RESUMEN
INTRODUCCIÓN: Este documento técnico se realiza a solicitud de la Estrategia sanitaria nacional de prevención y control de enfermedades metaxénicas y otras transmitidas por vectores. a. Cuadro clínico: El Síndrome de Guillain-Barré (SGB) es un trastorno autoinmune poco frecuente en el que el propio sistema inmunitario de una persona ataca a los nervios periféricos. Aproximadamente dos tercios de personas con SGB presentan una infección respiratoria o entérica previa entre 2 y 4 semanas antes del inicio de los síntomas. Mientras que en el año 2016, se estableció una relación causal entre virus del Zika (ZIKV) y el desarrollo del SGB. La inmunoterapia por administración de inmunoglobulina intravenosa (IgIV) y la plasmaféresis (PE) son dos tratamientos que han sido usados para el tratamiento del SGB relacionado a infección previa por ZIKV, habiéndose extrapolado esta práctica de la experiencia al tratar el SGB no relacionado a ZIKV. b. Tecnología sanitária: Existen varios medicamentos aprobados contra el SGB como la IgIV. IgIV fue aprobada para la indicación del SGB en Europa en el 2006 por la European Medicines Agency (EMA), en los Estados Unidos en el 2008 por la United States Food and Drug Administration (FDA), y en el Perú en 2016 por la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID), aunque en este último caso sólo para la inmunoglobulina humana normal 5% inyectable para la indicación del SGB agudo. El uso de la PE, por otro lado, para el tratamiento del SGB fue descrito por primera vez entre el 1978 y 1981. OBJETIVO El objetivo del presente documento es evaluar la eficacia y seguridad, así como documentos relacionados a la decisión del uso de la IgIV y PE en el tratamiento del SGB relacionado a infección por Zika en adultos, gestantes y niños. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas: MEDLINE, LILACS, COCHRANE, así como en buscadores genéricos de Internet incluyendo Google Scholar y TRIPDATABASE. Adicionalmente, se hizo una búsqueda dentro de la información generada por las principales instituciones internacionales de infectología, y agencias de tecnologías sanitarias que realizan revisiones sistemáticas (RS), evaluación de tecnologías sanitarias (ETS) y guías de práctica clínica (GPC). RESULTADOS: Se seleccionaron una RS, una ECA, 4 evaluaciones económicas, y un estudio observacional. Se identificaron 8 guías de práctica clínica y una ETS. Lin et al. publicaron una revisión sistemática para comparar la eficacia de varios tratamientos para el SGB en octubre de 2021. Se incluyeron ECAs y ensayos clínicos no aleatorizados con adultos y niños con SGB de todos los grados de severidad (28 estudios; n=2474). El análisis indicó que la IgIV y la PE eran ambas eficaces para el tratamiento del SGB y, aunque la IgIV fue el tratamiento más efectivo, no hubo una diferencia significativa comparado con la PE (diferencia de medias [DM] = 0,073; IC95% 0,26 0,41. El uso de distintas dosis de PE o IgIV, y la combinación de PE y IgIV, no demostraron tener un beneficio significativo ante el tratamiento estándar de PE (4-5 sesiones) o de IgIV (0,4-0,5g/kg/día por 4-5 días). Se encontró además otro ECA no incluido en la RS anterior (n=41, edad promedia=37.4 ± 9.2 años), publicada en 2014 que encontró que el tiempo de hospitalización era significativamente menor en los pacientes tratados con IgIV (p=0,03), además de poder ser retirados de la ventilación mecánica antes (p=0.01) y tener un tiempo hasta el inicio de la recuperación motora menor (p=0.04) comparado con pacientes tratados con PE. Un estudio observacional publicado en los Estados Unidos en 2020 coincide con el ECA anterior y encontró que los pacientes tratados con PE tenían un tiempo de hospitalización mayor (PE = 17,78 días vs. IgIV = 10,24 días), unos costos totales mayores (PE: US$149 143 vs. IgIV: US$103 223), y una tasa de mortalidad mayor (PE = 3,8% vs. IgIV = 1,4%; OR = 2,78) comparado con los pacientes tratados con IgIV. Existen varias GPC para el diagnóstico y tratamiento del SGB. La más reciente se publicó en Argentina en octubre de 2021 y indica que la IgIV (0,4g/kg/día durante 5 días) y la PE (200-250ml/kg en 5 sesiones) son tratamientos igualmente eficaces para el SGB. La guía indica que ambos tratamientos conllevan riesgos comparables a eventos adversos, aunque la PE tiene más probabilidades de interrumpirse que la IgIV. Debido a esto, y dado que la IgIV también es más fácil de administrar y, en general, tiene una mayor disponibilidad que la plasmaféresis, suele ser el tratamiento de elección. La guía también indica que aunque la evidencia en embarazadas y niños es limitada, no existen contraindicaciones de estos tratamientos en estos grupos. Sin embargo, dado que la PE requiere consideraciones y seguimiento adicionales, y