Association of CYP3A4-392A/G, CYP3A5-6986A/G, and ABCB1-3435C/T Polymorphisms with Tacrolimus Dose, Serum Concentration, and Biochemical Parameters in Mexican Patients with Kidney Transplant.

Tacrolimus (TAC) is an immunosuppressant drug that prevents organ rejection after transplantation. This drug is transported from cells via P-glycoprotein (ABCB1) and is a metabolic substrate for cytochrome P450 (CYP) 3A enzymes, particularly CYP3A4 and CYP3A5. Several single-nucleotide polymorphisms (SNPs) have been identified in the genes encoding CYP3A4, CYP3A5, and ABCB1, including CYP3A4-392A/G (rs2740574), CYP3A5 6986A/G (rs776746), and ABCB1 3435C/T (rs1045642). This study aims to evaluate the association among CYP3A4-392A/G, CYP3A5-6986A/G, and ABCB1-3435C/T polymorphisms and TAC, serum concentration, and biochemical parameters that may affect TAC pharmacokinetics in Mexican kidney transplant (KT) patients. METHODS: Forty-six kidney transplant recipients (KTR) receiving immunosuppressive treatment with TAC in different combinations were included. CYP3A4, CYP3A5, and ABCB1 gene polymorphisms were genotyped using qPCR TaqMan. Serum TAC concentration (as measured) and intervening variables were assessed. Logistic regression analyses were performed at baseline and after one month to assess the extent of the association between the polymorphisms, intervening variables, and TAC concentration. RESULTS: The GG genotype of CYP3A5-6986 A/G polymorphism is associated with TAC pharmacokinetic variability OR 4.35 (95%CI: 1.13-21.9; p = 0.0458) at one month of evolution; in multivariate logistic regression, CYP3A5-6986GG genotype OR 9.32 (95%CI: 1.54-93.08; p = 0.028) and the use of medications or drugs that increase serum TAC concentration OR 9.52 (95%CI: 1.79-88.23; p = 0.018) were strongly associated with TAC pharmacokinetic variability. CONCLUSION: The findings of this study of the Mexican population showed that CYP3A5-6986 A/G GG genotype is associated with a four-fold increase in the likelihood of encountering a TAC concentration of more than 15 ng/dL. The co-occurrence of the CYP3A5-6986GG genotype and the use of drugs that increase TAC concentration correlates with a nine-fold increased risk of experiencing a TAC at a level above 15 ng/mL. Therefore, these patients have an increased susceptibility to TAC-associated toxicity.

Role of Incretins in Muscle Functionality, Metabolism, and Body Composition in Breast Cancer: A Metabolic Approach to Understanding This Pathology.

A poorly studied issue in women with breast cancer is the role of incretins (GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) and GLP-1 (glucagon-like peptide-1)) in the quantity and quality of muscle mass in lean and obese individuals. The current report aims to analyze the patterns of association and the role of incretin in muscle functionality and body composition in women with cancer compared with healthy women (mammography BI-RADS I or II) to elucidate whether GIP and GLP-1 can be used to estimate the risk, in conjunction with overweight or obesity, for breast cancer. We designed a case-control study in women with a breast cancer diagnosis confirmed by biopsy in different clinical stages (CS; n = 87) and healthy women with a mastography BI-RADS I or II within the last year (n = 69). The women were grouped according to body mass index (BMI): lean (<25 kg/m2BS), overweight (≥25-<30 kg/m2BS), and obese (≥30 kg/m2BS). We found that GLP-1 and GIP levels over 18 pg/mL were associated with a risk of breast cancer (GIP OR = 36.5 and GLP-1 OR = 4.16, for the entire sample), particularly in obese women (GIP OR = 8.8 and GLP-1 OR = 6.5), and coincidentally with low muscle quality indexes, showed an association between obesity, cancer, incretin defects, and loss of muscle functionality.

Association of the rs1126616 and rs9138 Variants in the SPP1 Gene among Mexican Patients with Systemic Lupus Erythematosus and Lupus Nephritis.

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a multisystem disease considered a prototype of the main autoimmune disease and presents serious complications, such as lupus nephritis (LN), which generates a significant impact on morbidity and mortality. The SPP1 gene encodes the osteopontin (OPN) protein, which plays a crucial role in the regulation of inflammation and immunity. The variants rs1126616 and rs9138 of this gene have been associated with the inflammatory response. The study aims to analyze the association of the rs1126616 and rs9138 variants of the SPP1 gene in SLE Mexican-Mestizo patients without LN (SLE-LN). In this cross-sectional study, a total of 171 genomic DNA samples from SLE patients were clinically confirmed, of which 111 were SLE without LN, 60 were SLE with LN, and 100 healthy individuals were included as reference group. The rs1126616 variant was genotyped using PCR-RFLPs, and the rs9138 variant was genotyped using qPCR TaqMan. The TT genotype, the recessive model [OR 2.76 (95% CI 1.31-5.82), p = 0.011], and the T allele [OR 2.0 (95% CI 1.26-3.16), p = 0.003] of the rs1126616 variant are risk factors for SLE with LN. By contrast, the rs9138 variant did not show statistically significant differences among SLE patients stratified by LN. In our study of SLE Mexican-Mestizo patients with and without NL, demographic and clinical characteristics do not differ from other SLE populations, and the TT genotype of the rs1126616 variant of the SPP1 gene confers a risk factor for the presentation of LN. Otherwise, the rs9138 variant did not show association with NL.

