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2.
Washington; PAHO; Mar. 25, 2021. 207 p.
No convencional en Inglés | PIE | ID: biblio-1151556

RESUMEN

The urgent need for evidence on measures to respond to the COVID-19 pandemic had led to a rapid escalation in numbers of studies testing potential therapeutic options. The vast amount of data generated by these studies must be interpreted quickly so that physicians have the information to make optimal treatment decisions and manufacturers can scale-up production and bolster supply chains. Moreover, obtaining a quick answer to the question of whether or not a particular intervention is effective can help investigators involved in the many ongoing clinical trials to change focus and pivot to more promising alternatives. Since many physicians are currently using treatments that rely on compassionate-use exemptions or off-label indications to treat patients with COVID-19, it is crucial that they have access to the most up-to-date research evidence to inform their treatment decisions. To address this evidence gap, we compiled the following database of evidence on potential therapeutic options for COVID-19. We hope this information will help investigators, policy makers, and prescribers navigate the flood of relevant data to ensure that management of COVID-19, at both individual and population levels, is based on the best available knowledge. We will endeavor to continually update this resource as more research is released into the public space.


Asunto(s)
Humanos , Neumonía Viral/tratamiento farmacológico , Infecciones por Coronavirus/tratamiento farmacológico , Pandemias/prevención & control , Betacoronavirus/efectos de los fármacos , Antivirales/uso terapéutico , Ensayos Clínicos como Asunto , Factores Inmunológicos/uso terapéutico
3.
s.l; RedARETS; feb.-mar. 2021.
No convencional en Español | LILACS, BRISA/RedTESA | ID: biblio-1151438

RESUMEN

CoNTEXTO: La transfusión de plasma convaleciente a una persona con una infección viral podría neutralizar el microorganismo patógeno que lo afecta y, así, darle tiempo a esa persona de poner en marcha uma respuesta inmune activa, es decir, generada por su propio sistema inmunológico. La evidencia actual muestra que el uso de plasma de convaleciente no tiene efecto en mortalidad o en requerimiento de ventilación mecánica invasiva en pacientes con enfermedad severa por COVID-19. Las recomendaciones actuales basadas en evidencia, recomiendan en contra del uso de plasma de convaleciente para el tratamiento la COVID-19. Sin embargo, evidencia reciente sugirió un beneficio potencial en el uso temprano en adultos mayores, lo cual llevó al Ministerio de Salud de la Nación a realizar una recomendación acerca de su uso en este escenario. DESCRIPCIÓN DE LA TECNOLOGÍA: La inmunización pasiva, en este caso con anticuerpos heterólogos provenientes del plasma de pacientes recuperados de un proceso infeccioso por esa misma enfermedad, aplicados en forma temprana en la evolución de la enfermedad y en concentraciones suficientes, podrían complementar la respuesta inmune y mejorar la evolución de los pacientes con enfermedad por coronavirus (COVID-19). OBJETIVO: Evaluar los efectos del tratamiento con plasma de convaleciente en pacientes con e nfermedad temprana o ultra-temprana (menos de 7 días o menos de 3 días, respectivamente) por coronavirus (COVID-19) y el impacto presupuestario derivado de su aplicación temprana o ultra-temprana en mayores de 75 años. MÉTODOS: Se realizó una evaluación de tecnología sanitaria para valorar los efectos del tratamiento con plasma de convaleciente en pacientes con enfermedad temprana o ultra-temprana (menos de 7 días o menos de 3 días, respectivamente) por coronavirus (COVID-19) y el impacto presupuestario derivado de su aplicación em mayores de 70 años y brindar herramientas para evaluar la adherencia de esta recomendación y su incorporación o no a las intervenciones terapéuticas utilizadas en el ámbito de la provincia de Rio Negro para el tratamiento de personas que padecen COVID-19. Se realizó una revisión sistemática de la evidencia disponible para responder a la pregunta de investigación y una búsqueda sistemática de recomendaciones acerca de esta terapéutica. Posteriormente se modeló um análisis de impacto presupuestario desde la perspectiva del financiador. RESULTADOS: Se identificaron 744 estudios de los cuales 21 son ECA (ensayos controlados aleatorizados) que reportaron datos y 403 no ECA que reportaron datos. Luego de exclusión de duplicados y otros tipos de estudios, fueron seleccionados 3 ECA y 2 ECNA (ensayos controlados NO aleatorizados) que respondieron a la pregunta de investigación y cumplieron con los criterios de selección con 5820 pacientes en los que se comparó la infusión temprana de plasma de convaleciente contra placebo o el uso tardío del plasma. CONCLUSIÓN: El impacto presupuestario es alto, incluso desde el punto de vista de un análisis económico conservador que no considera la logística de implementación como red de atención temprana, telefonistas, traslados, etc. A esto se suman las dificultades existentes en cuanto a factibilidad de implementación y distribución, con alto riesgo de tener un impacto negativo en la equidad. Su uso temprano, en pacientes moderados de alto riesgo y sin enfermedad severa, con un producto de muy alto título de anticuerpos, basado en su plausibilidad biológica, posee un beneficio incierto y no resulta factible de implementar, pudiendo impactar en forma negativa en la equidad del sistema de salud.


Asunto(s)
Humanos , Neumonía Viral/tratamiento farmacológico , Inmunoglobulinas/uso terapéutico , Infecciones por Coronavirus/tratamiento farmacológico , Betacoronavirus/efectos de los fármacos , Evaluación de la Tecnología Biomédica , Análisis Costo-Beneficio
4.
Québec; INESSS; 25 mars 2021.
No convencional en Francés | BRISA/RedTESA | ID: biblio-1151751