como la PE solo está disponible en centros con experiencia. en su uso y parece producir mayor malestar y mayores tasas de complicaciones que la IgIV en niños, se tiende a preferir el uso de IgIV en estos grupos. Estas recomendaciones coinciden con las descritas en la guía de práctica clínica para el SGB en niños y adolescentes desarrollada por expertos en Alemania, publicada en enero de 2020. Adicionalmente, esta guía indica que en caso de contraindicaciones a la IgIV en niños y adolescentes con SGB severo, o si el tratamiento con IgIV es ineficaz, se recomienda el uso de PE, aunque no se recomienda el inicio de la PE en las 2 semanas precedentes al tratamiento con IgIV. Se encontraron otras 4 GPC internacionales: guía publicada en 2021 en Brasil por la CONITEC (por sus siglas en portugués Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no SUS), guía internacional publicada en 2016 por la Organización Mundial de la Salud (OMS), guía europea publicada en 2008 por la EFNS (por sus siglas en inglés European Federation of the Neurological Societies), y guía publicada en 2003 en los Estados Unidos por la AAN (por sus siglas en inglés American Academy of Neurology). Todas estas guías coinciden con las recomendaciones descritas anteriormente. Cabe recalcar que la guía publicada por la OMS es la única en la que se encontró recomendaciones para el diagnóstico y manejo del SGB relacionado específicamente a infección previa por ZIKV. En este contexto, y después de recomendar el uso de IgIV y la PE debido a su misma eficacia, la OMS recomendó lo siguiente: 1) la selección del tratamiento debe basarse en la disponibilidad, costo y viabilidad de la administración, 2) se requiere entrenamiento en la administración apropiada de ambos tratamientos, y 3) antes de la administración de IgIV debe realizarse un muestreo de sangre para el ZIKV y otros flavivirus. También se encontraron dos GPC recientes para SGB peruanas: la primera publicada en 2018 por la oficina de calidad y el servicio de Neurocirugía del Instituto Nacional de Ciencias Neurológicas (INCN) del Ministerio de Salud (MINSA), y la segunda publicada en 2019 por el Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI). Ambas guías coinciden con las recomendaciones en las guías anteriores. Se seleccionó un estudio de minimización de costos entre el uso de la IgIV vs. PE en pacientes con SGB realizado en Colombia y publicado en 2016. El estudio encontró una diferencia significativa (p=0,002) en el costo total de la atención de los pacientes tratados con IgIV (9,976 US$) comparado con PE (23,354 US$). El costo de la atención de los pacientes tratados con PE se vio afectado por el alto costo en cuanto a complicaciones y mayor estancia hospitalaria en este grupo, ya que no se encontraron diferencias significativas en el costo del procedimiento. Por otro lado, un estudio de minimización de costos en Brasil concluyó que los costos directos estimados para el tratamiento con IgIV eran significativamente mayores al tratamiento con PE. Sin embargo, este estudio solamente incluyó los costos directos del tratamiento con IgIV o PE, y excluyó costos indirectos como aquellos relacionados con complicaciones del tratamento. CONCLUSIONES: La evidencia con respeto al tratamiento del SGB con inmunoglobulina intravenosa (IgIV) o plasmaféresis (PE) en adultos es abundante y se basa en ensayos clínicos aleatorizados y noaleatorizados. No hay evidencia que el tratamiento del SGB relacionado a infección previa por Zika debe ser distinto al tratamiento estándar del SGB. Una RS analizando ECAs publicados indicó que ambos tratamientos son igual de eficaces para el tratamiento del SGB, y que el uso de distintas dosis o combinación de tratamientos no demostraron tener un beneficio significativo ante el tratamiento estándar de PE o de IgIV. Por otro lado, estudios observacionales indican que las complicaciones y el tiempo de hospitalización en pacientes tratados con PE son mayores, lo que también afecta a los costos totales del paciente, siendo mayores en pacientes tratados con PE comparado con aquellos tratados con IgIV, a pesar de que los costos directos del medicamento y sanitarios sean menores para el tratamiento con PE. Debido a esto, la mayoría de las GPC nacionales e internacionales recomiendan el tratamiento del SGB con IgIV o PE de acuerdo a la disponibilidad, costo, viabilidad de la administración y ausencia de contraindicaciones a los tratamentos. La evidencia con respeto al tratamiento del SGB con IgIV o PE en embarazadas y niños es limitada, aunque no hay evidencia actual de contraindicaciones de estos tratamientos en estos grupos. A pesar de ello, por su mayor facilidad de administración y tolerancia, tiende a haber una preferencia para el uso de IgIV en embarazadas y niños.
