The pharmacokinetics of cytarabine administered at three distinct subcutaneous dosing protocols in dogs with meningoencephalomyelitis of unknown origin.

The objective of this study was to evaluate the pharmacokinetics of the standard cytarabine (Ara-C) protocol (50 mg/m2 subcutaneously every 12 hr for 2 days) used for dogs with neuroinflammatory disease and compare it to two more practical protocols (a single 200 mg/m2 subcutaneous dose and two 100 mg/m2 subcutaneous doses every 12 hr). Four client-owned dogs previously diagnosed with meningoencephalomyelitis of unknown origin were administered three distinct Ara-C protocols with a 21-day washout between each protocol. A complete blood count was performed seven days after each dosing protocol to assess for clinically relevant myelosuppression. No adverse events were observed. Plasma Ara-C concentrations were measured using a validated liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry assay. The mean maximal concentrations in this study were 4,230, 9,293, and 16,675 ng/ml for a single dose of 50, 100, and 200 mg/m2 , respectively. There was a linear relationship between dose and drug exposure. Drug exposure was similar regardless of the dosing protocol when the total dose was analyzed, with an area under the concentration versus time curve of 37,026, 38,465, and 32,510 ng × hr/ml for 50, 100, and 200 mg/m2 , respectively.

Incorporación de las altas dosis de antraciclina en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda del adulto / Incorporation of the high dose of anthracycline in the treatment of adult acute myeloid leukemia

Introducción: La leucemia mieloide aguda representa el 80 por ciento de las leucemias agudas entre los adultos; el tratamiento de inducción a la remisión, para los pacientes menores de 60 años, está basado en la combinación de antraciclinas y arabinósido de citosina. Objetivo: incorporar las altas dosis de antraciclinas al tratamiento de inducción de la leucemia mieloide aguda no promielocítica en pacientes adultos menores de 60 años. Método: Se realizó un estudio cuasiexperimental en 41 pacientes con este diagnóstico, atendidos en el servicio de Adultos del Instituto de Hematología e Inmunología, desde septiembre del 2013 hasta diciembre del 2016. A todos los pacientes se les realizó estudios morfológicos, inmunológicos, citogenéticos y moleculares al inicio de la enfermedad y ecocardiografía para determinar la fracción de eyección y de acortamiento del ventrículo izquierdo al año de finalizado el tratamiento, para determinar la cardiotoxicidad por el uso de las altas dosis de antraciclinas. Resultados: La distribución por edad fue mayor en el grupo de 46 a 52 años representado por el 26,8 por ciento de los casos y predominó el sexo masculino 60,9 por ciento. En el 85 por ciento de los casos la enfermedad apareció de novo. Según los criterios morfológicos de la clasificación Franco Británico Americana el 31,7 por ciento correspondió a la variante M1, en estrecha relación con las determinaciones por citometría de flujo, para esta variedad. Los genes más comúnmente involucrados fueron el NPM1 y el AML/ETO, para el 24 por ciento y 22 por ciento, respectivamente. El 56,1 por ciento de los pacientes alcanzó la remisión hematológica con un solo ciclo de tratamiento y el 14,6 por ciento, necesitó realizar un segundo esquema de inducción. No se reportaron eventos de cardiotoxocidad por antraciclina durante el tratamiento, ni al año de culminado este. Conclusiones: Con el uso de las altas dosis de antraciclina se lograron remisiones hematológicas, sin toxicidad cardiovascular demostrada(AU)

Introduction: Acute myeloid leukemia represents 80 percent of acute leukemias among adults; the induction treatment to obtain remission in patients under 60 years old is based on the combination of anthracyclines and cytosine arabinoside. Objective: to incorporate the high doses of anthracyclines to the treatment of induction of non-promyelocytic acute myeloid leukemia in adult patients under 60 years of age. Method: We conducted a quasi-experimental study in 41 patients with this diagnosis, at the adult clinic service of the Institute of Hematology and Immunology, from september 2013 to december 2016. Morphological, immunological, cytogenetic and molecular studies were carried out at the beginning of the disease and also echocardiography was performed to determine the ejection fraction and shortening of the left ventricle a year after the end of treatment, to determine cardiotoxicity due to the use of high doses of anthracyclines. Results: The distribution by age was higher in the group of 46 to 52 years represented by 26.8 percent of the cases and the male sex predominated 60.9 percent. In 85 percent of the cases the disease appeared de novo. According to the morphological criteria of the French American British classification, 31.7 percent corresponded to the M1 variant, in close relation with the determinations by flow cytometry, for this variety. The genes most commonly involved were NPM1 and AML / ETO, for 24 percent and 22 percent respectively. 56.1 percent of patients achieved hematological remission with a single treatment cycle and 14.6 percent of patients needed a second induction scheme. No anthracycline cardiotoxicity events were reported during the treatment, nor a year after the treatment, in the patients evaluated. Conclusions: With the use of high doses of anthracycline, have been hematological remissions, without demonstrated cardiovascular toxicity(AU)

