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1.
Brasília; CONITEC; jul. 2024.
No convencional en Portugués | BRISA/RedTESA | ID: biblio-1572383

RESUMEN

INTRODUÇÃO: o câncer de ovário é o nono tipo mais incidente entre as mulheres no mundo, correspondendo a 3,6% de todos os cânceres femininos em 2020. No Brasil, o número estimado de novos casos de câncer de ovário, para cada ano do triênio de 2023 a 2025, é de 7.310 casos, correspondendo a um risco estimado de 6,62 casos novos a cada 100 mil mulheres. Os genes BRCA1 e BRCA2 estão entre os genes mais frequentemente mutados no carcinoma seroso ovariano de alto grau, responsável pela grande maioria das mortes por câncer de ovário. Aproximadamente 25% das mulheres diagnosticadas com carcinoma seroso de alto grau apresentam mutações germinativas deletérias em BRCA1 ou BRCA2. Os inibidores da enzima poli-ADP-ribose polimerase (iPARP) têm sido estudados pela sua atividade em pacientes com câncer de ovário, principalmente naquelas com mutação em BRCA1 e 2. No Brasil, apenas olaparibe e niraparibe possuem registro na Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa). Até a chegada destes medicamentos, o tratamento das pacientes se baseava em quimioterapia com derivados de platina, seguido por vigilância ativa. PERGUNTA: olaparibe é seguro e eficaz para o tratamento de pacientes adultas com carcinoma de ovário (incluindo trompa de


Asunto(s)
Humanos , Neoplasias Ováricas/tratamiento farmacológico , Platino (Metal)/farmacología , Poli Adenosina Difosfato Ribosa/uso terapéutico , Genes BRCA1 , Genes BRCA2 , Trompas Uterinas/patología , Sistema Único de Salud , Brasil , Eficacia , Análisis Costo-Beneficio/economía
2.
Buenos Aires; IECS; jul. 2023.
No convencional en Español | BRISA/RedTESA | ID: biblio-1518648

RESUMEN

CONTEXTO CLÍNICO: El cáncer de mama continúa siendo una carga significativa para la salud, con consecuencias importantes en términos de enfermedad y mortalidad a nivel mundial. 2 En la actualidad, ha superado al cáncer de pulmón como el tipo de cáncer más diagnosticado y ocupa el quinto lugar como causa de mortalidad relacionada con el cáncer. Se estima que en 2020 hubo alrededor de 2,3 millones de casos nuevos (11,7% de todos los cánceres) y 685.000 muertes debido a esta enfermedad. 3 En los últimos años, la tasa de incidencia ha aumentado, estimándose que para el año 2040 aumentará en más del 40%, alcanzando aproximadamente tres millones de casos nuevos y un millón de muertes anuales. 3,4 En Argentina, los datos de 2020 reflejan una incidencia en mujeres mayores de 15 años de 105,9 por 100.000 habitantes. El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es un subtipo agresivo que representa aproximadamente el 15-20% de todos los casos de cáncer de mama. Se caracteriza por la falta de expresión de los receptores de estrógeno, progesterona y del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2, su sigla del inglés human epidermal growth factor receptor 2). A diferencia del cáncer de mama con receptores hormonales positivos, el CMTN se diagnostica con mayor frecuencia en mujeres jóvenes premenopáusicas menores de 40 años. TECNOLOGÍA: El olaparib es un medicamento perteneciente a la clase de inhibidores la poli-adenosina difosfato ribosa polimerasa (PARP). Se encuentra disponible en forma de comprimidos con dosis de 100 y 150 mg, y se comercializa bajo el nombre comercial Lynparza®. 13 Este medicamento funciona bloqueando la capacidad de la PARP para reparar el ácido Desoxirribonucleico (ADN) dañado, lo que resulta en una acumulación de daño en las células cancerosas. En el caso de las mutaciones en BRCA, que ya presentan deficiencias en la reparación del ADN, la inhibición de PARP aumenta aún más la acumulación de daño y finalmente induce la muerte de las células cancerosas. OBJETIVO: El objetivo del presente informe es evaluar la evidencia disponible acerca de la eficacia, seguridad y aspectos relacionados a las políticas de cobertura del uso de olaparib adyuvante para el tratamiento de CMTN de alto riesgo de recurrencia. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas, en buscadores genéricos de internet, y financiadores de salud. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas (RS), ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs), evaluaciones de tecnologías sanitarias (ETS), evaluaciones económicas, guías de práctica clínica (GPC) y políticas de cobertura de diferentes sistemas de salud. RESULTADOS: Se incluyeron: un ECA, un estudio de métodos mixtos, una ETS, una EE, cuatro GPC y 13 políticas de cobertura. CONCLUSIONES: Evidencia de alta calidad muestra que el olaparib versus cuidado usual en el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama triple negativo temprano de alto riesgo de recurrencia con mutaciones de línea germinal BRCA que recibieron tratamiento con quimioterapia neoadyuvante o adyuvante, produce un beneficio neto considerable porque produce un aumento de la sobrevida global y la sobrevida libre de progresión. No se observaron diferencias relevantes en la calidad de vida, pero sí se evidenció un aumento en los efectos adversos. Es importante señalar que no se encontró ningún estudio que comparara el olaparib con la capecitabina. Todas de las guías de práctica clínica relevadas, incluída la argentina, recomiendan olaparib para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama temprano de alto riesgo negativo para receptor HER2 (incluyendo el subtipo cáncer de mama triple negativo) con mutaciones de línea germinal BRCA que recibieron tratamiento con quimioterapia neoadyuvante o adyuvante. La mayoría de los financiadores en países de altos ingresos ofrecen cobertura para el uso de olaparib como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama triple negativo temprano y alto riesgo de recurrencia que ya hayan recibido neoadyuvancia o adyuvancia. En el caso de los financiadores latinoamericanos, no se menciona o no se especifica la indicación o cobertura específica de este medicamento para dicho grupo de pacientes. En lo que respecta a las evaluaciones económicas, un estudio que incluyó pacientes con cáncer de mama triple negativo en Estados Unidos mostró que el tratamiento adyuvante con olaparib resultó costo efectivo para mujeres con cáncer de mama en estadio temprano y mutación BRCA. No se encontró otra evidencia económica en el mundo ni en Argentina, por lo que la costo efectividad y el impacto presupuestario local de este tratamiento son inciertos.


