Association between levobupivacaine and pancuronium. Interference in neuromuscular transmission and blockade in rats.

PURPOSE: To evaluate the effects of levobupivacaine on neuromuscular transmission and neuromuscular blockade produced by pancuronium in vitro. METHODS: Thirty rats were distributed into groups (n = 5) according to the drug used alone or in combination: Group I - levobupivacaine (5 µg.mL-1); Group II - pancuronium (2 µg.mL-1); Group III - pancuronium (2 µg.mL-1) + levobupivacaine (5µg.mL-1). The following parameters were evaluated: 1) amplitude of diaphragmatic response to indirect stimulation, before and 60 minutes after the addition of levobupivacaine and pancuronium alone, and after the addition of levobupivacaine combined with pancuronium; 2) membrane potentials (MP) and miniature endplate potentials (MEPP). RESULTS: Levobupivacaine alone did not alter the amplitude of muscle response and MP. In preparations previoulsy exposed to levobupivacaine, the block with pancuronium was significantly denser (90.2 ± 15.2%), showing a significant difference (p=0.031) in comparison to the block produced by pancuronium alone (48.9% ± 9.8%). There was a decrease in the frequency and amplitude of MEPPs. CONCLUSION: Levobupivacaine potentiated the neuromuscular blockade produced by pancuronium, confirming a presynaptic action by a decrease in miniature endplate potentials.

Association between levobupivacaine and pancuronium. Interference in neuromuscular transmission and blockade in rats

ABSTRACT PURPOSE: To evaluate the effects of levobupivacaine on neuromuscular transmission and neuromuscular blockade produced by pancuronium in vitro. METHODS: Thirty rats were distributed into groups (n = 5) according to the drug used alone or in combination: Group I - levobupivacaine (5 µg.mL-1); Group II - pancuronium (2 µg.mL-1); Group III - pancuronium (2 µg.mL-1) + levobupivacaine (5µg.mL-1). The following parameters were evaluated: 1) amplitude of diaphragmatic response to indirect stimulation, before and 60 minutes after the addition of levobupivacaine and pancuronium alone, and after the addition of levobupivacaine combined with pancuronium; 2) membrane potentials (MP) and miniature endplate potentials (MEPP). RESULTS: Levobupivacaine alone did not alter the amplitude of muscle response and MP. In preparations previoulsy exposed to levobupivacaine, the block with pancuronium was significantly denser (90.2 ± 15.2%), showing a significant difference (p=0.031) in comparison to the block produced by pancuronium alone (48.9% ± 9.8%). There was a decrease in the frequency and amplitude of MEPPs. CONCLUSION: Levobupivacaine potentiated the neuromuscular blockade produced by pancuronium, confirming a presynaptic action by a decrease in miniature endplate potentials.

Effect of ropivacaine combined with pancuronium on neuromuscular transmission and effectiveness of neostigmine and 4-aminopyridine for blockade reversal: experimental study / Efeito da associação ropivacaina-pancurônio na transmissão neuromuscular e eficácia da neostigmine e 4-aminopiridina na reversão do bloqueio: estudo experimental / Efecto de la asociación ropivacaína-pancuronio en la transmisión neuromuscular. Eficacia de la neostigmina y 4-aminopiridina en la reversión del bloqueo. Estudio experimental

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The local anesthetic effects on neuromuscular junction and its influence on blockade produced by nondepolarizing neuromuscular blockers are still under-investigated; however, this interaction has been described in experimental studies and in humans. The aim of this study was to evaluate in vitro the interaction between ropivacaine and pancuronium, the influence on transmission and neuromuscular blockade, and the effectiveness of neostigmine and 4-aminopyridine to reverse the blockade. METHODS: Rats were divided into groups (n = 5) according to the study drug: ropivacaine (5 µg mL-1); pancuronium (2 µg mL-1); ropivacaine + pancuronium. Neostigmine and 4-aminopyridine were used at concentrations of 2 µg mL-1 and 20 µg mL-1, respectively. The effects of ropivacaine on membrane potential and miniature endplate potential, the amplitude of diaphragm responses before and 60 min after the addition of ropivacaine (degree of neuromuscular blockade with pancuronium and with the association of pancuronium-ropivacaine), and the effectiveness of neostigmine and 4-aminopyridine on neuromuscular block reversal were evaluated. RESULTS: Ropivacaine did not alter the amplitude of muscle response (the membrane potential), but decreased the frequency and amplitude of the miniature endplate potential. Pancuronium blockade was potentiated by ropivacaine, and partially and fully reversed by neostigmine and 4-aminopyridine, respectively. CONCLUSIONS: Ropivacaine increased the neuromuscular block produced by pancuronium. The complete antagonism with 4-aminopyridine suggests presynaptic action of ropivacaine. .

