Risk of Malignancy in Effusions according to the International System for Serous Fluid Cytopathology: A Review.

INTRODUCTION: The International Serous Fluid Cytopathology Reporting System (TIS) was developed to standardize communication among health professionals reporting analyses of serous fluid samples. The categories include non-diagnosis (ND), negative for malignancy (NFM), atypia of undetermined significance (AUS), suspected malignancy (SFM), and malignant (MAL). Each category was characterized by a risk of malignancy (ROM). METHODS: We performed a literature review to analyze studies related to TIS using several sources, including PubMed, followed by a search of relevant cytopathology journal websites (American Cancer Society, Diagnostic Cytopathology, Journal of the American Society of Cytopathology, and Acta Cytologica and Cytopathology). The search included articles published between January 2020 and December 2023, using the terms "international AND serous fluid system." RESULTS: We identified 257 articles, of which 20 addressed the inclusion and exclusion criteria. The overall ROMs for each category were 23.55% for ND, 16.46% for NFM, 50.78% for AUS, 91.34% for SFM, and 98.21% for MAL. CONCLUSION: Considering the TIS-recommended ROM rates, the ND category was between the suggested intervals, while the SFM category rate was bigger than expected. The other categories (NFM, AUS, and MAL) were below expected values. SFM and MAL had a stronger association with MAL results. New studies are needed to determine each category's ROM rate from TIS accurately.

Deep learning for diagnosis of malign pleural effusion on computed tomography images.

BACKGROUND: The pleura is a serous membrane that surrounds the lungs. The visceral surface secretes fluid into the serous cavity and the parietal surface ensures a regular absorption of this fluid. If this balance is disturbed, fluid accumulation occurs in the pleural space called "Pleural Effusion". Today, accurate diagnosis of pleural diseases is becoming more critical, as advances in treatment protocols have contributed positively to prognosis. Our aim is to perform computer-aided numerical analysis of Computed Tomography (CT) images from patients showing pleural effusion images on CT and to examine the prediction of malignant/benign distinction using deep learning by comparing with the cytology results. METHODS: The authors classified 408 CT images from 64 patients whose etiology of pleural effusion was investigated using the deep learning method. 378 of the images were used for the training of the system; 15 malignant and 15 benign CT images, which were not included in the training group, were used as the test. RESULTS: Among the 30 test images evaluated in the system; 14 of 15 malignant patients and 13 of 15 benign patients were estimated with correct diagnosis (PPD: 93.3%, NPD: 86.67%, Sensitivity: 87.5%, Specificity: 92.86%). CONCLUSION: Advances in computer-aided diagnostic analysis of CT images and obtaining a pre-diagnosis of pleural fluid may reduce the need for interventional procedures by guiding physicians about which patients may have malignancies. Thus, it is cost and time-saving in patient management, allowing earlier diagnosis and treatment.

The Impact of Anticoagulation on Indwelling Pleural Catheter Removal due to Pleurodesis in Patients with Malignant Pleural Effusion.

BACKGROUND: A well-recognized therapy to improve the symptoms of patients with malignant pleural effusion (MPE), indwelling pleural catheters (IPCs) can also achieve spontaneous pleurodesis. Chemical pleurodesis is associated with a significant pro-coagulation and fibrinolytic environment. Hence, anticoagulation could theoretically interfere with this process. OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate if anticoagulation can interfere with successful spontaneous pleurodesis in patients treated with IPC. METHODS: This was a cohort study of all patients with MPE treated with IPC. The primary objective was to determine if anticoagulant use after IPC placement decreased the rate of spontaneous pleurodesis. The secondary objective was to identify other factors associated with spontaneous pleurodesis. We used a Fine-Gray subdistribution hazard model and a direct acyclic graph to identify variables associated with time to spontaneous pleurodesis. RESULTS: Of the included 410 patients, 210 patients (51.2%) achieved pleurodesis and had their IPC removed. We found no association between anticoagulation and likelihood of pleurodesis. Multivariate analyses revealed that prior chemotherapy, ECOG score of 2-4 were associated with unsuccessful pleurodesis, while chemotherapy or radiotherapy after IPC placement remained associated with increased likelihood of spontaneous pleurodesis. CONCLUSIONS: We failed to demonstrate an association between anticoagulation and pleurodesis. We found that better performance status and chemotherapy or radiotherapy after IPC placement can increase the rate of pleurodesis and catheter removal.

Risk factors related to pleural empyema after talc slurry pleurodesis.

OBJECTIVE: Empyema is a complication of talc-pleurodesis that may lead to further surgical intervention and death. Therefore, the present study's objective was to identify the risk factors for the development of post-pleurodesis empyema after talc slurry pleurodesis in order to better select patients for this procedure and minimize its morbidity. METHODS: Patients with malignant pleural effusion who underwent talc slurry pleurodesis at the present institution from January 2018 to January 2020 were retrospectively analyzed. Post-pleurodesis empyema was defined as pleural infection up to 30 days after pleurodesis. Using Cox regression analysis, significant prognostic factors for the development of empyema were examined. RESULTS: Of the 86 patients identified for inclusion in the study, 62 were women (72%). Their mean age was 56.3±12.6 years. The median pleural drainage time was 9 days, and 20 patients (23.3%) developed empyema. In the univariate analysis, both drainage time (p = 0.038) and the use of antibiotics prior to pleurodesis (p < 0.001) were risk factors for pleural empyema. Multivariate analysis also identified the use of antibiotics as an independent risk factor (Odds Ratio [OR] 9.81; 95% Confidence Interval [95% CI] 2.87‒33.54). Although the pulmonary expansion was not associated with empyema in the multivariate analysis, patients with less than 50% pulmonary expansion had a 4.5-times increased risk of empyema (95% CI 0.90‒22.86; p = 0.067), and patients with 50‒70% pulmonary expansion had a 3.8-times increased risk of empyema (95% CI 0.98‒15; p = 0.053) after pleurodesis. CONCLUSION: The study suggests that antibiotic therapy prior to talc slurry pleurodesis may increase the risk of developing empyema. Furthermore, pleurodesis should be considered with caution in patients with long-duration chest tube placement and incomplete lung expansion.