Asunto(s)
Humanos , Poli Adenosina Difosfato Ribosa/antagonistas & inhibidores , Neoplasias de la Mama Triple Negativas/tratamiento farmacológico , Evaluación en Salud/economía , Análisis Costo-Beneficio/economía
3.
In. Anon. Instituto de Investigaciones de Ciencias Biológicas: publicaciones. Montevideo, IIBCE, impresión 2023. p.72-75, ilus.
Monografía en Español | LILACS, UY-BNMED, BNUY | ID: biblio-1570980
4.
Lima; IETSI; dic. 2021.
No convencional en Español | BRISA/RedTESA | ID: biblio-1357653

RESUMEN

ANTECEDENTES: En el marco de la metodología ad hoc para evaluar solicitudes de tecnologías sanitarias, aprobada mediante Resolución de Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación N° 111-IETSI-ESSALUD-2021, se ha elaborado el presente dictamen, el cual expone la evaluación de la eficacia y seguridad de olaparib como terapia de mantenimiento en mujeres adultas con cáncer de ovario epitelial avanzado, de trompas de Falopio o peritoneal primario con mutación de BRCA de línea germinal o somática que presentan respuesta completa o parcial a la quimioterapia basada en platino de primera línea que no recibieron bevacizumab. Así, el Dr. Miguel Ticona Castro, médico oncólogo del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins, siguiendo la Directiva N° 003-IETSI-ESSALUD-2016, envía al Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación ­ IETSI, la solicitud de uso fuera del petitorio del producto olaparib. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda bibliográfica exhaustiva en las bases de datos PubMed, The Cochrane Library y LILACS. Asimismo, se realizó una búsqueda manual dentro de las páginas web pertenecientes a grupos que realizan evaluaciones de tecnologías sanitarias (ETS) y guías de práctica clínica (GPC), incluyendo la National Institute for Health and Care Excellence (NICE), Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), Scottish Medicines Consortium (SMC), Instituto de Calidad y Eficiencia en la Atención de la Salud (IQWiG, por sus siglas en alemán), Haute Autorité de Santé (HAS), el Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud (IETS), el Instituto de Efectividad Clínica y Sanitaria (IECS), Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no Sistema Único de Saúde (CONITEC), la Base Regional de Informes de Evaluación de Tecnologías en Salud de las Américas (BRISA), el Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI), Centro Nacional de Excelencia Tecnológica en Salud (CENETEC) , Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ), Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN), Guidelines International Network (GIN), National Health and Medical Research Council (NHMRC), New Zealand Guidelines Group (NZGG), European Society for Medical Oncology (ESMO), National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Además, se realizó una búsqueda de GPC de las principales sociedades o instituciones especializadas en oncología y ginecología oncológica, tales como: la American Society of Clinical Oncology (ASCO), Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), y la International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO). Finalmente, se realizó una búsqueda adicional en la página web de registro de ensayos clínicos (EC) www.clinicaltrials.gov, para identificar EC en curso o que no hayan sido publicados aún. La búsqueda de literatura se limitó a GPC, ETS, revisiones sistemáticas (RS) con metaanálisis de ECA de fase III y ECA de fase III. RESULTADOS: Luego de la búsqueda bibliográfica (hasta diciembre de 2021), se incluyeron 5 GPC desarrolladas por la NCCN (National Comprehensive Cancer Network 2021), la ASCO (Tew et al. 2020), la Cancer Care Ontario (Hirte et al. 2021), la ESMO (Colombo et al. 2019) y la SEOM (Redondo et al. 2021); así como 3 ETS realizadas por CADTH, NICE e IQWiG (Institute for Quality and Efficiency in Health Care 2019, The CADTH pan- Canadian Oncology Drug Review (pCODR) 2019, The National Institute for Health and Care Excellence 2019), y un ensayo clínico aleatorizado (ECA) de fase III de doble ciego denominado SOLO-1 (NCT01844986) con tres publicaciones de un análisis interino (Moore et al. 2018), de calidad de vida (Friedlander et al. 2021) y una con seguimiento hasta cinco años de seguimiento (Banerjee et al. 2021). CONCLUSIÓN: Por lo expuesto, el Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación aprueba el uso de olaparib como terapia de mantenimiento en mujeres adultas con cáncer de ovario epitelial avanzado, de trompas de Falopio o peritoneal primario con mutación de BRCA de línea germinal o somática que presentan respuesta completa o parcial a la quimioterapia basada en platino de primera línea que no recibieron bevacizumab. La vigencia del presente dictamen es de un año y se debe asegurar un sistema de farmacovigilancia intensiva de los pacientes que lleguen a usar olaparib, según lo establecido en el Anexo N° 1. Asimismo, la continuación de dicha aprobación estará sujeta a la evaluación de los resultados obtenidos y de mayor evidencia que pueda surgir en el tiempo.


