One hundred citation classics in benign anorectal disease: a bibliometric analysis of seven decades (1950-2019) / Cem clássicos de citações em doença anorretal benigna: uma análise bibliométrica de sete décadas (1950-2019)

ABSTRACT Background & aim Bibliometric analysis is used to explore the historical development in a particular field. The aim is to identify and analyse most cited papers in benign anorectal disease in the last 7 decades (1950-2018). Method Thomson Reuters Web of Science database was used to find the top 100 cited articles in benign anorectal conditions. Papers were independently extracted by two investigators. The top 100 cited articles were identified and ranked according to number of citations. The articles were then sorted by author, journal, institution, country and publication date. The study subject was divided into 5 groups. Results The most frequently cited article received 1307 citations whereas the least cited received 154 citations. The earliest recorded article was published in 1960 and the most recent was from 2010. More than half of the articles addressed faecal incontinence and sphincter related literature (n = 54). The articles were published in 29 different journals. A majority (69%) of manuscripts originated from the USA (n = 35; 9221 citations) and UK (n = 34; 7796 citations). The origin of these top 100 classic papers was from 53 different institutions. St. Mark's Hospital in the UK had the highest number of articles (n = 21), followed by Cleveland clinic (n = 5) and University of Minnesota (n = 5). Conclusion The most highly cited manuscripts in benign anorectal disease cover a wide range of topics. Faecal incontinence and sphincter related articles had the highest number of citations. This review serves as a reference for researchers to find the influential papers in this field.

RESUMO Justificativa e objetivo A análise bibliométrica é usada para explorar o desenvolvimento histórico em um campo específico. O objetivo é identificar e analisar os artigos mais citados em doença anorretal benigna nas últimas 7 décadas (1950-2018). Método A base de dados Thomson Reuters Web of Science foi usada para encontrar os 100 artigos mais citados em doenças anorretais benignas. Os artigos foram extraídos de forma independente por dois pesquisadores. Os 100 artigos mais citados foram identificados e classificados de acordo com o número de citações. Os artigos foram classificados por autor, revista médica, instituição, país e data de publicação. Os sujeitos do estudo foram divididos em cinco grupos. Resultados O artigo mais citado recebeu 1.307 citações, enquanto o menos citado recebeu 154 citações. O artigo mais antigo foi publicado em 1960 e o mais recente a partir de 2010. Mais da metade dos artigos abordou a incontinência fecal e a literatura relacionada ao esfíncter (n = 54). Os artigos foram publicados em 29 revistas diferentes. A maioria (69%) dos manuscritos é originária dos EUA (n = 35; 9.221 citações) e do Reino Unido (n = 34; 7.796 citações). Os 100 artigos clássicos mais citados são originários de 53 instituições diferentes. O St. Mark's Hospital, no Reino Unido, teve o maior número de artigos (n = 21), seguido pela Clínica de Cleveland (n = 5) e pela Universidade de Minnesota (n = 5). Conclusão Os manuscritos mais citados em doença anorretal benigna abrangem uma grande variedade de tópicos. Os artigos relacionados à incontinência fecal e ao esfíncter tiveram o maior número de citações. Esta revisão serve de referência para os pesquisadores encontrarem os artigos influentes nesse campo.

Caracterização imunofenotípica do infiltrado inflamatório e sua associação com fatores prognósticos e preditivos clássicos nos diferentes subtipos moleculares do carcinoma mamário / Immunophenotypic characterization of the inflammatory infiltrate and its association with classical prognostic and predictive factors in the different molecular subtypes of mammary carcinoma

