A case report of drug interaction between co-packaged nirmatrelvir-ritonavir and tacrolimus causing hyponatremia in a lung transplant recipient.

BACKGROUND: Coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection in lung transplant recipients can be lethal owing to the use of immunosuppressants. Antiviral agents may be administered to these patients. Co-packaged nirmatrelvir-ritonavir is a new agent currently being used in combination. CASE PRESENTATION: In this report, we present a case of a 64-year-old woman, a lung transplant recipient, who experienced hyponatremia and showed a high serum tacrolimus concentration following the administration of the co-packaged nirmatrelvir-ritonavir combination. CONCLUSION: Although the nirmatrelvir-ritonavir and tacrolimus combination is not contraindicated, other treatment strategies should be considered first, if available, and the dose of tacrolimus should be reduced when using the nirmatrelvir-ritonavir combination. In cases where combination therapy is necessary, serum tacrolimus levels should be closely monitored in lung transplant recipients. Documentation of more such reports is important to identify drug interactions between nirmatrelvir-ritonavir and other agents, with the aim of preventing severe adverse effects.

A pragmatic guide for management of adverse events associated with lorlatinib.

Lorlatinib is a brain-penetrant, third-generation tyrosine kinase inhibitor (TKI) indicated for the treatment of anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). In clinical trials, lorlatinib has shown durable efficacy and a manageable safety profile in treatment-naive patients and in those who have experienced progression while receiving first- and/or second-generation ALK TKIs. Lorlatinib has a distinct safety profile from other ALK TKIs, including hyperlipidemia and central nervous system effects. Clinical trial data showed that most adverse events (AEs) can be managed effectively or reversed with dose modifications (such as dose interruptions or reductions) or with concomitant medications without compromising clinical efficacy or quality of life for patients. A pragmatic approach to managing AEs related to lorlatinib is required. We present patient-focused recommendations for the evaluation and management of select AEs associated with lorlatinib developed by clinicians and nurses with extensive lorlatinib expertise in routine clinical practice. The recommendations follow the general framework of "prepare, monitor, manage, reassess" to streamline AE management and assist in practical, actionable, and personalized patient care.

Reproducibility of delayed-type reactions to betalactams

Background: Delayed reactions with betalactam antibiotics are a very common reason for consultationand a matter of numerous publications. Objective: To demonstrate that delayed reactions occurring during treatment with betalactam antibiotics are not reproduced in a high percentage of the patients, when making drug challenge.To analyse the characteristics of people showing this type of reaction. Methods: We included in our study all the patients who came to our Allergy Department during one year (2004), with a clinical history of delayed reaction (> 72h) to betalactams. Skin prick tests (SPT), intradermal tests (IT) and patch tests were carried out, followed by simple blind placebo controlled drug challenge (SBPCDC) at hospital and home treatment with betalactams. Results: We studied 23 patients (12 men and 11 women), average age 23.4 years old. SPT and patch test were negative in all patients. Only one patient showed positive IT tests, and allergic reaction was only reproduced in two patients; 76 % tolerated the drug involved in supposed allergy. Conclusions: Simple blind oral challenge with implicated drug followed by home treatment is required for a conclusive diagnosis of allergy in patients with delayed reactions to betalactams

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Alergia a beta-lactámicos / Allergy to betalactams

La alergia a b-lactámicos es la primera causa de alergia medicamentosa en el mundo. En nuestro país, el estudio in vivo (pruebas cutááneas) realizado regularmente no se efectúa de acuerdo a patrones internacionales establecidos. Este artículo revisa el diagnóstico y manejo de estas reacciones. Las reacciones alérgicas a b-lactámicos pueden clasificarse, según su perfil temporal, en inmediatas, aceleradas y tardías, lo que se relaciona con las manifestaciones clínicas y mecanismos patogénicos. La mayor parte de las reacciones inmediatas y aceleradas son mediadas por IgE, con expresión clínica de hipersensibilidad inmediata. Entre las reacciones tardías destacan las toxidermias y exantemas máculo-papulares, mediadas probablemente por hipersensibilidad retardada. Los alergenos implicados en las reacciones de hipersensibilidad inmediata a b-lactámicos pueden ser los determinantes mayores (75 por ciento de los casos), determinantes menores o las cadenas laterales de los fármacos sospechosos. El estudio de estos pacientes incluye IgE específicas, pruebas cutáneas y pruebas de provocación. Los objetivos de estos estudios son diagnosticar reactividades cruzadas o monosensibilizaciones, y autorizar o prohibir la utilización de todos los b-lactámicos o sólo algunos de los fármacos del grupo, además de asegurar la tolerancia a fármacos alternativos.