Incapacidad permanente debido a hipoacusia conductiva y neurosensorial identificadas en diferentes delegaciones del Instituto Mexicano del Seguro Social / Permanent disability due to conductive and sensorineural hearing loss detected in different regional offices in the Mexican Social Security Institute

La hipoacusia se refiere a un daño en la capacidad de audición de una persona. La investigación es retrospectiva y comparativa; el objetivo es evaluar el comportamiento de las enfermedades de trabajo por hipoacusia conductiva y neurosensorial, con incapacidades permanentes. El análisis se dio en los años 2010, 2011 y 2012 en los estados mexicanos de Coahuila, Hidalgo, Nuevo León y Veracruz Sur. En el año 2010 en los estados antes mencionados por hipoacusia conductiva y neurosensorial se tuvo un promedio de 186 enfermedades de trabajo. En 2011 y 20012 enfermedades de trabajo por hipoacusia fueron 173 y 163, respectivamente. Las incapacidades permanentes por hipoacusia conductiva y neurosensorial, en los estados antes mencionados en el año 2010 el promedio fueron de 494. En el 2011 y 2012 el promedio de enfermedades por hipoacusia fue de 410 y 301, respectivamente. Los promedios se obtuvieron de la información que se obtuvo de la página electrónica del Instituto Mexicano del Seguro Social en los años mencionados. En el Estado de Coahuila en el año 2012 se dio el mayor número de enfermedades de trabajo por hipoacusia. La hipoacusia constituye un problema de salud ocupacional en el Instituto Mexicano del Seguro Social. Es necesario más aplicación de los procedimientos seguros de trabajo y mayor supervisión en su aplicación por los involucrados en seguridad e higiene(AU)

Guías de práctica clínica para la atención del embarazo en mujeres con enfermedades reumáticas autoinmunes del Colegio Mexicano de Reumatología. Parte I / Clinical practice guidelines for the management of pregnancy in women with autoimmune rheumatic diseases of the Mexican College of Rheumatology. Part I

Antecedentes. El embarazo en mujeres con enfermedades reumáticas autoinmunes se asocia a diversas complicaciones maternofetales. El desarrollo de guías de práctica clínica con la mejor evidencia científica disponible puede ayudar a homogeneizar la atención en estas pacientes. Objetivos. Proporcionar recomendaciones respecto al control prenatal, el tratamiento y el seguimiento más efectivo de la mujer embarazada con lupus eritematoso (LES), artritis reumatoide (AR) y síndrome por anticuerpos antifosfolípidos (SAF). Metodología. Para la elaboración de las recomendaciones se conformaron grupos nominales de expertos y se realizaron consensos formales, búsqueda sistematizada de la información, elaboración de preguntas clínicas, elaboración y calificación de las recomendaciones, fase de validación interna por pares y validación externa del documento final teniendo en cuenta los criterios de calidad del instrumento AGREE II. Resultados. Los grupos de trabajo contestaron las 37 preguntas relacionadas con la atención maternofetal en LES, AR y SAF, así como de fármacos antirreumáticos durante el embarazo y la lactancia. Las recomendaciones fueron discutidas e integradas en un manuscrito final y se elaboraron los algoritmos correspondientes. En esta primera parte se presentan las recomendaciones para mujeres embarazadas con LES. Conclusiones. La guía mexicana de práctica clínica para la atención del embarazo en mujeres con LES proporciona recomendaciones e integra la mejor evidencia disponible para el tratamiento y el seguimiento de estas pacientes (AU)

Background. Pregnancy in women with autoimmune rheumatic diseases is associated with several maternal and fetal complications. The development of clinical practice guidelines with the best available scientific evidence may help standardize the care of these patients. Objectives. To provide recommendations regarding prenatal care, treatment, and a more effective monitoring of pregnancy in women with lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis (RA) and antiphospholipid antibody syndrome (APS). Methodology. Nominal panels were formed for consensus, systematic search of information, development of clinical questions, processing and grading of recommendations, internal validation by peers, and external validation of the final document. The quality criteria of the AGREE II instrument were followed. Results. The various panels answered the 37 questions related to maternal and fetal care in SLE, RA, and APS, as well as to the use of antirheumatic drugs during pregnancy and lactation. The recommendations were discussed and integrated into a final manuscript. Finally, the corresponding algorithms were developed. We present the recommendations for pregnant women with SLE in this first part. Conclusions. We believe that the Mexican clinical practice guidelines for the management of pregnancy in women with SLE integrate the best available evidence for the treatment and follow-up of patients with these conditions (AU)