Quality of life in patients with malignant pleural effusion treated with an indwelling pleural catheter in an emerging country.

BACKGROUND: The use of Indwelling Pleural Catheter (IPC) in the care of patients with Malignant Pleural Effusion (MPE) is well established, however studies involving public health systems of low and middle-income countries are still lacking. This study aimed to determine the effect of IPC on the respiratory symptoms and Quality of Life (QoL) of patients with MPE in the setting of a Brazilian public health system. METHODS: From August 2015 to November 2019, patients with MPE underwent IPC placement and were prospectively followed. QoL and respiratory symptoms were assessed by the EORTC questionnaires (QLQ-30; LC13) and Visual Analogue Scale (VAS), respectively, at pre-treatment, 30 , and 60 days after IPC placement. RESULTS: 56 patients were enrolled with 57 catheters inserted. The mean age was 63 (23‒88) years, of which 17 (30%) were men and 39 (70%) were women. Breast 24 (42%) and lung 21 (37%) were the main primary neoplasms. Cellulitis was the most common complication and all patients recovered with appropriate antimicrobial therapy. QoL did not change significantly over time, however, the VAS showed a significant improvement in dyspnea (+1.2: -0.5; p = 0.001). CONCLUSION: IPC relieves respiratory symptoms without compromising the QoL, with a low complication rate. It represents a suitable option for patients with MPE and short LE in an emerging country.

Mesothelioma in situ with regressive malignant pleural effusion and an unexpected evolution: A case report.

Malignant pleural mesothelioma (MPM) is an aggressive neoplasm that originates from hyperplasia and metaplasia of the mesothelial cells that cover the pleural cavity. Previous exposure to asbestos is the main risk factor. Since MPM is often diagnosed at an advanced stage with rapid evolution and resistance to treatment, it is associated with an unfavorable outcome. Mesothelioma in situ (MIS) has been postulated as a preinvasive phase of MPM; however, its diagnostic criteria have been defined only recently. Diagnosis of MIS may represent an opportunity for early therapies with better results, but the optimal approach has not been defined thus far. Here, we report on a case of a 74-year-old man with right-sided pleural effusion and a previous history of occupational exposure to asbestos for 9 years who was diagnosed with MIS after a latency of 36 years. During follow-up, spontaneous disease regression was observed 5 months after the initial diagnosis; however, it recurred in the form of invasive epithelioid MPM. There is a paucity of literature on MIS and its evolution; however, our case provides relevant knowledge of this unusual behavior, which is important to define follow-up and therapeutic strategies for future cases.

Actualidad en el manejo clínico del derrame pleural maligno: revisión narrativa / Update on the clinical management of malignant pleural effusion: narrative review: A narrative review

Introducción: Cerca del 50 % de los derrames pleurales (DP) es neoplásico. El comportamiento clínico del DP neoplásico es altamente sintomático por el gran volumen y su recidiva temprana. Propósito de la revisión: El objetivo de la revisión es delinear el papel de los diferentes métodos diagnósticos y terapéuticos de DP maligno. Buscamos reportes actualizados en donde se incluye los resultados de mejor supervivencia para los distintos tratamientos actuales. Recientes hallazgos: Los criterios de Light es el método estándar para diferenciar un exudado maligno. La toracocentesis guiada por ultrasonido debe ser usada como método diagnóstico/terapéutico. En pacientes con DP maligno se recomienda el drenaje permanente con el posicionamiento de un tubo de tórax y un sello hidráulico con drenaje cerrado. La pleurodesia con instilación de talco está recomendada en pacientes con DP maligno en busca de disminuir el volumen, las recidivas del DP y el tiempo de hospitalización. Conclusiones: Para el correcto manejo del DP maligno, hay que tomar en cuenta varios aspectos, como identificar la presencia de células malignas mediante estudio citológico y descartar una infección. La ecografía pleural permite definir el volumen del DP y permite decidir drenaje en ese momento, con la posibilidad de inserción de catéter intrapleural, con el objetivo de evaluar la posibilidad de esclerosar las pleuras a través de pleurodesia. Sin embargo, para llegar a esta decisión hay que analizar cada uno de los detalles que podrían tener un papel de importancia para el buen manejo y resolución definitiva o por el contrario decidir el manejo a título paliativo, siempre analizando cada caso con el objetivo de proveer de mejoría de síntomas y mejorar la calidad de vida del paciente.