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Os efeitos dos anestésicos locais na junção neuromuscular e sua influência no bloqueio produzido por bloqueadores neuromusculares não-despolarizantes é ainda alvo de pouca investigação, no entanto esta interação tem sido descrita em trabalhos experimentais e em humanos. O objetivo deste estudo foi avaliar in vitro, a interação da ropivacaína com o pancurônio, a influência na transmissão e bloqueio neuromuscular e a efetividade da neostigmina e 4-aminopiridina na reversão do bloqueio. MÉTODO: Ratos foram distribuídos em grupos (n = 5) de acordo com o fármaco estudado: ropivacaína (5 µg mL-1); pancurônio (2 µg mL-1); ropivacaína + pancurônio. A neostigmina e a 4-aminopiridina foram usadas nas concentrações de 2 µg mL-1 e 20 µg.mL-1, respectivamente. Avaliou-se: 1) efeitos da ropivacaína sobre o potencial de membrana e potenciais de placa terminal em miniatura; 2) a amplitude das respostas do diafragma antes e 60 minutos após a adição da ropivacaína; o grau de bloqueio neuromuscular com o pancurônio e com a associação pancurônio - ropivacaína; 3) a efetividade da neostigmina e 4-aminopiridina na reversão do bloqueio neuromuscular. RESULTADOS: A ropivacaína não alterou a amplitude das respostas musculares, os potenciais de membrana, mas diminuiu a frequência e a amplitude dos potenciais de placa terminal em miniatura. O bloqueio produzido pelo pancurônio foi potencializado pela ropivacaína, e parcial e totalmente revertido pela neostigmina e 4-aminopiridina, respectivamente. CONCLUSÕES: A ropivacaína potencializou o bloqueio neuromuscular produzido pelo pancurônio. O antagonismo completo com a 4-aminopiridina sugere ação pré-sináptica da ropivacaína. .

JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS: Los efectos de los anestésicos locales en la unión neuromuscular y su influencia en el bloqueo producido por bloqueantes neuromusculares no-despolarizantes todavía son poco investigados, sin embargo, esta interacción ha sido descrita en trabajos experimentales y en seres humanos. El objetivo de este estudio fue evaluar in vitro la interacción de la ropivacaína con el pancuronio, la influencia en la transmisión y bloqueo neuromuscular y la efectividad de la neostigmina y 4-aminopiridina en la reversión del bloqueo. MÉTODO: Unos ratones fueron distribuidos en grupos (n = 5) de acuerdo con el fármaco estudiado: ropivacaína (5 µg/ml-1); pancuronio (2 µg/ml-1); ropivacaína + pancuronio. La neostigmina y la 4-aminopiridina fueron usadas en concentraciones de 2 µg/ml-1 y 20 µg/ml-1, respectivamente. Evaluamos: 1) efectos de la ropivacaína sobre el potencial de membrana y potenciales de placa terminal en miniatura; 2) la amplitud de las respuestas del diafragma antes y 60 min después de la adición de la ropivacaína; el grado de bloqueo neuromuscular con el pancuronio y con la asociación pancuronio-ropivacaína; 3) la efectividad de la neostigmina y 4-aminopiridina en la reversión del bloqueo neuromuscular. RESULTADOS: La ropivacaína no alteró la amplitud de las respuestas musculares, los potenciales de membrana, pero disminuyó la frecuencia y la amplitud de los potenciales de placa terminal en miniatura. El bloqueo producido por el pancuronio fue potenciado por la ropivacaína, y parcial y totalmente revertido por la neostigmina y 4-aminopiridina, respectivamente. CONCLUSIONES: La ropivacaína potenció el bloqueo neuromuscular producido por el pancuronio. El antagonismo completo con la 4-aminopiridina muestra una acción presináptica de la ropivacaína. .

The comparison of spontaneous breathing and muscle paralysis in two different severities of experimental lung injury.

OBJECTIVES: The benefits of spontaneous breathing over muscle paralysis have been proven mainly in mild lung injury; no one has yet evaluated the effects of spontaneous breathing in severe lung injury. We investigated the effects of spontaneous breathing in two different severities of lung injury compared with muscle paralysis. DESIGN: Prospective, randomized, animal study. SETTING: University animal research laboratory. SUBJECTS: Twenty-eight New Zealand white rabbits. INTERVENTIONS: Rabbits were randomly divided into the mild lung injury (surfactant depletion) group or severe lung injury (surfactant depletion followed by injurious mechanical ventilation) group and ventilated with 4-hr low tidal volume ventilation with spontaneous breathing or without spontaneous breathing (prevented by a neuromuscular blocking agent). Inspiratory pressure was adjusted to control tidal volume to 5-7 mL/kg, maintaining a plateau pressure less than 30 cm H2O. Dynamic CT was used to evaluate changes in lung aeration and the regional distribution of tidal volume. MEASUREMENTS AND RESULTS: In mild lung injury, spontaneous breathing improved oxygenation and lung aeration by redistribution of tidal volume to dependent lung regions. However, in severe lung injury, spontaneous breathing caused a significant increase in atelectasis with cyclic collapse. Because of the severity of lung injury, this group had higher plateau pressure and more excessive spontaneous breathing effort, resulting in the highest transpulmonary pressure and the highest driving pressure. Although no improvements in lung aeration were observed, muscle paralysis with severe lung injury resulted in better oxygenation, more even tidal ventilation, and less histological lung injury. CONCLUSIONS: In animals with mild lung injury, spontaneous breathing was beneficial to lung recruitment; however, in animals with severe lung injury, spontaneous breathing could worsen lung injury, and muscle paralysis might be more protective for injured lungs by preventing injuriously high transpulmonary pressure and high driving pressure.

Adenosine A(2A) receptor antagonists are broad facilitators of antinicotinic neuromuscular blockade monitored either with 2 Hz train-of-four or 50 Hz tetanic stimuli.