Guías de práctica clínica para la atención del embarazo en mujeres con enfermedades reumáticas autoinmunes del Colegio Mexicano de Reumatología. Parte II / Clinical practice guidelines for the management of pregnancy in women with autoimmune rheumatic diseases of the Mexican College of Rheumatology. Part II

Antecedentes. El embarazo en mujeres con enfermedades reumáticas autoinmunes se asocia a diversas complicaciones materno-fetales. El desarrollo de guías de práctica clínica con la mejor evidencia científica disponible puede ayudar a homogeneizar la atención en estas pacientes. Objetivos. Proporcionar recomendaciones respecto al control prenatal, el tratamiento y el seguimiento más efectivo de la mujer embarazada con lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide (AR) y síndrome por anticuerpos antifosfolípidos (SAF). Metodología. Para la elaboración de las recomendaciones se conformaron grupos nominales de expertos y se realizaron consensos formales, búsqueda sistematizada de la información, elaboración de preguntas clínicas, elaboración y calificación de las recomendaciones, fase de validación interna por pares y validación externa del documento final teniendo en cuenta los criterios de calidad del instrumento AGREE II. Resultados. Los grupos de trabajo contestaron las 37 preguntas relacionadas con la atención materno-fetal en lupus eritematoso sistémico, AR y SAF, así como de fármacos antirreumáticos durante el embarazo y lactancia. Las recomendaciones fueron discutidas e integradas en un manuscrito final y se elaboraron los algoritmos correspondientes. En esta segunda parte se presentan las recomendaciones para mujeres embarazas con AR, SAF y el uso de fármacos antirreumáticos durante el embarazo y lactancia. Conclusiones. La guía mexicana de práctica clínica para la atención del embarazo en mujeres con AR y SAF integra la mejor evidencia disponible para el tratamiento y el seguimiento de estas pacientes (AU)

Background. Pregnancy in women with autoimmune rheumatic diseases is associated with several maternal and fetal complications. The development of clinical practice guidelines with the best available scientific evidence may help standardize the care of these patients. Objectives. To provide recommendations regarding prenatal care, treatment, and a more effective monitoring of pregnancy in women with lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (RA) and antiphospholipid syndrome (APS). Methodology. Nominal panels were formed for consensus, systematic search of information, development of clinical questions, processing and staging of recommendations, internal validation by peers and external validation of the final document. The quality criteria of the AGREE II instrument were followed. Results. The panels answered 37 questions related to maternal and fetal care in lupus erythematosus, RA and APS, as well as for use of antirheumatic drugs during pregnancy and lactation. The recommendations were discussed and integrated into a final manuscript. Finally, the corresponding algorithms were developed. In this second part, the recommendations for pregnant women with RA, APS and the use of antirheumatic drugs during pregnancy and lactation are presented. Conclusions. We believe that the Mexican clinical practice guidelines for the management of pregnancy in women with RA and APS integrate the best available evidence for the treatment and follow-up of patients with these conditions (AU)

Niveles de propéptido aminoterminal de procolágeno tipos I y III y gravedad de la enfermedad pulmonar intersticial en mujeres mexicanas con esclerosis sistémica progresiva / Procollagen Type I and III Aminoterminal Propeptide Levels and Severity of Interstitial Lung Disease in Mexican Women With Progressive Systemic Sclerosis

Antecedentes: La enfermedad pulmonar intersticial (EPI) es una complicación frecuente en la esclerosis sistémica (ES) progresiva, presente en el 25-90% de los pacientes. Objetivo: Evaluar si los niveles séricos de propéptido aminoterminal de procolágeno tipos i y iii (PINP y PIIINP) se correlacionan con la gravedad de la EPI en mujeres mexicanas con ES. Métodos: En 33 pacientes con ES se evaluaron las características de la enfermedad, anticuerpos antitopoisomerasa (topo i), pruebas de función pulmonar y tomografía computarizada de alta resolución (TCAR). Diecinueve pacientes tenían ES + EPI y 14 no presentaban afectación pulmonar (ES sin EPI). Se compararon con 45 controles sanos. Se evaluaron PINP y PIIINP en los 3 grupos. Resultados: El grupo ES tuvo mayores niveles de PINP y PIIINP que el control (p = 0,001 y p < 0,001, respectivamente). Las pacientes ES + EPI habían presentado la enfermedad más años que las ES sin EPI (p = 0,005), tenían mayor puntuación en el índice modificado de Rodnan (p < 0,001), puntuación alta en el índice de evaluación de discapacidad (p < 0,001), mayores niveles de antitopoisomerasa i (p < 0,001), PINP (49,28 ± 28,63 vs. 32,12 ± 18,58 μg/l, p = 0,05), y PIIINP (4,33 ± 1,03 vs. 2,67 ± 1,26 μg/l, p < 0,001). La gravedad de la EPI en TACAR se correlacionó con los niveles de PINP (r = 0,388, p = 0,03) y PIIINP (p = 0,594, p < 0,001). En el análisis ajustado, la gravedad de la EPI se asoció con la duración de la enfermedad (p = 0,037) y con los niveles de PIIINP (p = 0,038) y de antitopoisomerasa i (p = 0,045). Conclusiones: El PINP y el PIIINP son marcadores útiles para la ES + EPI grave. Esto apoya su uso clínico para el seguimiento de esta complicación