Test de activación de basófilos en el diagnóstico de alergia a medicamentos / Basophil activation test in the diagnosis of allergy to medicines

En el presente trabajo se estudia la fiabilidad del test de activación de basófilos (TAB) en el diagnóstico "in vitro" de alergia a betalactámicos y a metamizol y se analiza la sensibilidad y especificidad de la técnica. Para ello se estudian 58 pacientes alérgicos a antibióticos betalactámicos con prueba cutánea positiva frente a algún derivado de la penicilina y 30 controles sanos que toleraban betalactámicos, y 26 pacientes alérgicos a metamizol con una reacción inmediata y 30 controles sanos que toleraban el medicamento. La sensibilidad del TAB en alergia a betalactámicos fue del 52,8 por ciento y la especificidad del 92,6 por ciento. Para metamizol la sensibilidad fue del 42,3 por ciento y la especificidad del 100 por ciento. El valor predictivo positivo del TAB en alergia a betalactámicos fue del 18,9 por ciento y el valor predictivo negativo del 98,4 por ciento. Para metamizol el valor predictivo positivo de la técnica fue del 100 por ciento y el valor predictivo negativo del 99,4 por ciento. La utilización conjunta de TAB y CAP (IgE específica) permite diagnosticar un 65 por ciento de los pacientes alérgicos a betalactámicos. El uso combinado de pruebas cutáneas y TAB en alergia a metamizol detecta el 70 por ciento de los casos.El TAB es una técnica útil, no invasiva en el diagnóstico "in vitro" de la alergia a betalactámicos y metamizol (AU)

Comparaçäo entre a levofloxacina oral e a associaçäo de amoxicilina e clavulanato de potássio no tratamento da sinusite bacteriana aguda em adultos / A comparison of oral levofloxacin and amoxicillin clavulanate for the treatment of acute bacterial sinusitis in adults

Os autores apresentam um estudo multicêntrico, aberto, randomizado para comparar a eficácia e tolerabilidade da Levofloxacina oral à associação de Amoxicilina e Clavulanato de potássio no tratamento de sinusite bacteriana aguda em adultos. A Levofloxacina foi administrada na dose de 500 mg 1 vez ao dia, enquanto a associação Amoxicilina (500mg)/Clavulanato de potássio (125 mg) foi administrada 3 vezes ao dia, ambos tratamentos com duração de 14 dias. Foram avaliados os sintomas dor facial, rinorréia purulenta e obstrução nasal e também os sinais hiperemia, edema, secreção purulenta e dor a palpação dos seios paranasais. Os pacientes foram avaliados na admissão, com 3 a 6 dias de tratamento, 2 a 5 dias pós terapia e com 28 a 32 dias após o término da terapia. Foram classificados de acordo com a eficácia do tratamento em curados, melhorados, com falha terapêutica ou incapazes de serem avaliados. Foram também submetidos a questionários para verificação da aceitação da medicação. Ao fim do estudo, os autores classificaram a eficácia e a tolerabilidade como boas em ambos os grupos de medicamentos, não havendo diferença estatisticamente significante entre os mesmos. Concluindo, a Levofloxacina oral mostrou-se tão eficaz e com boa tolerabilidade quanto a associação Amoxicilina/Clavulanato de potássio para o tratamento da sinusite bacteriana aguda em adultos.

Importancia del núcleo bencilpenicilina y las cadenas laterales de los beta-lactámicos: demostración por pruebas cutáneas y RAST en pacientes alérgicos a penicilina / Importance of the benzylpenicillin nucleus and the side chain of the beta-lactams: demonstration by skin tests and RAST in penicillin allergic patients