1. The 2 Hz train-of-four ratio (TOF(ratio)) is used to monitor the degree of patient curarization. Using a rat phrenic nerve-hemidiaphragm preparation, we showed that antinicotinic agents, such as hexamethonium, d-tubocurarine and pancuronium, but not cisatracurium, decreased contractions produced by physiological nerve activity patterns (50 Hz) more efficiently than those caused by 2 Hz trains. Uncertainty about the usefulness of the TOF(ratio) to control safe recovery from curarization prompted us to investigate the muscarinic and adenosine neuromodulation of tetanic (50 Hz) fade induced by antinicotinic agents at concentrations that cause a 25% reduction in the TOF(ratio) (TOF(fade)). 2. Tetanic fade caused by d-tubocurarine (1.1 µmol/L), pancuronium (3 µmol/L) and hexamethonium (5.47 mmol/L) was attenuated by blocking presynaptic inhibitory muscarinic M(2) and adenosine A(1) receptors with methoctramine (1 µmol/L) and 1,3-dipropyl-8-cyclopentylxanthine (2.5 nmol/L), respectively. These compounds enhanced rather than decreased tetanic fade induced by cisatracurium (2.2 µmol/L), but they consistently attenuated cisatracurium-induced TOF(fade). The effect of the M(1) receptor antagonist pirenzepine (10 nmol/L) on fade produced by antinicotinic agents at 50 Hz was opposite to that observed with TOF stimulation. Blockade of adenosine A(2A) receptors with ZM 241385 (10 nmol/L) attenuated TOF(fade) caused by all antinicotinic drugs tested, with the exception of the 'pure' presynaptic nicotinic antagonist hexamethonium. ZM 241385 was the only compound tested in this series that facilitated recovery from tetanic fade produced by cisatracurium. 3. The data suggest that distinct antinicotinic relaxants interfere with fine-tuning neuromuscular adaptations to motor nerve stimulation patterns via activation of presynaptic muscarinic and adenosine receptors. These results support the use of A(2A) receptor antagonists together with atropine to facilitate recovery from antinicotinic neuromuscular blockade.

SUGAMADEX: novos horizontes para a reversão do bloqueio neuromuscular / SUGAMMADEX: new horizons for the reversal of neuromuscular blockade

O sugamadex é uma droga nova e revolucionária desenvolvida como antagonista seletivo dos agentes bloqueadores neuromusculares (ABNM) esteroides (rocurônio > vecurônio ¼ pancurônio). O medicamento é uma y-ciclodextrina modificada e hidrossolúvel que forma um composto estável com o ABNM na razão de 1:1. Ele se liga ao ABNM livre no plasma, criando um gradiente de concentração que desloca o ABNM dos receptores nicotínicos na junção neuromuscular, levando à reversão completa e duradoura do BNM. O sugamadex não se liga às proteínas ou a qualquer outro receptor no organismo, o que lhe confere ótimo perfil de tolerância. O sugamadex pode ser usado na reversão do BNM profundo, promovendo recuperação mais rápida em relação à succinilcolina. Seu emprego pode diminuir a necessidade de monitorização do BNM, a incidência de bloqueio residual e ainda evitar os efeitos adversos causados pelos anticolinesterásicos e anticolinérgicos. Entretanto, também há limitações em relação à utilização 00 sugamadex. Ele impede o uso dos AB- NMs esteroides durante 24 horas, caso seja necessário novo BNM, e pode aumentar o risco do emprego desnecessário e indiscriminado dos ABNMs. Além disso, faltam dados da sua utilização em alguns grupos populacionais e de seu uso em larga escala. Por fim, deve-se considerar também o fator econômico, visto que se trata de uma droga nova e de valor ainda elevado no mercado...

Sugammadex is a novel and unique compaund designed as a selective antaganist ot steroidal neuromuscular blaeking agents (NMBA) (rocuronium>vecuronium¼pancuronium). The drug is a modified water-saluble y-cyclodextrin that forms a stable complex at a 1:1 ratio with the NMBA. It combines with the NMBA creating a concentration gradient favoring the movement ot the NMBA from the nicotine receptors ot the neuromuscular junction leading to the complete and lasting reversal af the neuromuscular blockade (NMB). Sugamadex does not bind to plasma proteins or any other receptors system in the body what provides him a great tolerance profile. Sugamadex can be used in the reversal af deep neuromuscular blockade with a faster recovery time in relation to succinylcholine. Its use can diminish the necessity af monitoring af the NMB, the incidence ot residual blockade and still prevent the adverse effects caused by the antiecholinesterase and anticholinergic drugs. However, there are limitatians regarding the use af Sugammadex. It hinders the use ot the steroidal NMBA during 24 hours if a new NMB must be restablished and it can increase the risk ot unnecessary and indiscriminate use af the NMBA. Mareaver, there is a laek ot data regarding the its use in some population groups and in large scale. Final/y, the economic factor must be also considered, since it is a new drug with a still raised value in market...

Presynaptic M1, M2, and A1 receptors play roles in tetanic fade induced by pancuronium or cisatracurium.

