Intranasal vitamin B12 administration in elderly patients: A randomized controlled comparison of two dosage regimens.

AIM: Vitamin B12 deficiency is common in the elderly population. Standard treatment via intramuscular injections, however, has several disadvantages. Safer and more convenient dosage forms such as intranasal are therefore being explored. This study compares the effects of two intranasal vitamin B12 dosage regimens in elderly vitamin B12-deficient patients. METHODS: Sixty patients ≥65 years were randomly assigned to either a loading dose (daily administration for 14 days followed by weekly administration) or a no loading dose (administration every 3 days) regimen for 90 days. Each dose contained 1000 µg cobalamin. Total vitamin B12, holotranscoblamin (holoTC), methylmalonic acid (MMA) and total homocysteine (tHcy) levels in serum were measured on days 0, 7, 14, 30, 60 and 90. RESULTS: Both dosage regimens resulted in a rapid increase of vitamin B12 and holoTC concentrations and normalization of initial high, MMA and tHcy concentrations. The loading dose regimen resulted in the fastest and greatest increase to a median vitamin B12 of 1090 pmol/L (reference 350-650 pmol/L) concentration after 14 days. Following weekly administration, B12 rapidly decreased to a median concentration of 530 pmol/L after 90 days. The no loading dose regimen resulted in a steady increase to a median vitamin B12 of 717 pmol/L after 90 days. CONCLUSIONS: Intranasal vitamin B12 administration is an effective and suitable way to replenish and sustain vitamin B12 levels in elderly patients.

Homocysteine induces glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase acetylation and apoptosis in the neuroblastoma cell line Neuro2a

High plasma levels of homocysteine (Hcy) promote the progression of neurodegenerative diseases. However, the mechanism by which Hcy mediates neurotoxicity has not been elucidated. We observed that upon incubation with Hcy, the viability of a neuroblastoma cell line Neuro2a declined in a dose-dependent manner, and apoptosis was induced within 48 h. The median effective concentration (EC50) of Hcy was approximately 5 mM. Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) nuclear translocation and acylation has been implicated in the regulation of apoptosis. We found that nuclear translocation and acetylation of GAPDH increased in the presence of 5 mM Hcy and that higher levels of acetyltransferase p300/CBP were detected in Neuro2a cells. These findings implicate the involvement of GAPDH in the mechanism whereby Hcy induces apoptosis in neurons. This study highlights a potentially important pathway in neurodegenerative disorders, and a novel target pathway for neuroprotective therapy.

Interet du dosage de l'homocysteine; de la vitamine B12 et de l'acide folique au cours des maladies cardiovasculaires en Cote d'Ivoire

Objectif : cette etude avait pour objectif d'apprecier les variations des concentrations seriques de l'homocysteine; de la vitamine B12 et de l'acide folique au cours des maladies cardiovasculaires en Cote d'Ivoire. Methodes : il s'agissait d'une etude transversale realisee chez 122 sujets des deux sexes; ages de plus de 18 ans; repartis en deux groupes. Un groupe de 30 sujets apparemment sains et un groupe de 92 patients atteints de maladies cardiovasculaires. Ce dernier groupe se composait comme suit : 30 patients atteints d'hypertension arterielle (HTA); 30 patients atteints d'accident vasculaire cerebral (AVC); 19 patients atteints d'infarctus du myocarde (IDM) et 13 patients atteints de thrombose veineuse peripherique (TVP). Des echantillons de sang ont ete preleves chez les sujets a jeun depuis la veille au soir (12 heures). Les plasmas obtenus apres traitement ont ete separes en aliquotes qui ont servi au dosage de l'homocysteine; de la vitamine B12 et de l'acide folique. Resultats : Au terme de notre etude; nous avons constate que : - la difference entre la proportion de patients atteints d'AVC ayant une hyperhomocysteinemie et celle des sujets sains ayant une hyperhomocysteinemie etait statistiquement significativement avec p=0;0409; - la difference entre la proportion de patients atteints d'IDM ayant une hyperhomocysteinemie et celle des sujets sains ayant une hyperhomocysteinemie etait statistiquement significativement avec p=0;0205; - 52;63 des sujets de l'etude ayant une hyperhomocysteinemie presentaient une carence en acide folique ;- le risque relatif des MCV etait superieur a 2. Conclusion : Cette etude montre que l'hyperhomocysteinemie observee chez les patients atteints de MCV en Cote d'Ivoire est due dans 52;63 des cas a une carence nutritionnelle; notamment en acide folique. Le dosage plasmatique de l'acide folique et de l'homocysteine chez les patients atteints de MCV en particulier et chez l'Ivoirienne en general pourrait aider a la prevention des MCV et reduire les recidives

