A specific subpopulation of mesenchymal stromal cell carriers overrides melanoma resistance to an oncolytic adenovirus.

The homing properties of mesenchymal stromal cells (MSCs) toward tumors turn them into attractive tools for combining cell and gene therapy. The aim of this study was to select in a feasible way a human bone marrow-derived MSC subpopulation that might exhibit a selective ability to target the tumor mass. Using differential in vitro adhesive capacities during cells isolation, we selected a specific MSC subpopulation (termed MO-MSCs) that exhibited enhanced multipotent capacity and increased cell surface expression of specific integrins (integrins α2, α3, and α5), which correlated with an enhanced MO-MSCs adhesiveness toward their specific ligands. Moreover, MO-MSCs exhibited a higher migration toward conditioned media from different cancer cell lines and fresh human breast cancer samples in the presence or not of a human microendothelium monolayer. Further in vivo studies demonstrated increased tumor homing of MO-MSCs toward established 578T and MD-MBA-231 breast cancer and A375N melanoma tumor xenografts. Tumor penetration by MO-MSCs was highly dependent on metallopeptidases production as it was inhibited by the specific inhibitor 1,10 phenantroline. Finally, systemically administered MO-MSCs preloaded with an oncolytic adenovirus significantly inhibited tumor growth in mice harboring established A375N melanomas, overcoming the natural resistance of the tumor to in situ administration of the oncolytic adenovirus. In summary, this work characterizes a novel MSC subpopulation with increased tumor homing capacity that can be used to transport therapeutic compounds.

HLA-matched sibling hematopoietic stem cell transplantation for fanconi anemia: comparison of irradiation and nonirradiation containing conditioning regimens.

Related to the underlying DNA repair defect that is the hallmark of Fanconi anemia (FA), preparatory regimen-related toxicities have been obstacles to hematopoietic cell transplantation (HCT). In an attempt to decrease the risk and severity of regimen-related toxicities, nonirradiation regimens have been explored. The aim of this study is to compare outcomes after irradiation and nonirradiation regimens in 148 FA patients and identify risk factors impacting upon HCT outcomes. Hematopoietic recovery, acute and chronic graft-versus-host disease (aGVHD, GVHD), and mortality were similar after irradiation and nonirradiation regimens. In both groups of recipients aged >10 years, prior use of androgens and cytomegalovirus seropositivity in either the donor or recipient were associated with higher mortality. With median follow-ups >5 years, the 5-year probability of overall survival, adjusted for factors impacting overall mortality was 78% and 81% after irradiation and nonirradiation regimens, P = .61. In view of the high risk of cancer and other radiation-related effects on growth and development, these results support the use of nonirradiation preparatory regimens. As the peak time for developing solid tumors after HCT is 8 to 9 years, longer follow-up is required before definitive statements can be made regarding the impact of nonirradiation regimens on cancer risk.

Autologous stem cell transplantation for patients with chronic myeloid leukemia. The Argentine Group of Bone Marrow Transplantation (GATMO) experience.

BACKGROUND: The objective of this analysis was to evaluate the role of autologous stem cell transplantation (ASCT) in prolonging disease free survival (DFS) and overall survival (OS) in patients with chronic myeloid leukemia (CML) who received autografts of Philadelphia chromosome (Ph) positive or Ph negative cell harvests. METHODS: Over a 4-year period (1994-1999), 53 patients who underwent ASCT for CML were reported to the Argentine Group of Bone Marrow Transplantation (GATMO) Registry. RESULTS: Ph negative cell products were harvested in only 18 patients (34%). Comparison of disease status at the time of autograft, duration of neutropenia, thrombocytopenia, days of antibiotics, and transfusional requirements of red blood cells and platelets did not reveal statistical significant differences between the Ph positive group and the Ph negative group. Only days of hospitalization were increased significantly in patients who received Ph positive autografts. Although DFS at 36 months was significantly longer after infusion of Ph negative cell products (54% vs. 14%; P

[Evolutionary and bone marrow recovery indicators in bone marrow transplantation after total body irradiation]. / Indicadores evolutivos y de recuperación medular en trasplante de médula ósea después de irradiación corporal total.