RESUMEN

CONTEXTE: Le présent document ainsi que les constats qu'il énonce ont été rédigés en réponse à une interpellation du ministère de la Santé et des Services sociaux dans le contexte de la crise sanitaire liée à la maladie à coronavirus (COVID-19) au Québec. L'objectif est de réaliser une recension des données publiées et de mobiliser les savoirs clés afin d'informer les décideurs publics et les professionnels de la santé et des services sociaux. Bien que les constats reposent sur un repérage exhaustif des données scientifiques publiées, sur l'évaluation de la qualité méthodologique des études et sur une appréciation du niveau de preuve scientifique par paramètre clinique d'intérêt, le processus ne repose pas entièrement sur une méthode systématique ni une validation externe selon les normes habituelles à l'INESSS. Par ailleurs, les positions ne découlent pas d'un processus de consultation élaboré. Dans les circonstances d'une telle crise de santé publique, l'INESSS reste à l'affût de toutes nouvelles données, qu'elles soient de nature scientifique ou contextuelle, susceptibles de lui faire modifier cette réponse. MÉTHODOLOGIE : Questions d'évaluation Comparativement aux standards de soins, est-ce que les biothérapies ciblant l'IL-6 ou son récepteur sont efficaces et sécuritaires pour traiter les patients (adulte, enfant, femme enceinte) avec une infection au SARS-CoV-2 confirmée dont l'état, à l'amorce, exige -une hospitalisation sans recours à une oxygénothérapie; -une hospitalisation avec le recours à une oxygénothérapie non invasive (oxygène à faible débit, à haut débit, ventilation mécanique non invasive) dû à la COVID-19; -une hospitalisation avec le recours à une oxygénothérapie invasive (ventilation mécanique invasive, ECMO) dû à la COVID-19? Est-ce que chez ces populations, les avantages cliniques des biothérapies ciblant l'IL-6 ou son récepteur, comparativement aux standards de soins seuls, sont similaires? Quelle est la position des sociétés savantes, des agences règlementaires, des agences de santé publique et des agences d'évaluation des technologies en santé sur l'usage des biothérapies ciblant l'IL-6 ou son récepteur dans le traitement de la COVID-19?. RÉSULTATS: Depuis l'instauration en mars 2020 de la recherche systématique en continu de la littérature scientifique sur les médicaments à visé thérapeutique, 45 670 notices ont été recensées dont 313 études cliniques où l'intervention étudiée portait sur les biothérapies ciblant l'IL-6 ou son récepteur. De ce nombre, 9 ECRA ont été retenues. DISCUSSION: Au terme des travaux, en ce qui concerne les personnes atteintes de la COVID-19 dont l'état de santé requiert une hospitalisation, neuf études de type ECRA ont été répertoriées. Il ressort de l'état actuel des connaissances que le stade de sévérité de la maladie des personnes et la présence ou l'absence d'une inflammation systémique à l'amorce du traitement sont des facteurs importants quant à l'efficacité des biothérapies dirigées contre le récepteur de l'IL-6. En effet, sept des neuf ECRA évalués n'ont pas démontré d'effet clinique statistiquement significatif, sur le paramètre d'intérêt principal, en faveur du tocilizumab, ou du sarilumab, mais les critères de sélection des participants n'étaient pas optimaux pour évaluer l'effet d'une biothérapie immunomodulatrice étant donné que les marqueurs inflammatoires n'ont majoritairement pas été considérés comme un critère d'inclusion et que ces études incluaient des participants chez lesquels les niveaux de sévérité de la COVID-19 étaient très variables. Par ailleurs, certaines de ces études ont utilisé comme paramètre d'intérêt principal l'évolution du statut clinique sur une échelle à plusieurs échelons, alors que ce genre de paramètre présente plusieurs limites telles que de potentielles différences de sensibilité en fonction des établissements locaux ou cliniciens et l'absence d'une différence seuil pour établir un effet thérapeutique cliniquement important. De plus, ces études étaient majoritairement réalisées sur un faible nombre de participants; au global, REMAP-CAP et RECOVERY comptent pour 73 % des 6 779 participants inclus dans la présente revue rapide.


Asunto(s)
Neumonía Viral/tratamiento farmacológico , Interleucinas/uso terapéutico , Infecciones por Coronavirus/tratamiento farmacológico , Betacoronavirus/efectos de los fármacos , Evaluación de la Tecnología Biomédica , Evaluación en Salud
6.
Viruses ; 13(2)2021 02 03.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-33546185

RESUMEN

The long-term control strategy of SARS-CoV-2 and other major respiratory viruses needs to include antivirals to treat acute infections, in addition to the judicious use of effective vaccines. Whilst COVID-19 vaccines are being rolled out for mass vaccination, the modest number of antivirals in use or development for any disease bears testament to the challenges of antiviral development. We recently showed that non-cytotoxic levels of thapsigargin (TG), an inhibitor of the sarcoplasmic/endoplasmic reticulum (ER) Ca2+ ATPase pump, induces a potent host innate immune antiviral response that blocks influenza A virus replication. Here we show that TG is also highly effective in blocking the replication of respiratory syncytial virus (RSV), common cold coronavirus OC43, SARS-CoV-2 and influenza A virus in immortalized or primary human cells. TG's antiviral performance was significantly better than remdesivir and ribavirin in their respective inhibition of OC43 and RSV. Notably, TG was just as inhibitory to coronaviruses (OC43 and SARS-CoV-2) and influenza viruses (USSR H1N1 and pdm 2009 H1N1) in separate infections as in co-infections. Post-infection oral gavage of acid-stable TG protected mice against a lethal influenza virus challenge. Together with its ability to inhibit the different viruses before or during active infection, and with an antiviral duration of at least 48 h post-TG exposure, we propose that TG (or its derivatives) is a promising broad-spectrum inhibitor against SARS-CoV-2, OC43, RSV and influenza virus.