Asunto(s)
Humanos , Neoplasias Ováricas/tratamiento farmacológico , Neoplasias Peritoneales/tratamiento farmacológico , Neoplasias de las Trompas Uterinas/tratamiento farmacológico , Poli Adenosina Difosfato Ribosa/antagonistas & inhibidores , Eficacia , Análisis Costo-Beneficio
5.
urol. colomb. (Bogotá. En línea) ; 29(3): 158-167, 2020. ilus
Artículo en Inglés | LILACS, COLNAL | ID: biblio-1410605

RESUMEN

Precision medicine plays a key role in urological oncology practice nowadays, with the breakthrough of the poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi), which play a critical role in different DNA damage repair (DDR) pathways, the immune checkpoint inhibitors, the genomic expression profiles and current genome manipulation-directed targeted therapy. Information and technology (IT) are set to change the way we assess and treat patients and should be reviewed and discussed. The aim of the present article is to demonstrate a detailed revision on precision medicine, including novel therapeutic targets, genomic markers, genomic stratification of urological patients, and the top-notch technological breakthroughs that could change our clinical practice We performed a review of the literature in four different databases (PubMed, Embase, Lilacs, and Scielo) on any information concerning prostate, bladder, kidney and urothelial cancer novel treatments with PARPi, immune checkpoint inhibitors (ICIs), targeted therapy with fibroblast growth factor receptor inhibitors (FGFRi), and theranostics with prostate-specific membrane antigen (PSMA) targeted monoclonal antibodies. Artificial intelligence, machine learning, and deep learning algorithm in urological practice were also part of the search. We included all articles written in English, published within the past 7 years, that discussed outstanding therapies and genomics in urological cancer and artificial intelligence applied to urology. Meanwhile, we excluded articles with lack of a clear methodology and written in any other language than English. One-hundred and twenty-six articles of interest were found; of these, 65 articles that presented novel treatments of urological neoplasms, discussed precision medicine, genomic expression profiles and biomarkers in urology, and latest deep learning and machine learning algorithms as well as the use of artificial intelligence in urological practice were selected. A critical review of the literature is presented in the present article. Urology is a constantly changing specialty with a wide range of therapeutic breakthroughs, a huge understanding of the genomic expression profiles for each urological cancer and a tendency to use cutting-edge technology to treat our patients. All of these major developments must be analyzed objectively, taking into account costs to the health systems, risks and benefits to the patients, and the legal background that comes with them. A critical analysis of these new technologies and pharmacological breakthroughs should be made before considering changing our clinical practice. Nowadays, research needs to be strengthened to help us improve results in assessing and treating our patients