Introduction: Approximately 50% of pleural effusions (PE) are neoplastic. The clinical behavior of neoplastic PE is highly symptomatic due to its large volume and early recurrence. Purpose of review: This review aims to outline the role of the different diagnostic and therapeutic methods of malignant PE. We look for updated reports that include the best survival results for the other current treatments. Recent findings: Light's criteria are the standard to differentiate a malignant exudate. Ultrasound-guided thoracentesis should be used as a diagnostic/therapeutic method. In patients with malignant PE, permanent drainage is recommended with the placement of a chest tube and a hydraulic seal with closed drainage. Pleurodesis with the installation of talc is recommended in patients with malignant PE to reduce volume, PE recurrences, and hospitalization time. Conclusions: For the correct management of malignant PE, several aspects must be considered, such as identifying the presence of malignant cells by cytological study and ruling out infection. Pleural ultrasound allows for defining the volume of the PE. It will enable deciding on drainage at that time, with the possibility of inserting an intrapleural catheter, to evaluate the likelihood of sclerosing the pleurae through pleurodesis. However, to reach this decision, it is necessary to analyze each of the details that could play an essential role in good management and definitive resolution or, on the contrary, decide on palliative management, constantly investigating each case to provide symptom improvement. In addition, improving the patient's quality of life.

Catéter pleural permanente, una opción para el manejo del derrame pleural maligno / Malignant pleural effusion and palliative care with tunneled pleural catheter

Resumen Revisión narrativa sobre cómo el cáncer altera la fisiología de la pleura, cómo se estudia el derrame pleural maligno y cómo se puede brindar paliación al paciente con derrame pleural mediante el catéter pleural permanente tunelizado, cuyo uso demuestra mayores beneficios en diferentes ámbitos clínicos, siendo utilizado principalmente para el tratamiento del derrame pleural tumoral recurrente, pero también en algunos casos de derrame pleural benigno repetitivo, convirtiéndolo en un recurso terapéutico útil en el cáncer avanzado.

Abstract This narrative review examines how cancer causes changes in pleural physiology, how to study malignant pleural effusion, and how to bring palliative care to patients with pleural effusion by means of indwelling tunneled pleural catheter. This catheter shows greater benefits in clinical practice, being used mainly for the treatment of recurrent malignant pleural effusion, but also in some cases of recurrent benign pleural effusion, making it a useful therapeutic tool in advanced cancer.

The Relevance of Ultrastructural Studies of Metastatic Cells from Women with Breast Cancer History.

The interaction between cancer cells and the surrounding microenvironment is determinant for metastasis success. In this study, the ultrastructural relevance of cells in the malignant pleural effusion (MPE) of women with breast cancer history was investigated. In MPE, it is possible to observe single cells and clusters. Women whose MPE presents carcinomas in aggregates have a better prognosis when compared to cases in which metastatic single cells are found. Samples were collected via fine-needle aspiration puncture (US-FNA). Subsequent to the material preparation and ultrathin cuts, they were observed using light and transmission electron microscopy (LM/TEM). LM and TEM images served as a basis for the creation of a digital sculpture using ZBrush® software. Clusters exhibited structural stability, en route vesicles allowing exocytosis of electron-dense fibrous elements, and cytoplasmic protrusions contributing to migratory and invasive skills. Single cells presented different necrotic phenotypes and many displayed leukocyte-like characteristics. Cluster cooperative relationships seem to be related to a long-term permanence in MPE. The absence of a collaborative network presumably triggers a more aggressive behavior of single cells. Its putative fusion with leukocytes can maximize the efficiency for transendothelial migration, increasing chances of metastatic success and, unfortunately, reducing survival of women with recidivism.

Malignant pleural effusion in multiple myeloma: a case report / Derrame pleural malign em mieloma múltiplo: relato de caso

Multiple myeloma (MM) is a malignant neoplasm of monoclonal plasma cells that accumulate in bone marrow (BM). Malignant pleural effusions (MPE), as part of multiple myeloma clinical presentation, are unusual. Is even more rare as the first sign of presentation, occurring in less than 1% of the cases. The most common associated immunoglobulin with malignant pleural effusions is IgA subtype (80%). This condition carry a poor prognosis. We aim to describe a refractory case of multiple myeloma with extensive disease that presented with extramedullary relapse with malignant pleural effusions , besides discussing the importance of differential diagnosis.

O mieloma múltiplo (MM) é uma neoplasia maligna de células plasmáticas monoclonais que se acumulam na medula óssea (MO). Os derrames pleurais malignos (EPM), como parte da apresentação clínica do mieloma múltiplo, são incomuns. É ainda mais raro como primeiro sinal de apresentação, ocorrendo em menos de 1% dos casos. A imunoglobulina associada mais comum a derrames pleurais malignos é o subtipo IgA (80%). Esta condição carrega um mau prognóstico. Nosso objetivo é descrever um caso refratário de mieloma múltiplo com doença extensa que apresentou recidiva extramedular com derrame pleural maligno, além de discutir a importância do diagnóstico diferencial

[Primary effusion lymphoma with multisystemic extracavitary involvement in HIV negative diagnosed by autopsy] / Linfoma primario de las efusiones con afectación extracavitaria multisistémica en HIV negativo diagnosticado mediante autopsia.

Introduction: Primary effusion lymphoma is a low-frequency and high-grade non-Hodgkin lymphoma caused by the Human Herpes virus 8. It mainly affects individuals infected with the human immunodeficiency virus (HIV), although it has also been described in HIV-negative cases. It is characterized by the presence of a malignant lymphomatous effusion in the different serous cavities, the pleural cavity being the most affected. Involvement outside the serosae is very rare. Diagnosis is made by analysis of the fluid accumulated in the serosae or by biopsy of the same, demonstrating the presence of characteristic neoplastic lymphocytes. Treatment consists of different chemotherapy regimens associated with antiretroviral therapy in HIV-positive patients. The prognosis of this disease is poor, with a survival of a few months after diagnosis. Methodology: We present the case of an 83-year-old man, HIV negative, with left pleural effusion and ascites, observing a fluid with a predominance of mononuclear cells without the presence of malignant cells on cytological examination. Results: The patient died and the autopsy made the diagnosis of Primary effusion lymphoma, also observing multisystemic extracavitary involvement. Conclusion: Although Primary effusion lymphoma preferentially affects HIV-positive individuals, the absence of HIV infection should not rule out the disease. Extracavitary involvement should be sought even in asymptomatic patients.