Asunto(s)
Antivirales/farmacología , Betacoronavirus/efectos de los fármacos , Coronavirus Humano OC43/efectos de los fármacos , Subtipo H1N1 del Virus de la Influenza A/efectos de los fármacos , Virus Sincitial Respiratorio Humano/efectos de los fármacos , Tapsigargina/farmacología , Animales , Antivirales/uso terapéutico , Betacoronavirus/fisiología , Línea Celular , Línea Celular Tumoral , Células Cultivadas , Coronavirus Humano OC43/fisiología , Estrés del Retículo Endoplásmico , Humanos , Subtipo H1N1 del Virus de la Influenza A/fisiología , Ratones , Pruebas de Sensibilidad Microbiana , Infecciones por Orthomyxoviridae/tratamiento farmacológico , Infecciones por Orthomyxoviridae/virología , Virus Sincitial Respiratorio Humano/fisiología , Ribavirina/farmacología , Tapsigargina/uso terapéutico , Replicación Viral/efectos de los fármacos
7.
Québec; INESSS; 24 févr. 2021.
No convencional en Francés | BRISA/RedTESA | ID: biblio-1150884

RESUMEN

CONTEXTE: Le présent document ainsi que les constats qu'il énonce ont été rédigés en réponse à une interpellation de l'Ordre des pharmaciens du Québec (OPQ) dans le contexte de la crise sanitaire liée à la maladie à coronavirus (COVID-19) au Québec. L'objectif est de réaliser une recension sommaire des données publiées et de mobiliser les savoirs clés afin d'informer les décideurs publics et les professionnels de la santé et des services sociaux. Bien que les constats reposent sur un repérage exhaustif des données scientifiques publiées, sur l'évaluation de la qualité méthodologique des études et sur une appréciation du niveau de preuve scientifique par paramètre clinique d'intérêt, le processus ne repose pas entièrement sur une méthode systématique selon les normes habituelles à l'INESSS. Dans les circonstances d'une telle crise de santé publique, l'INESSS reste à l'affût de toutes nouvelles données, qu'elles soient de nature scientifique ou contextuelle, susceptibles de lui faire modifier cette réponse. MÉTHODOLOGIE : Questions d'évaluation Est-ce que le dextrométhorphane devrait être proscrit chez les patients COVID-19 positif? Quelle est la position des sociétés savantes, des agences règlementaires, des agences de santé publique et des agences d'évaluation des technologies en santé sur l'usage du dextrométhorphane en COVID-19? Type de revue de littérature: Revue systématique rapide Repérage des publications : La stratégie de recherche et le repérage des documents tirés de la littérature scientifique ont été réalisés par un conseiller en information scientifique et une professionnelle scientifique en utilisant notamment les mots clés suivants : dextrométhorphane, COVID19, coronavirus, SRAS-CoV-2. RÉSULTATS: Données pré-cliniques (in vitro et in vivo) Le dextrométhorphane est un analogue du lévorphanol, un opioïde synthétique. Ce médicament traverse la barrière hémato-encéphalique et active les récepteurs opioïdes sigma du centre de la toux pour ainsi supprimer le réflexe de la toux. Il est utilisé notamment comme antitussif. Une étude réalisée in vitro avait pour but d'identifier parmi des médicaments déjà disponibles sur le marché des traitements potentiels contre la COVID-19 [Gordon et al., 2020]. Ainsi, 69 médicaments ont été sélectionnés notamment sur la base de leur interaction avec des protéines du virus SRAS-CoV-2. Parmi ceux-ci, la chloroquine, la clémastine, l'halopéridol et le dextrométhorphane ciblaient les récepteur sigma-1. Toutefois, seul le dextrométhorphane augmentait l'activité virale. Les auteurs n'expliquent pas cette divergence de réponse aux différents ligands des récepteurs sigma-1. Un autre essai suggère que le mécanisme expliquant cet effet proviral serait une déstabilisation structurale et une augmentation dans la dynamique conformationnelle [Pandey et al., 2020]. Toutefois, dans une étude a utilisé une approche in silico pour évaluer les propriétés de l'association dextrométhorphane/prednisolone/dexaméthasone, les résultats suggèrent plutôt que cette association pourraient être une thérapie efficace contre la COVID-19 [Sarkar et al., 2020]. Il est à noter qu'une étude a évalué l'effet du dextrométhorphane in vitro et in vivo sur le virus de l'influenza [Enkirch et al., 2019]. Les résultats ont montré que chez des cellules de reins canins infectées avec les souches classique H1N1 PR8, H1N1 pandémique et H3N2 saisonnière, la dose efficace médiane (CE50) se situerait entre 5 et 50 µM. L'évaluation de son efficacité chez les souris suggèrent qu'il diminuerait significativement les titres viraux pulmonaires et augmenterait l'efficacité de l'oseltamivir. Enfin, dans un modèle animal de furet infecté avec la souche H1N1 pandémique, le dextrométhorphane a diminué la sévérité de la présentation clinique de la maladie, mais n'a pas affecté les titres viraux. DISCUSSION: Au terme des travaux, il ressort qu'aucune donnée scientifique dans la littérature ne permet d'établir une relation claire entre le dextrométhorphane et la COVID-19. À la suite de l'analyse effectuée, seules des études in vitro/in silico ont été répertoriées. Ces dernières présentaient des résultats contradictoires en ce qui a trait à l'impact du dextrométhorphane sur l'activité virale du virus SRAS-CoV-2. Le devis de ces études ainsi que le caractère contradictoire des résultats rendent difficile la prise d'une position claire. Il est notamment nécessaire d'avoir une étude effectuée chez les humains avant de pouvoir tirer toute conclusion en lien avec le dextrométhorphane et la COVID-19. En demeurant à l'affût de nouvelles données scientifiques, cette réponse permet d'informer les professionnels de la santé et de les soutenir dans leur prise de décision clinique dans le contexte de la pandémie actuelle.


Asunto(s)
Humanos , Neumonía Viral/tratamiento farmacológico , Infecciones por Coronavirus/tratamiento farmacológico , Dextrometorfano/farmacología , Betacoronavirus/efectos de los fármacos , Evaluación de la Tecnología Biomédica , Análisis Costo-Eficiencia
8.
Washington; PAHO; Jan. 29, 2021. 195 p.
No convencional en Inglés | PIE | ID: biblio-1146643

RESUMEN

The vast amount of data generated by clinical studies of potential therapeutic options for COVID-19 presents important challenges. This new information must be interpreted quickly so that prescribers can make optimal treatment decisions with as little harm to patients as possible, and so that medicines manufacturers can scale-up production rapidly and bolster their supply chains. Interpreting new data quickly will save lives by ensuring that reportedly successful drugs can be administered to as many patients as possible as quickly as possible. The fifteenth edition of this database of evidence on potential therapeutic options for COVID-19 examines 79 therapeutic options. This information will help investigators, policy makers, and prescribers navigate the flood of relevant data to ensure that management of COVID-19, at both individual and population levels, is based on the best available knowledge. This resource will be continually updated as more research is released into the public space.