El déficit de vitamina B12 y ácido fólico en la población mayor de 65 años: estudio descriptivo / Vitamin B12 and folic acid deficiency in the population over 65 years: A descriptive study

Introducción. El objetivo de este estudio es conocer la prevalencia de déficit de vitamina B12 y ácido fólico en la población de 65 y más años de una zona semiurbana y rural, así como conocer los factores del riesgo de dicho déficit en esta población y su relación con la prevalencia de patología cardiovascular y cognitiva concomitante. Material y método. Estudio transversal realizado en la consulta de Geriatría durante el periodo comprendido entre 2008 y 2010. Se han recogido variables demográficas, clínicas y de laboratorio en 3 momentos diferentes. Se ha realizado un análisis bivariante con las variables resultado (déficit de vitamina B12 y ácido fólico). Resultados. El 16,5% de la muestra presentó déficit de la vitamina B12. No hubo pacientes con déficit de ácido fólico. Se ha encontrado una fuerte asociación del déficit de vitamina B12 con enfermedades cardiológicas y cerebro-vasculares, así como con factores de riesgo vascular y fármacos administrados en prevención de eventos cardíacos e isquémicos cerebrales. Conclusiones. Existe una mayor prevalencia de déficit de vitamina B12 en la población anciana del área de influencia de Medina del Campo en relación a la encontrada en la literatura, no así con el déficit aislado de ácido fólico(AU)

Introduction. The aim of this study is to establish the prevalence of vitamin B12 and folic acid deficiency in the population of 65 years and over in semi-urban and rural area, as well as investigating the risk factors, and the determining factors of this deficiency in this population and its relationship with the prevalence of concomitant cardiovascular and cognitive diseases. Materials and methods. A cross-sectrionall study conducted in the Geriatrics Outpatients in the period between 2008 and 2010. Demographic, clinical and laboratory were collected at 3 different times.A bivariate analysis was performed with lack of vitamin B12 and folic acid, as the outcome variables. Results. Vitamin B12 defieciency was found in 16.5% of the sample, and no folic acid deficiency. A strong association was found with vitamin B12 deficiency and cardiac and cerebrovascular diseases, vascular risk factors and drugs administered in prevention of cardiac events and ischaemic stroke. Conclusions. There was a higher prevalence of vitamin B12 deficiency in the elderly population in the catchment area of Medina del Campo compared to that found in the literature, but not so with the isolated deficiency of folic acid(AU)

Homocisteína sérica en neonatos de preeclámpticas y de embarazadas normotensas / Serum homocysteine concentrations in the newborns of preeclamptic and normotensive pregnant women

Objetivo. Comparar las concentraciones de homocisteína sérica en neonatos de preeclámpticas y de embarazadas normotensas. Método. Se seleccionaron 35 pacientes preeclámpticas y sus recién nacidos (grupo A; casos) y 35 embarazadas normotensas y sus recién nacidos (grupo B; controles). Se evaluaron las concentraciones de homocisteína materna-neonatal y el peso de los recién nacidos de pacientes preeclámpticas y normales. Resultados. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas con relación a la edad gestacional, la presión arterial sistólica y diastólica y la presencia de proteinuria (p<0,05). Las concentraciones de homocisteína materna fueron más altas en las pacientes del grupo A al compararlas con las embarazadas del grupo B (p<0,05). Se observó que los recién nacidos de las preeclámpticas presentaban pesos promedios significativamente menores que los recién nacidos de las embarazadas normales (p<0,05). Se encontró que los recién nacidos de las pacientes del grupo A presentaban concentraciones de homocisteína significativamente mas altas que las embarazadas del grupo B (p<0,05). Al correlacionar las concentraciones de homocisteína del recién nacido, se observó que era moderada, positiva y significativa con las concentraciones de homocisteína materna y una correlación moderada, negativa y significativa con el peso del recién nacido (p<0,05). Conclusión. Los recién nacidos de pacientes preeclámpticas tienen concentraciones significativamente más altas de homocisteína comparado con los recién nacidos de embarazadas normotensas (AU)

