An Extensive Quality Control and Quality Assurance (QC/QA) Program Significantly Improves Inter-Laboratory Concordance Rates of Flow-Cytometric Minimal Residual Disease Assessment in Acute Lymphoblastic Leukemia: An I-BFM-FLOW-Network Report.

Monitoring of minimal residual disease (MRD) by flow cytometry (FCM) is a powerful prognostic tool for predicting outcomes in acute lymphoblastic leukemia (ALL). To apply FCM-MRD in large, collaborative trials, dedicated laboratory staff must be educated to concordantly high levels of expertise and their performance quality should be continuously monitored. We sought to install a unique and comprehensive training and quality control (QC) program involving a large number of reference laboratories within the international Berlin-Frankfurt-Münster (I-BFM) consortium, in order to complement the standardization of the methodology with an educational component and persistent quality control measures. Our QC and quality assurance (QA) program is based on four major cornerstones: (i) a twinning maturation program, (ii) obligatory participation in external QA programs (spiked sample send around, United Kingdom National External Quality Assessment Service (UK NEQAS)), (iii) regular participation in list-mode-data (LMD) file ring trials (FCM data file send arounds), and (iv) surveys of independent data derived from trial results. We demonstrate that the training of laboratories using experienced twinning partners, along with continuous educational feedback significantly improves the performance of laboratories in detecting and quantifying MRD in pediatric ALL patients. Overall, our extensive education and quality control program improved inter-laboratory concordance rates of FCM-MRD assessments and ultimately led to a very high conformity of risk estimates in independent patient cohorts.

Treatment of Childhood Acute Myeloid Leukemia in Uruguay: Results of 2 Consecutive Protocols Over 20 Years.

We evaluated the outcome of 71 children with de novo acute myeloid leukemia enrolled in 2 consecutive protocols in the main pediatric hospital in Uruguay. In the LAM97 protocol (n=34), patients received, as consolidation, autologous or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), depending on the availability or not of a matched sibling donor. In the LAM08 protocol (n=37), patients were stratified into risk groups, autologous HSCT was abandoned, and allogeneic HSCT was limited to intermediate-risk patients with matched sibling donor and to all patients who fulfilled the high-risk criteria. Complete remission was achieved in 91% and 92% of patients in LAM97 and LAM08, respectively. Deaths in complete remission were 9.6% and 17.6%, respectively. The incidence of relapse was significantly higher in LAM97, 35.4%, versus 12.5% in LAM08. The 5-year event-free survival and overall survival were 50.0% and 55.9% in LAM97 and 59.9% and 64.8% in LAM08. The 5-year overall survival rates in each of the risk groups were 85.7% and 100% for low risk, 50.0% and 61.2% for intermediate risk, and 42.9% and 50.0% for high risk in LAM97 and LAM08 protocols, respectively. Survival has improved over the last 2 decades, and results are comparable to those published in Europe and North America.

Trasplante alogénico haploidéntico de progenitores hematopoyéticos en pediatría en Uruguay / Haploidentical allogeneic hematopoietic transplant of hematopoietic parents in pediatrics in Uruguay

Introducción: el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TPH) es actualmente la única opción de tratamiento curativo disponible para un número de neoplasias hematológicas de alto riesgo, así como para algunas enfermedades no malignas hereditarias o adquiridas. El TPH haploidéntico (HI) es una opción válida para pacientes que no tienen un hermano HLA-idéntico. Objetivo: describir los resultados obtenidos con TPH HI en pediatría. Material y método: en el año 2005 se inició en el Centro Hemato-Oncológico Pediátrico del Centro Hospitalario Pereira Rossell un programa de TPH HI para aquellos pacientes sin donante relacionado HLA-idéntico. Resultados: se trasplantaron 32 pacientes, 24 con neoplasias hematológicas y 8 con enfermedades no malignas. Se utilizaron dos estrategias de prevención de la enfermedad injerto contra huésped (EICH), depleción de linfocitos T (DLT) in vitro (28 pacientes) y DLT alorreactivos in vivo con altas dosis de ciclofosfamida postrasplante (4 pacientes). Veintisiete pacientes (84%) tuvieron un implante con quimerismo total del donante. La incidencia de EICH agudo y crónico fue de 26,9% y 11,8%, respectivamente. La muerte no relacionada a recaída al año del trasplante fue de 21,9%. Con una mediana de seguimiento de 32 meses, la sobrevida global a dos años fue de 52,4%. Conclusiones: el TPH HI ha demostrado ser una opción factible en nuestro medio para aquellos pacientes sin donante HLA-idéntico. Los resultados son comparables a los obtenidos con otros donantes alternativos y con costos más accesibles. Uruguay está hoy día mejor posicionado para ofrecer un TPH a los pacientes que así lo requieran...