Asunto(s)
Humanos , Inmunoglobulinas/uso terapéutico , Plasmaféresis/instrumentación , Síndrome de Guillain-Barré/tratamiento farmacológico , Infección por el Virus Zika/etiología , Eficacia , Análisis Costo-Beneficio/economíaRESUMEN
The emergence of the Zika virus (ZIKV) mirrors its evolutionary nature and, thus, its ability to grow in diversity or complexity (i.e., related to genome, host response, environment changes, tropism, and pathogenicity), leading to it recently joining the circle of closed congenital pathogens. The causal relation of ZIKV to microcephaly is still a much-debated issue. The identification of outbreak foci being in certain endemic urban areas characterized by a high-density population emphasizes that mixed infections might spearhead the recent appearance of a wide range of diseases that were initially attributed to ZIKV. Globally, such coinfections may have both positive and negative effects on viral replication, tropism, host response, and the viral genome. In other words, the possibility of coinfection may necessitate revisiting what is considered to be known regarding the pathogenesis and epidemiology of ZIKV diseases. ZIKV viral coinfections are already being reported with other arboviruses (e.g., chikungunya virus (CHIKV) and dengue virus (DENV)) as well as congenital pathogens (e.g., human immunodeficiency virus (HIV) and cytomegalovirus (HCMV)). However, descriptions of human latent viruses and their impacts on ZIKV disease outcomes in hosts are currently lacking. This review proposes to select some interesting human latent viruses (i.e., herpes simplex virus 2 (HSV-2), Epstein-Barr virus (EBV), human herpesvirus 6 (HHV-6), human parvovirus B19 (B19V), and human papillomavirus (HPV)), whose virological features and co-exposition with ZIKV may provide evidence of the syndemism process, shedding some light on the emergence of the ZIKV-induced global congenital syndrome in South America.
Asunto(s)
Coinfección/complicaciones , Coinfección/virología , Microcefalia/etiología , Virosis/complicaciones , Infección por el Virus Zika/etiología , Coevolución Biológica , Reservorios de Enfermedades/virología , Humanos , Microcefalia/virología , América del Sur , Tropismo Viral , Virosis/clasificación , Latencia del Virus , Replicación Viral , Virus Zika/patogenicidad , Infección por el Virus Zika/congénitoRESUMEN
OBJECTIVE: We tested the hypothesis that Zika virus (ZIKV) immunity may protect against dengue virus (DENV) infection, disease severity or human amplification, based on analysis of epidemiological data from our long-term surveillance study (2009-2016) in the city of Salvador, Brazil, that indicated a substantial reduction in the frequency of laboratory-confirmed dengue cases following the Zika outbreak. To assess whether similar patterns were observed across the Americas, we did a broader explorative investigation of historical series (2004 to 2019) of suspected cases of dengue fever, covering 20 DENV-endemic South and Central American countries. METHODS: We used segmented linear regressions of single group interrupted time series (ITS) analysis to evaluate whether the Zika epidemic had a statistical effect on the trends of annual dengue incidence. RESULTS: We observed in our 16-year historical series that in all countries, the incidence of dengue exhibited periodic oscillations over time, with a general trend of statistically significant increase during the pre-Zika period overall and for 11 of the 20 countries. Following the peak of the first population exposure to ZIKV in the Americas, in 2016, the overall rate of reported dengue cases in 2017 and 2018 in the countries under study sharply dropped (P < 0.05) and was the lowest reported since 2005. Individually in each country, a statistically significant reduction in the annual dengue incidence beginning in 2016 or in 2017-2018 occurred in 13 of the 20 studied countries. However, in 2019, reports of suspected dengue cases increased across the Americas. In Brazil, Dominican Republic, Guatemala and Honduras, dengue incidence was >5 times higher in 2019 than in 2017 and 2018, and, in 2019, they had the greater dengue incidence than in all previous years throughout the historical series. CONCLUSIONS: The widespread decline in suspected dengue cases recorded in 2017 and 2018 lends further support to our previous epidemiological hypothesis of ZIKV-induced cross-species immunity to DENV. However, the cross-protection appears to be transient (around 2 years). Long-term, prospective follow-ups of dengue reports are needed to confirm (or refute) these findings, which could have significant public health implications, in particular regarding DENV vaccine development and application.