Objective. To compare serum homocysteine concentrations in the newborns of preeclamptic patients and normotensive pregnant women. Methods. Thirty-five preeclamptic patients and their newborns (group A; cases) and 35 normotensive pregnant women and their newborns (group B; controls) were selected. Maternal-neonatal homocysteine concentrations and neonatal weight were evaluated in both groups. Results. Statistically significant differences were found in gestational age, systolic and diastolic blood pressure and the presence of proteinuria (p<0.05). Maternal homocysteine concentrations were higher in group A than in group B (p<0.05). Mean neonatal weight was significantly lower in group A than in group B (p<0.05). Neonatal homocysteine concentrations were higher in group A than in group B (p<0.05). When the homocysteine concentrations of newborns were correlated, there was a moderate, positive and significant correlation with maternal homocysteine concentrations and a moderate, negative and significant correlation with neonatal weight (p<0.05). Conclusion. Homocysteine concentrations were significantly higher in the newborns of preeclamptic patients than in those of normotensive pregnant women (AU)

Homocisteína en la clínica humana / Present role of homocysteine in clinical medicine

En las últimas décadas ha existido un especial interés por conocer el significado clínico de los valores elevados de la homocisteína plasmática total (HPT) y, en especial, su posible relación con el riesgo cardiovascular. La determinación de los valores de HPT está claramente indicada cuando existe la sospecha clínica de homocistinuria en adolescentes o adultos (presencia de miopía atípica por su gravedad, rápida evolución o ausencia de fondo de ojo miópico, y/o tromboembolia venosa y/o arteriopatía precoz o atípica) y en el estudio de las deficiencias de vitamina B12 y/o ácido fólico. Por el contrario, dada la evidencia actual, no pueden recomendarse de forma generalizada la determinación de la HPT ni el tratamiento con ácido fólico y/o vitamina B12 en pacientes con enfermedad cardiovascular. Es muy importante recordar que está por demostrar la inocuidad de la administración del ácido fólico durante períodos prolongados y en dosis farmacológicas (AU)

There has been a great interest in the last decades about the clinical significance of elevated total plasma homocysteine (tHcy), and especially its possible association with an increased cardiovascular risk. Measurement of tHcy is clearly indicated when homocystinuria is suspected in young or adult patients (in the presence of a severe, atypical or progressive miopia with ectopia lentis and/or venous thromboembolism and/or severe, premature or atypical atherosclerotic vascular disease) and in the evaluation of vitamin B12 and/or folic acid deficiencies. The current evidence does not support either the screening measurement of tHcy or the treatment with vitamin B12 and/or folic acid supplementation in patients with cardiovascular disease. It is important to remember that it remains to be proved whether the long-term administration of folic acid at pharmacological doses is safe (AU)

Hyperhomocysteinemia and primary antiphospholipid syndrome / Hiper-homocisteinemia e síndrome antifosfolípide primária