Alteraciones musculares periféricas en la enfermedad de Chagas

La enfermedad de Chagas sigue siendo un problema en Venezuela y en varios países de Latinoamérica. Este trabajo presenta datos sobre las alteraciones que esta enfermedad produce en los músculos esqueléticos periféricos, lo cual puede contribuir a la incapacidad funcional que presentan muchos de los pacientes. Fueron estudiados 19 pacientes con enfermedad avanzada, a quienes se les hizo evaluación cardiorrespiratoria, ecocardiograma, prueba de ejercicio y biopsia del músculo cuádriceps. El 42% presentó incapacidad funcional moderada a severa, medida por el consumo máximo de oxígeno, que estuvo relacionada con cambios morfológicos y metabólicos en las fibras musculares. Se hallaron alteraciones en la microvasculatura muscular compatibles con daño autoinmune. En conclusión, los pacientes con enfermedad de Chagas sufren alteraciones en la musculatura periférica que puede contribuir a la incapacidad funcional y al grado de afectación por esta enfermedad. La determinación de la capacidad funcional debería agregarse a la evaluación de la enfermedad

Chagas disease is still a problem in Venezuela and other Latin American countries, in spite of efforts to control the disease. Peripheral muscle alterations that contribute to decreased functional capacity in moderate to advanced Chagas’ disease patients are analyzed in the present work. Nineteen Chagas’ disease patients were studied, including cardio-respiratory evaluation, echocardiogram, exercise test and quadriceps muscle biopsy. The results showed 42% patients with moderate to severe decrease of maximal oxygen consumption. Muscle biopsies presented morphologic and metabolic alterations, some related to functional capacity. Capillary vessel damage in muscle was similar to that found in autoimmune diseases. In conclusion, Chagas’ disease patients showed peripheral muscle alterations related to decreased functional capacity. The functional capacity changes may contribute to the severity of the disease and should be added to the evaluation of the patients

Repercusión cardiovascular de la diabetes mellitus tipo II: estudio postmorten / Type II diabetes mellitus cardiovascular repercussion: after death study

La diabetes mellitus constituye un problema de salud mundial, considerada como equivalente a enfermedad cardiovascular por sus complicaciones. El objetivo de este trabajo es describir las características anatomopatológicas del corazón diabético, especialmente orientado hacia la enfermedad ateroesclerótica coronaria y la miocardiopatía diabética. Unos 30 corazones de autopsias de pacientes diabéticos, hipertensos, con ambas enfermedades y normales, fueron estudiados macroscópicamente e histológicamente. Se compararon todos los grupos. Los corazones de los diabéticos presentaron cardiomegalia con pesos cardíacos entre 400 y 450 g, y remodelado concéntrico del ventrículo izquierdo predominante (11/20). En el miocardio de ambos ventrículos (n = 40) se observó: fibrosis e hipertrofia de los cardiomiocitos (100 por ciento), depósitos de proteoglucanos (19/40); infiltración adiposa (26/40); alteraciones de la microvasculatura en capilares (16/40), arteriolas (33/40) y vénulas (9/40).Todas las coronarias (n = 90) de los diabéticos presentaron enfermedad ateroesclerótica, predominando las placas de tipo V, excéntricas, con remodelado positivo y los mayores porcentajes de estenosis luminar. Se concluyó que los cambios hallados al igual que los publicados en numerosas series internacionales, son inespecíficos y ningún caso reunió los criterios de miocardiopatía diabética. Se recomiendan estudios experimentales y la aplicación de técnicas de observación más precisas (inmunohistoquímica y ultraestructura) con la finalidad de puntualizar las alteraciones estructurales que pudiesen caracterizar esta enfermedad miocárdica

Primer estudio multicéntrico realizado por el Grupo Rioplatense de Citometría de Flujo: control de calidad en las mediciones de subpoblaciones de linfocitos T / First multicentric study by Grupo Rioplatense de Citometría de Flujo : quality control of lymphocyte subsets