Introducción: El Linfoma primario de las efusiones es un Linfoma no Hodgkin de alto grado y escasa frecuencia producido por el virus Herpes Humano 8. Afecta principalmente a individuos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV), aunque también se ha descripto en HIV negativos. Se caracteriza por la presencia de derrame linfomatoso maligno en las distintas cavidades serosas siendo la cavidad pleural la más afectada. La afectación fuera de las serosas es muy poco frecuente. El diagnóstico se realiza por análisis del líquido acumulado en las serosas o mediante biopsia de las mismas demostrando la presencia de linfocitos neoplásicos característicos. El tratamiento consiste en distintos regímenes de quimioterapia asociados a terapia antirretroviral en pacientes HIV positivos. El pronóstico de esta enfermedad es pobre, con una supervivencia de escasos meses posteriores al diagnóstico. Metodología: Presentamos el caso de un varón de 83 años, HIV negativo, con derrame pleural izquierdo y ascitis, observándose un líquido con predominio de mononucleares sin presencia de células malignas al examen citológico. Resultados: El paciente falleció y mediante la autopsia se llegó al diagnóstico de Linfoma primario de las efusiones, observándose además afectación extracavitaria multisistémica. Conclusión: Si bien el Linfoma primario de las efusiones afecta preferentemente a individuos HIV positivos, la ausencia de infección por HIV no debe descartar la enfermedad. El compromiso extracavitario debe ser buscado aún en pacientes asintomáticos.

Diagnostic Accuracy with Total Adenosine Deaminase as a Biomarker for Discriminating Pleural Transudates and Exudates in a Population-Based Cohort Study.

BACKGROUND: An initial step in the evaluation of patients with pleural effusion syndrome (PES) is to determine whether the pleural fluid is a transudate or an exudate. OBJECTIVES: To investigate total adenosine deaminase (ADA) as a biomarker to classify pleural transudates and exudates. METHODS: An assay of total ADA in pleural fluids (P-ADA) was observed using a commercial kit in a population-based cohort study. RESULTS: 157 pleural fluid samples were collected from untreated individuals with PES due to several causes. The cause most prevalent in transudate samples (21%, n = 33/157) was congestive heart failure (79%, 26/33) and that among exudate samples (71%, n = 124/157) was tuberculosis (28.0%, 44/124). There was no significant difference in the proportion of either sex between the transudate and exudate groups. The median values of P-ADA were significantly different (P < 0.0001) between both total exudates (18.4 U/L; IQR, 9.85-41.4) and exudates without pleural tuberculosis (11.0 U/L; IQR, 7.25-19.75) and transudates (6.85; IQR, 2.67-11.26). For exudates, the AUC was 0.820 (95% CI, 0.751-0.877; P < 0.001), with excellent discrimination. The optimum cut-off point in the ROC curve was determined as the level that provided the maximum positive likelihood ratio (PLR; 14.64; 95% CI, 2.11-101.9) and was22.0 U/L. For transudates, the AUC was 0.8245 (95% CI, 0.7470-0.9020; P < 0.0001). Internal validation of the AUC after 1000 resamples was evaluated with a tolerance minor than 2%. The clinical utility was equal to 92% (95% CI, 0.84 to 0.96, P < 0.05). CONCLUSIONS: P-ADA is a useful biomarker for distinguishing pleural exudates from transudates.

Role of cancer ratio and other new parameters in the differential diagnosis of malignant pleural effusion.

OBJECTIVES: We compared the diagnostic potential of cancer ratio (CR, serum lactate dehydrogenase [LDH]/pleural fluid adenosine deaminase [pfADA]), cancer ratio plus (CR plus, cancer ratio/pleural lymphocyte percentage), and age/pfADA ratio with pfADA in malignant pleural effusion. METHODS: Data from 100 patients with malignant pleural effusion (MPE) and 119 patients with tuberculous pleural effusion (TPE) were retrospectively collected. PfADA, age/pfADA ratio, CR, and CR plus were compared between patients with MPE and those with TPE in two age groups (≤50 and >50 years). The best cut-off value was determined, and the diagnostic performance was evaluated according to the receiver operating characteristic curve. RESULTS: PfADA was statistically significantly lower while age/pfADA ratio, CR, and CR plus were significantly higher in the MPE group than in the TPE group in both age groups (p<0.05). For patients aged ≤50 years, the differential diagnostic value of pfADA for MPE was better than those of age/pfADA ratio, CR, and CR plus. At a cut-off value of 13.0 U/L, the sensitivity, specificity, and accuracy were 88.9%, 100.0%, and 98.9%, respectively. For patients aged >50 years, the diagnostic performance of CR plus was superior to those of pfADA, age/pfADA ratio, and CR. At a cut-off value of 22.6, the sensitivity, specificity, and accuracy of CR plus for the diagnosis of MPE were 86.8%, 84.6%, and 86.2%, respectively. CONCLUSIONS: The best parameter for diagnosing MPE was different for patients aged ≤50 years and >50 years. For patients aged >50 years, CR plus was a good parameter for the differential diagnosis of MPE. For patients aged ≤50 years, pfADA was better.