PURPOSE: We investigated whether presynaptic facilitatory M1 and/or inhibitory M2 muscarinic receptors contributed to pancuronium- and cisatracurium-induced tetanic fade. METHODS: Phrenic nerve-diaphragm muscle preparations of rats were indirectly stimulated with tetanic frequency (75 +/- 3.3 Hz; mean +/- SD). Doses of pancuronium, cisatracurium, hexamethonium, and d-tubocurarine for producing approximately 25% fade were determined. The effects of pirenzepine and methoctramine, blockers of presynaptic M1 and M2 receptors, respectively, on the tetanic fade were investigated. RESULTS: The concentrations required for approximately 25% fade were 413 microM for hexamethonium (26.8 +/- 2.4% 4% fade), 55 nM for d-tubocurarine (28.7 +/- 2.55% fade), 0.32 microM for pancuronium (25.4 +/- 2.2% fade), and 0.32 microM for cisatracurium (24.7 +/- 0.8% fade). Pirenzepine or methoctramine alone did not produce the fade. Methoctramine, 1 microM, attenuated the fade induced by hexamethonium (to 16.0 +/- 2.5% fade), d-tubocurarine (to 6.0 +/- 1.6 fade), pancuronium (to 8.0 +/- 4.0% fade), and cisatracurium (to 11.0 +/- 3.3% fade). 10 nM pirenzepine attenuated only the fades produced by pancuronium (to 5.0 +/- 0.11% fade) and cisatracurium (to 13.3 +/- 5.3% fade). Cisatracurium (0.32 microM) showed antiacetylcholinesterase activity (in plasma, 14.2 +/- 1.6%; 6%; in erythrocyt 17.2 +/- 2.66%) similar to that of pancuronium (0.32 microM). The selective A1 receptor blocker, 8-cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine (DPCPX; 2.5 nM), also attenuated the fades induced by pancuronium and cisatracurium. CONCLUSION: The tetanic fades produced by pancuronium and cisatracurium depend on the activation of presynaptic inhibitory M2 receptors; these agents also have anticholinesterase activities. The fades induced by these agents also depend on the activation of presynaptic inhibitory A1 receptors through the activation of stimulatory M1 receptors by acetylcholine.

Incidencia de bloqueo neuromuscular residual al ingreso en la unidad de recuperación postanestésica / Incidence of residual neuromuscular block when entering post-anesthesia recovery unit

Introducción: Se denomina bloqueo neuromuscular residual a la condición clínica determinada por la persistencia de los efectos farmacológicos de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. El objetivo de este estudio fue cuantificar la incidencia de bloqueo neuromuscular residual al ingreso en la unidad de recuperación postanestésica (URPA) tras la administración de atracurio o pancuronio durante el acto anestésico. Pacientes y métodos: Diseño prospectivo observacional, con un muestreo no probabilístico, consecutivo intencional. Se definió bloqueo neuromuscular residual como la presencia de una relación T4/T1 < 0.9 medida en el aductor del pulgar por acelerometría (TOF-GUARD-Organon Teknika). Se estudiaron 140 pacientes sometidos a anestesia general para cirugía programada que habían recibido como BNMND atracurio (n = 125) o pancuronio (n = 15). Resultados: Considerando la definición tradicional (T4/T1 < 0.7), el 13 por ciento de los pacientes (18 de 140) presentó bloqueo neuromuscular residual. Considerando la definición actual (T4/T1 < 0,9), el 49 por ciento de los pacientes (69/140) presentó bloqueo neuromuscular residual. Para ambas definiciones, la incidencia de bloqueo neuromuscular residual al ingreso en la URPA fue significativamente mayor para el pancuronio (53 y 93 por ciento) que para el atracurio (8 y 44 por ciento), respectivamente (p < 0.00005). Se había administrado en quirófano antiacetilcolinesterásicos al 47 por ciento del total de los pacientes observados (66 de 140): 42 por ciento de los pacientes del grupo atracurio (53 de 125) y 87 por ciento del grupo pancuronio (13 de 15). De los 74 pacientes que no recibieron antiacetilcolinesterásicos, 34 (46 por ciento del subgrupo) presentaron bloqueo neuromuscular residual, en tanto que entre los 66 pacientes que sí recibieron la reversión del bloqueo neuromuscular, 35 (53 por ciento del subgrupo) también presentaron bloqueo neuromuscular residual. Estos niveles de incidencia entre los que

Incidencia de bloqueo neuromuscular residual al ingreso en la unidad de recuperación postanestésica / Incidence of residual neuromuscular block when entering post-anesthesia recovery unit

Introducción: Se denomina bloqueo neuromuscular residual a la condición clínica determinada por la persistencia de los efectos farmacológicos de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. El objetivo de este estudio fue cuantificar la incidencia de bloqueo neuromuscular residual al ingreso en la unidad de recuperación postanestésica (URPA) tras la administración de atracurio o pancuronio durante el acto anestésico. Pacientes y métodos: Diseño prospectivo observacional, con un muestreo no probabilístico, consecutivo intencional. Se definió bloqueo neuromuscular residual como la presencia de una relación T4/T1 < 0.9 medida en el aductor del pulgar por acelerometría (TOF-GUARD-Organon Teknika). Se estudiaron 140 pacientes sometidos a anestesia general para cirugía programada que habían recibido como BNMND atracurio (n = 125) o pancuronio (n = 15). Resultados: Considerando la definición tradicional (T4/T1 < 0.7), el 13 por ciento de los pacientes (18 de 140) presentó bloqueo neuromuscular residual. Considerando la definición actual (T4/T1 < 0,9), el 49 por ciento de los pacientes (69/140) presentó bloqueo neuromuscular residual. Para ambas definiciones, la incidencia de bloqueo neuromuscular residual al ingreso en la URPA fue significativamente mayor para el pancuronio (53 y 93 por ciento) que para el atracurio (8 y 44 por ciento), respectivamente (p < 0.00005). Se había administrado en quirófano antiacetilcolinesterásicos al 47 por ciento del total de los pacientes observados (66 de 140): 42 por ciento de los pacientes del grupo atracurio (53 de 125) y 87 por ciento del grupo pancuronio (13 de 15). De los 74 pacientes que no recibieron antiacetilcolinesterásicos, 34 (46 por ciento del subgrupo) presentaron bloqueo neuromuscular residual, en tanto que entre los 66 pacientes que sí recibieron la reversión del bloqueo neuromuscular, 35 (53 por ciento del subgrupo) también presentaron bloqueo neuromuscular residual. Estos niveles de incidencia entre los que