La medicina de precisión juega un rol fundamental en la práctica clínica de la urologia oncológica en la actualidad, con el desarrollo de los inhibidores de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARPi), que juegan un papel fundamental en las distintas vías del reparo del ADN dañado (RAD), los inhibidores del punto de chequeo inmune (ICI), los perfiles de expresión genómicos, y la terapia blanco-dirigida a la manipulación genómica. El desarrollo tecnológico y la informática están cambiando la forma como evaluamos y tratamos a los pacientes, y se debe discutir y revisar a detalle. El objetivo de este artículo es hacer una revisión detallada acerca de la medicina de precisión, genómica, y los avances tecnológicos en nuestro campo. Realizamos una revisión de la literatura en cuatro bases de datos diferentes (PubMed, Embase, Lilacs, y Scielo), buscando cualquier información relacionada con cáncer de próstata, vejiga, riñón y carcinoma urotelial, tratamientos novedosos con PARPi, ICI, terapia-blanco con inhibidores del receptor del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGFRi) y teragnósticos con anticuerpos monoclonales dirigidos al antígeno de membrana específico de la próstata (AMEP). Inteligencia artificial, aprendizaje de máquinas y algoritmos de aprendizaje profundo en la práctica urológica también fueron revisados. Incluimos artículos escritos en inglés, publicados dentro de los últimos 7 años, que abordaran terapias novedosas y genómica en cáncer urológico e inteligencia artificial aplicada a la urología. Excluimos artículos con falta de una metodología adecuada y escritos en cualquier idioma diferente al inglés. En total, 126 artículos de interés fueron encontrados, y, de estos seleccionamos 65 artículos que reportaban tratamientos novedosos para neoplasias urológicas, discutían medicina de precisión y perfiles de expresión genómica y bio-marcadores en urología, algoritmos de aprendizaje profundo, aprendizaje de máquina, y el uso de inteligencia artificial en la práctica urológica. Se hizo una revisión crítica de la literatura que se presenta en este artículo. La urología es una especialidad constantemente en cambio, con un gran rango de avances terapéuticos, un gran conocimiento de los perfiles de expresión genómica para cada cáncer urológico, y una tendencia a utilizar tecnología de punta para estudiar y tratar a nuestros pacientes. Todos estos desarrollos se deben analizar objetivamente, y hay que tener en cuenta los costos al sistema de salud, los riesgos y beneficios para los pacientes, y el contexto legal que implica cada uno. Hasta la fecha, estos avances tecnológicos y farmacológicos se deben analizar con cautela antes de vernos en la posición de cambiar nuestra práctica clínica. Se debe fortalecer la investigación médica para mejorar los resultados en el tratamiento y abordaje de nuestros pacientes.


Asunto(s)
Humanos , Inteligencia Artificial , Biomarcadores , Desarrollo Tecnológico , Adenosina Difosfato Ribosa , Receptores de Factores de Crecimiento de Fibroblastos , Genómica , Medicina de Precisión , Poli Adenosina Difosfato Ribosa , ADN , Carcinoma , Neoplasias Urológicas , Receptores de Factores de Crecimiento , Investigación Biomédica , Fibroblastos , Inhibidores de Puntos de Control Inmunológico , Anticuerpos Monoclonales
6.
Parasit Vectors ; 9: 173, 2016 Mar 23.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-27007296

RESUMEN

BACKGROUND: Poly(ADP-ribose) (PAR) metabolism participates in several biological processes such as DNA damage signaling and repair, which is a thoroughly studied function. PAR is synthesized by Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) and hydrolyzed by Poly(ADP-ribose) glycohydrolase (PARG). In contrast to human and other higher eukaryotes, Trypanosoma brucei contains only one PARP and PARG. Up to date, the function of these enzymes has remained elusive in this parasite. The aim of this work is to unravel the role that PAR plays in genotoxic stress response. METHODS: The optimal conditions for the activity of purified recombinant TbPARP were determined by using a fluorometric activity assay followed by screening of PARP inhibitors. Sensitivity to a genotoxic agent, H2O2, was assessed by counting motile parasites over the total number in a Neubauer chamber, in presence of a potent PARP inhibitor as well as in procyclic transgenic lines which either down-regulate PARP or PARG, or over-express PARP. Triplicates were carried out for each condition tested and data significance was assessed with two-way Anova followed by Bonferroni test. Finally, PAR influence was studied in cell death pathways by flow cytometry. RESULTS: Abolition of a functional PARP either by using potent inhibitors present or in PARP-silenced parasites had no effect on parasite growth in culture; however, PARP-inhibited and PARP down-regulated parasites presented an increased resistance against H2O2 treatment when compared to their wild type counterparts. PARP over-expressing and PARG-silenced parasites displayed polymer accumulation in the nucleus and, as expected, showed diminished resistance when exposed to the same genotoxic stimulus. Indeed, they suffered a necrotic death pathway, while an apoptosis-like mechanism was observed in control cultures. Surprisingly, PARP migrated to the nucleus and synthesized PAR only after a genomic stress in wild type parasites while PARG occurred always in this organelle. CONCLUSIONS: PARP over-expressing and PARG-silenced cells presented PAR accumulation in the nucleus, even in absence of oxidative stress. Procyclic death pathway after genotoxic damage depends on basal nuclear PAR. This evidence demonstrates that the polymer may have a toxic action by itself since the consequences of an exacerbated PARP activity cannot fully explain the increment in sensitivity observed here. Moreover, the unusual localization of PARP and PARG would reveal a novel regulatory mechanism, making them invaluable model systems.