El control de calidad se efectuó sobre los valores obtenidos, relativos y absolutos, de linfocitos T y de sus subpoblaciones CD4+ y CD8+ en muestras de sangre de pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV). El estudio incluyó dieciocho centros: diez utilizaron citómetros de flujo de Becton Dickinson, tres de Coulter y 5 de Ortho que representan a 17 laboratorios de Argentina y a uno de Uruguay. Los siguientes programas se utilizaron para analizar los datos : SimulSET, Paint a Gate (Becton Dickinson), Profile II, XL System (Coulter), ImmunoCount Trio y Combo Cytoron (Ortho). Se obtuvieron muestras de sangre periférica en horas de la mañana (8 a 10 hs) de 10 voluntarios normales (por serología y hemograma) y de 10 pacientes HIV positivos con valores previos de CD4 que variaron entre 200-350 células por microlito y fueron procesadas dentro de las 12 horas. Cada centro obtuvo los valores relativos con el procedimiento técnico habitual y el de los valores absolutos utilizando el hemograma propio. Además, en un contador hematológico Cell-Dyn 3500 se obtuvo para cada muestra el hemograma correspondiente considerado de referencia. Los valores absolutos medios, obtenidos en cada centro con el hemograma propio, para los linfocitos T y los de sus subpoblaciones fueron significativamente diferentes. No hubo diferencias significativas para los valores porcentuales entre los diferentes centros ni para los valores absolutos obtenidos con el hemograma de referencia. Concluimos que las diferencias en los valores absolutos de los linfocitos T y sus subpoblaciones dependen del recuento hematológico empleado.

Primer estudio multicéntrico realizado por el Grupo Rioplatense de Citometría de Flujo: control de calidad en las mediciones de subpoblaciones de linfocitos T / First multicentric study by Grupo Rioplatense de Citometría de Flujo : quality control of lymphocyte subsets

El control de calidad se efectuó sobre los valores obtenidos, relativos y absolutos, de linfocitos T y de sus subpoblaciones CD4+ y CD8+ en muestras de sangre de pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV). El estudio incluyó dieciocho centros: diez utilizaron citómetros de flujo de Becton Dickinson, tres de Coulter y 5 de Ortho que representan a 17 laboratorios de Argentina y a uno de Uruguay. Los siguientes programas se utilizaron para analizar los datos : SimulSET, Paint a Gate (Becton Dickinson), Profile II, XL System (Coulter), ImmunoCount Trio y Combo Cytoron (Ortho). Se obtuvieron muestras de sangre periférica en horas de la mañana (8 a 10 hs) de 10 voluntarios normales (por serología y hemograma) y de 10 pacientes HIV positivos con valores previos de CD4 que variaron entre 200-350 células por microlito y fueron procesadas dentro de las 12 horas. Cada centro obtuvo los valores relativos con el procedimiento técnico habitual y el de los valores absolutos utilizando el hemograma propio. Además, en un contador hematológico Cell-Dyn 3500 se obtuvo para cada muestra el hemograma correspondiente considerado de referencia. Los valores absolutos medios, obtenidos en cada centro con el hemograma propio, para los linfocitos T y los de sus subpoblaciones fueron significativamente diferentes. No hubo diferencias significativas para los valores porcentuales entre los diferentes centros ni para los valores absolutos obtenidos con el hemograma de referencia. Concluimos que las diferencias en los valores absolutos de los linfocitos T y sus subpoblaciones dependen del recuento hematológico empleado. (AU)

Visión panorámica sobre el problema cardiovascular causado por las miocardiopatias y la enfermedad de chagas / Panoramic vision about cardiovascular problems caused by heart diseases and chagas diseases

En el Continente Americano las tasas de mortalidad presentan una gran variabilidad. La mortalidad más elevada de causa cardiovascular es la originada por la enfermedad arterioesclerótica del corazón. En Venezuela la mortalidad por cardiopatía isquémica representa cerca del 40 por ciento . Se encuentran lesiones arterioescleróticas establecidas en el 87 por ciento de la población mayor de 20 años, encontrándose cardiopatía isquémica con Infarto del Miocardio en un 11.8 por ciento . Las miocardiopatías constituyen el 5 por ciento del material necrópsico constituyendo la cardiopatía chagásica la afección al miocárdica predominante (50 por ciento ) de las afecciones específicas miocárdicas. Las miocardiopatías dilatadas ocupan alrededor del 17 por ciento , las restrictivas el 4 por ciento y la hipertrófica el 2 por ciento . La fibrosis endomiocárdica constituye la causa más frecuente de síndrome restrictivo. En el Hospital Universitario de Caracas, la primera causa de consulta está constituída por la hipertensión arterial (36 por ciento ). La cardiopatía isquémica representa el (28 por ciento ) y las miocardiopatías el (10 por ciento ), de las cuales el (90 por ciento ) son de etiología chagásica. El ecocardiograma ha demostrado ser un procedimiento de gran utilidad en el diagnóstico de las miocardiopatías hipertrófica y en la enfermedad de Chagas. La biopsia endomiocárdica ha demostrado ser de gran valor en el estudio de las miocardiopatías, y en particular en nuestro medio en el diagnóstico y la indicación quirúrgica del síndrome restrictivo especialmente relacionado con la fibrosis endomiocárdica