Incidencia de bloqueo neuromuscular residual al ingreso en la unidad de recuperación postanestésica / Incidence of residual neuromuscular block when entering post-anesthesia recovery unit

Introducción: Se denomina bloqueo neuromuscular residual a la condición clínica determinada por la persistencia de los efectos farmacológicos de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. El objetivo de este estudio fue cuantificar la incidencia de bloqueo neuromuscular residual al ingreso en la unidad de recuperación postanestésica (URPA) tras la administración de atracurio o pancuronio durante el acto anestésico. Pacientes y métodos: Diseño prospectivo observacional, con un muestreo no probabilístico, consecutivo intencional. Se definió bloqueo neuromuscular residual como la presencia de una relación T4/T1 < 0.9 medida en el aductor del pulgar por acelerometría (TOF-GUARD-Organon Teknika). Se estudiaron 140 pacientes sometidos a anestesia general para cirugía programada que habían recibido como BNMND atracurio (n = 125) o pancuronio (n = 15). Resultados: Considerando la definición tradicional (T4/T1 < 0.7), el 13 por ciento de los pacientes (18 de 140) presentó bloqueo neuromuscular residual. Considerando la definición actual (T4/T1 < 0,9), el 49 por ciento de los pacientes (69/140) presentó bloqueo neuromuscular residual. Para ambas definiciones, la incidencia de bloqueo neuromuscular residual al ingreso en la URPA fue significativamente mayor para el pancuronio (53 y 93 por ciento) que para el atracurio (8 y 44 por ciento), respectivamente (p < 0.00005). Se había administrado en quirófano antiacetilcolinesterásicos al 47 por ciento del total de los pacientes observados (66 de 140): 42 por ciento de los pacientes del grupo atracurio (53 de 125) y 87 por ciento del grupo pancuronio (13 de 15). De los 74 pacientes que no recibieron antiacetilcolinesterásicos, 34 (46 por ciento del subgrupo) presentaron bloqueo neuromuscular residual, en tanto que entre los 66 pacientes que sí recibieron la reversión del bloqueo neuromuscular, 35 (53 por ciento del subgrupo) también presentaron bloqueo neuromuscular residual. Estos niveles de incidencia entre los que

Comparación entre el bromuro de pancuronio genérico y el Pavulon®1 / Comparison between generic pancuronium bromide and Pavulon®1

Históricamente se ha planteado el conflicto sobre la eficacia y la seguridad terapéutica entre marcas genéricas y la marca original, lo cual llevó a desarrollar el siguiente estudio. Objetivos: 1) realizar ensayos fisicoquímicos de ampollas que contenían 4 mg/2ml de bromuro de pancuronio, en una marca genérica (G) y en una original (P = Pavulon®), 2) determinar la eficacia y la seguridad terapéutica de ambas drogas, y 3) comparar los resultados entre ambas marcas, tomando como patrón de referencia la marca original. Materiales y métodos: Ensayos fisicoquímicos realizados conforme la Farmacopea Británica 2001 (FB). Eficacia y seguridad terapéutica evaluada mediante un estudio prospectivo, randomizado y doble ciego en cincuenta pacientes ASA I-II a quienes se administró 2 mcg/kg de citrato de fentanilo, 5 mg/kg de tiopental sódico cinco minutos después y 0.1 mg/kg de bromuro de pancuronio. La anestesia se mantuvo con sevoflurano 2 por ciento. Se evaluó el tiempo T1 para alcanzar los valores porcentuales 95,75,25,0 y 25 de recuperación o duración clínica. Comparación: Test de Mann - Whitney, p < 0.05. Resultados: Los ensayos fisicoquímicos para el grupo genérico y el Pavulon® cumplieron con las especificaciones de la FB. En el grupo genérico, los tiempos necesarios para que T1 disminuya hasta 95 y 75 por ciento resultaron respectivamente 33.15 y 48.36 segundos; para que disminuya al 25 por ciento y 0 por ciento, 1.50 Y 2.97 minutos, y la duración clínica fue de 108.99 minutos. En el grupo Pavulon®, el tiempo requerido para T1 = 95 Y 75 por ciento fue de 24.89 y 41.54 segundos respectivamente, mientras que para llegar al 25 y 0 por ciento fueron necesarios 1.34 y 2.71 minutos; la duración clínica en este grupo fue de 111.99 minutos. Conclusiones: Los tiempos evaluados no arrojaron diferencia estadística significativa entre ambas marcas.