Asunto(s)
Humanos , Neumonía Viral/tratamiento farmacológico , Infecciones por Coronavirus/tratamiento farmacológico , Pandemias/prevención & control , Betacoronavirus/efectos de los fármacos , Antivirales/uso terapéutico , Ensayos Clínicos como Asunto , Factores Inmunológicos/inmunología
9.
s,l; RedArETS; 31 ene. 2021.
No convencional en Español | LILACS, BRISA/RedTESA | ID: biblio-1146927

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: El 30 de enero la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró el brote de Severe Acute Respiratory Syndrome COronaVirus 2 (SARS-CoV-2) en China Emergencia de Salud Pública de Importancia Internacional. No existen aún tratamientos específicos para prevenir o curar la enfermedad. La dexametasona ha demostrado reducir la mortalidad en pacientes con neumonía por Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), y el tratamiento de soporte resulta fundamental según la necesidad de cada caso (oxigeno, ventilación no invasiva, ventilación invasiva, tratamiento de las complicaciones, etc.). La estrategia de vacunación comenzó recientemente en nuestro país pero su impacto no podrá evaluarse/medirse inmediatamente. En este contexto, se desarrollaron sueros equinos hiperinmunes (SEH) específicos para el tratamiento de COVID-19 utilizando el dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína Spike del SARS-CoV-2 como inmunógeno. OBJETIVO: Realizar un informe ultra-rápido de evaluación de tecnología sanitaria sobre suero equino hiperinmune en tratamiento de pacientes con COVID-19. METODOLOGÍA: Un equipo multidisciplinario, independiente de conflictos de interés con la tecnología, realizó una búsqueda exhaustiva y sistemática de la literatura científica. Los puntos finales analizados fueron relacionados a la eficacia, la seguridad, el impacto económico, en la equidad y en el sistema de salud. RESULTADOS: En el registro de estudios ClinicalTrials.gov se encontraron publicados: un protocolo que aún se encuentra en la etapa previa al reclutamiento de pacientes, conducido en Costa Rica, un estudio similar en la misma fase de desarrollo llevado a cabo en México y un tercer protocolo registrado en ClinicalTrials.gov desarrollado en Argentina. A la fecha no se han publicado en dicho sitio los resultados del estudio. Se obtuvo información del preprint de la publicación del ensayo destinada a una revista internacional. El diseño se presenta como un ensayo clínico aleatorizado (ECA). Se incluyeron 242 pacientes con diagnóstico confirmado de SARS-CoV-2 por técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) con manifestaciones clínicas moderadas y/o graves, que fueron aleatorizados a recibir solución de SEH. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en el impacto en la mortalidad, ni en el tiempo de hospitalización, ni en el requerimiento de unidad de terapia intensiva (UTI), ni en la mejoría clínica de los pacientes tratados con SEH vs tratamiento estándar. CONCLUSIÓN: Existe incertidumbre en la eficacia de las inmunoglobulinas equinas en pacientes hospitalizados con infección por SARS-CoV-2, ya que la certeza global de la evidencia es muy baja. La aprobación de esta tecnología por parte de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) se realizó en el Marco de Registros Especiales en el contexto de enfermedad pandémica seria, para la cual no existen aún otros tratamientos efectivos. El impacto económico potencial en los sistemas de salud puede ser elevado y distraer recursos limitados necesarios para hacer frente a la pandemia con tecnologías que al momento han demostrado cierta eficacia y seguridad. Esto es aún más relevante en el contexto de crisis económica que nuestro enfrentan los países como consecuencia de la situación sanitaria provocada por la pandemia. El impacto en la equidad puede ser perjudicial y el impacto en las organizaciones del sistema de salud y potenciales judicializaciones, a partir de las recomendaciones emitidas, puede ser perjudicial para lograr resultados eficientes y equitativos en la salud de la población. En este contexto, el balance beneficio/costo no es favorable y son necesarios estudios con mayor cantidad de pacientes para definir la eficacia clínica, la seguridad, el grado de recomendación y los subgrupos más beneficiados para elección del tratamiento en forma oportuna. La presente evaluación ha consistido en una evaluación sanitaria de los datos existentes. Finalmente, como ha manifestado la Organización Panamericana de la Salud (OPS), en el marco de las recomendaciones sobre intervenciones no probadas para la pandemia por SARS-Cov-2 (MEURI), se requiere que el uso de las intervenciones sea en el marco de ensayos clínicos de adecuado diseño y éticamente aceptables.(AU)


Asunto(s)
Humanos , Neumonía Viral/tratamiento farmacológico , Inmunización Pasiva/instrumentación , Infecciones por Coronavirus/tratamiento farmacológico , Betacoronavirus/efectos de los fármacos , Evaluación de la Tecnología Biomédica , Evaluación en Salud
10.
Med. clín (Ed. impr.) ; 156(1): 7-12, ene. 2021. tab, graf
Artículo en Español | IBECS | ID: ibc-196134

RESUMEN

OBJETIVO: Analizar si existe asociación entre el uso de glucocorticoides a dosis altas y la evolución de la SAFI (saturación/fracción inspirada de oxígeno) o el tiempo hasta el alta, en pacientes hospitalizados por COVID-19. MÉTODOS: Estudio observacional sobre una cohorte de 418 pacientes ingresados en 3 hospitales comarcales de Cataluña (España). Como resultados primarios se estudiaron la evolución de la SAFI en las primeras 48h de tratamiento y el tiempo hasta el alta. Los resultados se compararon entre pacientes tratados y no tratados con glucocorticoides (metilprednisolona 1-2mg/kg/día o dexametasona 20-40mg/día), mediante el análisis de subcohortes emparejadas por múltiples factores clínicos y pronósticos, así como mediante modelos multivariantes de Cox, ajustados por diversos factores pronósticos. El uso simultáneo de diferentes tratamientos para la COVID-19 fue tenido en cuenta, tanto en el emparejamiento de subcohortes como en la regresión de Cox. RESULTADOS: Hubo 187 pacientes con glucocorticoides; de ellos, 25 pacientes pudieron ser emparejados con un número equivalente de pacientes control. En las subcohortes emparejadas, no se apreció diferencia en el tiempo hasta el alta (log-rank: p = 0,291), ni en el cambio en la SAFI a las 48h desde la basal (glucocorticoides: −0,04; controles: +0,37; p = 0,095). Los modelos multivariantes mediante regresión de Cox mostraron un tiempo hasta el alta significativamente más largo en pacientes tratados con glucocorticoides (hazard ratio: 7,26; IC 95%: 3,30-15,95). CONCLUSIONES: No hemos encontrado mejoría en la función respiratoria o tiempo hasta el alta, asociado al uso de glucocorticoides a dosis altas