Asunto(s)
Adenosina Difosfato Ribosa/metabolismo , Muerte Celular , Peróxido de Hidrógeno/toxicidad , Poli Adenosina Difosfato Ribosa/metabolismo , Trypanosoma brucei brucei/efectos de los fármacos , Trypanosoma brucei brucei/metabolismo , Glicósido Hidrolasas/metabolismo , Locomoción/efectos de los fármacos , Mutágenos/toxicidad , Poli(ADP-Ribosa) Polimerasas/metabolismo , Trypanosoma brucei brucei/fisiología
7.
Rev. bras. cir. cardiovasc ; Rev. bras. cir. cardiovasc;30(1): 55-62, Jan-Mar/2015. tab
Artículo en Inglés | LILACS | ID: lil-742887

RESUMEN

Introduction: Complete denervation of transplanted heart exerts protective effect against postoperative atrial fibrillation; various degrees of autonomic denervation appear also after transection of ascending aorta during surgery for aortic aneurysm. Objective: This study aimed to evaluate if the level of cardiac denervation obtained by resection of ascending aorta could exert any effect on postoperative atrial fibrillation incidence. Methods: We retrospectively analysed the clinical records of 67 patients submitted to graft replacement of ascending aorta (group A) and 132 with aortic valve replacement (group B); all episodes of postoperative atrial fibrillation occurred during the 1-month follow-up have been reported. Heart Rate Variability parameters were obtained from a 24-h Holter recording; clinical, echocardiographic and treatment data were also evaluated. Results: Overall, 45% of patients (group A 43%, group B 46%) presented at least one episode of postoperative atrial fibrillation. Older age (but not gender, abnormal glucose tolerance, ejection fraction, left atrial diameter) was correlated with incidence of postoperative atrial fibrillation. Only among a subgroup of patients with aortic transection and signs of greater autonomic derangement (heart rate variability parameters below the median and mean heart rate over the 75th percentile), possibly indicating more profound autonomic denervation, a lower incidence of postoperative atrial fibrillation was observed (22% vs. 54%). Conclusion: Transection of ascending aorta for repair of an aortic aneurysm did not confer any significant protective effect from postoperative atrial fibrillation in comparison to patients with intact ascending aorta. It could be speculated that a limited and heterogeneous cardiac denervation was produced by the intervention, creating an eletrophysiological substrate for the high incidence of postoperative atrial fibrillation observed. .


Introdução: Denervação completa do coração transplantado exerce efeito protetor contra a fibrilação atrial no pós-operatório; vários graus de denervação autonômica aparecem também após a transecção da aorta ascendente durante a cirurgia de aneurisma da aorta. Objetivo: Este estudo teve como objetivo avaliar se o nível de denervação cardíaca obtida por ressecção da aorta ascendente poderia exercer algum efeito sobre a incidência de fibrilação atrial no pós-operatório. Métodos: Foram analisados retrospectivamente os prontuários de 67 pacientes submetidos a enxerto de substituição de aorta torácica (grupo A) e 132 com a substituição da valva aórtica (grupo B). Foram relatados todos os episódios de fibrilação atrial pós-operatória ocorridos durante 1 mês de seguimento. Parâmetros de variabilidade da frequência cardíaca foram obtidos a partir de 24 h de gravação do Holter; dados clínicos, ecocardiográficos e de tratamento também foram avaliados. Resultados: No geral, 45% dos pacientes (grupo A 43%, grupo B 46%) apresentaram pelo menos um episódio de fibrilação atrial no pós-operatório. Idade mais avançada (mas não gênero, tolerância à glicose anormal, fração de ejeção, diâmetro do átrio esquerdo) foi correlacionada com a incidência de fibrilação atrial pós-operatória. Apenas em um subgrupo de pacientes com transecção aórtica e sinais de maior desarranjo autonômico (parâmetros de variabilidade da frequência cardíaca abaixo da mediana e a média de frequência cardíaca acima do percentil 75), indicando possivelmente denervação autonômica mais profunda, foi observada menor incidência de fibrilação atrial pós-operatória (22% vs. 54%). Conclusão: Transecção da aorta ascendente para correção de um aneurisma da aorta não confere qualquer efeito protetor significativo de fibrilação atrial no pós-operatório em comparação com pacientes com aorta ascendente intacta. Pode-se especular que uma denervação cardíaca limitada e heterogênea foi produzida pela ...