Se estudiaron 30 pacientes con reacciones alérgicas a Beta - Lactámicos claramente demostrados por las manifestaciones clínicas. El objetivo de este trabajo fue determinar la importancia del núcleo Beta - Lactámico y las cadenas laterales en la inducción de IgE específica para BPO, Ax y AMP por medio de las pruebas cutáneas y el RAST para estos determinantes. Este grupo se dividió previamente por historia clínica en: 1 - Acelerados (n:19); 2-Inmediatos (n:11). Las pruebas del Prick se realizaron con BPO-PL, Ax-PL, Amp-PL, MDM de BP, MDM de Ax y MDM de Amp. Presentando en el grupo acelerado: 2 (+) a BPO, 4(+) Ax/AMP, 13(+) a todos los reactivos (BPO-Ax - Amp - MDM BP/Ax/Amp). Los pacientes con reacción inmediata: 10 casos (+) a MDM-BP y 1 (+) MDM-Amp. Estos pacientes fueron estudiados con la técnica del RAST para BPO - PL, Ax-PL, Amp PL y PL. Se consideró como línea de corte positiva al nivel = a 1524 cpm, tomado de la curva estandar de Pharmacia. Los pacientes con reacción acelerada presentaron en 13/19 casos RAST (+) a BPO-PL, 1/19 (+) BPO- Ax/PL, 3/19(+) Ax-PL, 1/19(+) Am/PL y 1 negativo para todos los reactivos estudiados. Los pacientes con reación inmediata (n:11) en todos los casos fueron negativos para todos los reactivos estudiados. El grupo control (n:20) presentó en 1/20 casos positividad por Prick a Ax-PL y 19 casos negatividad total a todos los reactivos. Los RAST a todos los reactivos fueron negativos en todos los individuos estudiados. Estos resultados indican que la bensilpenicilina (BPO) es el más importante determinante y las cadenas laterales (Ax y Amp) son otros determinantes antigénicos en los Beta-Lactámicos, siendo cada uno de ellos inductores de un tipo de IgE específica y que raramente aparece una respuesta IgE a dos determinantes diferentes en un mismo sujeto. Las pruebas cutáneas son el método de elección para el estudio de alergia a penicilina ya que con el método in vitro se cubre un espectro menor de reactivos que los que producen reacción acelerada (MDM).

Nefrite intersticial induzida por drogas / Interstitial nephritis induced by drugs

Sao relatados quatro casos sugestivos de nefrite intersticial aguda relacionados ao uso de antibióticos, em pacientes internados na enfermaria de Clínica Médica do Hospital Universitário Lauro Wanderley, no período de abril de 1992 a janeiro de 1993. Os pacientes foram admitidos com quadro infeccioso grave, receberam antibióticos beta-lactâmicos, desenvolvendo, no curso do tratamento, síndrome de hipersensibilidade caracterizada por febre, exantema, eosinofilia e alteraçoes urinárias. Concomitantemente, foi realizada revisao da literatura a cerca do assunto, discutindo-se sua etiopatogenia e tratamento.

Alergia a penicilina / Penicillin hypersensitivity

As penicilinas sao antibioticos largamente utilizados em nosso meio. Considerando o risco de reacoes alergicas com o seu uso, os autores fazem uma revisao de seus principais aspectos. Sao analisados dados referentes as reacoes imunologicas envolvidas e manifestacoes clinicas da alergia. E enfatizada a abordagem terapetutica dos pacientes que utilizarao o antibiotico em funcao da historia clinica e dos testes de pele

O uso de beta-lactâmicos de nova geraçäo e resistência bacteriana no Hospital Universitário da UFRJ / The use of new generation beta-lactams and bacterial resistance in the Hospital Universitário da UFRJ

As alteraçöes na flora bacteriana responsável pela etiologia de bacetriemias hospitalares estäo relacionadas com o consumo de antibióticos beta-lactâmicos, particularmente com a cefoxitina, durante o período de 1982 a 1988, no Hospital Universitário da UFRJ. O cinsumo desta cefalosporina, forte indutora de beta-lactamase, aumentou em 690 por cento no período de 1985-1988 e em 3.525 por cento para as cefalosporinas de terceira geraçäo. Simultaneamente à maior prescriçäo desse antibiótico, observou-se uma substituiçäo gradual de E. coli e Klebsiella sp. por bactérias Gram-positivas produtoras de beta-lactamases induzidas (P. aeruginosa, Enterobacter sp., Serratia sp., Proteus indol-positivo, Acinetobacter sp.), cujos percentuais de isolamento a partir do sangue dobraram a partir do período 1985-1986. Paralelamente, verificou-se uma emergência crescente de resistência à cefoxitina neste último grupo de microrganismos. Comenta-se a importância do monitoramento periódico da etiologia das principais síndromes infecciosas/uso judicioso de antibióticos nos hospitais e a importância do monitoramento periódico da etiologia das principais síndromes infecciosas, bem como dos espectros de sensibilidade aos antibióticos das bactérias envolvidas, para o conhecimento da flora prevalente no hospital