Ultimos avances de la patología cardiaca chagásica / Last advances in the chagas'diseases

1.- La enfermedad de Chagas ocupa el primer lugar en frecuencia dentro de las enfermedades del músculo cardíaco, en el material revisado de 8500 autopsias del Instituto Anatomopatológico (U.C.V.) 2.- Se hace una revisión de las características patológicas más sobresalientes de las fases aguda, intermedia y crónica de la enfermedad de Chagas. La biopsia endomiocárdica ha sido de particular utilidad en el seguimiento de la evolución. 3.- En la forma crónica se destaca la asociación de cardiomegalia y de adelgazamiento apical. Los dos tipos de hipertrofia ventricular descritos (concéntrica y excéntrica) pueden estar en relación con la etapa evolutiva de la afección y con un proceso de remodelación en la miocardiopatía chagásica crónica. El tripanosoma cruzi determina una respuesta inflamatoria en el miocardio la cual conduce a diferentes alteraciones de la matrix extracelular relacionadas con el grado de severidad y evolutividad de las lesiones inflamatorias. 4.- En los aspectos histopatológicos de la fase crónica se destacan el parasitismo de las fibras miocárdicas, las variantes encontradas del infiltrado inflamatorio y las alteraciones de la microcirculación, del sistema de conducción y de las células ganglionares autonómicas intramiocárdicas

Biopsia endomiocardica estudio histopatológico / Endomyocardic biopsy: histopathological study

56 biopsias endomiocárdicas (BEM) derechas transcutáneas se practicaron en 55 pacientes (N/F: 29/26; edad promedio: 34,3) en la Sección de Hemodinamia (Cardiología) del Hospital Universitario de Caracas y en la Sección de Patología Cardiovascular del Instituto Anatomopatólogico (UCV). Los diagnósticos clínicos incluyeron: Varias enfermedades del músculo cardíaco: Cardiomiopatías (dilatadas, hipertróficas y restrictivas/obliterativas) y miopatías específicas del músculo cardíaco (miocarditis virales y chagásicas crónicas, C. por adriamicina, amiloidosis, enf. arritmogénica y otros). Todos fueron estudiados y correlacionados según los criterios de la OMS (1984) y de Dallas para la cardiomiopatías y miocaditis respectivamente. Los hallazgos histológicos y ultraestructurales no aportaron elementos diferentes a los descritos internacionalmente. Se encontró que el 60,7 por ciento de las BEM fue útil para comprobar el diagnóstico clínico y sólo en el 12,5 por ciento no hubo concordancia clínico-patológica. Las lesiones inespecíficas (23,2 por ciento) (fibrosis, hipertrofia y degeneración aisladas) fueron más frecuentes (43,4 por ciento) en las miopatías específicas que en las cardiomiopatías (9,0 por ciento). Los diagnósticos clínico-patológicos más importantes fueron: Cardiomiopatías dilatadas (22/56); miocarditis chagásica (10/56); miocarditis virales (7/56); C. hipertróficas (5/5) y restrictivas (6/56). La importancia de estudio radica en que es el primer grupo de BEM practicado en el Hospital Universitario estudiado en el IAP. Se demostró que existió buena correlación clínico-patológica y a que a pesar de sus limitaciones, la BEM tiene futuro prometedor no sólo como elento de soporte en el diagnóstico clínico sini como importante apoyo para la investigación de la historia natural de las enfermedades del músculo cardíaco

La disfunción del sistema nervioso autónomo en la enfermedad de chagas en Venezuela / Autonomic nervous system dysfunction in the chagas diseases in Venezuela

1.-Se estudio una población con Enfermedad de Chagas en el medio venezolano, integrada por 181 personas. Las pruebas clínico-fisiológicas permitieron demostrar anormalidades de los reflejos cardiovasculares y por consiguiente permitieron establecer la existencia de disfunción del sistema nervioso autónomo en la Enfermedad de Chagas en el medio venezolano. 2.-La frecuencia de la disfunción autonómica en esta serie fue elevada, del orden del 54 por ciento (97/181). La disfunción puede presentarse en las tres etapas evolutivas de la afección pero aparece con frecuencia en la etapa inicial, en pacientes jóvenes, asintomáticos y puede constituir la disfunción autonómica en este subgrupo la primera y única evidencia de la enfermedad y no puede ser relacionada ni con la edad ni con la insuficiencia cardiaca

Ensayo terapéutico con gangliosidos en la cardioneuropatía chagasica en dos poblaciones sudamericas (Venezuela y Arganetina) / Therapeutic essay with gangliosides in the chagasic cardioneurophathy in two sudamerican population (Venezuela and Argentina)