CONTEXTE: Nous avons émis l'hypothèse que l'immunité contre le virus Zika (ZIKV) pourrait protéger contre l'infection par le virus de la dengue (DENV), la sévérité de la maladie ou l'amplification humaine, sur la base de l'analyse des données épidémiologiques de notre étude de surveillance à long terme (2009-2016) dans la ville de Salvador, au Brésil, qui a indiqué une réduction substantielle de la fréquence des cas de dengue confirmés en laboratoire à la suite de l'épidémie de Zika. MÉTHODES: Pour évaluer si des tendances similaires ont été observées dans les Amériques, nous avons mené une enquête exploratoire plus large sur des séries historiques (2004 à 2019) de cas suspects de dengue, couvrant 20 pays d'Amérique du Sud et d'Amérique centrale endémiques pour DENV. Nous avons utilisé des régressions linéaires segmentées de l'analyse des séries chronologiques interrompues pour un seul groupe pour évaluer si l'épidémie de Zika avait un effet statistique sur les tendances de l'incidence annuelle de la dengue. RÉSULTATS: Nous avons observé dans notre série historique de 16 ans que dans tous les pays, l'incidence de la dengue présentait des oscillations périodiques au fil du temps, avec une tendance générale à une augmentation statistiquement significative pendant la période pré-Zika en général et pour 11 des 20 pays. Après le pic de la première exposition de la population au ZIKV dans les Amériques en 2016, le taux global des cas de dengue rapportés en 2017 et 2018 dans les pays étudiés a fortement diminué (p <0,05) et était le plus bas depuis 2005. Individuellement dans chaque pays, une réduction statistiquement significative de l'incidence annuelle de la dengue à partir de 2016 ou en 2017-2018 s'est produite dans 13 des 20 pays étudiés. Cependant, en 2019, les reports de cas suspects de dengue ont augmenté dans les Amériques. Dans des pays comme le Brésil, la République Dominicaine, le Guatemala et le Honduras, l'incidence de la dengue était >5 fois plus élevée en 2019 qu'en 2017 et 2018, et, en 2019, l'incidence de la dengue était plus élevée qu'au cours de toutes les années précédentes de la série historique. CONCLUSIONS: Le déclin généralisé des cas suspects de dengue enregistrés en 2017 et 2018 vient étayer notre hypothèse épidémiologique précédente de l'immunité inter-espèces induite par le ZIKV contre le DENV. Cependant, la protection croisée semble être transitoire (environ 2 ans). Des suivis prospectifs à long terme des reports sur la dengue sont nécessaires pour confirmer (ou réfuter) ces résultats, qui pourraient avoir des implications importantes pour la santé publique, en particulier en ce qui concerne le développement et l'application d'un vaccin DENV.
