Rare genetic variants of NLRP12 in Admixed Latino-American Children with SARS-CoV-2-related Multisystem Inflammatory Syndrome.

Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) is a rare, potentially fatal complication of SARS-CoV-2 infection. Genetic defects in inflammation-related pathways have been linked to MIS-C, but additional research is needed, especially in diverse ethnic groups. The present study aimed to identify genetic variants underlying MIS-C in Brazilian patients. Whole-exome sequencing was performed, focusing on genes involved in the host immune response to SARS-CoV-2. Functional assays assessed the impact of selected variants on NF-κB signaling. Nine rare, potentially deleterious variants were found in eight of 21 patients, located in IL17RC, IFNA10, or NLRP12 genes. Unlike the wild-type NLRP12 protein, which inhibits NF-κB activation in HEK 293T cells, the mutant NLRP12 proteins have significantly reduced inhibitory properties. In conclusion, our results indicate that rare autosomal variants in immune-related genes may underlie MIS-C, highlighting the potential role of NLRP12 in its predisposition. These findings provide new insights for the appropriate management of MIS-C.

Admixture/fine-mapping in Brazilians reveals a West African associated potential regulatory variant (rs114066381) with a strong female-specific effect on body mass and fat mass indexes.

BACKGROUND/OBJECTIVES: Admixed populations are a resource to study the global genetic architecture of complex phenotypes, which is critical, considering that non-European populations are severely underrepresented in genomic studies. Here, we study the genetic architecture of BMI in children, young adults, and elderly individuals from the admixed population of Brazil. SUBJECTS/METHODS: Leveraging admixture in Brazilians, whose chromosomes are mosaics of fragments of Native American, European, and African origins, we used genome-wide data to perform admixture mapping/fine-mapping of body mass index (BMI) in three Brazilian population-based cohorts from Northeast (Salvador), Southeast (Bambuí), and South (Pelotas). RESULTS: We found significant associations with African-associated alleles in children from Salvador (PALD1 and ZMIZ1 genes), and in young adults from Pelotas (NOD2 and MTUS2 genes). More importantly, in Pelotas, rs114066381, mapped in a potential regulatory region, is significantly associated only in females (p = 2.76e-06). This variant is rare in Europeans but with frequencies of ~3% in West Africa and has a strong female-specific effect (95% CI: 2.32-5.65 kg/m2 per each A allele). We confirmed this sex-specific association and replicated its strong effect for an adjusted fat mass index in the same Pelotas cohort, and for BMI in another Brazilian cohort from São Paulo (Southeast Brazil). A meta-analysis confirmed the significant association. Remarkably, we observed that while the frequency of rs114066381-A allele ranges from 0.8 to 2.1% in the studied populations, it attains ~9% among women with morbid obesity from Pelotas, São Paulo, and Bambuí. The effect size of rs114066381 is at least five times higher than the FTO SNPs rs9939609 and rs1558902, already emblematic for their high effects. CONCLUSIONS: We identified six candidate SNPs associated with BMI. rs114066381 stands out for its high effect that was replicated and its high frequency in women with morbid obesity. We demonstrate how admixed populations are a source of new relevant phenotype-associated genetic variants.

Reversão de vasectomia microcirúrgica / Microsurgical vasectomy reversal

Introdução: embora a reversão de vasectomia seja amplamente executada, não existem registros que avaliem os resultados obtidos por essa cirurgia no Hospital Getúlio Vargas, em Recife (PE) (HGV-PE). Objetivo: avaliar a taxa de patência e compará-la entre os grupos de pacientes com intervalo de obstrução menor ou igual e superior a oito anos. Materiais e métodos: 21 pacientes foram submetidos à reversão de vasectomia entre março de 2007 a janeiro de 2009 no HGV-PE. Doze pacientes tinham intervalo de obstrução menor ou igual a oito anos e nove deles tinham intervalo de obstrução maior que oito anos. Foram acompanhados por um período mínimo de seis meses e realizaram pelo menos um espermograma após dois meses de pós-operatório. A patência foi definida como qualquer número de espermatozoides no espermograma. Para comparação dos grupos com relação à patência, foi aplicado o teste exato de Fisher. Resultados: houve uma taxa de patência em 19 (90,5%) pacientes. Os dois pacientes que não obtiveram patência pertenciam ao grupo com intervalo de obstrução superior a oito anos. Porém, os grupos não se mostraram estatisticamente diferentes com relação à patência (p=0,171). Conclusões: a reversão de vasectomia microcirúrgica realizada no HGV-PE obteve uma taxa elevada de patência que não foi influenciada pelo intervalo de obstrução.