Comparación entre el bromuro de pancuronio genérico y el Pavulon½1 / Comparison between generic pancuronium bromide and Pavulon½1

Históricamente se ha planteado el conflicto sobre la eficacia y la seguridad terapéutica entre marcas genéricas y la marca original, lo cual llevó a desarrollar el siguiente estudio. Objetivos: 1) realizar ensayos fisicoquímicos de ampollas que contenían 4 mg/2ml de bromuro de pancuronio, en una marca genérica (G) y en una original (P = Pavulon½), 2) determinar la eficacia y la seguridad terapéutica de ambas drogas, y 3) comparar los resultados entre ambas marcas, tomando como patrón de referencia la marca original. Materiales y métodos: Ensayos fisicoquímicos realizados conforme la Farmacopea Británica 2001 (FB). Eficacia y seguridad terapéutica evaluada mediante un estudio prospectivo, randomizado y doble ciego en cincuenta pacientes ASA I-II a quienes se administró 2 mcg/kg de citrato de fentanilo, 5 mg/kg de tiopental sódico cinco minutos después y 0.1 mg/kg de bromuro de pancuronio. La anestesia se mantuvo con sevoflurano 2 por ciento. Se evaluó el tiempo T1 para alcanzar los valores porcentuales 95,75,25,0 y 25 de recuperación o duración clínica. Comparación: Test de Mann - Whitney, p < 0.05. Resultados: Los ensayos fisicoquímicos para el grupo genérico y el Pavulon½ cumplieron con las especificaciones de la FB. En el grupo genérico, los tiempos necesarios para que T1 disminuya hasta 95 y 75 por ciento resultaron respectivamente 33.15 y 48.36 segundos; para que disminuya al 25 por ciento y 0 por ciento, 1.50 Y 2.97 minutos, y la duración clínica fue de 108.99 minutos. En el grupo Pavulon½, el tiempo requerido para T1 = 95 Y 75 por ciento fue de 24.89 y 41.54 segundos respectivamente, mientras que para llegar al 25 y 0 por ciento fueron necesarios 1.34 y 2.71 minutos; la duración clínica en este grupo fue de 111.99 minutos. Conclusiones: Los tiempos evaluados no arrojaron diferencia estadística significativa entre ambas marcas. (AU)

Influência da freqüência de estímulos na instalação do bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio e pancurônio: avaliação pelo método acelerográfico / Influence of stimulation frequency on rocuronium and pancuronium-induced neuromuscular block onset: acceleromyography evaluation

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Fatores relacionados ao paciente e ao bloqueador neuromuscular (BNM), assim como outros inerentes à monitorização da função neuromuscular podem influenciar na instalação do bloqueio neuromuscular. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência de duas diferentes freqüências de estímulos sobre o tempo de instalação do bloqueio produzido pelo pancurônio e pelo rocurônio. MÉTODO: Foram incluídos no estudo 120 pacientes, estado físico ASA I e II, submetidos a cirurgias eletivas sob anestesia geral, distribuídos aleatoriamente em dois grupos, de acordo com a freqüência de estímulo empregada, para a monitorização do bloqueio neuromuscular: Grupo I - 0,1 Hz (n = 60) e Grupo II - 1 Hz (n = 60). Em cada grupo formaram-se dois subgrupos (n = 30) de acordo com o bloqueador neuromuscular empregado: Subgrupo P (pancurônio) e Subgrupo R (rocurônio). A medicação pré-anestésica consistiu de midazolam (0,1 mg.kg-1) por via muscular, 30 minutos antes da cirurgia. A indução anestésica foi obtida com propofol (2,5 mg.kg-1) precedido de alfentanil (50 'g.kg-1) e seguido de pancurônio ou rocurônio. Os pacientes foram ventilados sob máscara com oxigênio a 100 por cento até a obtenção de redução de 75 por cento ou mais na amplitude da resposta do músculo adutor do polegar, quando foram realizadas as manobras de laringoscopia e intubação traqueal. A função neuromuscular foi monitorizada com aceleromiografia. Foram avaliados: tempo de início de ação do pancurônio e do rocurônio; tempo para instalação do bloqueio total e condições de intubação traqueal. RESULTADOS: Os tempos médios (segundos) para o início de ação e instalação de bloqueio neuromuscular total produzido pelo pancurônio foram: Grupo I (159,33 ± 35,22 e 222 ± 46,56) e Grupo II (77,83 ± 9,52 e 105,96 ± 15,58); para o rocurônio: Grupo I (83 ± 17,25 e 125,33 ± 20,12) e Grupo II (48,96 ± 10,16 e 59,83 ± 10,36) com diferença significativa entre os grupos. As condições de intubação traqueal foram sat...