Eficacia y seguridad del drenaje pleural con SET de drenaje torácico digital en pacientes adultos con derrame pleural maligno o fístula pulmonar / Efficacy and safety of pleural drainage with digital chest drainage SET in adult patients with malignant pleural effusion or pulmonary fistula

INTRODUCCIÓN: El presente documento de evaluación de tecnología sanitaria (ETS) expone la evaluación de la eficacia y seguridad del drenaje pleural con set de drenaje torácico digital (SDTD) en pacientes adultos con derrame pleural maligno (DPM) o fístula pulmonar en comparación con el set de drenaje torácico convencional (SDTC). El derrame pleural maligno (DPM) y las fistulas broncopleurales (FBP) son condiciones amenazantes para la vida del paciente. El DPM es una condición que ocurre en su mayoría en pacientes en etapas avanzadas de cáncer y cuya expectativa de vida es muy baja. Por otro lado, las FBP son comunicaciones patológicas entre el árbol bronquial y espacio pulmonar, que aparecen como consecuencia de una cirugía de reseccion pulmonar, por lo general por causas oncológicas, y con menor frecuencia debido a quimioterapias y radioterapias. El DPM y las FBP pueden producir la invasión de colecciones líquidas y aire en el espacio pleural; causando desestabilización de su presión negativa1 y consecuentemente colapso pulmonar y disnea respiratoria. Ambas condiciones deben ser tratadas a tiempo para favorecer el restablecimiento del espacio pleural y reexpansión pulmonar. Uno de los tratamientos del DPM o las FBP es el drenaje pleural, que permite descomprimir el espacio pleural del exceso de líquido o aire, permitiendo una mejor respiración, así como menor compromiso de otros órganos vitales. En el contexto de EsSalud, los pacientes con diagnóstico de DPM o FBP son tratados con la tecnología set de drenaje torácico convencional (SDTC); sin embargo, los médicos especialistas del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins (HNERM) han solicitado la incorporación al Petitorio de EsSalud de la tecnología sanitaria set de drenaje torácico digital (SDTD). La justificación de la inclusión de esta tecnología según los especialistas es que el SDTC requiere de un sistema de succión de pared, que limitaría la movilidad del paciente. Además, la lectura de los indicadores de drenaje y fuga aérea con esta tecnología debe ser realizada cualitativamente por un profesional, pudiendo existir subjetividad de la evaluación, así como variabilidad interobservador. Por el contrario, señalan que el SDTD cuenta con un sistema de succión portátil, y además, permite un registro digital evolutivo de los indicadores de ausencia de drenaje y fuga aérea en estos pacientes, lo que podría traducirse en un mayor beneficio clínico para ellos, en términos de recuperación y tiempo de estancia hospitalaria. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática de información con el objetivo de identificar la mejor evidencia disponible a la fecha (02 de marzo de 2020) sobre la eficacia y seguridad del drenaje pleural con SDTD, comparado con SDTC, en pacientes adultos con DPM o FBP. Se realizó una búsqueda bibliográfica avanzada en las bases de datos de PubMed, Cochrane Database of Systematic Reviews y Literatura Latinoamericana y del Caribe en Ciencias de la Salud (LILACS). La búsqueda sistemática fue suplementada con una búsqueda manual en la lista de referencias bibliográficas de la evidencia incluida en el presente dictamen. Además, se realizó una búsqueda de literatura gris en el motor de búsqueda Google, a fin de poder identificar GPC y ETS de relevancia que pudiesen haber sido omitidas por la estrategia de búsqueda o que no hayan sido publicadas en las bases de datos consideradas. Asimismo, se realizó una búsqueda dentro de bases de datos pertenecientes a grupos que realizan ETS y GPC, incluyendo, el National Institute for Health and Care Excellence (NICE), la Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), la Haute Autorité de Santé (HAS), el Institut für Qualitát und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG), además de la Base Regional de Informes de Evaluación de Tecnologías en Salud de las Américas (BRISA) y páginas web de sociedades especializadas en el manejo del DPM y las FBP. Por último, se realizó una búsqueda de estudios clínicos en ejecución o aún no publicados en las páginas web de ClinicalTrials.gov y del International Clinical Trial Registry Platform (ICTRP). RESULTADOS: A través de la búsqueda bibliográfica en las bases de datos, se identificaron 420 documentos. Luego de eliminar los documentos duplicados, 401 fueron elegibles para tamizaje por título y resumen. De ellos, 20 documentos fueron elegibles para evaluación a texto completo. Finalmente, dos documentos fueron elegidos para incluirse en el presente dictamen. Como producto de la búsqueda bibliográfica y selección sistemática de la evidencia, se han incluido dos GPC que emiten recomendaciones para el tratamiento de pacientes con DPM (Tabla 1). No se encontraron RS con o sin MA, ECA o estudios observacionales elegibles para evaluación. A continuación se reporta brevemente el cuerpo de evidencia de acuerdo con la pirámide de jerarquía de Haynes, siguiendo lo indicado en los criterios de elegibilidad. CONCLUSIONES: El presente dictamen preliminar tuvo por objetivo realizar una síntesis de la mejor evidencia disponible a la fecha (02 de marzo del 2021) sobre la eficacia y seguridad del drenaje pleural empleando SDTD en comparación con SDTC en pacientes con DPM o FBP con indicación de drenaje pleural. En el contexto de EsSalud, los pacientes con DPM o FBP son tratados con drenaje pleural empleando SDTC; sin embargo, los especialistas de la entidad han propuesto la incorporación de SDTD debido a que este superaría algunos potenciales inconvenientes de la tecnología de uso actual en EsSalud, como el riesgo de evaluación subjetiva de ausencia de drenaje y fuga aérea, y la necesidad de estar conectada a un sistema de succión de pared. Por ello, se realizó una evaluación de la eficacia y seguridad de SDTD, en comparación con SDTC, para el manejo de estos pacientes. Luego de la búsqueda sistemática de información (02 de marzo del 2021) se incluyeron dos GPC sobre el manejo de pacientes con DPM para su evaluación (National Institute for Health and Care Excellence 2019, Feller-Kopman et al. 2018). No se encontraron GPC sobre el manejo de pacientes con FBP. Tampoco se encontraron ECA, RS con o sin MA, o estudios obseservacionales que comparen a las tecnologías SDTD y SDTC en procedimientos de drenaje pleural en pacientes con DPM o FBP. Ninguna de las GPC evaluadas mencionó al SDTD o SDTC entre sus recomendaciones de drenaje pleural para el manejo paliativo de pacientes con DPM. Aunque una de las GPC recomienda la colocación de catéter permanente (tecnología que puede ser conectada a SDTD o SDTC) para realizar el drenaje pleural, no se mencionó a qué sistema de drenaje se debe conectarse el dispositivo para realizar el procedimiento (Feller-Kopman et al. 2018). Asimismo, ninguno de los estudios empleados como sustento para estas recomendaciones menciona que sistema de drenaje se utilizó para llevar a cabo el drenaje pleural. En consecuencia, existe incertidumbre sobre cuál es el sistema de drenaje de elección (SDTD o SDTC) para llevar a cabo estos procedimientos. Durante la búsqueda de la literatura se observaron estudios de bajo nivel metodológico (reportes de casos y resúmenes de congreso) que evaluaron el uso de la tecnología SDTD en pacientes con DPM o FBP. Esto se condice con lo mencionado por la literatura acerca de la escasa evidencia de alto nivel metodológico para el cuidado paliativo de pacientes, como es el caso de pacientes con DPM. En ese sentido, para realizar una evaluación objetiva de la eficacia y seguridad de la tecnología SDTD es necesario contar con ECA bien diseñados. Por otro lado, aunque existen estudios de alto nivel metodológico (i.e. ECA) que comparan a las tecnologías SDTD y SDTC, estos fueron realizados en pacientes con marcadas diferencias en la fisiopatología, pronóstico, necesidad de tratamiento y objetivo del drenaje pleural, en comparación con la población de pacientes con DPM o FBP. Por lo tanto, los resultados de estos estudios no pueden extrapolarse a los pacientes con DPM o FBP. De igual manera, es preciso señalar que, según el fabricante de la tecnología SDTD solicitada, la indicación de uso de la misma es para drenaje torácico y pleural de pacientes sometidos a cirugía torácica o cardiaca, la cual difiere de la población de interés para la PICO, y explicaría la ausencia de estudios de alto nivel metodológico en esta población. Por todo lo expuesto, debido a que a la fecha no existen argumentos técnicos que apoyen el uso de la tecnología SDTD en pacientes con DPM o FBP, y que además, la indicación de uso de la tecnología no incluye a esta población, sino a pacientes sometidos a cirugía torácica y cardiaca, el IETSI no aprueba el uso de SDTD en pacientes adultos con derrame pleural maligno o fístula pulmonar.