Introdução: O microambiente tumoral é um fator chave na agressividade tumoral e prevê a resposta a terapias modernas como imunoterapia em alguns tipos de tumores. O câncer de mama é altamente heterogêneo nos níveis clínico e molecular, com variação morfológica quanto às células inflamatórias infiltrando o estroma tumoral. A contagem de linfócitos e macrófagos não faz parte das diretrizes atuais devido à falta de dados prognósticos ou preditivos. Objetivo: Avaliar a presença, o tipo e o valor prognóstico do infiltrado inflamatório em neoplasias mamárias de diferentes subtipos moleculares. Métodos: Realizamos um estudo retrospectivo utilizando a análise da expressão gênica de um painel de 37 genes relacionados à inflamação em 101 amostras congeladas de câncer de mama Luminal A, Luminal B, HER2 e Triplo Negativo, além de imuno-histoquímica automatizada (IHC) em 663 amostras de pacientes de câncer de mama invasor emblocadas em parafina, organizadas em Tissue Microarrays teciduais com foco na d detecção dos linfócitos B (PAX5), linfócitos T (CD3, CD4, CD8, FOXP3) e macrófagos (CD68, CD163). Avaliamos o número absoluto de células positivas em três campos de grande aumento (400x) do tumor invasivo e as variáveis contínuas foram dicotomizadas em baixa x alta por estatística de maximização dos pontos de corte. Realizamos as análises estatísticas nos softwares R v3.3.0. e SPSS incluindo análise de agrupamento não supervisionado sobre dados de expressão gênica para identificar subgrupos e conjuntos de genes, análise supervisionada para detectar diferenças entre subtipos moleculares e curvas de probabilidade de sobrevivência livre de doença e câncer-específica usando o método de Kaplan-Meier. Resultados: Os resultados da expressão gênica dois subgrupos de tumores mamários com diferentes perfis dos genes relacionados ao infiltrado inflamatório, um deles enriquecido para cânceres não luminais, mas sem relação com a sobrevida. Utilizando IHC, os tumores TN foram enriquecidos para CD3 (p <0,001), CD68 (p = 0,001) e CD163 (p = 0,019) e mostraram menos FOXP3 (p <0,001) em comparação com os tumores Luminal A. Pacientes com alto CD8, CD68, CD163 e baixo FOXP3 apresentaram maior probabilidade de recorrência [p <0,005; RR respectivamente 2,58 (IC 1,36-4,89) 2,03 (IC 1,21-3,41); 4,78, (IC 1,06-3,01); 0,554 (IC 0,321-0,955)], mas a alta contagem de CD8 isolada apresentou menores taxas de mortalidade (p = 0,021, RR 0,478, IC 0,25-0,90). Ao analisar cada subtipo separadamente, altas contagens de CD8, CD163, FOXP3 e PAX5 associaram-se com uma maior chance de recorrência das pacientes no subtipo Luminal A [p<0,05 respectivamente 6,73 (IC 1,83-24,65); 4,24 (IC 1,58-11,39); 4,04 (IC 1,12-14,50); 2,27 (IC 0,84-6,15). Já as pacientes do subtipo Luminal B tiveram maior risco de vir a óbito quando havia pouca presença de CD8 e altas presenças de CD68 e CD163 [p< 0,05 respectivamente 0,33 (IC 0,12-0,92); 4,77 (IC 1,03-22,08); 4,51, (IC 0,577-35,271)]. E as pacientes triplo negativo tiveram maior chance de evoluir a óbito quando não havia presença das células CD3, CD4 e CD8 (p< 0,05 respectivamente 0,12 (IC 0,23-0,62); 0,15 (IC 0,03-0,75); 0,15 (IC 0,02-1,19)]. Conclusão: Os subtipos moleculares de câncer de mama estão associados a diferentes perfis de células inflamatórias e o valor prognóstico das células tumorais variam entre os subtipos moleculares. Alta expressão de genes de CD8 e alta infiltração de CD8 predominam nos tumores não-luminais e está associada com maior risco de recorrência tumoral (AU)