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Factors associated to patients and neuromuscular blockers (NMB), as well as others inherent to neuromuscular function monitoring, may affect neuromuscular block onset. This study aimed at the influence of two different stimulation frequencies on rocuronium and pancuronium-induced neuromuscular block. METHODS: Participated in this study 120 patients, physical status ASA I and II, submitted to elective procedures under general anesthesia, who were randomly allocated in two groups, according to the stimulation frequency employed to monitor neuromuscular block: Group I - 0.1 Hz (n = 60) and Group II - 1 Hz (n = 60). Two subgroups were formed within each group (n = 30), according to the neuromuscular blocker: Subgroup P (pancuronium) and Subgroup R (rocuronium). Patients were premedicated with muscular midazolam (0.1 mg.kg-1), 30 minutes before surgery. Anesthesia was induced with propofol (2.5 mg.kg-1) preceded by alfentanil (50 µg.kg-1) and followed by pancuronium or rocuronium. Patients were ventilated under mask with 100% oxygen until 75% or more decrease in adductor pollicis muscle response, when laryngoscopy and tracheal intubation were performed. Neuromuscular function was monitored by acceleration transducer. The following parameters were evaluated: pancuronium and rocuronium onset time; time for complete block and tracheal intubation conditions. RESULTS: Mean times (seconds) for pancuronium-induced neuromuscular block onset and for complete neuromuscular block were: Group I (159.33 ± 35,22 and 222 ± 46.56) and Group II (77.83 ± 9.52 and 105.96 ± 15.58); rocuronium-induced values were: Group I (83 ± 17.25 and 125.33 ± 20.12) and Group II (48.96 ± 10.16 and 59.83 ± 10.36) with statistical difference between groups. Tracheal intubation conditions were satisfactory...

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Factores relacionados al paciente y al bloqueador neuromuscular (BNM), así como otros inherentes a la monitorización de la función neuromuscular pueden influenciar en la instalación del bloqueo neuromuscular. El objetivo de este estudio fue evaluar la influencia de dos frecuencias diferentes de estímulos sobre el tiempo de instalación del bloqueo producido por el pancuronio y por el rocuronio. MÉTODO: Fueron incluidos en el estudio 120 pacientes, estado físico ASA I y II, sometidos a cirugías electivas bajo anestesia general, distribuidos aleatoriamente en dos grupos, de acuerdo con la frecuencia de estímulo empleada, para la monitorización del bloqueo neuromuscular: Grupo I - 0,1 Hz (n = 60) y Grupo II - 1 Hz (n = 60). En cada grupo se formaron dos subgrupos (n = 30) de acuerdo con el bloqueador neuromuscular empleado: Subgrupo P (pancuronio) y Subgrupo R (rocuronio). La medicación pre-anestésica consistió de midazolam (0,1 mg.kg-1) por vía muscular, 30 minutos antes de la cirugía. La inducción anestésica fue obtenida con propofol (2,5 mg.kg-1) precedido de alfentanil (50 µg.kg-1) y seguido de pancuronio o rocuronio. Los pacientes fueron ventilados bajo máscara con oxígeno a 100% hasta la obtención de reducción de 75% o más en la amplitud de la respuesta del músculo aductor del pulgar, cuando fueron realizadas las maniobras de laringoscopia e intubación traqueal. La función neuromuscular fue monitorizada con aceleromiografia. Fueron evaluados: tiempo de inicio de acción del pancuronio y del rocuronio; tiempo para instalación del bloqueo total y condiciones de intubación traqueal. RESULTADOS: Los tiempos medios (segundos) para el inicio de acción e instalación de bloqueo neuromuscular total producido por el pancuronio fueron: Grupo I (159,33 ± 35,22 y 222 ± 46,56) y Grupo II (77,83 ± 9,52 y 105,96 ± 15,58); para el rocuronio: Grupo I (83 ± 17,25 y 125,33 ± 20,12) y Grupo II (48,96 ± 10,16 y 59,83 ± 10,36) con diferencia...

Effects of nandrolone decanoate on the neuromuscular junction of rats submitted to swimming.

This study addressed the effects of nandrolone decanoate (ND) on contractile properties and muscle fiber characteristics of rats submitted to swimming. Male Wistar rats were grouped in sedentary (S), swimming (Sw), sedentary+ND (SND), and swimming+ND (SwND), six animals per group. ND (3 mg/kg) was injected (subcutaneously) 5 days/week, for 4 weeks. Swimming consisted of 60-min sessions (load 2%), 5 days/week, for 4 weeks. After this period, the sciatic nerve extensor digitorum longus (EDL) muscle was isolated for myographic recordings. Fatigue resistance was assessed by the percent (%) decline of 180 direct tetanic contractions (30 Hz). Safety margin of synaptic transmission was determined from the resistance to the blockade of indirectly evoked twitches (0.5 Hz) induced by pancuronium (5 to 9x10(-7) M). EDL muscles were also submitted to histological and histochemical analysis (haematoxylin-eosin (HE); nicotinamide adenine dinucleotide-tetrazolium reductase (NADH-TR)). Significant differences were detected by two-way ANOVA (p<0.05). ND did not change body mass, fatigue resistance or kinetic properties of indirect twitches in either sedentary or swimming rats. In contrast, ND reduced the safety margin of synaptic transmission in sedentary animals (SND=53.3+/-4.7% vs. S=75.7+/-2.0%), but did not affect the safety margin in the swimming rats (SwND=75.81+/-3.1% vs. Sw=71.0+/-4.0%). No significant difference in fiber type proportions or diameters was observed in EDL muscle of any experimental group. These results indicate that ND does not act as an ergogenic reinforcement in rats submitted to 4 weeks of swimming. On the other hand, this study revealed an important toxic effect of ND, that it reduces the safety margin of synaptic transmission in sedentary animals. Such an effect is masked when associated with physical exercise.