Role of cancer ratio and other new parameters in the differential diagnosis of malignant pleural effusion

OBJECTIVES: We compared the diagnostic potential of cancer ratio (CR, serum lactate dehydrogenase [LDH]/pleural fluid adenosine deaminase [pfADA]), cancer ratio plus (CR plus, cancer ratio/pleural lymphocyte percentage), and age/pfADA ratio with pfADA in malignant pleural effusion. METHODS: Data from 100 patients with malignant pleural effusion (MPE) and 119 patients with tuberculous pleural effusion (TPE) were retrospectively collected. PfADA, age/pfADA ratio, CR, and CR plus were compared between patients with MPE and those with TPE in two age groups (≤50 and >50 years). The best cut-off value was determined, and the diagnostic performance was evaluated according to the receiver operating characteristic curve. RESULTS: PfADA was statistically significantly lower while age/pfADA ratio, CR, and CR plus were significantly higher in the MPE group than in the TPE group in both age groups (p<0.05). For patients aged ≤50 years, the differential diagnostic value of pfADA for MPE was better than those of age/pfADA ratio, CR, and CR plus. At a cut-off value of 13.0 U/L, the sensitivity, specificity, and accuracy were 88.9%, 100.0%, and 98.9%, respectively. For patients aged >50 years, the diagnostic performance of CR plus was superior to those of pfADA, age/pfADA ratio, and CR. At a cut-off value of 22.6, the sensitivity, specificity, and accuracy of CR plus for the diagnosis of MPE were 86.8%, 84.6%, and 86.2%, respectively. CONCLUSIONS: The best parameter for diagnosing MPE was different for patients aged ≤50 years and >50 years. For patients aged >50 years, CR plus was a good parameter for the differential diagnosis of MPE. For patients aged ≤50 years, pfADA was better.

