RÉSUMÉ
E. histolytica is the etiological agent of intestinal amebiasis and liver abscesses, which still poses public health threat globally. Metronidazole is the drug of choice against amebiasis. However, metronidazole-resistant amoebic clinical isolates and strains have been reported recently, challenging the efforts for amebiasis eradication. In search of alternative treatments, E. histolytica transcriptomes have shown the association of genes involved in RNA metabolism with the virulence of the parasite. Among the upregulated genes in amoebic liver abscesses are the splicing factors EhU2AF2 and a paralog of EhSF3B1. For this reason and because EhU2AF2 contains unusual KH-QUA2 (84KQ) motifs in its lengthened C-terminus domain, here we investigated how the role of EhU2AF2 in pre-mRNA processing impacts the virulence of the parasite. We found that 84KQ is involved in splicing inhibition/intron retention of several virulence and non-virulence-related genes. The 84KQ domain interacts with the same domain of the constitutive splicing factor SF1 (SF1KQ), both in solution and when SF1KQ is bound to branchpoint signal RNA probes. The 84KQ-SF1KQ interaction prevents splicing complex E to A transition, thus inhibiting splicing. Surprisingly, the deletion of the 84KQ domain in EhU2AF2 amoeba transformants increased splicing and enhanced the in vitro and in vivo virulence phenotypes. We conclude that the interaction of the 84KQ and SF1KQ domains, probably involving additional factors, tunes down Entamoeba virulence by favoring intron retention.
Sujet(s)
Entamoeba histolytica , Protéines de protozoaire/métabolisme , Facteurs d'épissage des ARN/métabolisme , Animaux , Dysenterie amibienne/parasitologie , Entamoeba histolytica/métabolisme , Entamoeba histolytica/pathogénicité , Humains , Métronidazole , Épissage des ARN , Facteur d'épissage U2AF/génétique , Facteur d'épissage U2AF/métabolismeRÉSUMÉ
Se presenta un prototipo experimental de un sistema experto para el diagnóstico de un grupo de anomalías creaneofaciales encontradas en la clínica. Este sistema es un herramienta de diagnóstico para ortodoncistas, residentes y estomatólogos dedicados a la ortodoncia y puede también ser empleado como un sistema tutoral inteligente para el estudio de la ortodoncia
Sujet(s)
Humains , Intelligence artificielle , Malformations/diagnostic , Crâne/malformations , Diagnostic assisté par ordinateur , Systèmes experts , Os de la face/malformationsRÉSUMÉ
Se desarrolló el prototipo de un sistema experto para el diagnóstico de un grupo de anomalías cráneo-faciales comun,mente encontradas en la clínica, el cual escomparable y en lagunos casos superior a los métodos tradicionales empleados, teniendo en cuenta la confiabilidad y rapidez con que se obtienen los resultados sin necesidad de profundos conocimientos de computación. Se convierte en una herramienta de diagnóstico para ortodoncistas, residentes y estomatólogos dedicados a la ortodoncia y sirve además como un Sistema Tutoral Inteligente para la docencia en la carrera de Estomatología. El mismo se implementó utilizando el medio ambien del sistema Aries, concha (Shell)desarrollada por el laboratorio de Inteligencia Artificial y Análisis Exploratorio de datos de la Academia de Ciencias de Cuba