Background: Interstitial lung disease (ILD) is a frequent complication in progressive systemic sclerosis (SSc), being present in 25% to 90% of cases. Objectives: To evaluate whether serum levels of procollagen type i and iii aminoterminal propeptide (PINP and PIIINP) correlate with severity and patterns of ILD in Mexican women with SSc. Methods: Thirty three SSc patients were assessed for disease characteristics and anti-topoisomerase antibodies (topo i), and also underwent pulmonary function tests and high-resolution computed tomography (HRCT). Nineteen patients had ILD + SSc, and 14 had no lung involvement (no ILD-SSc); data were compared with those from 45 healthy controls. PINP and PIIINP were assessed in all 3 groups. Results: Patients with SSc had higher PINP and PIIINP vs controls (P = .001, P < .001, respectively). Compared to no ILD-SSc patients, those with ILD + SSc had longer disease duration in years (P = .005), higher modified Rodnan skin score (P < .001), higher Health Assessment Questionnaire-Disability-Index scores (P < .001), higher topo i U/mL (P < .001), PINP (49.28 ± 28.63 vs. 32.12 ± 18.58 g/L, P = .05), and PIIINP (4.33 ± 1.03 vs. 2.67 ± 1.26 g/L, P < .001) levels. ILD severity based on total HRCT correlated with PINP (r = .388, P = .03) and PIIINP (P = .594, P < .001). On adjusted analysis, ILD severity was associated with disease duration (P = .037), PIIINP (P = .038), and topo i (P = .045). Conclusions: PINP and PIIINP are useful markers for severe ILD + SSc, suggesting they could play a role in the follow-up of this complication in SSc

Defunciones por riesgo de trabajo en el trienio 2010-2012 en el estado de Jalisco, México / Deaths by work risks in the triennium 2010- 2012 in the state of Jalisco, Mexico

El estudio es retrospectivo comparativo, con el objetivo de evaluar el comportamiento de las defunciones por riesgos de trabajo en el trienio 2010-2012 en el estado de Jalisco, México. En el trienio se produjeron 109, 123 y 130, respectivamente. Se revisaron los formatos existentes en lo referente a riesgos de trabajo, de la División de Información en Salud (ST-5) del Instituto Mexicano del Seguro Social, dándose una accidentalidad de 175 498 riesgos de trabajo, de los cuales 137 923 fueron accidentes de trabajo, 36 864 accidentes de trayecto y 711 enfermedades de trabajo. En el año 2012 ocurrió el mayor número de accidentes de trabajo, 47 762, 13 342 accidentes de trayecto y 376 enfermedades de trabajo. En el mismo año por accidente de trabajo ocurrieron 102 defunciones. En el 2011 por accidente de trayecto hubo 33 defunciones. En el 2012 por enfermedades de trabajo se produjeron 4 defunciones. Las defunciones según la naturaleza de la lesión y sexo, en el año 2010, fueron varios de frecuencia menor en hombres (36) y fractura de hueso del cráneo y de cara en mujeres (4). En 2011 el traumatismo de la cabeza (49) en hombres y 4 en mujeres, fueron las causas de las defunciones. Y en 2012 traumatismo de la cabeza en hombres (52) y 4 traumatismo del tórax en mujeres. Es necesario más aplicación de los procedimientos seguros de trabajo y mayor supervisión en su aplicación por los involucrados en seguridad e higiene en el trabajo(AU)

Los costos en riesgos de trabajo y su impacto en las condiciones de salud. Umae. Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional del Instituto Mexicano del Seguro Social, Delegación Jalisco. 2012 / Costs at work risks and its impact on the health conditions. UMAE. Specialty Hospital of the Medical Center of the Mexican Institute of Social Security, Delegation Jalisco. 2012

Se realizó una investigación sobre los costos en riesgos de trabajo (accidentes de trabajo y de trayecto), en lo referente a salarios base, en la Unidad Médica de Atención de Especialidades, Hospital de Especialidades, perteneciente al Centro Médico Nacional de Occidente, del Instituto Mexicano del Seguro Social, Delegación Jalisco, México, en el año 2012, la cual arrojó 156 riesgos de trabajo (108 accidentes de trabajo y 48 de trayecto). El costo total de días de incapacidad con suplencia del trabajador que sufrió el riesgo de trabajo fue de 644 093,98 pesos mexicanos(AU)