Uso de bleomicina en el manejo del derrame pleural recidivante maligno / Bleomycin in the management of malignant recurrent pleural effusion

Introducción: El derrame pleural recidivante maligno se reproduce en breve tiempo y requiere el diagnóstico etiológico positivo de malignidad, la etiología más frecuente es el cáncer de pulmón. La pleurodesis química es el tratamiento de elección con la aplicación intrapleural de sustancias sinfisiantes. Objetivo: Describir la respuesta clínica y radiológica de los enfermos con derrame pleural recidivante maligno con el uso de bleomicina. Método: Estudio observacional comparativo en 30 pacientes con derrame pleural recidivante maligno divididos en dos grupos, en uno se aplicó la bleomicina intrapleural y al otro yodo povidona. Resultado: El 33,3 por ciento fueron del sexo masculino, 60 por ciento perteneció al grupo de edades de 60-69 años. El grupo tratado con bleomicina presentó una respuesta clínica favorable en los síntomas, p<0,005 después de la pleurodesis. En la evaluación de la respuesta radiológica, 66,6 por ciento pacientes tratados con la bleomicina tuvieron una resolución completa. Conclusiones: Se logró una buena respuesta clínica-radiológica con la pleurodesis química similar entre ambas modalidades de tratamiento. Se obtuvieron mejores resultados y menos reacciones adversas con la bleomicina intrapleural(AU)

Introduction: The malignant recurrent pleural effusion reproduces in short time and it requires a positive etiological diagnosis of malignancy, the most frequent etiology is lung cancer. Chemical pleurodesis is the treatment of choice with the intrapleural application of symphysiating substances. Objective: To describe the clinical and radiological response of patients with malignant recurrent pleural effusion with the use of bleomycin. Method: A comparative observational study in 30 patients with recurrent malignant pleural effusion was carried out. They were divided into two groups, one used intrapleural bleomycin and the other group used povidone iodine. Result: 33.3 percent were male, 60 percent belonged to the 60-69 age group. The group treated with bleomycin presented favorable clinical response in symptoms, p <0.005 after pleurodesis. At the evaluation of the radiological response, 66.6 percent patients treated with bleomycin had a complete resolution. Conclusions: Good clinical-radiological response was achieved with similar chemical pleurodesis between both treatment modalities. Better results and fewer adverse reactions were obtained with intrapleural bleomycin(AU)

Eficacia y seguridad de talco estéril en pacientes adultos con efusión pleural maligna / Efficacy and safety of sterile talc in adult patients with malignant pleural effusion

INTRODUCCIÓN: El presente dictamen expone la evaluación de la eficacia y seguridad de la pleurodesis con talco estéril comparado con bleomicina en pacientes adultos con efusión pleural maligna. La efusión pleural maligna (EPM) es una manifestación neoplásica que suele aparecer en el 50 % de pacientes con cáncer metastásico y puede ser un indicador de sobrevida de 4 a 7 meses. El síntoma principal es la disnea, la que suele ser progresiva en relación con el volumen de líquido pleural acumulado. El talco estéril es un agente esclerosante utilizado para el tratamiento de la EPM. La instilación de talco estéril en la cavidad pleural produce una reacción inflamatoria que promueve la adherencia de la pleura visceral y parietal (pleurodesis). Esto evita la acumulación de aire o líquido en el espacio pleural. En el Seguro Social de Salud (EsSalud), los pacientes adultos con EPM disponen de bleomicina como agente para la pleurodesis; sin embargo, los médicos especialistas han solicitado el uso de talco estéril como agente alternativo, argumentando que este ofrecería una menor recurrencia de efusión pleural y, en consecuencia, una mejor calidad de vida. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura para identificar evidencia sobre la eficacia y seguridad de la pleurodesis con talco estéril, comparado con bleomicina, en pacientes adultos con EPM. Se utilizó la base de datos The Cochrane Library, PubMed, LILACS y el metabuscador TRIP Database, priorizándose evidencia proveniente de ensayos clínicos aleatorizados. Asimismo, se realizó una búsqueda dentro de bases de datos pertenecientes a grupos que realizan evaluaciones de tecnologías sanitarias y guías de práctica clínica, incluyendo el Scottish Medicines Consortium (SMC), el National Institute for Health and Care Excellence (NICE), la Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), la Haute Autorité de Santé (HAS), el Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG), además de la Base Regional de Informes de Evaluación de Tecnologías en Salud de las Américas (BRISA) y páginas web de sociedades especializadas en neumología. Se hizo una búsqueda adicional en la página web de clinicaltrials.gov, para poder identificar ensayos clínicos en curso o que no hayan sido publicados para, de este modo, disminuir el riesgo de sesgo de publicación. La búsqueda sistemática se basó en una metodología escalonada, la cual consistió en la búsqueda inicial de estudios secundarios (tipo revisiones sistemáticas con o sin meta-análisis) que respondan a la pregunta PICO, seguido de la búsqueda de estudios primarios (tipo ensayos clínicos aleatorizados). Con la búsqueda inicial se identificó una revisión sistemática de The Cochrane Collaboration cuya búsqueda se realizó hasta diciembre de 2015. Dado que los estudios incluidos en esta revisión fueron pertinentes para responder la pregunta PICO del presente dictamen, se realizó una segunda búsqueda desde enero 2016 hacia adelante, con la intención de identificar estudios no incluidos en la revisión. RESULTADOS: Se describe la evidencia disponible según el orden jerárquico del nivel de evidencia o pirámide de Haynes 6S5, siguiendo lo indicado en los criterios de elegibilidad. CONCLUSIONES: El presente dictamen evaluó la mejor evidencia disponible sobre la eficacia y seguridad de la pleurodesis con talco estéril comparado con bleomicina en pacientes adultos con EPM. Para tal fin se llevó a cabo una búsqueda sistemática de la literatura publicada hasta julio de 2020. Se identificó una RS de ECA de Cochrane (Clive et al., 2016) que llevó a cabo un MA para la comparación de interés, según el tipo de talco estéril utilizado: talco slurry o talco poudrage. Los resultados sugirieron que el uso de talco poudrage en comparación con la bleomicina, reduce el riesgo de fracaso de la pleurodesis en pacientes adultos con EPM, mientras que no habría diferencias entre el uso del talco slurry y la bleomicina. Sin embargo, la evidencia utilizada para la comparación talco poudrage vs. bleomicina se basó en dos estudios con pequeño tamaño de muestra cuyos resultados no son concordantes, pues uno no encuentra diferencias significativas mientras que el otro, muestra diferencias importantes. Así, dada la inconsistencia en los resultados y la escasez de evidencia para la comparación talco poudrage vs. bleomicina, se revisaron otras RS que consideraron el análisis conjunto de la intervención talco estéril (sin análisis por subgrupo: talco poudrage o slurry) vs. bleomicina, observándose ausencia de diferencias significativas entre ambas intervenciones, o diferencias estadísticas marginales, con intervalos de confianza cercanos a la unidad o valor de la no diferencia estadística. Estos resultados sugieren que ambas intervenciones tendrían efectos similares en términos de eficacia de la pleurodesis. Con respecto a otros desenlaces evaluados, como la mortalidad y los efectos adversos como el dolor y la fiebre, no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre el talco estéril (poudrage o slurry) y la bleomicina. En cuanto a otros desenlaces clínicamente relevantes para el paciente, como la calidad de vida, no se encontró evidencia que permita concluir sobre un beneficio adicional con talco estéril respecto a la bleomicina. Así, dada la incertidumbre sobre el beneficio adicional de la pleurodesis con talco estéril vs. bleomicina en pacientes adultos con EPM, especialmente para la comparación de talco poudrage vs. bleomicina, la presente evaluación concluye que no existen argumentos técnicos para aprobar el uso de talco estéril en la institución, considerando además que la mayoría de los ECA que han evaluado la comparación de interés han demostrado ausencia de diferencias estadísticamente significativas entre talco estéril vs. bleomicina. Por lo expuesto, el Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación - IETSI no aprueba el uso de talco estéril para el manejo de la efusión pleural maligna en pacientes adultos.