OBJECTIVE: To analyze whether there is an association between the use glucocorticoids at high doses, and the evolution of saturation/fraction of inspired oxygen (SAFI) or time to discharge, in patients hospitalized with COVID-19. METHODS: This was an observational study on a cohort of 418 patients admitted to three regional hospitals in Catalonia, Spain. As primary outcomes, we studied the evolution of SAFI in the first 48hours of treatment and the time to discharge. The results were compared between patients treated and untreated with glucocorticoids (methylprednisolone 1-2mg/kg/day o dexamethasone 20-40mg/day) through sub-cohort analyses matched for multiple clinical and prognostic factors, as well as through Cox multivariate models adjusted for prognostic factors. The simultaneous use of different treatments for COVID-19 was taken into account, both in sub-cohorts matching and in Cox regression. RESULTS: There were 187 patients treated with glucocorticoids; of these, 25 patients could be matched with an equivalent number of control patients. In the analysis of these matched sub-cohorts, no significant difference was observed in time to discharge (log-rank: p = 0.291) or the increment in SAFI at 48hours of treatment (glucocorticoides: −0.04; controls: +0.37; p = 0.095). Multivariate models using Cox regression showed a significantly longer time to discharge in patients treated with glucocorticoids (hazard ratio: 7.26; 95% IC: 3.30-15.95). CONCLUSIONS: We have not found improvement in respiratory function or time until discharge, associated with the use of glucocorticoids at high doses


Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Anciano , Glucocorticoides/administración & dosificación , Alta del Paciente , Estudios de Cohortes , Infecciones por Coronavirus/tratamiento farmacológico , Neumonía Viral/tratamiento farmacológico , Betacoronavirus/efectos de los fármacos , Oxígeno/administración & dosificación , Metilprednisolona/administración & dosificación , Dexametasona/administración & dosificación , Síndrome Respiratorio Agudo Grave/tratamiento farmacológico
12.
Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc ; 244: 118825, 2021 Jan 05.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-32866803

RESUMEN

Novel antiviral active molecule 2- [(4,6-diaminopyrimidin-2-yl)sulfanyl]-N-(4-fluoro- phenyl)acetamide has been synthesised and characterized by FT-IR and FT-Raman spectra. The equilibrium geometry, natural bond orbital calculations and vibrational assignments have been carried out using density functional B3LYP method with the 6-311G++(d,p) basis set. The complete vibrational assignments for all the vibrational modes have been supported by normal coordinate analysis, force constants and potential energy distributions. A detailed analysis of the intermolecular interactions has been performed based on the Hirshfeld surfaces. Drug likeness has been carried out based on Lipinski's rule and the absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity of the title molecule has been calculated. Antiviral potency of 2- [(4,6-diaminopyrimidin-2-yl)sulfanyl]-N-(4-fluoro-phenyl) acetamide has been investigated by docking against SARS-CoV-2 protein. The optimized geometry shows near-planarity between the phenyl ring and the pyrimidine ring. Differences in the geometries due to the substitution of the most electronegative fluorine atom and intermolecular contacts due to amino pyrimidine were analyzed. NBO analysis reveals the formation of two strong stable hydrogen bonded N-H···N intermolecular interactions and weak intramolecular interactions C-H···O and N-H···O. The Hirshfeld surfaces and consequently the 2D-fingerprint confirm the nature of intermolecular interactions and their quantitative contributions towards the crystal packing. The red shift in N-H stretching frequency exposed from IR substantiate the formation of N-H···N intermolecular hydrogen bond. Drug likeness and absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity properties analysis gives an idea about the pharmacokinetic properties of the title molecule. The binding energy -8.7 kcal/mol of the nonbonding interaction present a clear view that 2- [(4,6-diaminopyrimidin-2-yl)sulfanyl]-N-(4-fluoro- phenyl) acetamide can irreversibly interact with SARS-CoV-2 protease.


Asunto(s)
Acetamidas/química , Antivirales/química , Betacoronavirus/efectos de los fármacos , Infecciones por Coronavirus/tratamiento farmacológico , Pandemias , Neumonía Viral/tratamiento farmacológico , Inhibidores de Proteasas/química , Pirimidinas/química , Proteínas no Estructurales Virales/antagonistas & inhibidores , Acetamidas/farmacocinética , Antivirales/farmacocinética , Betacoronavirus/enzimología , Cristalografía por Rayos X , Cisteína Endopeptidasas , Humanos , Modelos Moleculares , Simulación del Acoplamiento Molecular , Estructura Molecular , Dinámicas no Lineales , Inhibidores de Proteasas/farmacocinética , Conformación Proteica , Pirimidinas/farmacocinética , Teoría Cuántica , Espectroscopía Infrarroja por Transformada de Fourier , Espectrometría Raman , Termodinámica , Vibración
13.
Methods Mol Biol ; 2225: 25-38, 2021.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-33108655

RESUMEN

Various systems exist for the robust production of recombinant proteins. However, only a few systems are optimal for human vaccine protein production. Plant-based transient protein expression systems offer an advantageous alternative to costly mammalian cell culture-based systems and can perform posttranslational modifications due to the presence of an endomembrane system that is largely similar to that of the animal cell. Technological advances in expression vectors for transient expression in the last two decades have produced new plant expression systems with the flexibility and speed that cannot be matched by those based on mammalian or insect cell culture. The rapid and high-level protein production capability of transient expression systems makes them the optimal system to quickly and versatilely develop and produce vaccines against viruses such as 2019-nCoV that have sudden and unpredictable outbreaks. Here, expression of antiviral subunit vaccines in Nicotiana benthamiana plants via transient expression is demonstrated.


