Cytogenetic validation of DS02R1-estimated dose for atomic bomb survivors in Hiroshima and Nagasaki with FISH.

INTRODUCTION: For Hiroshima and Nagasaki survivors, it has not been possible to calculate individual doses from the cytogenetic data and compare them with the physically estimated doses. This is because the cytogenetic studies used solid Giemsa staining which only provides the percent of cells bearing at least one stable-type aberration (most of the unstable-type aberrations had already disappeared), and a gamma-ray dose plus a 10-times neutron dose was used to integrate the data for both cities. OBJECTIVES: To compare the FISH-derived gamma-ray dose with the DS02R1-derived gamma-ray dose after correcting for a contribution of the neutron dose. It was also an attempt to determine if the frequency of stable-type aberrations had remained unchanged after the exposure. METHODS: Stable exchange-type aberration data was obtained using the 2-color FISH method from 1,868 atomic bomb survivors in Hiroshima and Nagasaki. The collected frequency was first extended to a genome-equivalent frequency. Then, by using known induction rates of exchange-type aberrations in vitro caused by neutrons and gamma-rays, respectively, and the mean relationship between the neutron and gamma-ray doses in the DS02R1 estimates for the survivors, the gamma-ray effect was estimated from the total yield of translocations. RESULTS: It was found that over 95% of individual cytogenetic gamma-ray doses fell within the expected range of plus/minus about 1 Gy from the DS02R1 dose and the mean slope for the linear regression was 0.98, which reassures us of the validity of the DS02R1 study. CONCLUSIONS: The present results demonstrate the validity of the individual DS02R1 doses, and that the frequency of stable-type aberrations in blood lymphocytes did not decay over the years, and thus is useful for retrospective dose evaluations of exposures which took place in the distant past.

If You Torture Your Data Long Enough, It Will Confess to Anything: On the Epidemiological Basis of the LNT Model.

This note deals with epidemiological data interpretation supporting the linear no-threshold model, as opposed to emerging evidence of adaptive response and hormesis from molecular biology in vitro and animal models. Particularly, the US-Japan Radiation Effects Research Foundation's lifespan study of atomic bomb survivors is scrutinized. We stress the years-long lag of the data processing after data gathering and evolving statistical models and methodologies across publications. The necessity of cautious interpretation of radiation epidemiology results is emphasized.

Human-mouse comparison of the multistage nature of radiation carcinogenesis in a mathematical model.

Mouse models are vital for assessing risk from environmental carcinogens, including ionizing radiation, yet the interspecies difference in the dose response precludes direct application of experimental evidence to humans. Herein, we take a mathematical approach to delineate the mechanism underlying the human-mouse difference in radiation-related cancer risk. We used a multistage carcinogenesis model assuming a mutational action of radiation to analyze previous data on cancer mortality in the Japanese atomic bomb survivors and in lifespan mouse experiments. Theoretically, the model predicted that exposure will chronologically shift the age-related increase in cancer risk forward by a period corresponding to the time in which the spontaneous mutational process generates the same mutational burden as that the exposure generates. This model appropriately fitted both human and mouse data and suggested a linear dose response for the time shift. The effect per dose decreased with increasing age at exposure similarly between humans and mice on a per-lifespan basis (0.72- and 0.71-fold, respectively, for every tenth lifetime). The time shift per dose was larger by two orders of magnitude in humans (7.8 and 0.046 years per Gy for humans and mice, respectively, when exposed at ~35% of their lifetime). The difference was mostly explained by the two orders of magnitude difference in spontaneous somatic mutation rates between the species plus the species-independent radiation-induced mutation rate. Thus, the findings delineate the mechanism underlying the interspecies difference in radiation-associated cancer mortality and may lead to the use of experimental evidence for risk prediction in humans.

Contribution of radioactive particles to the post-explosion exposure of atomic bomb survivors implied from their stable chromosome aberration rates.