Asunto(s)
Dengue/epidemiología , Infección por el Virus Zika/epidemiología , América Central/epidemiología , Virus Chikungunya/inmunología , Dengue/complicaciones , Virus del Dengue , Epidemias , Humanos , Incidencia , Modelos Lineales , América del Sur/epidemiología , Virus Zika , Infección por el Virus Zika/etiologíaRESUMEN
Dengue, Zika, and chikungunya are epidemic diseases transmitted by the Aedes mosquito. These virus infections can be so severe to the point of bringing on mobility and neurological problems, or even death. Expert systems (ES) can be used as tools for the identification of patterns intended to solve problems in the same way as a professional specialist would. This work aimed to develop an ES in the form of an Android application to serve as a supportive tool in the diagnosis of these arboviruses. The goal is to associate the set of symptoms from a patient to a score related to the likelihood of them having these diseases. To make this possible, we implemented a rule-based ES which considers the presence of symptoms itself and the relation between them to associate the case under analysis to others found in the literature. We performed 96 tests (32 for each illness), and our system had a success rate of 96.88%. Resident physicians of a public hospital also analyzed these clinical cases and achieved an average success rate of 72.92%. Comparing the results of the method proposed and errors made by health professionals, we showed an improvement in the effectiveness of clinical diagnoses. Graphical abstract Figure - DZC DIAG Operating Flowchart: the physicians record patients' data and answer a series of questions related to the patient's symptoms; after all the questions, the result is generated by the expert system (score for dengue, Zika, and chikungunya); and it is saved in the same device where the test was done and uploaded online to a FTP.
Asunto(s)
Fiebre Chikungunya/diagnóstico , Dengue/diagnóstico , Diagnóstico por Computador/métodos , Sistemas Especialistas , Infección por el Virus Zika/diagnóstico , Brasil , Fiebre Chikungunya/etiología , Dengue/etiología , Errores Diagnósticos , Humanos , Bases del Conocimiento , Aplicaciones Móviles , Médicos , Interfaz Usuario-Computador , Infección por el Virus Zika/etiologíaRESUMEN
OBJECTIVE: To identify newborns with congenital Zika infection (CZI) at a maternity hospital in Salvador, Brazil, during the 2016 microcephaly outbreak. METHODS: A prospective study enrolled microcephalic and normocephalic newborns with suspected CZI between January and December 2016. Serology (immunoglobulins IgM and IgG) and quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-qPCR) for the Zika virus were performed. Demographic and clinical characteristics of newborns with and without microcephaly were compared. RESULTS: Of the 151 newborns enrolled, 32 (21.2%) were classified as microcephalic. The majority of these cases were born between January and May 2016. IgM and IgG Zika virus antibodies were detected in 5 (23.8%) and 17 (80.9%) microcephalic newborn blood samples, respectively. Six (24%) microcephalic newborns tested positive for Zika virus by RT-qPCR in urine or placenta samples. Thirteen (11.8%) normocephalic newborns also tested positive for Zika virus by PCR in urine, plasma, or placenta samples, while IgM antibodies against Zika were detected in 4 (4.2%) others. CONCLUSIONS: Identification of 17 normocephalic CZI cases, confirmed by IgM serology or RT-qPCR for Zika virus, provides evidence that CZI can present asymptomatically at birth. This finding highlights the need for prenatal and neonatal screening for Zika virus in endemic regions.
Asunto(s)
Microcefalia/epidemiología , Complicaciones Infecciosas del Embarazo/etiología , Infección por el Virus Zika/etiología , Brasil/epidemiología , Estudios de Casos y Controles , Brotes de Enfermedades , Femenino , Humanos , Inmunoglobulina G/sangre , Inmunoglobulina M/sangre , Recién Nacido , Enfermedades del Recién Nacido/epidemiología , Transmisión Vertical de Enfermedad Infecciosa/estadística & datos numéricos , Masculino , Microcefalia/sangre , Microcefalia/virología , Tamizaje Neonatal/métodos , Embarazo , Complicaciones Infecciosas del Embarazo/sangre , Complicaciones Infecciosas del Embarazo/epidemiología , Estudios Prospectivos , Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa , Virus Zika/aislamiento & purificación , Infección por el Virus Zika/sangre , Infección por el Virus Zika/epidemiologíaRESUMEN
RESUMEN OBJETIVOS: determinar el conocimiento y las actitudes sobre el Zika en gestantes del sur de Lima MÉTODO: Estudio transversal analítico. Se incluyeron gestantes que acudieron al establecimiento de Salud Materno Infantil de Villa María del Triunfo durante octubre del 2017. RESULTADOS: Participaron 97 gestantes, la edad promedio fue de 28,23±7,9. El mayor grupo de edad fue de 16-28 años (54,6%). Al realizar la categorización del nivel de conocimientos, apreciamos que la mayoría tuvo conocimientos buenos sobre la enfermedad (78,4%) y todas tuvieron actitudes positivas. Las gestantes con mayor nivel educativo tuvieron un mejor conocimiento de la enfermedad (p<0,001) CONCLUSIONES: El conocimiento y las actitudes de las gestantes sobre el zika, fueron por lo general buenos.