Asunto(s)
Animales , Ratones , Encéfalo/fisiología , Proteínas del Tejido Nervioso/fisiología , Poli Adenosina Difosfato Ribosa/antagonistas & inhibidores , Accidente Cerebrovascular/fisiopatología , Factor Inductor de la Apoptosis/fisiología , Northern Blotting , Calcio/metabolismo , Muerte Celular/fisiología , Ácido Glutámico/efectos de los fármacos , Ácido Glutámico/fisiología , Mitocondrias/metabolismo , Proteínas del Tejido Nervioso/metabolismo , Unión Proteica , Poli(ADP-Ribosa) Polimerasas/metabolismo , Poli(ADP-Ribosa) Polimerasas/fisiología , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/efectos de los fármacos
8.
Rev. Soc. Bras. Med. Trop ; Rev. Soc. Bras. Med. Trop;48(1): 64-68, jan-feb/2015. tab
Artículo en Inglés | LILACS | ID: lil-742977

RESUMEN

INTRODUCTION: The present study was designed to assess the occurrence of co-infection or cross-reaction in the serological techniques used for detecting the anti-Leishmania spp., -Babesia canis vogeli and -Ehrlichia canis antibodies in urban dogs from an area endemic to these parasites. METHODS: The serum samples from dogs were tested for the Babesia canis vogeli strain Belo Horizonte antigen and Ehrlichia canis strain São Paulo by immunofluorescence antibody test (IFAT) and by anti-Leishmania immunoglobulin G (IgG) antibody detection to assess Leishmania infection. We used the following four commercial kits for canine visceral leishmaniasis: ELISA, IFAT, Dual Path Platform (DPP) (Bio Manguinhos(r)/FIOCRUZ/MS) and a rK39 RDT (Kalazar Detect Canine Rapid Test; Inbios). RESULTS : Of 96 serum samples submitted to serological assays, 4 (4.2%) were positive for Leishmania as determined by ELISA; 12 (12.5%), by IFAT; 14 (14.6%) by rK39 RDT; and 20 (20.8%), by DPP. Antibodies against Ehrlichia and Babesia were detected in 23/96 (23.9%) and 30/96 (31.2%) samples, respectively. No significant association was identified between the results of tests for detecting Babesia or Ehrlichia and those for detecting Leishmania (p-value>0.05). CONCLUSIONS: In the present study, we demonstrated co-infection with Ehrlichia or Babesia and Leishmania in dogs from Minas Gerais (Brazil); we also found that the serological tests that were used did not cross-react. .


Asunto(s)
Animales , Ratones , Apoptosis/fisiología , Regulación Enzimológica de la Expresión Génica/fisiología , Poli(ADP-Ribosa) Polimerasas/genética , Retina/enzimología , Retina/crecimiento & desarrollo , Animales Recién Nacidos , Factor Inductor de la Apoptosis/metabolismo , Western Blotting , Ensayo de Inmunoadsorción Enzimática , Inmunohistoquímica , Etiquetado Corte-Fin in Situ , Ratones Endogámicos BALB C , Nucleosomas , Poli Adenosina Difosfato Ribosa/metabolismo , Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa , ARN Mensajero/metabolismo
9.
Int J Parasitol ; 38(3-4): 277-87, 2008 Mar.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-17936287

RESUMEN

Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) is a nuclear enzyme present in most eukaryotes and has been involved in processes such as DNA repair and gene expression. The poly(ADP-ribose) polymer (PAR) is mainly catabolised by poly(ADP-ribose) glycohydrolase. Here, we describe the cloning and characterisation of a PARP from Trypanosoma cruzi (TcPARP). The recombinant enzyme (Mr=65) required DNA for catalytic activity and it was strongly enhanced by nicked DNA. Histones purified from T. cruzi increased TcPARP activity and the covalent attachment of [32P]ADP-ribose moieties to histones was demonstrated. TcPARP required no magnesium or any other metal ion cofactor for its activity. The enzyme was inhibited by 3-aminobenzamide, nicotinamide, theophylline and thymidine but not by menadione. We demonstrated an automodification reaction of TcPARP, and that the removal of attached PAR from this protein resulted in an increase of its activity. The enzyme was expressed in all parasite stages (amastigotes, epimastigotes and trypomastigotes). When T. cruzi epimastigotes were exposed to DNA-damaging agents such as hydrogen peroxide or beta-lapachone, PAR drastically increased in the nucleus, thus confirming PAR synthesis in vivo and suggesting a physiological role for PARP in trypanosomatid DNA repair signalling.