Introduction: although vasectomy reversal has been widely performed, there are no records that allow assessing the results of this surgery in the Getúlio Vargas Hospital in Recife (PE) (HGV-PE). Objective: to evaluate the patency rate and compare it between groups of patients with obstructive interval less than or equal to eight years and more than eight years. Material and methods: Twenty-one patients underwent vasectomy reversal from March 2007 to January 2009 at the HGV-PE. Twelve patients had obstructive interval less than or equal to eight years and nine had obstructive interval greater than eight years. They were followed for a minimum period of six months and had at least one semen analysis two months after the procedure. The patency was defined as any number of spermatozoa. In order to compare the groups with respect to patency, we used the Fisher’s exact test. Results: there was a patency rate in 19 (90.5%) patients. The two patients who did not obtain patency belonged to the group with obstructive interval greater than eight years. However, the groups were not statistically different with respect to patency (p=0.171). Conclusions: the vasectomy reversal surgery performed at the HGV-PE with microsurgical techniques achieved a high patency rate, which was not influenced by the obstructive interval.

Prevalência de coilocitose em biópsias penianas de parceiros de mulheres com lesões genitais induzidas pelo HPV / Prevalence of koilocytosis in penile biopsies of partners of women with HPV-induced genital lesions

OBJETIVO: determinar a prevalência de coilocitose em biópsias penianas de parceiros de mulheres com lesões genitais induzidas pelo HPV e analisar os fatores de risco envolvidos com a infecção peniana. MÉTODOS: foram incluídos neste estudo de coorte transversal 80 parceiros de mulheres com lesões induzidas pelo HPV no período de maio de 2002 a junho de 2003. A média de idade dos pacientes foi de 34,1 anos (variando de 16 a 63). Todos os pacientes negavam ou desconheciam qualquer tipo de lesão genital. Foram submetidos à anamnese específica quanto a presença de sintomas uretrais, passado de doenças sexualmente transmissíveis (DST), número de parceiras sexuais, uso de preservativos e postectomia. Posteriormente foram submetidos à peniscopia com a utilização de soluções de ácido acético e azul de toluidina, tendo sido colhido material para biópsia das lesões de aspecto morfológico sugestivo de contaminação por HPV. A análise estatística foi realizada pelo teste do chi2. RESULTADOS: o exame foi considerado negativo em 24 pacientes (30 por cento). Todos os outros 56 pacientes (70 por cento) apresentaram lesões acetobrancas e azul de toluidina positivas. Destes, 53 foram biopsiados, e 41 pacientes (77,3 por cento) apresentaram biópsia com alterações histológicas sugestivas de infecção pelo HPV. CONCLUSÕES: a prevalência da infecção genital masculina pelo HPV foi de 51,2 por cento, e nenhum fator de risco analisado foi associado com uma maior prevalência da infecção genital pelo vírus.

Gravidez abdominal secundária em pacientes com útero didelfo / Secondary abdominal pregnancy in patient with uterus didelphys

As anormalidades da fusäo múlleriana säo raras, embora sua real incidência näo seja bem definida. Na série estudada por Fenton & col, o útero didelfo foi o que mais freqüentemente associou-se a gravidez. A gestaçäo abdominal, por outra feita, é também anormalidade de registro pouco assíduo, principalmente em gravidez que se avizinha do termo. A associaçäo dos dois eventos ganha foros de excepcionalidade e justifica, plenamente, sua publicaçäo como caso singular.