ABSTRACT OBJECTIVES: To determine knowledge and attitudes about Zika in pregnant women from southern Lima. METHOD: Cross-sectional analytical study. Pregnant women were included who attended the Maternal and Child Health center in Villa María del Triunfo during October 2017. RESULTS: 97 pregnant women participated, the average age was 28.23 ± 7.9. The largest age group was 16-28 years (54.6%). When categorizing the level of knowledge, we appreciate that most had good knowledge about the disease (78.4%) and all had positive attitudes. Pregnant women with a higher educational level had a better knowledge of the disease (p <0.001). CONCLUSIONS: The knowledge and attitudes of the pregnant women about Zika were generally good.
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Embarazo , Adolescente , Adulto , Mujeres Embarazadas/educación , Virus Zika , Infección por el Virus Zika/etiología , Perú , Estudios Transversales , Encuestas y CuestionariosRESUMEN
In Colombia, as in many Latin American countries, decision making and development of effective strategies for vector control of urban diseases such as dengue, Zika, and chikungunya is challenging for local health authorities. The heterogeneity of transmission in urban areas requires an efficient risk-based allocation of resources to control measures. With the objective of strengthening the capacity of local surveillance systems to identify variables that favor urban arboviral transmission, a multidisciplinary research team collaborated with the local Secretary of Health officials of 3 municipalities in Colombia (Giron, Yopal, and Buga), in the design of an integrated information system called VECTOS from 2015 to 2018. Information and communication technologies were used to develop 2 mobile applications to capture entomological and social information, as well as a web-based system for the collection, geo-referencing, and integrated information analysis using free geospatial software. This system facilitates the capture and analysis of epidemiological information from the Colombian national surveillance system (SIVIGILA), periodic entomological surveys-mosquito larvae and pupae in premises and peridomestic breeding sites-and surveys of knowledge, attitudes, and practices (KAP) in a spatial and temporal context at the neighborhood level. The data collected in VECTOS are mapped and visualized in graphical reports. The system enables real-time monitoring of weekly epidemiological indicators, entomological indices, and social surveys. Additionally, the system enables risk stratification of neighborhoods, using selected epidemiological, entomological, demographic, and environmental variables. This article describes the VECTOS system and the lessons learned during its development and use. The joint analysis of epidemiological and entomological data within a geographic information system in VECTOS gives better insight to the routinely collected data and identifies the heterogeneity of risk factors between neighborhoods. We expect the system to continue to strengthen vector control programs in evidence-based decision making and in the design and enhanced follow-up of vector control strategies.
Asunto(s)
Infecciones por Arbovirus/prevención & control , Toma de Decisiones , Sistemas de Información , Aplicaciones Móviles , Control de Mosquitos , Tecnología , Población Urbana , Infecciones por Arbovirus/transmisión , Infecciones por Arbovirus/virología , Arbovirus/crecimiento & desarrollo , Fiebre Chikungunya/etiología , Fiebre Chikungunya/transmisión , Ciudades , Colombia , Análisis de Datos , Recolección de Datos , Dengue/etiología , Dengue/transmisión , Monitoreo del Ambiente/métodos , Sistemas de Información Geográfica , Humanos , Internet , Mosquitos Vectores/crecimiento & desarrollo , Mosquitos Vectores/virología , Vigilancia de la Población , Salud Pública , Características de la Residencia , Factores de Riesgo , Infección por el Virus Zika/etiología , Infección por el Virus Zika/transmisiónRESUMEN
BACKGROUND: Zika virus (ZIKV) emerged in northeast Brazil in 2015 and spread rapidly across the Americas, in populations that have been largely exposed to dengue virus (DENV). The impact of prior DENV infection on ZIKV infection outcome remains unclear. To study this potential impact, we analyzed the large 2016 Zika epidemic in Managua, Nicaragua, in a pediatric cohort with well-characterized DENV infection histories. METHODS AND FINDINGS: Symptomatic ZIKV infections (Zika cases) were identified by real-time reverse transcription PCR and serology in a community-based cohort study that follows approximately 3,700 children aged 2-14 years old. Annual blood samples were used to identify clinically inapparent ZIKV infections using