Asunto(s)
Daño del ADN , Poli(ADP-Ribosa) Polimerasas/análisis , Trypanosoma cruzi/enzimología , Animales , Secuencia de Bases , Clonación Molecular , Reparación del ADN , Electroforesis en Gel de Poliacrilamida , Activación Enzimática , Escherichia coli/metabolismo , Expresión Génica , Immunoblotting , Inmunohistoquímica , Estadios del Ciclo de Vida , Datos de Secuencia Molecular , Parasitología/métodos , Poli Adenosina Difosfato Ribosa/biosíntesis , Poli(ADP-Ribosa) Polimerasas/genética , Poli(ADP-Ribosa) Polimerasas/metabolismo , Análisis de Secuencia de ADN , Trypanosoma cruzi/genética , Trypanosoma cruzi/fisiología
10.
Am J Physiol Renal Physiol ; 293(5): F1691-8, 2007 Nov.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-17686953

RESUMEN

Progressive renal damage and hypertension are associated with oxidative and nitrosative stress. On the other hand, S-allylcysteine (SAC), the most abundant organosulfur compound in aged garlic extract (AG), has antioxidant properties. The effects of SAC and AG on blood pressure, renal damage, and oxidative and nitrosative stress were studied in five-sixths nephrectomized rats treated with SAC (200 mg/kg ip) and AG (1.2 ml/kg ip) every other day for 30 days. Proteinuria and serum creatinine and blood urea nitrogen concentrations were measured on days 0, 5, 10, 15, and 30, and systolic blood pressure was recorded on days 0, 15, and 30. The degree of glomerulosclerosis and tubulointerstitial damage, the immunostaining for inducible nitric oxide synthase, 3-nitrotyrosine, poly(ADP-ribose), and the subunits of NADPH oxidase p22phox and gp91phox, and the activity of SOD were determined on day 30. SAC and AG reduced hypertension, renal damage, and the abundance of inducible nitric oxide synthase, 3-nitrotyrosine, poly(ADP-ribose), p22phox, and gp91phox and increased SOD activity. Our data suggest that the antihypertensive and renoprotective effects of SAC and AG are associated with their antioxidant properties and that they may be used to ameliorate hypertension and delay the progression of renal damage.


Asunto(s)
Antihipertensivos/farmacología , Antioxidantes/farmacología , Cisteína/análogos & derivados , Citoprotección , Riñón/efectos de los fármacos , Nefrectomía , Animales , Presión Sanguínea/efectos de los fármacos , Nitrógeno de la Urea Sanguínea , Creatinina/sangre , Cisteína/farmacología , Ajo/química , Hipertensión/etiología , Hipertensión/fisiopatología , Riñón/metabolismo , Riñón/patología , Masculino , Glicoproteínas de Membrana/antagonistas & inhibidores , NADPH Oxidasa 2 , NADPH Oxidasas/antagonistas & inhibidores , Nefrectomía/métodos , Óxido Nítrico Sintasa de Tipo II/antagonistas & inhibidores , Extractos Vegetales/farmacología , Poli Adenosina Difosfato Ribosa/antagonistas & inhibidores , Proteinuria/fisiopatología , Ratas , Ratas Wistar , Superóxido Dismutasa/metabolismo , Sístole , Tirosina/análogos & derivados , Tirosina/antagonistas & inhibidores
11.
Biochem J ; 343 Pt 1: 95-8, 1999 Oct 01.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-10493916

RESUMEN

Fertilization in sea urchins is followed by the replacement of sperm-specific histones by cleavage-stage histone variants recruited from maternal stores. Such remodelling of zygote chromatin involves a cysteine proteinase that degrades the sperm-specific histones in a selective manner, leaving the maternal cleavage-stage histone variants intact. The mechanism that determines the selectivity of the sperm-histone-selective proteinase (SpH-proteinase) was analysed by focusing on the post-translational modification status of both sets of histones. It has previously been reported that only native cleavage-stage histones are poly(ADP-ribosylated), whereas the sperm-specific histones are not modified. To determine whether the poly(ADP-ribose) moiety afforded protection from degradation, the ADP-ribose polymers were removed from the cleavage-stage histones in vitro; these proteins were then assayed as potential substrates of the SpH-proteinase. Strikingly, the cleavage-stage histone variants were extensively degraded after the enzymic removal of their ADP-ribose moieties. In addition, the SpH cysteine proteinase was not inhibited by isolated poly(ADP-ribose) polymers. Consequently, only poly(ADP-ribosylated) cleavage-stage histone variants are protected from proteolysis. These results demonstrate a novel role for this type of post-translational modification, namely the protection of nuclear proteins against nuclear proteinases after fertilization.


Asunto(s)
Fertilización , Histonas/metabolismo , Poli Adenosina Difosfato Ribosa/metabolismo , Animales , Biopolímeros , Femenino , Erizos de Mar
12.
Braz J Med Biol Res ; 30(8): 923-8, 1997 Aug.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-9361719

RESUMEN

A simple and inexpensive shaker/Erlenmeyer flask system for large-scale cultivation of insect cells is described and compared to a commercial spinner system. On the basis of maximum cell density, average population doubling time and overproduction of recombinant protein, a better result was obtained with a simpler and less expensive bioreactor consisting of Erlenmeyer flasks and an ordinary shaker waterbath. Routinely, about 90 mg of pure poly(ADP-ribose) polymerase catalytic domain was obtained for a total of 3 x 10(9) infected cells in three liters of culture.