Homocisteína, polimorfismos MTHFR C677T, A1298C y variables clínico-bioquímicas en población mexicana / Homocysteine, MTHFR C677T and A1298C polymorphisms, and clinical and biochemical variables in the mexican population / Homocisteína, polimorfismos MTHFR C677T, A1298C e variáveis clínico-bioquímicas em população mexicana

El objetivo del trabajo consistió en analizar la relación del nivel sérico de homocisteína (Hcy) con los polimorfismos de la metilentetrahidrofolato reductasa MTHFR C677T y A1298C y variables clínicas y bioquímicas en población mexicana. Se determinó el nivel de Hcy (inmunoensayo) y de polimorfismos (PCR/RFLP) en 102 individuos de la población general. El genotipo 677TT mostró asociación significativa con el peso corporal (r=0,012) y el genotipo 1298CC tuvo tendencia a asociarse con el IMC (r~0,06). Los valores séricos de Hcy en mujeres (51/102) fueron 8,33±1,86 µmol/L y en hombres (51/102) 11,64±4,15 µmol/L. La Hcy mostró asociación positiva con peso corporal (r=0,004) y asociación negativa con Hb y Hto (r=0,001). Se encontró mayor nivel de Hcy en individuos fumadores (r=0,009) y una tendencia hacia hiperhomocisteinemia en alcohólicos y en mujeres menopáusicas. No se evidenció asociación de Hcy con los polimorfismos MTHFR C677T y A1298C, sin embargo, el análisis con el modelo de herencia dominante para el polimorfismo C677T (TT+CT vs. CC) mostró un efecto semidominante (r<0,10). En este estudio, la presencia de los polimorfismos MTHFR C677T y A1298C no representó ser un factor de riesgo significativo para hiperhomocisteinemia, sin embargo, se encontraron diferencias que puntualizan la posible dependencia de los niveles de Hcy en relación con los genotipos modificados con diversos factores ambientales.

The objective of the current work was to analyze the relationship of serum homocysteine (Hcy) with MTHFR C677T and A1298C polymorphisms and clinical and biochemical variables in the Mexican population. Hcy (immunoassay) levels and polymorphism (PCR/RFLP) levels were determined in 102 individuals from the general population. The 677TT genotype showed significant association with body weight (r=0.012) and the 1298CC genotype tended to be associated with BMI (r~0.06). Serum levels of Hcy in women (51/102) were 8.33±1.86 µmol/L and in men (51/102) 11.64± 4.15 µmol/L. The Hcy was positively as-sociated with body weight (r=0.004) and negatively with Hb and Hct (r=0.001). Higher levels of Hcy were found in smokers (r=0.009) and a tendency to hyperhomocysteinemia in alcoholics and in menopausal women. There was no association of Hcy with MTHFR C677T and A1298C polymorphisms, although the analysis with dominant inheritance model for the C677T polymorphism (TT + CT vs. CC) showed a semi-dominant effect (r<0.10). In this study, the presence of MTHFR C677T and A1298C polymorphisms did not represent a significant risk factor for hyperhomocysteinemia; however, those differences may point out the dependence of the relative levels of Hcy modifed genotypes on various environmental factors.

O objetivo deste trabalho foi analisar a relação do nível sérico de homocisteína (Hcy) com os polimorfismos da metilenotetrahidrofolato redutase MTHFR C677T e A1298C e variáveis clínicas e bioquímicas na po-pulação mexicana. Foi determinado o nível de Hcy (imunoensaio) e de polimorfismos (PCR/RFLP) em 102 indivíduos da população geral. O genótipo 677TT mostrou associação significativa com o peso corporal (r =0,012) e o genótipo 1298CC teve tendência a se associar com o IMC (r~0,06). Os níveis séricos de Hcy em mulheres (51/102) foram 8,33±1,86 µmol/L e em homens (51/102) 11,64±4,15 µmol/L. A Hcy mos-trou associação positiva com o peso corporal (r=0,004) e associação negativa com Hb e Hto (r=0,001). Encontraram-se níveis mais elevados de Hcy em fumantes (p=0,009) e uma tendência para hiperhomo-cisteinemia em alcoólatras e em mulheres na menopausa. Nenhuma associação se mostrou entre Hcy e os polimorfismos MTHFR C677T e A1298C, no entanto, a análise com modelo de herança dominante para o polimorfismo C677T (TT+CT vs. CC) mostrou um efeito semidominantes (r<0,10). Neste estudo, a presença dos polimorfismos MTHFR C677T e A1298C não representou ser um fator de risco significativo para a hiper-homocisteinemia, no entanto, foram encontradas diferenças que apontam a possível dependência dos níveis de Hcy relativos aos genótipos modificados com diversos fatores ambientais.