Even today when nearly 80 years have passed after the atomic bomb (A-bomb) was dropped, there are still debates about the exact doses received by the A-bomb survivors. While initial airborne kerma radiation (or energy spectrum of emitted radiation) can be measured with sufficient accuracy to assess the radiation dose to A-bomb survivors, it is not easy to accurately assess the neutron dose including appropriate weighting of neutron absorbed dose. Particularly, possible post-explosion exposure due to the radioactive particles generated through neutron activation have been almost neglected so far, mainly because of a large uncertainty associated to the behavior of those particles. However, it has been supposed that contribution of such non-initial radiation exposure from the neutron-induced radioactive particles could be significant, according to the findings that the stable chromosomal aberration rates which indicate average whole-body radiation doses were found to be more than 30% higher for those exposed indoors than for those outdoors even at the same initial dose estimated for the Life Span Study. In this Mini Review article, the authors explain that such apparently controversial observations can be reasonably explained by assuming a higher production rate of neutron-induced radioactive particles in the indoor environment near the hypocenter.

Discussion of uncertainties and the impact of different neutron RBEs on all solid cancer radiation incidence risks obtained from the Japanese A-bomb survivor data.

The most recent publicly available data on all solid cancer incidence from the Life Span Study (LSS) of Japanese A-bomb survivors provides colon dose contributions weighted with a relative biological effectiveness (RBE) of 10 for neutrons, relative to gammas. However, there is evidence from several investigations that the neutron RBE for A-bomb survivors may be higher than 10. The change in the shape of the corresponding dose-response curves was evaluated by Hafner and co-workers in a previous study by applying sex-specific linear-quadratic dose models to previous LSS data for all solid cancer incidence that include separate neutron and gamma absorbed doses for several organs, in contrast to the most recent data. The resulting curvature change became significantly negative for males at an RBE of 140 for colon, 100 for liver, and 80 for organ averaged dose. For females, the corresponding RBE values were 110, 80, and 60 for colon, liver, and organ averaged doses. The present study compares three different methods to calculate the 95% confidence intervals in an analysis of the curvature with increasing RBE. Further, the impact of a higher neutron RBE on the work of the International Commission on Radiological Protection, and the importance of including uncertainties and performing sensitivity analysis of different parameters in radiation risk assessment are discussed.