Asunto(s)
Baculoviridae , Insectos/citología , Poli Adenosina Difosfato Ribosa , Polinucleotido Adenililtransferasa/aislamiento & purificación , Proteínas Recombinantes/aislamiento & purificación , Animales , Técnicas In Vitro
13.
Rev. bras. pesqui. méd. biol ; Braz. j. med. biol. res;30(8): 923-8, Aug. 1997. ilus
Artículo en Inglés | LILACS | ID: lil-197246

RESUMEN

A simple and inexpensive shaker/Erlenmeyer flask system for largescale cultivation of insect cells is described and compared to a commercial spinner system. On the basis of maximum cell density, average population doubling time and overproduction of recombinant protein, a better result was obtained with a simpler and less expensive biorector consisting of Erlenmeyer flasks and an ordinary shaker waterbath. Routinely, about 90 mg of pure poly(ADP-ribose) polymerase catalytic domain was obtained for a total of 3 x 10(9) infected cells in three liters of culture.


Asunto(s)
Animales , ADP Ribosa Transferasas , Baculoviridae , Técnicas In Vitro , Insectos/citología , Poli Adenosina Difosfato Ribosa , Polinucleotido Adenililtransferasa/aislamiento & purificación , Proteínas Recombinantes/aislamiento & purificación
14.
J Cell Biochem ; 61(1): 109-17, 1996 Apr.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-8726360

RESUMEN

Sea urchin CS histone variants are electrophoretically heterogeneous when analyzed in two dimensional polyacrylamide gels (2D-PAGE). Previous results suggested that this heterogeneity is due to the poly (ADP-ribosylation) of these proteins. Consequently, native CS histone variants were subjected to different treatments to remove the ADP-ribose moiety. The incubation in 1 M hydroxylamine was not effective in eliminating the polymers of ADP-ribose from CS variants, and the treatment with sodium hydroxide was deleterious to the proteins. In contrast, the ADP-ribose moiety was successfully removed from the CS variants by incubation with phosphodiesterase (PDE). To eliminate contamination of CS histone variants with PDE extract, the enzyme was covalently bound to Sepharose 4B prior to its utilization. Treatment of native CS histone variants with this immobilized phosphodiesterase removed around 85% of the total ADP-ribose moiety from these proteins. After S-PDE treatment the complex electrophoretic pattern of CS histone variants in 2-D PAGE decreases to five major fractions. From these results we conclude that the electrophoretic heterogeneity of native CS histone variants is mainly due to the extent to which five main CS histone variants are poly(ADP)-ribosylated).


Asunto(s)
Adenosina Difosfato Ribosa/metabolismo , Histonas/metabolismo , Animales , Western Blotting , Fase de Segmentación del Huevo , Compuestos de Dansilo/farmacología , Electroforesis en Gel de Poliacrilamida , Femenino , Colorantes Fluorescentes , Variación Genética , Glicosilación/efectos de los fármacos , Hidrazinas/farmacología , Hidrólisis , Hidroxilamina , Hidroxilaminas/farmacología , Masculino , Ácido Peryódico/farmacología , Fosfodiesterasa I , Hidrolasas Diéster Fosfóricas/farmacología , Poli Adenosina Difosfato Ribosa/análisis , Erizos de Mar , Hidróxido de Sodio/farmacología
16.
J Cell Biochem ; 46(3): 234-41, 1991 Jul.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-1774223

RESUMEN

The patterns of poly(ADP-ribosylation) in vivo of CS (cleavage stage) histone variants were compared in sea urchin zygotes at the entrance and the exit of S1 and S2 in the initial developmental cell cycles. This post-translational modification was detected by Western immunoblots with rabbit sera anti-poly(ADP-ribose) that was principally reactive against ADP-ribose polymers and slightly against ADP-ribose oligomers. The effect of 3 aminobenzamide (3-ABA), an inhibitor of the poly(ADP-ribose) synthetase, on S phase progression was determined in vivo by measuring the incorporation of 3H thymidine into DNA. The results obtained indicate that the CS histone variants are poly(ADP-ribosylated) in a cell cycle dependent manner. A significantly positive reaction of several CS variants with sera anti-poly(ADP-ribose) was found at the entrance into S phase, which decreases after its completion. The incubation of zygotes in 3-ABA inhibited the poly(ADP-ribosylation) of CS variants and prevented both the progression of the first S phase and the first cleavage division. These observations suggest that the poly(ADP-ribosylation) of atypical CS histone variants is relevant for initiation of sea urchin development and is required for embryonic DNA replication.


Asunto(s)
Histonas/química , Poli Adenosina Difosfato Ribosa/metabolismo , Cigoto/metabolismo , Animales , Benzamidas/farmacología , ADN/biosíntesis , Replicación del ADN/fisiología , Histonas/metabolismo , Biosíntesis de Proteínas , Fase S , Erizos de Mar , Timidina/metabolismo , Cigoto/citología
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