OBJETIVOS: Investigar a prevalência de hiper-homocisteinemia e suas possíveis associações clínicas e laboratoriais em pacientes com síndrome antifosfolípide primária (SAFP). PACIENTES E MÉTODOS: Estudo transversal de 27 pacientes (88% mulheres) com SAFP (critérios de Sapporo). Foram avaliados dados demográficos, clínicos, comorbidades, medicações, anticorpos antifosfolípides, colhendo-se uma amostra de sangue para dosagem da homocisteína, pela técnica de cromatografia líquida de alta resolução. RESULTADOS: Seis (22%) dos 27 pacientes apresentaram níveis de homocisteinemia acima dos valores normais (98,7 ± 8,9 versus 8,0 ± 2,9 »M, P = 0,0008). Comparando-se o grupo de pacientes com hiper-homocisteinemia com aquele que apresentava níveis normais, verificou-se que ambos os grupos de pacientes com SAFP não diferiram estatisticamente em relação aos dados demográficos (idade, cor branca, peso, altura e índice de massa corporal), bem como ao tempo de duração de doença (64 ± 39,6 versus 77,9 ± 61,3 meses, P = 0,32). Nenhum dos grupos apresentou diferenças quanto às manifestações da doença (eventos arteriais, venosos e obstétricos, trombose venosa profunda, tromboembolismo pulmonar, plaquetopenia, infarto agudo do miocárdio, angina e acidente vascular cerebral), comorbidades (hipertensão arterial e dislipidemia), ao estilo de vida (atividade física e tabagismos atual e pregresso), bem como ao uso de medicações (corticoide atual e pregresso, estatina, cloroquina e ácido acetilsalicílico). A prevalência e os títulos de anticorpos anticardiolipina foram semelhantes em ambos os grupos. CONCLUSÃO: A hiper-homocisteinemia pode ser detectada em cerca de um quarto da população com SAFP, sem associação com características distintivas clínicas e laboratoriais dessa doença.

OBJECTIVES: The objective of this study was to investigate the prevalence of hyperhomocysteinemia and its possible clinical and laboratorial associations in patients with primary antiphospholipid syndrome (PAPS). PATIENTS AND METHODS: This is a transversal study with 27 patients (88 percent women) with PAPS (Sapporo criteria). Demographic and clinical data, as well as comorbidities, medications, antiphospholipid antibodies, and blood concentrations of homocysteine, measured by high resolution liquid chromatography, were evaluated. RESULTS: Six (22 percent) out of 27 patients had high levels of homocysteine (98.7 ± 8.9 versus 8.0 ± 2.9 »M, P = 0.0008). Comparison between the group of patients with hyperhomocysteinemia and the group of patients with normal serum homocysteine levels did not show differences in the demographic data (age, white, weight, height, and body mass index) or in the duration of the disease (64 ± 39.6 versus 77.9 ± 61.3 months, P = 0.32). Differences in disease manifestations (arterial, venous, and obstetric events, deep venous thrombosis, pulmonary thromboembolism, thrombocytopenia, acute myocardial infarction, angina, and stroke), comorbidities (hypertension and hyperlipidemia), life style (physical activity, past and present smoking), as well as the use of medications (past and present use of corticosteroids, statins, chloroquine, and acetylsalicylic acid), were not observed between both groups. The prevalence and titers of anticardiolipin antibodies were similar in both groups of patients. CONCLUSION: Hyperhomocysteinemia can be detected in approximately one fourth of the PAPS patients, and it is not associated with distinct clinical and laboratorial characteristics of this disorder.

Dimetilarginina asimétrica (ADMA) en diferentes enfermedades / Asymmetric dimethylarginine (ADMA) in different pathologies

La dimetilarginina asimétrica (ADMA) se forma como subproducto metabólico del almacenamiento continuo de proteínas en las células del cuerpo. Hace más de una década se propuso que ADMA ejerce efectos biológicos sin inhibir la síntesis de NO. El papel fisiopatológico de ADMA ha sido elucidado según los esfuerzos de colaboración de diferentes grupos de investigación en el mundo. Hoy por hoy, se admite que ADMA puede desempeñar un papel prominente en la patogenia y en la progresión de enfermedades cardiovasculares, específicamente en la aterosclerosis. La ADMA es un inhibidor competitivo endógeno de la eNOS, descubierto en pacientes con insuficiencia renal. La denominación se debe a que los 2 metilos están unidos a un solo nitrógeno del grupo guanido. ADMA está aumentada en la insuficiencia renal y en otras situaciones patológicas como la hipercolesterolemia, la aterosclerosis y la hipertensión arterial. El aumento en las concentraciones de ADMA supone un importante efecto inhibidor en la enzima. Algunos estudios de intervención indican que la suplementación con arginina mejora la función endotelial en pacientes con enfermedad coronaria(AU)