Declaración de paz / Peace declaration

En nuestra ciudad, tuvimos el calor de la vida familiar, los profundos lazos humanos de la comunidad, festivales que armonizaban cada estación, una cultura tradicional y edificaciones que perduraron a través de la historia, así como parajes regados por los ríos donde los niños jugaban. A las 8:15 A.M. del 6 de agosto de 1945, todo lo antes mencionado fue destruido por una sola bomba atómica. Bajo la nube en forma de hongo, yacía una madre abrazada a su niño carbonizado, incontables cadáveres flotaban en los ríos, y los edificios se quemaban hasta desaparecer en la tierra. Decenas de miles de personas resultaron quemadas en medio de aquellas llamas. Al final de ese año, 140 000 vidas irremplazables habían sido tomadas, que incluían coreanos, chinos surasiáticos y prisioneros de guerra norteamericanos. Aquellos que lograron sobrevivir, grotescamente distorsionados, sufrieron serios daños físicos y emocionales, afectados además por una severa discriminación y por prejuicios. Muchos niños se vieron obligados a robar y a pelear repetidamente para poder sobrevivir: un pequeño niño que quedó huérfano por la bomba atómica todavía vive en solitario; una esposa fue obligada al divorcio cuando se descubrió su exposición a las radiaciones. El sufrimiento continúa. ''Madotekure'', este es el grito rompecorazones de los ''hibakushas'' que quieren a Hiroshima ­su ciudad natal, a sus familiares, a sus propios cuerpos y mentes­ que vuelvan a ser como todos eran. Cien años después de la apertura del Salón de Exhibiciones de la Prefectura Comercial de Hiroshima y 70 años después del bombardeo atómico, el Domo de la bomba atómica todavía vigila sobre Hiroshima. Frente a este testigo de la historia, deseo que todos nosotros, encaremos una vez más, todo lo que la bomba atómica hizo y que abracemos completamente el espíritu de los hibakushas. Mientras tanto, nuestro mundo todavía se crispa con más de 15,000 armas nucleares, y los hacedores de política en las potencias nucleares continúan atrapados en su pensamiento provinciano, repitiendo de palabra y de acción su intimidación nuclear. Conocemos ahora los innumerables accidentes e incidentes que nos han llevado al borde de una guerra nuclear o de explosiones nucleares. Hoy en día, nos lamentamos igualmente acerca del terrorismo nuclear. Mientras existan las armas nucleares, cualquier persona puede convertirse en un hibakusha en cualquier momento. Si eso ocurriera, el daño traspasaría indiscriminadamente las fronteras nacionales. Gente del mundo, por favor, escucha atentamente las palabras de los hibakushas, y aceptando profundamente el espíritu de Hiroshima, contempla el problema nuclear como el tuyo ­es de donde proviene la paz''. Estos conmovedores mensajes, forjados en un recipiente de sufrimiento y de penas, trasciende el odio y el rechazo. Su espíritu es la generosidad y el amor por la humanidad; su objetivo es el futuro del género Ahora es el momento para iniciar nuestras acciones al respecto. Los jóvenes han comenzado las suyas; publican sus mensajes, organizan marchas y lanzan toda una variedad de esfuerzos para lograrlo. Trabajemos todos unidos en la construcción de una enorme explosión del suelo. En este fundamental 70 aniversario, el promedio de edad de los hibakushas es de 80 años. La ciudad de Hiroshima trabajará aún más para preservar los hechos del bombardeo, diseminándolos al resto del mundo para las futuras generaciones. Al mismo tiempo, como Presidente de los Alcaldes Para la Paz, ahora con más de 6,700 ciudades miembros, Hiroshima actuará con determinación, haciendo todo lo que esté a nuestro alcance para acelerar las negociaciones internacionales con el fin de realizar una convención mundial para la abolición de las armas nucleares en el año 2020. ¿No es este el rol adecuado de los hacedores de políticas para proporcionarle felicidad a sus respectivas poblaciones basado en la generosidad y el amor de la humanidad? En las reuniones de estos hacedores de política se habla incansablemente al respecto ­por lo que esto sería el primer paso hacia la abolición de las armas nucleares. El paso siguiente sería crear, a través de la confianza que fuéramos capaces de logar, amplios y versátiles sistemas de seguridad que no dependan del poderío militar. Trabajar con paciencia y perseverancia para alcanzar dichos sistemas será vital, y requerirá que promocionemos a través de todo el mundo el paso a la paz real planteada por el pacifismo de la Constitución Japonesa. La reunión cumbre a ser celebrada en Ise-Shima, Japón, el próximo año, y la reunión previa a la misma de ministros exteriores que se llevará a cabo en Hiroshima, constituirán oportunidades perfectas para enviar un mensaje acerca de la abolición de las armas nucleares. El Presidente Obama, y otros políticos, vengan, por favor, a las ciudades que fueron destruídas con las bombas atómicas, y escuchen a los hibakushas con sus propios oídos, para que encuentren la realidad de esos bombardeos. Seguramente, ustedes serán conminados a iniciar una discusión dentro de un marco legal que incluya una convención sobre armas nucleares. Nosotros recabamos del gobierno japonés, en su papel de puente entre los estados nucleares y no nucleares, a guiar a todas las naciones durante estas discusiones, y ofrecemos a Hiroshima como anfitrión para el diálogo y los servicios del mismo. En adición, pedimos la mayor compasión por nuestros viejos hibakushas y por tantas otras personas que sufren en la actualidad los efectos de la radiación, y que se exprese mediante mayores medidas de apoyo. En particular, demandamos expansión de las áreas de lluvia negra. Ofreciendo nuestras más sentidas plegarias por el descanso pacífico de las víctimas de las bombas atómicas, expresamos también nuestra gratitud a los hibakushas y a todos nuestros predecesores que han trabajado tan duro a través de todas sus vidas para reconstruir Hiroshima y por abolir las armas nucleares. Finalmente, apelamos a toda la población del mundo: Renueven su determinación. Trabajemos unidos con todas nuestras fuerzas por la abolición de las armas nucleares y por la consecución de una prolongada paz mundial(AU)