriers afforded hybrid compounds or conjugates with either easily hydrolyzable or more chemically inert bonds. The utility of some of the compounds was tested in antiprotozoal, antibacterial, and antiproliferative assays, as well as in enantiodifferentiation experiments.

Synthesis and evaluation of enantiomers of hydroxychloroquine against SARS-CoV-2 in vitro.

Since the end of 2019, the outbreak of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has evolved into a global pandemic. There is an urgent need for effective and low-toxic antiviral drugs to remedy Remdesivir's limitation. Hydroxychloroquine, a broad spectrum anti-viral drug, showed inhibitory activity against SARS-CoV-2 in some studies. Thus, we adopted a drug repurposing strategy, and further investigated hydroxychloroquine. We obtained different configurations of hydroxychloroquine side chains by using chiral resolution technique, and successfully furnished R-/S-hydroxychloroquine sulfate through chemical synthesis. The R configuration of hydroxychloroquine was found to exhibit higher antiviral activity (EC50 = 3.05 µM) and lower toxicity in vivo. Therefore, R-HCQ is a promising lead compound against SARS-CoV-2. Our research provides new strategy for the subsequent research on small molecule inhibitors against SARS-CoV-2.

Tratamento sintomático da reação leprótica com o sulfato de hidroxicloroquina

O presente trabalho aborda o tratamento sintomático da reação leprótica pelo sulfato de Hidroxicloroquina. Especial atenção foi dedicada às normas que devem reger as pesquisas terapêuticas relacionadas com a reação leprótica. O autor considera que as seguintes normas devem ser respeitadas: 1- Deve sempre existir um grupo "controle", tratado com placebo indêntico à droga usada. 2- Todos os pacientes devem ser internados. 3- A experiência deve ser conduzida "às cegas", evitando assim a influência psicológica que o médico possa ter sobre o doente. Isto é alcançado quando o pesquisador descobre qual o grupo tratado e qual o grupo contrôle. 4- Nenhum medicamento deve ser usado, afim de não perturbar o rigorismo da pesquisa. Nem mesmo antérmicos ou analgésicos, vitaminas, soluções endovenosas, etc, devem ser usados. 5- Os doentes escolhidos devem apresentar um quadro tanto quanto poss¡vel uniforme. Excluam-se os casos leves, bem como os demasiadamente severos que comprometem o estado geral (estes por não poderem prescindir da medicação de "suspensão"). 6- Todos os casos devem ser lepromatosos, excluindo-se desde logo os lepromatoides reacionais. Foram estudados dois grupos com vinte doentes em cada um, um dos quais recebeu a substância ativa e o outro serviu de testemunho, recebendo placebo indêntico à droga usada. Após a comparação de resultados, verificou-se não ter havido diferença significante entre ambos os grupos.