Asunto(s)
Betacoronavirus/efectos de los fármacos , Infecciones por Coronavirus/prevención & control , Pandemias/prevención & control , Plantas/inmunología , Neumonía Viral/prevención & control , Vacunas de Subunidad/administración & dosificación , Vacunas de Subunidad/biosíntesis , Betacoronavirus/inmunología , Betacoronavirus/aislamiento & purificación , Infecciones por Coronavirus/inmunología , Infecciones por Coronavirus/transmisión , Infecciones por Coronavirus/virología , Vectores Genéticos , Humanos , Plantas/genética , Neumonía Viral/inmunología , Neumonía Viral/transmisión , Neumonía Viral/virología
14.
Québec; INESSS; 25 janv. 2021.
No convencional en Francés | BRISA/RedTESA | ID: biblio-1146795

RESUMEN

CONTEXTE: Le présent document ainsi que les constats qu'il énonce ont été rédigés en réponse à une interpellation du ministère de la Santé et des Services sociaux dans le contexte de la crise sanitaire liée à la maladie à coronavirus (COVID-19) au Québec. L'objectif est de réaliser une recension des données publiées et de mobiliser les savoirs clés afin d'informer les décideurs publics et les professionnels de la santé et des services sociaux. Bien que les constats reposent sur un repérage exhaustif des données scientifiques publiées, sur l'évaluation de la qualité méthodologique des études et sur une appréciation du niveau de preuve scientifique par paramètre clinique d'intérêt, le processus ne repose pas entièrement sur une méthode systématique ni une validation externe selon les normes habituelles à l'INESSS. Par ailleurs, les positions ne découlent pas d'un processus de consultation élaboré. Dans les circonstances d'une telle crise de santé publique, l'INESSS reste à l'affût de toutes nouvelles données, qu'elles soient de nature scientifique ou contextuelle, susceptibles de lui faire modifier cette réponse. MÉTHODOLOGIE : Questions d'évaluation Comparativement aux standards de soins, est-ce que les biothérapies ciblant l'IL-6 ou son récepteur sont efficaces et sécuritaires pour traiter les patients (adulte, enfant, femme enceinte) avec une infection au SARS-CoV-2 confirmée dont l'état, à l'amorce, exige -une hospitalisation sans recours à une oxygénothérapie; -une hospitalisation avec le recours à une oxygénothérapie non invasive (oxygène à faible débit, à haut débit, ventilation mécanique non invasive) dû à la COVID-19; -une hospitalisation avec le recours à une oxygénothérapie invasive (ventilation mécanique invasive, ECMO) dû à la COVID-19? Est-ce que chez ces populations, les avantages cliniques des biothérapies ciblant l'IL-6 ou son récepteur, comparativement aux standards de soins seuls, sont similaires? Quelle est la position des sociétés savantes, des agences règlementaires, des agences de santé publique et des agences d'évaluation des technologies en santé sur l'usage des biothérapies ciblant l'IL-6 ou son récepteur dans le traitement de la COVID-19?. RÉSULTATS: Données cliniques sur l'efficacité Depuis l'instauration en mars 2020 de la recherche systématique en continu de la littérature scientifique sur les médicaments à visé thérapeutique, 36 796 notices ont été recensées dont 248 études cliniques où l'intervention étudiée portait sur les biothérapies ciblant l'IL-6 ou son récepteur. Tocilizumab Le tocilizumab est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre le récepteur soluble et membranaire de l'IL-6 humaine. Tocilizumab chez des patients hospitalisés dont l'infection au SARS-CoV-2 a été confirmée, Résultats sur l'évolution clinique Toutes les études sélectionnées ont étudié l'effet du tocilizumab sur l'évolution clinique: un paramètre d'intérêt primaire, des patients atteints de COVID-19. Toutefois, les sept ECRA ont utilisé des paramètres différents, incluant des paramètres composites, ne permettant pas toujours de comparer les résultats obtenus entre les études. DISCUSSION: Depuis le début de la pandémie de COVID-19, de nombreuses études observationnelles empreintes de biais et limites méthodologiques ont été publiées, alors que plusieurs études de type ECRA sont maintenant disponibles et permettent une meilleure appréciation de l'efficacité et de l'innocuité des biothérapies dirigées contre le récepteur de l'IL-6. Au terme des travaux il ressort qu'aucune donnée scientifique dans la littérature ne permet d'évaluer l'effet des biothérapies dirigées contre l'IL-6 ou son récepteur, utilisées en prophylaxie pré- ou post- exposition au SRAS-CoV-2 ou utilisé chez les sujets COVID-19 confirmés dont l'état n'exige pas une hospitalisation. Toutefois, en ce qui concerne les personnes atteintes de la COVID-19 dont l'état de santé requiert une hospitalisation, six études de type ECRA ont été répertoriées et il semblerait que le stade de sévérité de la maladie des personnes à l'amorce du traitement soit un facteur important pour ce qui a trait à l'efficacité des biothérapies dirigées contre le récepteur de l'IL-6. Les résultats de ces ECRA confirment globalement ceux tirés des 19 études observationnelles décrites dans la précédente version de cette réponse en continu.


Asunto(s)
Humanos , Neumonía Viral/tratamiento farmacológico , Interleucinas/uso terapéutico , Infecciones por Coronavirus/tratamiento farmacológico , Betacoronavirus/efectos de los fármacos , Evaluación de la Tecnología Biomédica , Evaluación en Salud
15.
Washington; PAHO; Dec. 18, 2020. 163 p.
No convencional en Inglés | LILACS, PIE | ID: biblio-1145577

RESUMEN

This is the thirteenth edition of this summary of rapid systematic reviews, which includes the results of currently available literature. More than 200 therapeutic options or their combinations are being investigated in more than 1,700 clinical trials. In this review, 58 therapeutic options are examined. The Pan American Health Organization (PAHO) is continually monitoring ongoing research on any possible therapeutic options. As evidence emerges, then PAHO will immediately assess and update its position, and particularly as it applies to any special sub-group populations such as children, pregnant women, those with immune conditions, etc.