Asymmetric dimethylarginine (ADMA) is formed as a metabolic byproduct of continuous protein turnover in the cytoplasm of all human cells. For more than a decade it was proposed that ADMA exerted its biological effects by inhibiting the synthesis of NO. The pathophysiological role of ADMA has been clarified in more detail by collaborative efforts of different research groups around the world. Today, it is recognized that the ADMA can play a prominent role in the pathogenesis and progression of cardiovascular diseases, specifically atherosclerosis. Asymmetrical dimethyl-arginine (ADMA) is a competitive inhibitor of endogenous eNOS, discovered in patients with renal insufficiency. Its name comes from the methyl groups bound to the guanidine nitrogen. ADMA is increased in kidney failure and other pathological situations such as hypercholesterolemia, atherosclerosis and hypertension. The increase in the concentrations of ADMA shows a significant inhibitory effect on the eNOS enzyme. Inhibition can be reduced by increasing the concentration of substrate available. Indeed, some intervention studies indicate that arginine supplements improve endothelial function in patients with coronary heart disease(AU)

Efecto de diosgenina sobre la proteína C reactiva y homocisteína en pacientes menopáusicas / Effect of diosgenin on homocysteine and C-reactive protein concentrations in postmenopausal women

El objetivo fue investigar las concentraciones de homocisteína y proteína C reactiva en pacientes menopáusicas tratadas con diosgenina como alternativa a la terapia de reemplazo hormonal. Se realizó una investigación de tipo explicativa, prospectiva y longitudinal, con un diseño cuasi experimental y un muestreo no probabilístico de 49 pacientes que asistieron a la consulta de menopausia del Hospital Central Dr. Urquinaona. Se determinaron las concentraciones de homocisteína y proteína C reactiva antes y después de 6 meses de tratamiento con diosgenina. El promedio ± desviación estándar de las mujeres menopáusicas fue de 51,6 ± 2,9 años; la edad ± desviación estándar de aparición de la menopausia fue de 44,6 ± 2,1 años y el tiempo desde la menopausia fue de 45,7 ± 18,4 meses. Se encontró un incremento de más del 56% en la concentración de proteína C reactiva a los 6 meses de tratamiento en comparación con las concentraciones iniciales (p < 0,05). Las concentraciones de homocisteína plasmática presentaron una ligera disminución (aproximadamente mayor del 5%) comparadas con las concentraciones iniciales (p = NS). Se concluye que la diosgenina produce aumento significativo en la concentración de proteína C reactiva sin inducir modificaciones en las concentraciones plasmáticas de homocisteína luego de 6 meses de tratamiento (AU)

The aim of this study was to investigate homocysteine and C-reactive protein concentrations in postmenopausal women treated with diosgenin as an alternative to hormone replacement therapy. An explanatory, prospective and longitudinal study was performed with a quasi-experimental design and non-probabilistic sampling of 49 patients who attended the menopause clinic of the Dr. Urquinaona General Hospital. Homocysteine and C-reactive protein concentrations were determined before and after 6 months of treatment with diosgenin. The mean age of the postmenopausal women was 51.6 ± 2.9 years. Age at menopause onset was 44.6 ± 2.1 years and the time from m e n o p a use was 45.7 ± 18.4 months. C-reactive protein concentrations were increased by more than 56% at 6 months of treatment compared with initial concentrations (P<.05). Plasma homocysteine concentrations slightly decreased (by more than 5%, approximately) compared with initial concentrations (P=NS). We conclude that diosgenin significantly increases C -reactive concentrations, without modifying plasma homocysteine concentrations after 6 months of treatment (AU)

Trombosis de la vena ovárica en el puerperio / Ovarian vein thrombosis in the puerperium