Homocisteína, polimorfismos MTHFR C677T, A1298C y variables clínico-bioquímicas en población mexicana / Homocysteine, MTHFR C677T and A1298C polymorphisms, and clinical and biochemical variables in the mexican population / Homocisteína, polimorfismos MTHFR C677T, A1298C e variáveis clínico-bioquímicas em populaþÒo mexicana

El objetivo del trabajo consistió en analizar la relación del nivel sérico de homocisteína (Hcy) con los polimorfismos de la metilentetrahidrofolato reductasa MTHFR C677T y A1298C y variables clínicas y bioquímicas en población mexicana. Se determinó el nivel de Hcy (inmunoensayo) y de polimorfismos (PCR/RFLP) en 102 individuos de la población general. El genotipo 677TT mostró asociación significativa con el peso corporal (r=0,012) y el genotipo 1298CC tuvo tendencia a asociarse con el IMC (r~0,06). Los valores séricos de Hcy en mujeres (51/102) fueron 8,33±1,86 Amol/L y en hombres (51/102) 11,64±4,15 Amol/L. La Hcy mostró asociación positiva con peso corporal (r=0,004) y asociación negativa con Hb y Hto (r=0,001). Se encontró mayor nivel de Hcy en individuos fumadores (r=0,009) y una tendencia hacia hiperhomocisteinemia en alcohólicos y en mujeres menopáusicas. No se evidenció asociación de Hcy con los polimorfismos MTHFR C677T y A1298C, sin embargo, el análisis con el modelo de herencia dominante para el polimorfismo C677T (TT+CT vs. CC) mostró un efecto semidominante (r<0,10). En este estudio, la presencia de los polimorfismos MTHFR C677T y A1298C no representó ser un factor de riesgo significativo para hiperhomocisteinemia, sin embargo, se encontraron diferencias que puntualizan la posible dependencia de los niveles de Hcy en relación con los genotipos modificados con diversos factores ambientales.(AU)

The objective of the current work was to analyze the relationship of serum homocysteine (Hcy) with MTHFR C677T and A1298C polymorphisms and clinical and biochemical variables in the Mexican population. Hcy (immunoassay) levels and polymorphism (PCR/RFLP) levels were determined in 102 individuals from the general population. The 677TT genotype showed significant association with body weight (r=0.012) and the 1298CC genotype tended to be associated with BMI (r~0.06). Serum levels of Hcy in women (51/102) were 8.33±1.86 Amol/L and in men (51/102) 11.64± 4.15 Amol/L. The Hcy was positively as-sociated with body weight (r=0.004) and negatively with Hb and Hct (r=0.001). Higher levels of Hcy were found in smokers (r=0.009) and a tendency to hyperhomocysteinemia in alcoholics and in menopausal women. There was no association of Hcy with MTHFR C677T and A1298C polymorphisms, although the analysis with dominant inheritance model for the C677T polymorphism (TT + CT vs. CC) showed a semi-dominant effect (r<0.10). In this study, the presence of MTHFR C677T and A1298C polymorphisms did not represent a significant risk factor for hyperhomocysteinemia; however, those differences may point out the dependence of the relative levels of Hcy modifed genotypes on various environmental factors.(AU)

O objetivo deste trabalho foi analisar a relaþÒo do nível sérico de homocisteína (Hcy) com os polimorfismos da metilenotetrahidrofolato redutase MTHFR C677T e A1298C e variáveis clínicas e bioquímicas na po-pulaþÒo mexicana. Foi determinado o nível de Hcy (imunoensaio) e de polimorfismos (PCR/RFLP) em 102 indivíduos da populaþÒo geral. O genótipo 677TT mostrou associaþÒo significativa com o peso corporal (r =0,012) e o genótipo 1298CC teve tendÛncia a se associar com o IMC (r~0,06). Os níveis séricos de Hcy em mulheres (51/102) foram 8,33±1,86 Amol/L e em homens (51/102) 11,64±4,15 Amol/L. A Hcy mos-trou associaþÒo positiva com o peso corporal (r=0,004) e associaþÒo negativa com Hb e Hto (r=0,001). Encontraram-se níveis mais elevados de Hcy em fumantes (p=0,009) e uma tendÛncia para hiperhomo-cisteinemia em alcoólatras e em mulheres na menopausa. Nenhuma associaþÒo se mostrou entre Hcy e os polimorfismos MTHFR C677T e A1298C, no entanto, a análise com modelo de heranþa dominante para o polimorfismo C677T (TT+CT vs. CC) mostrou um efeito semidominantes (r<0,10). Neste estudo, a presenþa dos polimorfismos MTHFR C677T e A1298C nÒo representou ser um fator de risco significativo para a hiper-homocisteinemia, no entanto, foram encontradas diferenþas que apontam a possível dependÛncia dos níveis de Hcy relativos aos genótipos modificados com diversos fatores ambientais.(AU)

