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1.
Elife ; 62017 01 07.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-28063257

RESUMEN

Transverse (T)-tubules make-up a specialized network of tubulated muscle cell membranes involved in excitation-contraction coupling for power of contraction. Little is known about how T-tubules maintain highly organized structures and contacts throughout the contractile system despite the ongoing muscle remodeling that occurs with muscle atrophy, damage and aging. We uncovered an essential role for autophagy in T-tubule remodeling with genetic screens of a developmentally regulated remodeling program in Drosophila abdominal muscles. Here, we show that autophagy is both upregulated with and required for progression through T-tubule disassembly stages. Along with known mediators of autophagosome-lysosome fusion, our screens uncovered an unexpected shared role for Rab2 with a broadly conserved function in autophagic clearance. Rab2 localizes to autophagosomes and binds to HOPS complex members, suggesting a direct role in autophagosome tethering/fusion. Together, the high membrane flux with muscle remodeling permits unprecedented analysis both of T-tubule dynamics and fundamental trafficking mechanisms.


Asunto(s)
Autofagia/genética , Drosophila melanogaster/genética , Regulación del Desarrollo de la Expresión Génica , Morfogénesis/genética , Músculos/metabolismo , Proteína de Unión al GTP rab2/metabolismo , Animales , Proteínas de Drosophila/genética , Proteínas de Drosophila/metabolismo , Drosophila melanogaster/crecimiento & desarrollo , Drosophila melanogaster/metabolismo , Perfilación de la Expresión Génica , Lisosomas/metabolismo , Fusión de Membrana , Fagosomas/metabolismo , Isoformas de Proteínas/genética , Isoformas de Proteínas/metabolismo , Transporte de Proteínas , Proteínas Qa-SNARE/genética , Proteínas Qa-SNARE/metabolismo , Proteínas R-SNARE/genética , Proteínas R-SNARE/metabolismo , ARN Interferente Pequeño/genética , ARN Interferente Pequeño/metabolismo , Proteínas SNARE/genética , Proteínas SNARE/metabolismo , Transducción de Señal , Proteínas de Unión al GTP rab/genética , Proteínas de Unión al GTP rab/metabolismo , Proteína de Unión al GTP rab2/antagonistas & inhibidores , Proteína de Unión al GTP rab2/genética , Proteínas de Unión a GTP rab7
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