Hasta el presente no se ha encontrado un tratamiento farmacológico efetivo de la cardioneuropatía chagásica, una de las causas más frecuentes de Insuficiencia Cardíaca Congestiva y de Muerte Súbita en el mundo. Se realizó un estudio en una población de 128 adultos con serología positiva para la Enfermedad de Chagas y pruebas anormales del Sistema Nervioso Autónomo. El estudio tuvo las características de: doble ciego paralelo y placebo-controlado y se ajustó a las normas, de la FDA; requeridas para la investigación en la aplicación de una nueva droga. Se utilizó Cronassial (Mezcla de Gangliósidos) en inyecciones intramuscular por 4 a 8 semanas. Se tomaron todas las normas de seguridad durante el tratamiento y 31 casos fueron excluídos por presentar Insuficiencia Cardíaca Congestiva. En los 97 pacientes restantes se determinó: la respuesta postural, mediante los cambios de la frecuencia cardíaca, presión arterial sistólica y del doble producto como respuesta al adoptar la posición erecta; del mismo modo, los cambios en la frecuencia cardíaca inducidos por el reflejo de la tos y de la hiperventilación. El Cronassial se mostró seguro y mediante el analisis estadístico ANOVA demostró que hubo mejoría significativa de la presión sistólica (P<0.14) y del doble producto (P<0.059) al estrés postural y de la respuesta de la frecuencia cardíaca a la Hiperventilación (0.017) comparado con el placebo

Alteraciones de la microvasculatura en la miocarditis crónica chagásica. Una posible causa de lesiones isquemicas / Alterations of microvasculature in the chronic chagasic myocarditis: A possible cause of ischemic injuries

Las lesiones isquémicas agudas focales del miocardio son producidas por lesiones orgánicas o por vaso espasmo de la microvasculatura del miocardio. Se analizan 112 casos de miocarditis crónica chagásica (MCCH) con nidos parasitarios (Grupo 1A,n=23) y sin nidos (Grupo 1Bn=89) en los cuales se comprobaron lesiones de la microvasculatura especialmente arteriolares, capilares y venosas (25.8 por ciento ). Este grupo se comparó con 50 casos de miocarditis crónicas inespecíficas con lesiones de la microvasculatura (28.8 por ciento ) (Grupo 2). La miocitolisis y la necrosis de la fibra fueron más frecuentes en el (Grupo 1A)(100 por ciento ) y no se encontraron diferencias significativas entre los grupos 1B y 2 y respectivamente.Las lesiones histopatológicas de las arteriolas y vénulas observadas en este análisis fueron similares a las descritas en otras enfermedades como diábetes, sarcoidosis, cardiomiopatía dilatada e hipertrófica. Concluimos que las lesiones inflamatorias perivasculares y microcavernomas fueron los hallazgos más característicos encontrados en la (MCCH) y las lesiones asteriolares estaban relacionadas con la miocitolisis y la necrosis focal de las fibras miocárdicas

Hallazgos ecocardiográficos en la enfermedad de chagas y en la enfermedad endomiocárdica

La imagen ecocardiográfica de la miocardiopatía crónica chagásica y la fibrosis endomiocárdica son típicas, y pueden ser útiles en la ayuda del diagnóstico diferencial. En Chagas, aproximadamente un 10 a 15 por ciento de sujetos asintomáticos pueden presentar una discinesia apical, con fracción de eyección normal. En sujetos con grado moderado o avanzado de insuficiencia cardíaca, cerca de la mitad de los pacientes pueden presentar discinesia o aneurisma de la punta del ventriculo izquierdo. Cerca de un 15 por ciento adicional puede presentar hipo o acinesia de la pared posterolateral. Otros trastornos segmentarios son más infrecuentes. Por otra parte en sujetos con insuficiencia cardíaca más de la mitad pueden presentar una hipocinesia generalizada con severa disfunción sistólica indistinguible de una miocardiopatía dilatada avanzada de otra etiología. En la fibrosis endomiocárdica el hallazgo más característico es una obliteración de la punta de uno o ambos ventrículos con preservación de la función sistólica ventricular. Típicamente la obliteración apical muestra en sístole un movimiento hacia la cavidad. Con frecuencia hay regurgitación atrioventricular debido a fibrosis y retracción de la valva posterior con el tracto de entrada ventricular respectivo, originando una masiva regurgitación atrioventricular. La imagen típica en 4 camaras muestra ambos ventrículos con la punta obliterada, de dimensiones normales, hiperdinámicos, con dilatación auricular masiva