Molecular regulators of defective placental and cardiovascular development in fetal growth restriction.

Placental insufficiency is one of the major causes of fetal growth restriction (FGR), a significant pregnancy disorder in which the fetus fails to achieve its full growth potential in utero. As well as the acute consequences of being born too small, affected offspring are at increased risk of cardiovascular disease, diabetes and other chronic diseases in later life. The placenta and heart develop concurrently, therefore placental maldevelopment and function in FGR may have profound effect on the growth and differentiation of many organ systems, including the heart. Hence, understanding the key molecular players that are synergistically linked in the development of the placenta and heart is critical. This review highlights the key growth factors, angiogenic molecules and transcription factors that are common causes of defective placental and cardiovascular development.

PIBF1 regulates trophoblast syncytialization and promotes cardiovascular development.

Proper placental development in early pregnancy ensures a positive outcome later on. The developmental relationship between the placenta and embryonic organs, such as the heart, is crucial for a normal pregnancy. However, the mechanism through which the placenta influences the development of embryonic organs remains unclear. Trophoblasts fuse to form multinucleated syncytiotrophoblasts (SynT), which primarily make up the placental materno-fetal interface. We discovered that endogenous progesterone immunomodulatory binding factor 1 (PIBF1) is vital for trophoblast differentiation and fusion into SynT in humans and mice. PIBF1 facilitates communication between SynT and adjacent vascular cells, promoting vascular network development in the primary placenta. This process affected the early development of the embryonic cardiovascular system in mice. Moreover, in vitro experiments showed that PIBF1 promotes the development of cardiovascular characteristics in heart organoids. Our findings show how SynTs organize the barrier and imply their possible roles in supporting embryogenesis, including cardiovascular development. SynT-derived factors and SynT within the placenta may play critical roles in ensuring proper organogenesis of other organs in the embryo.

Dopplerfluxometria aplicada ao duto venoso no primeiro trimestre: ênfase na detecçäo das aneuploidias / The application of ductus venosus doppler velocimetry in the first trimester of pregnncy: emphasis on the detection of aneuploidies

Objetivo: Investigar a aplicabilidade da dopplerfluxometria do duto venoso, tanto em situaçao de normalidade quanto na detecçao das aneuploidias, entre 10 e 14 semanas de gestaçao. Propoe-se também novo cálculo de risco para a síndrome de Down, bem como a análise da reprodutibilidade do Doppler do duto venoso. Pacientes e métodos: 606 fetos foram submetidos prospectivamente à dopplerfluxometria do duto venoso e à medida da tanslucência nucal. Em 157 casos realizou-se estudo citogenético, e, em 449 casos, o resultado teve como base o fenótipo do recém-nascido. Na análise estatística foram predominantemente utilizados: o teste paramétrico T de student, análise de variância e a regressao linear. Posteriormente, calculou-se: sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo, probabilidade de falso-positivo e razoes de probabilidades. Adicionalmente, a forma geométrica e o padrao de fluxo normal do duto venoso foram analisados. Resultados: Entre 10 e 14 semanas, definiu-se a nova forma geométrica do duto venoso como cilíndrica. O fluxo nao variou entre 11 e 13 semanas, e a reprodutibilidade foi considerada satisfatória. Ocorreram 37 casos de aneuploidias. Desses, o fluxo no duto venoso durante a contraçao atrial foi ausente ou reverso em 33 casos (sensibilidade de 89,2 por cento). Entre os fetos normais (n=569), apenas 8 (1,4 por cento) apresentaram fluxo anormal. Ao considerarem-se os 23 casos de síndrome de Down, o fluxo no duto venoso foi anormal durante a contraçao atrial em 21 casos (taxa de detecçao de 91,3 por cento, especificidade de 98,6 por cento, valor preditivo positivo e negativo de 72,4 por cento e 99,6 por cento, respectivamente; e razao de probabilidade positiva, e negativa, de 64,9 e 0,1, respectivamente). Conclusoes: A estimativa do fluxo no duto venoso entre 10 e 14 semanas de gestaçao deve ser aplicável como teste de rastreamento de segundo nível das anomalias cromossômicas, reduzindo a necessidade de procedimentos invasivos derivados exclusivamente da medida da translucência nucal de 5 por cento para menos de 0,5 por cento, com apenas uma pequena diminuiçao da sensibilidade (aproximadamente de 10 por cento). Sugere-se a possibilidade de novo cálculo de risco para trissomia do 21 com base no Doppler do duto venoso. Utilizando-se o programa de risco da Fetal Medicine Foundation como risco basal, ter-se-ia um fator multiplicador de 0,1 (razao de probabilidade negativa), caso de fluxo no duto normal, ou de 65...(au)

Adriamycin toxic effect promotes embryonary cardiac vascular damage? / ¿La adriamicina promueve efectos tóxicos sobre el sistema cardiovascular embrionario?

The ultrastructural alterations in ventricular capillary endothelia of chick embryo heart treated with Adriamycin (ADRIA) are discussed. White-Leghorn chicken eggs on the third day of incubation (stage 18), were injected through the egg shell with 1 ml of ADRIA 5, ug/egg. Eggs were reincubated until day 15 (stage 41-42), at which time the embryos were sacrified and their hearts removed. Controls were injected with equal volume of saline solution. Unlike the controls, ADRIA treated embryonic ventricular capillary endothelia exhibited marked evidences of vascular damage. An apparent reduction of the cytoplasmic surface area of the abnormally dark and smooth endothelial cells was observed. Capillary endothelial alterations also included cell vacuolization, absence of cytoplasmic endothelial cell proyections and cytoplasmic blebs along capillar endothelial surface, most prominently along the free cell surface or lumen. The comparison of the ultrastructural characteristics between control and ADRIA-treated embryonic heart, may confirm ADRIA cardiotoxic effects during cardiogenesis. Capillary endothelium may be an alternative target of ADRIA and in appears likely that drug toxic effect may promote vascular damage

Embriología cardiovascular

Se hace una revisión del desarrollo del corazón basada en embriología experimental a través de estudios realizados en embrión de pollo, y cuyas condiciones son en gran parte aplicables al hombre, según estudios previos. Se parte de la etapa de blástula en la cual se determinan las áreas cardíacas, se analiza el desarrollo del tubo cardíaco, sus diferentes torsiones, la forma como van apareciendo secuencialmente y la tabicación cardíaca hasta llegar a la etapa de corazón maduro a partir de la cual viene una etapa de maduración y crecimiento. Se señala la importancia de los procesos de diferenciación celular y muerte celular los cuales son básicos en el desarrollo del corazón y grandes arterias. Desafortunadamente por razones de espacio no se puede hacer un análisis detallado que queda para una publicación posterior, actualmente en preparación