Asunto(s)
Humanos , Neumonía Viral/tratamiento farmacológico , Infecciones por Coronavirus/tratamiento farmacológico , Pandemias/prevención & control , Betacoronavirus/efectos de los fármacos , Antivirales/uso terapéutico , Ensayos Clínicos como Asunto , Factores Inmunológicos/inmunología
17.
Ars pharm ; 61(4): 253-257, oct.-dic. 2020. tab
Artículo en Inglés | IBECS | ID: ibc-193586

RESUMEN

INTRODUCTION: Coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by the SARS-CoV-2 virus with characteristic of infecting the respiratory tract, causing severe acute respiratory syndrome. The virus uses the ACE II receptors and the transmembrane protein TMPRSS2 initial step to enter the host cell, this contribution described different types of drug, to perform its inhibition in initial step adhesion. METHODOLOGY: Non-systematic review of articles with the help of preset keywords. RESULTS: In this review we will present drugs that inhibitors of this type of receptor therefore these drugs could be considered potential candidates to mitigate the spread of SARS-CoV-2


INTRODUCCIÓN: La Enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) causada por el virus SARS-CoV-2, con característica de infectar el tracto respiratorio causando un síndrome respiratorio agudo como paso inicial para ingresar a la célula huésped el virus usa los receptores ACE II y la proteína transmembrana TMPRSS2 para causar la infección, Por lo que se ha descrito diferentes tipos de fármacos para realizar su inhibición en la adhesión del paso inicial. METODOLOGÍA: Revisión no sistemática de artículos con la ayuda de palabras clave preestablecidas. RESULTADOS: En esta revisión presentaremos fármacos que inhiben este tipo de receptor, por lo tanto, estos medicamentos podrían considerarse candidatos potenciales para mitigar la propagación del SARS-CoV-2


Asunto(s)
Humanos , Betacoronavirus/efectos de los fármacos , Infecciones por Coronavirus/tratamiento farmacológico , Neumonía Viral/tratamiento farmacológico , Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina/uso terapéutico , Serina Endopeptidasas/uso terapéutico , Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina/farmacología , Inhibidores de Serina Proteinasa/farmacología , Serina Endopeptidasas/farmacología
18.
Trials ; 21(1): 939, 2020 Nov 23.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-33225960

RESUMEN

BACKGROUND: Pharmacological therapies of proven efficacy in coronavirus disease 2019 (COVID-19) are still lacking. We have identified IFNß-1a as the most promising drug to be repurposed for COVID-19. The rationale relies on the evidence of IFNß anti-viral activity in vitro against SARS-CoV-2 and animal models resembling SARS-CoV-2 infection and on a recent clinical trial where IFNß was indicated as the key component of a successful therapeutic combination. METHODS: This is a randomized, controlled, open-label, monocentric, phase II trial (INTERCOP trial). One hundred twenty-six patients with positive swab detection of SARS-CoV-2, radiological signs of pneumonia, and mild-to-moderate disease will be randomized 2:1 to IFNß-1a in addition to standard of care vs standard of care alone. No other anti-viral drugs will be used as part of the regimens, both in the control and the intervention arms. IFNß-1a will be administered subcutaneously at the dose of 44 mcg (equivalent to 12 million international units) three times per week, at least 48 h apart, for a total of 2 weeks. The primary outcome is the time to negative conversion of SARS-CoV-2 nasopharyngeal swabs. Secondary outcomes include improvement or worsening in a clinical severity score measured on a 7-point ordinal scale (including transfer to intensive care unit and death), oxygen- and ventilator-free days, mortality, changes in pulmonary computed tomography severity score, hospital stay duration, reduction of viral load measured on nasopharyngeal swabs, number of serious adverse events, and changes in biochemical markers of organ dysfunction. Exploratory outcomes include blood cell counts, cytokine and inflammatory profile, peripheral mRNA expression profiles of interferon-stimulated genes, and antibodies to SARS-CoV-2 and to IFNß-1a. INTERCOP is the first study to specifically investigate the clinical benefits of IFNß-1a in COVID-19 patients. DISCUSSION: Potential implications of this trial are multifaceted: should the primary outcome be fulfilled and the treatment be safe, one may envisage that IFNß-1a be used to reduce the infectivity of patients with mild-to moderate disease. In case IFNß-1a reduced the duration of hospital stay and/or ameliorated the clinical status, it may become a cornerstone of COVID-19 treatment. TRIAL REGISTRATION: EudraCT 2020-002458-25. Registered on May 11, 2020 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04449380.


Asunto(s)
Antivirales/uso terapéutico , Betacoronavirus/efectos de los fármacos , Infecciones por Coronavirus/tratamiento farmacológico , Interferón beta-1a/uso terapéutico , Neumonía Viral/tratamiento farmacológico , Adulto , Antivirales/administración & dosificación , Betacoronavirus/genética , Infecciones por Coronavirus/diagnóstico , Infecciones por Coronavirus/epidemiología , Infecciones por Coronavirus/virología , Manejo de Datos , Femenino , Humanos , Inyecciones Subcutáneas , Interferón beta-1a/administración & dosificación , Italia/epidemiología , Tiempo de Internación/estadística & datos numéricos , Masculino , Mortalidad/tendencias , Oxígeno/administración & dosificación , Oxígeno/uso terapéutico , Pandemias , Neumonía Viral/diagnóstico , Neumonía Viral/epidemiología , Neumonía Viral/virología , Resultado del Tratamiento , Carga Viral/efectos de los fármacos
19.
Trials ; 21(1): 943, 2020 Nov 23.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-33225970