Oxidative stress and reticulocyte maturity index (RMI) were studied in 27 patients who underwent bone marrow transplantation (BMT). Plasmatic lipoperoxide levels of those patients with unfavorable evolution were significantly increased on days 12-14 post-transplant (median 1.83 microM, range 0.78-5.82) compared with preconditioning levels (median 1.05 microM, range 0.36-1.84) (p < 0.05). Patients with favorable evolution revealed significantly higher lipoperoxide levels during conditioning regime (median 1.42 microM, range 0.31-4.50) (p < 0.05). Starting from the 3rd post-transplant week a significant and continuous decrease was observed, with a median of 0.77 microM (range 0.21-1.48 p < 0.05) for the 3rd, and a median of 0.60 microM (range 0.11-1.48 for the 4th week (p < 0.01). A significant increase in total antioxidant activity was observed in the three patients who died up to the 35 days post-transplant. Recovery of bone marrow function was detected by RMI after a median time of 17 days (range 11-24) post-allogeneic transplantation. The threshold established for absolute neutrophil count was achieved after a median of 21 days (range 14-28) (p < 0.001). An increase of plasma lipoperoxides on days 12-14 post-transplant may be a predictive value of unfavourable evolution. RMI was the earlier indicator of engraftment in allogeneic BMT.

Indicadores evolutivos y de recuperación medular en trasplante de medula osea después de irradiacion corporal total / Evolutionary and bone marrow recovery indicators in bone marrow transplantation after total body irradiation

El estrés oxidativo y el índice de madurez reticulocitaria (IMR) fueron estudiados en 27 pacientessometidos a trasplante de médula ósea (TMO). En los pacientes con evolución no favorable, los lipoperóxidos mostraron un incremento entre el día 12-14 postransplante (mediana 1.83 µM rango 0.78-5.82) con respecto al precondicionamiento (mediana 1.05 µM rango 0.36-1.84 p<0.05).Los pacientes con evolución favorable revelaron un incremento de lipoperóxidos durante el condicionamiento (p<0.05) (mediana: 1.42 µM rango: 0.31-4.50) y un descenso significativo durante la tercera semana (mediana 0.77 µM rango 0.21-1.48) y cuarta semana postrasplante (mediana 0.60 µM rango 0.11-1.48) con respecto a los valores precondicionamiento (p<0.05 y p<0.01 respectivamente). La actividad antioxidante total aumentó significativamente en los pacien-tes que evolucionaron al óbito dentro de los 35 días postrasplante (n:3). El IMR reveló engraftment en los TMOalogénicos en el día 17 (rango 11-24) vs neutrófilos: día 21 (rango14-28 p<0.001). El incremento de lipoperóxidosdurante los días 12-14 postrasplante fue predictor de evolución no favorable. El IMR resultó el más tempranodetector de engraftment en TMO alogénicos

Indicadores evolutivos y de recuperación medular en trasplante de medula osea después de irradiacion corporal total / Evolutionary and bone marrow recovery indicators in bone marrow transplantation after total body irradiation

El estrés oxidativo y el índice de madurez reticulocitaria (IMR) fueron estudiados en 27 pacientessometidos a trasplante de médula ósea (TMO). En los pacientes con evolución no favorable, los lipoperóxidos mostraron un incremento entre el día 12-14 postransplante (mediana 1.83 AM rango 0.78-5.82) con respecto al precondicionamiento (mediana 1.05 AM rango 0.36-1.84 p<0.05).Los pacientes con evolución favorable revelaron un incremento de lipoperóxidos durante el condicionamiento (p<0.05) (mediana: 1.42 AM rango: 0.31-4.50) y un descenso significativo durante la tercera semana (mediana 0.77 AM rango 0.21-1.48) y cuarta semana postrasplante (mediana 0.60 AM rango 0.11-1.48) con respecto a los valores precondicionamiento (p<0.05 y p<0.01 respectivamente). La actividad antioxidante total aumentó significativamente en los pacien-tes que evolucionaron al óbito dentro de los 35 días postrasplante (n:3). El IMR reveló engraftment en los TMOalogénicos en el día 17 (rango 11-24) vs neutrófilos: día 21 (rango14-28 p<0.001). El incremento de lipoperóxidosdurante los días 12-14 postrasplante fue predictor de evolución no favorable. El IMR resultó el más tempranodetector de engraftment en TMO alogénicos (AU)

Indicadores evolutivos y de recuperación medular en trasplante de médula ósea después de irradiación corporal total. / [Evolutionary and bone marrow recovery indicators in bone marrow transplantation after total body irradiation]