Ezh1 and Ezh2 differentially regulate PSD-95 gene transcription in developing hippocampal neurons.

Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) mediates transcriptional silencing by catalyzing histone H3 lysine 27 trimethylation (H3K27me3), but its role in the maturation of postmitotic mammalian neurons remains largely unknown. We report that the PRC2 paralogs Ezh1 and Ezh2 are differentially expressed during hippocampal development. We show that depletion of Ezh2 leads to increased expression of PSD-95, a critical plasticity gene, and that reduced PSD-95 gene transcription is correlated with enrichment of Ezh2 at the PSD-95 gene promoter; however, the H3K27me3 epigenetic mark is not present at the PSD-95 gene promoter, likely due to the antagonizing effects of the H3S28P and H3K27Ac marks and the activity of the H3K27 demethylases JMJD3 and UTX. In contrast, increased PSD-95 gene transcription is accompanied by the presence of Ezh1 and elongation-engaged RNA Polymerase II complexes at the PSD-95 gene promoter, while knock-down of Ezh1 reduces PSD-95 transcription. These results indicate that Ezh1 and Ezh2 have antagonistic roles in regulating PSD-95 transcription.

Algunas variables clínicas y de laboratorio en pacientes adultos con leucemia mieloide crónica tratados con interferón alfa recombinante + citosina arabinósido / Some clinical and laboratory variables in adult patients with chronic myeloid leukemia treated with recombinant alpha interferon + cytosine arabinoside

La leucemia mieloide crónica del adulto es la hemopatía maligna más frecuente dentro de los síndromes mieloproliferativos. En un estudio retrospectivo longitudinal realizado entre enero de 1985 y diciembre de 2009, se evaluaron 46 pacientes en fase crónica atendidos en el Instituto de Hematología e Inmunología. Todos recibieron tratamiento inicial citorreductor y posteriormente interferón ? recombinante (INF?r) + citosina arabinósido. El 41,0 por ciento de los enfermos presentó un índice pronóstico de Sokal de alto riesgo. Las manifestaciones clínicas más frecuentes al diagnóstico fueron astenia (37 por ciento), esplenomegalia (31 por ciento) y pérdida de peso (28,3 por ciento). La respuesta hematológica parcial y completa fue del 26,8 por ciento y 65,9 por ciento a los 6 meses; la respuesta citogenética y molecular completa de 9,1 por ciento y 16,3 por ciento, respectivamente. Las reacciones adversas más frecuentes fueron fiebre (34,9 por ciento), trombocitopenia (26,2 por ciento) y síndrome general (23,8 por ciento). El 47,8 por ciento de los casos mostraron resistencia o intolerancia al INF?r y el 90,9 por ciento falleció por progresión de la enfermedad. La sobrevida global a los 5 años fue del 63,8 por ciento y la sobrevida libre de eventos a los 3 años fue del 68,9 por ciento. Según el índice pronóstico de Sokal, la sobrevida global mostró diferencia significativa entre los 3 grupos (p= 0,005), no así para la sobrevida libre de eventos (p= 0,165). El tratamiento con INF?r mostró resultados superiores a los de algunos países desarrollados y constituye una opción terapéutica eficaz en Cuba(AU)