RESUMEN

OBJECTIVES: Primary Objective • To assess the efficacy of herbal extracts in boosting innate immunity of patients with COVID-19 infection. Secondary Objectives • To assess the efficacy of herbal extracts in restoring respiratory health • To assess the efficacy of Cap. IP in early recovery of patients and decline in viral load • To assess the safety of herbal extracts TRIAL DESIGN: This is a single centre, randomized, 2-arm, parallel group, double blind, 1:1 ratio, controlled, exploratory trial with a study period of 30 days from the day of enrolment. PARTICIPANTS: Patients attending the COVID treatment centre at Yashwantrao Chavan Memorial Hospital, Nehrunagar, Pimpri, Pune, India were screened for their participation in the study. Patients who were known COVID-19 positive (with positive RT-PCR), eligible and willing were enrolled in the study. INTERVENTION AND COMPARATOR: The intervention in the trial has a background in 'Ayurved'. Intervention Arm: Two capsules, Investigational Product (IP) - 1 - 400mg and Investigational Product - 2 - 450mg, containing herbal extracts (a blend of water and CO2 extracts) of Shunthi (Zingiber officinale (Ginger), Vidanga (Embelia ribes), Yashtimadhu (Glycyrrhiza glabra), Haritaki (Terminalia chebula), Guduchi (Tinospora cordifolia), Shatavari (Asparagus racemosus), Aamalaki (Emblica officinalis), Pippali (Piper longum) and calcined Zinc, Shankha bhasma. Placebo Arm: Edible starch ~ 450 mg. The look and feel of IP and of Placebo boxes were very similar. Patients are to take two capsules (one each of IP-1 and IP-2) twice a day for 15 days, and from the 16th day, one capsule of IP-2 twice a day up-to day 30. Capsules are to be administered orally with plain water. The IP is to be taken with all other concomitant medicines prescribed by the treating physician/doctor. The dose of each component in the IP is very safe to administer. The investigational products are registered products with the Indian Government and have been used for more than 6 months in various health conditions but not for COVID-19. MAIN OUTCOMES: Primary Outcome: Efficacy of the herbal extracts in COVID 19 positive patients (in declining viral load: time-point: 4 days and early recovery) Secondary Outcomes: Efficacy of the herbal extracts as an immune-modulator - TH1, TH2, Th17, IL6, NK Cells and CD markers; Immunoglobulin IGG (Serum); Immunoglobulin IGM (Serum) - at 30 days. Efficacy of the investigational product in reducing sequela of the disease Safety analysis (Liver Function Test and Kidney Function Test) including serious allergic reaction of: rash, itching/swelling, severe dizziness, trouble breathing. RANDOMISATION: An alphanumeric coded set of IP/Placebo containers will be used. Participants will be automatically randomized to two groups in the ratio 1:1. BLINDING (MASKING): Participants, caregivers and investigators were blinded. NUMBERS TO BE RANDOMISED (SAMPLE SIZE): A total of more than 60 and up to 75 patients were to be enrolled in the study into the two groups, considering drop-outs. 72 were enrolled with 37 into the intervention group and 35 into the placebo group. TRIAL STATUS: Protocol number: CoviQuest-01 Protocol version number: 1.2 Protocol Date: 1st July 2020 The recruitment period is completed for the trial. Date of 1st patient enrolment was 11th Aug 2020 and the last patient was enrolled on 3rd of September 2020. This is to state that it was a late submission from authors for publication of the protocol to the BMC, after enrolment in the study was over. Last Participant's last follow-up is scheduled on 5th October 2020 TRIAL REGISTRATION: The trial was prospectively registered with the CTRI (Clinical Trial Registry of India). Registration number is CTRI/2020/07/026570 . Registered on 14 July 2020 FULL PROTOCOL: The full protocol is attached as an additional file, accessible from the Trials website (Additional file 1). In the interest in expediting dissemination of this material, the familiar formatting has been eliminated; this Letter serves as a summary of the key elements of the full protocol.


Asunto(s)
Betacoronavirus/efectos de los fármacos , Infecciones por Coronavirus/tratamiento farmacológico , Infecciones por Coronavirus/inmunología , Inmunidad Innata/efectos de los fármacos , Extractos Vegetales/uso terapéutico , Neumonía Viral/tratamiento farmacológico , Neumonía Viral/inmunología , Administración Oral , Betacoronavirus/genética , Estudios de Casos y Controles , Infecciones por Coronavirus/epidemiología , Infecciones por Coronavirus/virología , Humanos , India/epidemiología , Pandemias , Placebos/administración & dosificación , Extractos Vegetales/administración & dosificación , Neumonía Viral/epidemiología , Neumonía Viral/virología , Seguridad , Índice de Severidad de la Enfermedad , Resultado del Tratamiento , Carga Viral/efectos de los fármacos
20.
Int J Mol Sci ; 21(22)2020 Nov 20.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-33233817

RESUMEN

At least since March 2020, the severe acute respiratory syndrome coronavirus type 2 (SARS-CoV-2) pandemic and the multi-organ coronavirus disease 2019 (COVID-19) are keeping a firm grip on the world. Although most cases are mild, older patients and those with co-morbidities are at increased risk of developing a cytokine storm, characterized by a systemic inflammatory response leading to acute respiratory distress syndrome and organ failure. The present paper focuses on the small molecule MP1032, describes its mode of action, and gives rationale why it is a promising option for the prevention/treatment of the SARS-CoV-2-induced cytokine storm. MP1032 is a phase-pure anhydrous polymorph of 5-amino-2,3-dihydro-1,4-phthalazinedione sodium salt that exhibits good stability and bioavailability. The physiological action of MP1032 is based on a multi-target mechanism including localized, self-limiting reactive oxygen species (ROS) scavenging activities that were demonstrated in a model of lipopolysaccharide (LPS)-induced joint inflammation. Furthermore, its immune-regulatory and PARP-1-modulating properties, coupled with antiviral effects against SARS-CoV-2, have been demonstrated in various cell models. Preclinical efficacy was elucidated in LPS-induced endotoxemia, a model with heightened innate immune responses that shares many similarities to COVID-19. So far, during oral clinical development with three-month daily administrations, no serious adverse drug reactions occurred, highlighting the outstanding safety profile of MP1032.


Asunto(s)
Antivirales/farmacología , Betacoronavirus/efectos de los fármacos , Infecciones por Coronavirus/tratamiento farmacológico , Factores Inmunológicos/farmacología , Inflamación/tratamiento farmacológico , Luminol/análogos & derivados , Neumonía Viral/tratamiento farmacológico , Aminación , Animales , Antivirales/química , Betacoronavirus/inmunología , Chlorocebus aethiops , Infecciones por Coronavirus/inmunología , Citocinas/inmunología , Femenino , Humanos , Factores Inmunológicos/química , Inflamación/inmunología , Luminol/química , Luminol/farmacología , Masculino , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Pandemias , Neumonía Viral/inmunología , Poli(ADP-Ribosa) Polimerasa-1/antagonistas & inhibidores , Poli(ADP-Ribosa) Polimerasa-1/inmunología , Especies Reactivas de Oxígeno/inmunología , Células Vero
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