Oxidative stress and reticulocyte maturity index (RMI) were studied in 27 patients who underwent bone marrow transplantation (BMT). Plasmatic lipoperoxide levels of those patients with unfavorable evolution were significantly increased on days 12-14 post-transplant (median 1.83 microM, range 0.78-5.82) compared with preconditioning levels (median 1.05 microM, range 0.36-1.84) (p < 0.05). Patients with favorable evolution revealed significantly higher lipoperoxide levels during conditioning regime (median 1.42 microM, range 0.31-4.50) (p < 0.05). Starting from the 3rd post-transplant week a significant and continuous decrease was observed, with a median of 0.77 microM (range 0.21-1.48 p < 0.05) for the 3rd, and a median of 0.60 microM (range 0.11-1.48 for the 4th week (p < 0.01). A significant increase in total antioxidant activity was observed in the three patients who died up to the 35 days post-transplant. Recovery of bone marrow function was detected by RMI after a median time of 17 days (range 11-24) post-allogeneic transplantation. The threshold established for absolute neutrophil count was achieved after a median of 21 days (range 14-28) (p < 0.001). An increase of plasma lipoperoxides on days 12-14 post-transplant may be a predictive value of unfavourable evolution. RMI was the earlier indicator of engraftment in allogeneic BMT.

Análisis de progenitores hemopoyéticos en muestras de medula ósea y de sangre periférica en periodos variables de criopreservación / Analysis of hemopoietic progenitor cells in bone marrow and peripheral blood samples which have undergone different periods of cryopreservation

Con el objetivo de evaluar, en función del tiempo, los efectos de la criopreservación sobre los progenitores hematopoyéticos, se estudiaron muestras de médula ósea (MO) y células progenitoras de sangre periférica (SCP) de pacientes a transplante autólogo. Se midió la viabilidad celular y utilizando cultivos de progenitores CFU-GM y BFU-E, el poder clonogénico de las mismas y para evaluar si el estroma medular estaba afectado, se utilizó el cultivo a largo térmico (CALT). De los 23 pacientes estudiados, 5 tenían LMA, 7 MM, 6 LNH, 3 LLA y 2 LH. De estos recibieron transplante de MO autóloga 9 y 14 de SCP. El tiempo de congelación, previo al transplante, varió entre 24 y 33 días, mientras que los cultivos fueron efectuados entre 16 y 40 meses posteriores a la congelación. El desarrollo in vitro de colonias fue positivo en el 40 por ciento de las muestras de LMA y MM, en cambio, en el resto de las muestras, tal desarrollo se observó en casi el 100 por ciento. En las enfermedades linfoides hubo buena correlación entre las células CD33+ y el número de colonias desarrolladas in vitro, no así en LMA y MM. Esto hizo suponer que la enfermedad previa fuese la causante del bajo desarrollo in vitro. En los CALT la capa adherente tuvo su mejor desarrollo con células provenientes de MO, en cambio con las de SPC solamente se observaron macrófagos y fibroblastos. Por lo tanto se desprende que la eficiencia de la criopreservación puede ser medida empleando cultivos de progenitores CFU-GM y BFU-E y que el período que las muestras permanecen congeladas no afecta la potencialidad clonogénica de las mismas.

Análisis de progenitores hemopoyéticos en muestras de medula ósea y de sangre periférica en periodos variables de criopreservación / Analysis of hemopoietic progenitor cells in bone marrow and peripheral blood samples which have undergone different periods of cryopreservation

Con el objetivo de evaluar, en función del tiempo, los efectos de la criopreservación sobre los progenitores hematopoyéticos, se estudiaron muestras de médula ósea (MO) y células progenitoras de sangre periférica (SCP) de pacientes a transplante autólogo. Se midió la viabilidad celular y utilizando cultivos de progenitores CFU-GM y BFU-E, el poder clonogénico de las mismas y para evaluar si el estroma medular estaba afectado, se utilizó el cultivo a largo térmico (CALT). De los 23 pacientes estudiados, 5 tenían LMA, 7 MM, 6 LNH, 3 LLA y 2 LH. De estos recibieron transplante de MO autóloga 9 y 14 de SCP. El tiempo de congelación, previo al transplante, varió entre 24 y 33 días, mientras que los cultivos fueron efectuados entre 16 y 40 meses posteriores a la congelación. El desarrollo in vitro de colonias fue positivo en el 40 por ciento de las muestras de LMA y MM, en cambio, en el resto de las muestras, tal desarrollo se observó en casi el 100 por ciento. En las enfermedades linfoides hubo buena correlación entre las células CD33+ y el número de colonias desarrolladas in vitro, no así en LMA y MM. Esto hizo suponer que la enfermedad previa fuese la causante del bajo desarrollo in vitro. En los CALT la capa adherente tuvo su mejor desarrollo con células provenientes de MO, en cambio con las de SPC solamente se observaron macrófagos y fibroblastos. Por lo tanto se desprende que la eficiencia de la criopreservación puede ser medida empleando cultivos de progenitores CFU-GM y BFU-E y que el período que las muestras permanecen congeladas no afecta la potencialidad clonogénica de las mismas. (AU)