a novel, well-characterized serological assay. Multivariable Poisson regression was used to examine the relation between prior DENV infection and incidence of symptomatic and inapparent ZIKV infection. The generalized-growth method was used to estimate the effective reproduction number. From January 1, 2016, to February 28, 2017, 560 symptomatic ZIKV infections and 1,356 total ZIKV infections (symptomatic and inapparent) were identified, for an overall incidence of 14.0 symptomatic infections (95% CI: 12.9, 15.2) and 36.5 total infections (95% CI: 34.7, 38.6) per 100 person-years. Effective reproduction number estimates ranged from 3.3 to 3.4, depending on the ascending wave period. Incidence of symptomatic and total ZIKV infections was higher in females and older children. Analysis of the effect of prior DENV infection was performed on 3,027 participants with documented DENV infection histories, of which 743 (24.5%) had experienced at least 1 prior DENV infection during cohort follow-up. Prior DENV infection was inversely associated with risk of symptomatic ZIKV infection in the total cohort population (incidence rate ratio [IRR]: 0.63; 95% CI: 0.48, 0.81; p < 0.005) and with risk of symptomatic presentation given ZIKV infection (IRR: 0.62; 95% CI: 0.44, 0.86) when adjusted for age, sex, and recent DENV infection (1-2 years before ZIKV infection). Recent DENV infection was significantly associated with decreased risk of symptomatic ZIKV infection when adjusted for age and sex, but not when adjusted for prior DENV infection. Prior or recent DENV infection did not affect the rate of total ZIKV infections. Our findings are limited to a pediatric population and constrained by the epidemiology of the site. CONCLUSIONS: These findings support that prior DENV infection may protect individuals from symptomatic Zika. More research is needed to address the possible immunological mechanism(s) of cross-protection between ZIKV and DENV and whether DENV immunity also modulates other ZIKV infection outcomes such as neurological or congenital syndromes.
Asunto(s)
Dengue/epidemiología , Infección por el Virus Zika/epidemiología , Adolescente , Niño , Preescolar , Estudios de Cohortes , Dengue/complicaciones , Virus del Dengue , Femenino , Humanos , Masculino , Nicaragua/epidemiología , Reacción en Cadena en Tiempo Real de la Polimerasa , Factores de Riesgo , Virus Zika , Infección por el Virus Zika/etiologíaAsunto(s)
Fiebre Chikungunya/epidemiología , Fiebre Chikungunya/etiología , Epidemias , Antagonistas de los Receptores Histamínicos/efectos adversos , Infección por el Virus Zika/epidemiología , Infección por el Virus Zika/etiología , Virus Chikungunya/efectos de los fármacos , Colombia/epidemiología , Antagonistas de los Receptores Histamínicos/uso terapéutico , Humanos , Estudios Retrospectivos , Virus Zika/efectos de los fármacosRESUMEN
BACKGROUND: Recently there has been a large outbreak of Zika virus infections in Colombia, South America. The epidemic began in September 2015 and continued to April 2017, for the total number of Zika cases reported of 107,870. For those confirmed Zika cases, there were nearly 20,000 (18.5%) suspected to be pregnant women, resulting in 157 confirmed cases of microcephaly in newborns reported by their health government agency. There is a clear under-estimation of the total number of cases and in addition no prior publications have been published to demonstrate the clinical aspects of the Zika infection in Colombia. We characterized one Zika presentation to be able to compare and contrast with other cases of Zika infection already reported in the literature. CASE PRESENTATION: In this case report, we demonstrate congenital microcephaly at week 19 of gestation in a 34-year-old mother who showed symptoms compatible with Zika virus infection from Sincelejo, State of Sucre, in the Colombian Caribbean. Zika virus RNA was detected in the placenta using real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR). At week 25, the fetus weigh estimate was 770 g, had a cephalic perimeter of 20.2 cm (5th percentile), ventriculomegaly on the right side and dilatation of the fourth ventricle. At week 32, the microcephaly was confirmed with a cephalic perimeter of 22 cm, dilatation of the posterior atrium to 13 mm, an abnormally small cerebellum (29 mm), and an augmented cisterna magna. At birth (39 weeks by cesarean section), the head circumference was 27.5 cm, and computerized axial tomography (Siemens Corp, 32-slides) confirmed microcephaly with calcifications. CONCLUSION: We report a first case of maternal Zika virus infection associated with fetal microcephaly in Colombia and confirmed similar presentation to those observed previous in Brazil, 2015-2016.