Chronic myeloid leukemia is the most frequent myeloproliferative syndrome in adults. In a longitudinal retrospective study performed between January 1985 - December 2009, 46 patients in chronic phase diagnosed at the Institute of Hematology and Immunology were evaluated. They received cytoreductor agent as first treatment followed by interferon ?2 + cytosar. Forty one percent showed high risk Sokal prognosis score. The most frequent clinical manifestations at diagnosis were asthenia (37 percent), splenomegaly (31 percent) and weigh lost (28.3 percent). The partial and complete hematological response was of 26,8 percent and 65.9 percent after 6 months and the complete cytogenetic and molecular response was of 9.1 percent and 16.3 percent. The most frequent adverse reactions were: fever (34.9 percent), thrombocytopenia (26.3 percent) and general syndrome (23.8 percent). Resistance or intolerance to INF?2 was found in 47.8 percent of the patients and 90.0 percent died due to progression of the disease. The 5 year overall survival was of 63.8 percent and the 3 years free event survival was of 68.9 percent. According to Sokal prognosis score the overall survival showed significant difference between groups (p= 0.005) but there was no significant difference for free event survival (p= 0.165). The INF?2 treatment in our patients showed better results than those obtained in different developed countries and is an effective therapeutic option in Cuba(AU)

Algunas variables clínicas y de laboratorio en pacientes adultos con leucemia mieloide crónica tratados con interferón alfa recombinante + citosina arabinósido / Some clinical and laboratory variables in adult patients with chronic myeloid leukemia treated with recombinant alpha interferon + cytosine arabinoside

La leucemia mieloide crónica del adulto es la hemopatía maligna más frecuente dentro de los síndromes mieloproliferativos. En un estudio retrospectivo longitudinal realizado entre enero de 1985 y diciembre de 2009, se evaluaron 46 pacientes en fase crónica atendidos en el Instituto de Hematología e Inmunología. Todos recibieron tratamiento inicial citorreductor y posteriormente interferón ? recombinante (INF?r) + citosina arabinósido. El 41,0 por ciento de los enfermos presentó un índice pronóstico de Sokal de alto riesgo. Las manifestaciones clínicas más frecuentes al diagnóstico fueron astenia (37 por ciento), esplenomegalia (31 por ciento) y pérdida de peso (28,3 por ciento). La respuesta hematológica parcial y completa fue del 26,8 por ciento y 65,9 por ciento a los 6 meses; la respuesta citogenética y molecular completa de 9,1 por ciento y 16,3 por ciento, respectivamente. Las reacciones adversas más frecuentes fueron fiebre (34,9 por ciento), trombocitopenia (26,2 por ciento) y síndrome general (23,8 por ciento). El 47,8 por ciento de los casos mostraron resistencia o intolerancia al INF?r y el 90,9 por ciento falleció por progresión de la enfermedad. La sobrevida global a los 5 años fue del 63,8 por ciento y la sobrevida libre de eventos a los 3 años fue del 68,9 por ciento. Según el índice pronóstico de Sokal, la sobrevida global mostró diferencia significativa entre los 3 grupos (p= 0,005), no así para la sobrevida libre de eventos (p= 0,165). El tratamiento con INF?r mostró resultados superiores a los de algunos países desarrollados y constituye una opción terapéutica eficaz en Cuba

Chronic myeloid leukemia is the most frequent myeloproliferative syndrome in adults. In a longitudinal retrospective study performed between January 1985 - December 2009, 46 patients in chronic phase diagnosed at the Institute of Hematology and Immunology were evaluated. They received cytoreductor agent as first treatment followed by interferon ?2 + cytosar. Forty one percent showed high risk Sokal prognosis score. The most frequent clinical manifestations at diagnosis were asthenia (37 percent), splenomegaly (31 percent) and weigh lost (28.3 percent). The partial and complete hematological response was of 26,8 percent and 65.9 percent after 6 months and the complete cytogenetic and molecular response was of 9.1 percent and 16.3 percent. The most frequent adverse reactions were: fever (34.9 percent), thrombocytopenia (26.3 percent) and general syndrome (23.8 percent). Resistance or intolerance to INF?2 was found in 47.8 percent of the patients and 90.0 percent died due to progression of the disease. The 5 year overall survival was of 63.8 percent and the 3 years free event survival was of 68.9 percent. According to Sokal prognosis score the overall survival showed significant difference between groups (p= 0.005) but there was no significant difference for free event survival (p= 0.165). The INF?2 treatment in our patients showed better results than those obtained in different developed countries and is an effective therapeutic option in Cuba