Baricitinibe para tratamento de pacientes adultos com Covid-19 hospitalizados que necessitam de oxigênio por máscara ou cateter nasal, ou que necessitam de alto fluxo de oxigênio ou ventilação não invasiva / Baricitinib for the treatment of hospitalized adult patients with Covid-19 who require oxygen by mask or nasal catheter, or who require high flow oxygen or non-invasive ventilation

INTRODUÇÃO: O baricitinbe, um imunomodulador que atua sobre a atividade da IL-6 (citocina pró-inflamatória), pode representar uma estratégia para o tratamento de pacientes com COVID-19 que tiveram comprometimento pulmonar devido a resposta hiperinflamátoria desencadeada pela tempestade de citocinas característica na infecção causada pelo vírus SARS-COV2. TECNOLOGIA: Baricitinibe (Olumiant®). EVIDÊNCIAS CLÍNICAS: Para seleção das evidências clínicas foi conduzida uma revisão sistemática da literatura em busca de ensaios clínicos randomizados (ECR), estudos observacionais (mundo real) e revisões sistemáticas que avaliassem os efeitos do baricitinibe como monoterapia ou associado aos cuidados usuais - definidos aqui como 'terapia padrão' (corticoesteróides sistêmicos, anticoagulantes, antimicrobianos/antivirais) no tratamento de pacientes adultos com COVID-19, hospitalizados e que necessitam de suplementação de oxigênio (máscara ou cateter nasal, alto fluxo de oxigênio ou ventilação não invasiva). As buscas eletrônicas foram realizadas nas bases de dados: the Cochrane Library, MEDLINE via Pubmed, Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), EMBASE e Centre for Reviews and Dissemination (CRD). O risco de viés dos estudos primários incluídos foi avaliado pelas ferramentas Risk of Bias versão 2 da Cochrane (para ECR) ou ROBINS-I (para estudos observacionais), e a qualidade metodológica das revisões sistemáticas foi avaliada pela ferramenta AMSTAR-2. A qualidade da evidência foi avaliada pelo sistema GRADE. Seis artigos foram incluídos na presente revisão, sendo dois deles referentes a um ensaio clínico randomizado (ECR), um estudo observacional e três revisões sistemáticas com meta-análise (RSMA), sendo uma

Effects of Thyroxine on Hyperkalemia and Renal Cortical Na(+), K(+) - ATPase Activity Induced by Cyclosporin A

Cyclosporin A (CsA)-induced hyperkalemia is caused by alterations in transepithelial K(+) secretion resulting from the inhibition of renal tubular Na(+), K(+) -ATPase activity. Thyroxine enhances renal cortical Na(+), K(+) -ATPase activity. This study investigated the effect of thyroxine on CsA-induced hyperkalemia. Sprague-Dawley rats were treated with either CsA, thyroxine, CsA and thyroxine, or olive-oil vehicle. CsA resulted in an increase in BUN and serum K(+), along with a decrease in creatinine clearance, fractional excretion of potassium, and renal cortical Na(+), K(+) -ATPase activity, as compared with oil vehicle administration. Histochemical study showed reduced Na(+), K(+) -ATPase activity in the proximal tubular epithelial cells of the CsA-treated compared with the oil-treated rats. Histologically, isometric intracytoplasmic vacuolation, disruption of the arrangement and swelling of the mitochondria, and a large number of lysosomes in the tubular epithelium were characteristic of the CsA-treated rats. Co-administration of thyroxine prevented CsA-induced hyperkalemia and reduced creatinine clearance, Na(+), K(+) -ATPase activity, and severity of the histologic changes in the renal tubular cells when compared with the CsA-treated rats. Thyroxine increased the fractional excretion of potassium via the preservation of Na(+), K(+) -ATPase activity in the renal tubular cells. Thus, the beneficial effects of thyroxine may be suited to treatment modalities for CsA-induced hyperkalemia.