Uso apropiado de los antiinflamatorios no esteroideos en reumatología: documento de consenso de la Sociedad Española de Reumatología y el Colegio Mexicano de Reumatología / Appropriate use of non-steroidal anti-inflammatory drugs in rheumatology: guidelines from the Spanish Society of Rheumatology and the Mexican College of Rheumatology

Objetivos: Elaborar recomendaciones para el uso apropiado de AINE en reumatología. Métodos: Se utilizó una metodología modificada de RAND/UCLA. Se seleccionaron dos grupos de panelistas, uno por el CMR y otro por la SER. A partir de grupos nominales, se obtuvieron propuestas de recomendaciones, que fueron sometidas a la prueba de acuerdo entre los reumatólogos de ambas sociedades mediante encuesta Delphi a dos rondas. Del análisis de la segunda ronda Delphi, se extrajeron las recomendaciones finales y posteriormente se revisó el nivel de evidencia y el grado de acuerdo de la recomendación según el Centro de Medicina Basada en la Evidencia de Oxford. Finalmente, se efectuó revisión sistemática de cinco recomendaciones sin acuerdo. Resultados: Se presentan recomendaciones sobre el uso seguro de los AINE en las enfermedades reumáticas, con base en la mejor evidencia disponible, la opinión de expertos, el acuerdo entre reumatólogos y la revisión de la literatura. La tendencia es disminuir la frecuencia, la duración y la dosis de AINE en favor de medidas no farmacológicas, analgésicos o fármacos modificadores de los síntomas o del curso de la enfermedad. Además, es obligado identificar perfiles de mayor riesgo de toxicidad, en especial gastrointestinal y cardiovascular. Se recomiendan pautas de actuación y monitorización en los diferentes grupos de riesgo y en pacientes con empleo de antiagregantes plaquetarios, anticoagulación o con terapias concomitantes. El porcentaje de acuerdo es elevado en la mayoría de los casos. Conclusiones: Los AINE son medicamentos seguros y eficaces en el tratamiento de las afecciones reumáticas. No obstante, dado su perfil de riesgo, es necesario individualizar su uso (AU)

Objective: To develop guidelines for the appropriate use of NSAIDs in rheumatology. Methods: We used a methodology modified from the one developed by RAND/UCLA. Two groups of panellists were selected, one by the CMR and another by the SER. Recommendations were proposed from nominal groups and the agreement to them was tested among rheumatologists from both societies by a tworound Delphi survey. The analysis of the second Delphi round supported the generation of the final set of recommendations and the assignment of a level of agreement to each of them. Systematic reviews of five recommendations in which the agreement was low or was divided were also carried out. Results: Here we present recommendations for the safe use of NSAIDs in rheumatic diseases, based on the best available evidence, expert opinion, the agreement among rheumatologists, and literature review. The trend is to reduce the frequency, duration and dose of NSAIDs in favour of non-pharmacological measures, analgesic drugs or disease modifying drugs. In addition, the recommendations help to identify profiles for increased toxicity, with an emphasis on gastrointestinal and cardiovascular risks. The recommendations deal with the course of action and monitoring in different risk groups and in patients using antiplatelet or anticoagulant drugs. The overall level of agreement is high. Conclusions: The NSAIDs are safe and effective drugs for the treatment of rheumatic diseases. However, it is necessary to individualize its use according to their risk profile (AU)

Farmacogenómica del metotrexate: estrategia para una terapéutica más individualizada en pacientes con artritis reumatoide / Pharmacogenomics of methrotexate: a strategy for a customized therapeutic scheme for patients with rheumatoid arthritis

La artritis reumatoide es una enfermedad reumática frecuente en nuestro país. El metotrexate es uno de los fármacos más utilizados en este padecimiento, sin embargo, un porcentaje alto de pacientes suspende el tratamiento debido a los efectos adversos. Varios estudios han analizado los polimorfismos C677T y A1298C del gen de la enzima metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) en pacientes con artritis reumatoide en relación con la eficacia, efectos colaterales y toxicidad que presentan con el metotrexate. Mediante técnicas moleculares factibles en nuestro país, como la PCR-RFLP, es posible determinar el polimorfismo MTHFR C677T, cuya frecuencia alélica en México es alta, en pacientes con artritis reumatoide con el fin de identificar a quienes tendrán mayor riesgo para presentar toxicidad y efectos colaterales y a quienes responderán mejor al metotrexate, permitiendo así un tratamiento más individualizado, objetivo de la farmacogenómica..

Rheumatoid arthritis (RA) is a common rheumatic disease in Mexico. Methotrexate (MTX) is a drug frequently used in the treatment of this disease. However, treatment discontinuation due to side effects is also common. Inter-individual differences in effectiveness and occurrence of side effects in RA patients treated with MTX (RA-MTX) have been reported. Several studies analyzed the presence of MTHFR C677T and A1298C polymorphisms in RA-MTX patients associated with effectiveness, side effects and toxicity. Given the high frequency of the MTHFR C677T polymorphism in Mexico, it is of utmost interest to determine the allelic and genotypic frequency of these polymorphisms in patients with RA-MTX. The use of molecular techniques, feasible in our country, such as PCR/RFLP (Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism) can allow us to identify these MTHFR genotypes among RA-MTX patients in order to target patients at risk of developing drug toxicity, side effects or better MTX efficacy. The ultimate goal is to develop individualized treatment, as promised by the field of pharmacogenomics.