La trombosis de la vena ovárica es una rara, pero potencialmente grave, complicación asociada a una serie de condiciones en la pelvis. Lo más frecuente es su aparición en el puerperio, secundaria a la siembra bacteriana a partir de una endometritis, con una trombosis secundaria (favorecida por la estasis y la hipercoagulabilidad sanguínea del embarazo). También puede aparecer tras la cirugía ginecológica, en la enfermedad pelviana inflamatoria y, más raramente, coincidiendo con tumores malignos, a veces en combinación con la quimioterapia. Aunque es una entidad poco frecuente en el puerperio (1:600 a 1:2.000 partos), debe tenerse presente en pacientes que comienzan con fiebre y dolor en la fosa ilíaca derecha, por las complicaciones que pueda conllevar. Entre ellas destacan la tromboembolia pulmonar (25 por ciento) y una tasa de mortalidad del 5 por ciento. El diagnóstico no es sencillo por la clínica, y se podría etiquetar erróneamente de otras enfermedades más comunes, como la pielonefritis, la urolitiasis, la apendicitis o los abscesos y los hematomas pelvianos. Sin embargo, las técnicas de imagen, y entre ellas tomografía axial computarizada con contraste, permiten diagnosticar esta afección con una sensibilidad del 100 por ciento. El tratamiento consiste en heparina y antibióticos de amplio espectro. Sólo en casos excepcionales sería necesario ligar las venas involucradas para evitar las complicaciones (AU)

Administración parenteral de homocisteína y efecto del ácido fólico en la formación de ateromas en conejos / Effects of administering parenteral homocysteine and oral folic acid on the development of atheromas in rabbits

La homocisteína ha sido asociada con enfermedad vascular prematura, pudiendo actuar sinérgicamente con otros factores de riesgo como los niveles elevados de colesterol y triglicéridos, así como deficiencia de vitaminas. El presente trabajo se planteó establecer el efecto de la administración de homocisteína por vía parenteral y del ácido fólico por vía oral en la formación de ateromas en conejos. Para ello se estudiaron 15 conejos de raza Nueva Zelanda provenientes del Bioterio de la Universidad de Carabobo divididos en tres grupos, los cuales fueron alimentados con el siguiente esquema: grupo 1: conejarina Protinal tipo A; Grupo 2: homocisteína por vía parenteral subcutánea durante 40 días; Grupo 3: homocisteína de la misma forma que el grupo 2 y ácido fólico por vía oral. Se realizaron determinaciones de los niveles séricos de colesterol, HDL-C, LDL-C, triglicéridos, ácido fólico y homocisteína antes y después del período experimental. Los conejos fueron sacrificados y se les extrajo el corazón y la aorta, con la finalidad de realizar cortes histológicos de los mismos. Los resultados obtenidos revelan que los niveles de homocisteína fueron más altos en el grupo 2 que en los obtenidos en el grupo 1, siendo esta diferencia significativa entre los dos grupos P(0.000), observándose en el grupo 2 los ateromas más graves de grado IV y V; en el grupo 3 se aprecia que los niveles de homocisteína no aumentan; los niveles de ácido fólico en este grupo fueron más altos comparados con los otros; en este grupo se observaron ateromas menos graves de grado I y III. Se evidenció una correlación baja positiva entre la variable homocisteína y el ácido fólico del grupo 3 (R= 0,292) y una correlación alta entre los lípidos en el grupo 2 y 3

Homocisteína y patología del embarazo / Homocysteine and abnormal pregnancy

La homocisteína es un aminoácido no esencial que ha resultado ser un nuevo factor de riesgo cardiovascular independiente y un posible marcador biológico de las complicaciones ocurridas durante la gestación. Su tratamiento es fácil e inocuo, la prevalencia parece ser alta y su determinación mediante nuevas técnicas automatizadas hará posible que se realice en cualquier laboratorio. Esto nos hace pensar en la homocisteína como un posible factor de cribado poblacional, especialmente en aquellos pacientes con un mayor riesgo cardiovascular y en mujeres gestantes con antecedentes de embarazo complicado. Pero, por ahora, es una prueba que sólo se realiza en la investigación clínica. (AU)