Introduction: Tumor microenviroment is a key factor in tumor aggressiveness and predicts response to modern therapies as immunotherapy in some tumor types. Breast cancer is highly heterogeneous at clinical and molecular levels, with great variation regarding inflammatory cells infiltrating the tumor. Lymphocyte counting is not part of current guidelines due to lack of prognostic or predictive data. Objective: To evaluate the intensity, cell types and prognostic value of inflammatory cells in breast neoplasms of different molecular subtypes. Methods: We conducted a retrospective study using gene expression analysis of a 22-gene panel related to inflammation on 101 frozen samples of Luminal A, Luminal B, HER2 and Triple Negative breast cancers. Yet, we performed automated immunohistochemistry (IHC) staining on 663 formalin fixed-paraffin embedded patient samples organized in Tissue Microarrays to detect B-cell (PAX5), T-cell (CD3, CD4, CD8, FOXP3) and macrophage (CD68, CD163) markers. We counted the absolute number of positive cells in three high power fields (400x) of the tumor and continuous variables were dichotomized in low x high by maximally selected long-rank statistic for cut-points. We conducted all statistical analysis on R software v3.3.0. including unsupervised "cluster"ing analysis on gene expression data to identify subgroups and gene sets, supervised analysis to detect differences across molecular subtypes and disease free survival and cancer specific survival using Kaplan-Meier method. Results: Gene expression identified two subgroups with distinct inflammatory profiles, one of them enriched for non-luminal cancers. Using immunohistochemistry, triple negative (TN) tumors were enriched for CD3 (p <0.001), CD68 (p = 0.001) and CD163 (p = 0.019) and showed less FOXP3 (p <0.001) compared to Luminal A tumors. Tumors harboring the combination of high CD8, CD68, CD163 and low FOXP3 were more likely to recur [p <0.005; RR respectively 2.58 (CI 1.36-4.89) 2.03 (CI 1.21-3.41); 4.78 (IC 1.06-3.01); 0.554 (CI 0.321-0.955)], but isolate high CD8 count had lower mortality rates (p = 0.021, RR 0.478, CI 0.25-0.90). Luminal A tumors with high CD8, CD163, FOXP3, and PAX5 counts showed higher likelihood of recurrence [p <0,05, respectively, 6,73 (CI 1,83-24,65); 4,24 (IC 1,58-11,39); 4,04 (CI 1,12-14,50); 2,27 (IC 0,84-6,15). Luminal B subtype showed higher risk of death associated with low counts of CD8 and high counts of CD68 and CD163 (p <0,05, respectively, 0,33 (CI 0,12-0,92); 4,77 (CI 1,03-22,08); 4,51, (IC 0,58-35,27)]. Triple Negative presented a higher risk of death in the absence of CD3, CD4 and CD8 cells (p <0,05, respectively 0,12 (CI 0,23-0,62), 0,15 (CI 0,03-0,75); 0,15 (CI 0,02-1,19)]. Conclusion: Breast cancer molecular subtypes are associated with distinct inflammatory cell profiles and the prognostic value of each cell may vary across molecular subtypes. High CD8 gene expression and high CD8 infiltration is characteristic of non-luminal tumors and it is associated with higher risk of tumor recurrence (AU)

Dos clássicos na literatura aos clássicos na sociologia e na sociologia médica/saúde / From classic literature to the classics in sociology and medical sociology / health

Neste trabalho, revisitamos a noção de clássicos a partir da literatura, retomamos o tema no campo da sociologia e estendemos esta ideia para a sociologia médica/saúde. Analisamos algumas das noções desenvolvidas por diversos autores - Gellius, Sainte-Beuve, Twain, T. S Elliot, Borges, Calvino, Merton, Schwartzman, Baehr - e discutimos a possibilidade da aplicação dessa noção em campos mais recentes, como o da sociologia médica/saúde/doença. Apontamos a coexistência, na atualidade, de noções de "clássicos" na tradição do século XVII (os "escolhidos", "modelos de ensino", "modelos de linguagem") às noções de modelos eternos e universais (século XIX) e à de "autoridade" (século XX). Ressaltamos o caráter de reelaboração e de aplicação do "clássico" a uma nova situação. Nesse sentido, entendemos sua extensão ao campo da sociologia da saúde.

In this paper, we revisit the notion of classics from the literature, we return to the topic in the field of sociology and extend this idea to the medical / health sociology. We have analyzed some of the concepts developed by several authors - Gellius, Sainte-Beuve, Twain, T. S Elliot, Borges, Calvino, Merton, Schwartzman, Baehr - and discussed the possibility of applying this notion in more recent fields, such as medical sociology / health / disease. We've pointed out the coexistence, nowadays, of notions of "classic" in the tradition of the 17th century (the "chosen", "teaching models", "language models") to notions of eternal and universal models (19th century) and of "authority" (20th century). We emphasize the character of redesigning and implementing the "classic" to a new situation. In this sense, we understand its extension to the field of sociology of health.