Sustained firing of alpha and gamma hind limb motoneurons induced by stimulation of the pudendal nerve.

Axons from receptors in the cat vaginal wall run in the sensory pudendal nerve (SPN), and brief (<10 s) vaginal probing (VP) in the decerebrate cat produces a long-lasting (>1 min) contraction of the triceps surae (TS) muscles. The aim of the present project was to find out whether brief SPN stimulation also produces sustained TS response and, eventually, to study the mechanisms involved in it. Decerebrate female cats were used. In some cats, TS electromyography (EMG) and tension response were recorded; stimulation of left SPN with single or repetitive trains of shocks produced a bilateral TS response that outlasted the stimulus >1 min as VP did. In paralyzed cats (pancuronium; Panc), intracellular recordings were made from hind limb motoneurons (MNs). SPN stimulation produced a depolarization 1 min) electroneurographic (ENG) postdischarge in a small filament of the medial gastrocnemius (MG) nerve; the MG EMG postdischarge was also recorded. Large spikes (LS) and small spikes (SS) were distinguished in the ENG. During the postdischarge, LS frequency and the integrated EMG activity correlated well (r > 0.9); no correlation was found between SS and EMG. After Panc injection, LS postdischarge was absent but the SS postdischarge remained. LS followed by EMG potential were also evoked by brief TS stretch (reflex LS); single shocks to SPN only elicited SS that were not followed by EMG potential. It is concluded that alpha axons and gamma axons produced LS and SS, respectively, and that SPN activates gamma axons. It is proposed that, in the nonparalyzed cats, the stimulation of SPN with trains of shocks might cause an increase in the afferent inflow from muscle spindles to alpha MNs through the sustained firing of gamma MNs. The increased excitatory inflow would depolarize alpha MNs and allow bistable MN firing; Panc would decrease this inflow by blocking transmission to the spindle fibers.

Rocuronio / Rocuronium

Se trata de un relajante muscular no despolarizante de tiempo más corto de todos los disponibles en clínica en la actualidad. El maximo bloqueo despúes de la administración endovenosa de una dosis de intubación ocurre en promedio a los 90 segundos, separándolosólo 30 segundos de la succinilcolina. La evaluación final de si el rocuronio reemplazára a la succinilcolina en situaciones de urgencia, y específicamente en el estómago lleno, está por verse. La valoración debe hacerse teniendo presente que no siempre concuerdan la clínica con pequeñas varaciones estadísticass. Es necesario hacer un balance costo beneficio de las ventajas de aislar la tráquea 30 segundos antes con la succinilcolina y sus riesgos, o 30 segundos despúes con una droga carente de toda complicación. El rocuronio es un relante muscular de amplio margen de seguridad que puede ser usado en el caso diario, con la excepción de los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad y en pacientes con patología hepática severa. No está contraindicado en pacientes con patología renal, aunque se recomienda adecuar la dosis y monitorizar la relajación. Dependiendo de su costo, el rocuronio está destinado a reemplazar a otros bloqueadores neuromusculares de duración intermedia

Estudo comparativo entre pancurônio e vecurônio em caes submetidos à facectomia extracapsular / Comparative study between pancuronium and vecuronium in dogs submitted to lens extraction

Neste estudo foram comparados os efeitos do pancurônio e do vecurônio em caes submetidos a facectomia extracapsular. Foram utilizados 24 caes hígidos, de diferentes sexos e raças, com idade média de 6,8 ñ 2,0 anos e peso médio de 10,0 ñ 6,4 quilos. Os animais receberam como medicaçao pré-anestésica acepromazina. A anestesia foi induzida através do uso de midazolam e tiopental, sendo a manutençao da anestesia realizada com halotano em oxigênio a 100 porcento com auxílio de aparelho com sistema circular. Posteriormente a este protocolo, os animais foram distribuídos em dois grupos: grupo I onde imediatamente antes do início da cirurgia, receberam pancurônio e o grupo II onde no mesmo momento receberam vecurônio, sendo observados os períodos de latência através da paralisaçao respiratória e o hábil através da recuperaçao da respiraçao espontânea, assim como o período de centralizaçao do globo ocular. Previamente a administraçao do bloqueador neuromuscular e aos 1, 5, 10, 15 e 20 minutos da sua aplicaçao foram avaliadas a freqüência e ritmo cardíaco, a pressao arterial sistólica, média e diastólica e a saturaçao periférica da hemoglobina, sendo os valores obtidos submetidos a análise estatística, nao tendo sido observadas diferenças estatisticamente significativas entre os valores obtidos. Os valores médios e desvios-padres dos períodos de latência do pancurônio e do vecurônio foram respectivamente 93,5 ñ 38,9 e 80,8 ñ 25,5 segundos, considerados adequados, uma vez que possibilitam a rápida instituiçao da ventilaçao controlada sem que ocoresse hipoxemia. A centralizaçao do globo ocular foi obtida aos 31,4 ñ 18,2 segundos com pancurônio e 39,8 ñ 19,7 segundos com vecurônio, apresentando estes resultados diferença estatisticamente significativa. O período hábil do pancurônio foi significativamente maior que o do vecurônio (respectivamente 33,6 ñ 7,1 e 23,9 ñ 6,3 minutos), porém os dois agentes possuem duraçao suficiente para a realizaçao do procedimento cirúrgico em questao.