Clinical and serological characteristics in a group of Mexican patients with juvenile dermatomyositis / Características clínicas e sorológicas em um grupo de pacientes mexicanos com dermatomiosite juvenil

Objetivo: Descrever as características clínicas e laboratoriais ao início e na evoluçäo de uma série de pacientes com dermatomiosite juvenil (DMJ) e compará-la com séries similares de outros países. Material e métodos: Foram incluídas 18 crianças com diagnóstico de dermatomiosite de acordo com os critérios de Bohan e Peter. Foram analisados 62 parâmetros clínicos e laboratoriais. As amostras séricas das crianças foram testadas para diferentes tipos de auto-anticorpos por imunofluorescência e imunodifusäo dupla. Os pacientes foram acompanhados em dois hospitais por vários anos. A análise estatística utilizou métodos descritivos e comparativos. Resultados: Foram incluídos 6 meninos e 12 meninas com idade média de 9,7 anos (variando de 3 a 16 anos). O seguimento foi por um período médio de 4,5 anos. Os dados clínicos foram semelhantes aos de outras séries com pequenas diferenças. Foi realizada biópsia muscular em todos os casos, que demonstrou alteraçöes compatíveis com miosite. Foram detectados anticorpos antinucleares em 7 casos (40 por cento). Um paciente tinha anticorpos anti-SS-B/La e outro tinha anti-U1-RNP. Anticorpos específicos de miosite (anti-Mi-2 e anti-Jo-1) näo foram encontrados em nenhum dos pacientes. O tratamento foi à base de esteróides e antimaláricos, tendo sido o metotrexato usado em casos selecionados. Conclusöes: Clinicamente, os achados em nossos pacientes com DMJ näo diferiram daqueles descritos em outras séries. Sorologicamente, fomos incapazes de detectar auto-anticorpos específicos de miosite nesta série de pacientes

Anticuerpos anticitoplasma de los neutrófilos (ANCA) en artritis reumatoide (AR) / Antineutrophils cytoplasmic antibodies in rheumatoid artritis

Los anticuerpos anticitoplasma de los neutrófilos (ANCA) son anticuerpos dirigidos contra componentes del citoplasma de los neutrófilos y monocitos. Por inmunofluorescencia indirecta (IFI) se distinguen dos patrones: p-ANCA y c-ANCA, los cuales se han relacionado con diferentes tipos de vasculitis. En pacientes con AR se han encontrado con una prevalencia del 15-20 por ciento. En nuestro medio no ha habido informes al respecto, por lo que en este trabajo investigamos la prevalencia de estos autoanticuerpos en un grupo de pacientes con AR. Estudiamos 48 pacientes con AR de nuestra consulta (38 mujeres y 10 hombres) investigando en ellos la presencia de ANCA por IFI, utilizando neutrófilos fijados con etanol y formol. Los sueros se incubaron a la dilusción de 1:20. Siete de los 48 pacientes (15 por ciento) tuvieron anti-ANCA positivos. De éstos, el patrón p-ANCA se observó en 4 casos (8.3 por ciento) y c-ANCA en 3 (6.3 por ciento). Ninguno de estos pacientes presentó algún evento clínico relacionado con vasculitis. En todos ellos, el factor reumatoide fue positivo y los anticuerpos antinucleares negativos. La prevalencia de anticuerpos anti-ANCA en nuestro grupo de pacientes estudiados con AR no difiere de lo informado en otras series. Por otro lado, aunque algunos de estos autoanticuerpos se han asociado con la presencia de vasculitis nosostros no encontramos esta asociación entre nuestros pacientes

Prevalencia del síndrome de Sjögren en diabetes mellitus / Prevalence of Sjögren's syndrome in diabetes mellitus

El objetivo del presente estudio fue conocer si el síndrome de Sjögren presenta una mayor prevalencia en los pacientes con diabetes mellitus que la población general. Se realizó un estudio prospectivo, ciego simple, comparativo en 50 pacientes con diabetes mellitus tipo I, 50 pacientes con diabetes mellitus tipo II y 50 sujetos control a los que se le diagnosticó síndrome de Sjögren definitivo o probable en base a criterios universalmente aceptados. Los pacientes con síndrome de Sjögren definitivo y probable en el grupo con diabetes mellitos tipo I fueron cinco, en el tipo II y en los controles dos sujetos, sin existir diferencia estadísticamente significativa entre ellos (x2=1.53, p=NS). Se puede concluir que la prevalencia del síndrome de Sjögren en los pacientes con diabetes mellitus no es mayor que en la población general