P16 as a marker of carcinoma in effusions and peritoneal washing.

BACKGROUND: Considering the potential of p16 as a marker for diagnosis, prognosis and therapeutic response, the aim of this study was to assess its presence, via immunocytochemistry, in metastatic carcinoma of different primary sites and histological types obtained from effusions and peritoneal washings. A total of 118 samples including 85 of metastatic carcinoma and 33 samples of benign effusion/peritoneal washing were prepared by the plasma/thromboplastin method. Immunocytochemistry reactions were performed on cell block sections using antibodies against p16, claudin-4, MOC-31, calretinin, HBME and CD68. RESULTS: P16 overexpression was observed in 88.23% of all carcinoma samples. All cervix adenocarcinoma samples showed p16 overexpression. Overexpression in adenocarcinomas of ovary, lung and breast was observed in 93.75, 93.10 and 75% of the samples, respectively. Overexpression was observed in all different histological types analyzed: small cell carcinoma (lung), squamous cell carcinoma (cervical) and urothelial carcinoma (bladder). The specificity of p16 for carcinoma detection was of 96.96%. CONCLUSION: Overexpression of p16 was observed in most metastatic carcinoma, from different primary sites and histological types, obtained from effusions and peritoneal washings. Due to its high frequency of overexpression in metastatic carcinoma, p16 may play a possible role in tumor progression and it may be considered as a complementary diagnostic marker depending on histological type and primary site of carcinoma.

Analysis of Quality of Life after Pleurodesis in Patients with Malignant Pleural Effusion.

BACKGROUND: Malignant pleural effusion is one of the most important complications of metastatic cancer, and recurrent pleural effusions do not only have an impact on survival but also cause a huge repercussion on a patient's quality of life. OBJECTIVES: The main objective was to describe quality of life status before and after pleurodesis in patients with malignant pleural effusion. Secondary, we aimed to find predictors of quality of life improvement in such a population. METHODS: Retrospective analysis of a database collected prospectively. We included patients who underwent pleurodesis from June 2004 to July 2014. Quality of life was evaluated through the WHOQOL-BREF questionnaire and applied before and 30 days after pleurodesis. We used a paired t test and the Wilcoxon rank-sum to compare pre-/post-pleurodesis results, Kaplan-Meier curves for survival analysis, and multiple linear regressions to find predictors of quality of life improvement. RESULTS: 183 patients were included (145 were women). Mean age was 58.3 ± 12.3 years, the most numerous primary tumor was breast cancer. Median survival time was 9 months. Dyspnea was the most prevalent symptom. Baseline results showed that patients had low quality of life scores. After pleurodesis, there was a significant improvement in respiratory symptoms, physical domain, and general health. Linear regression showed an improvement in physical domain with the sclerosing agent nitrate (p = 0.005). Male gender (p = 0.002) and a higher lymphocyte count (p = 0.01) were inversely associated with improvement in physical domain. CONCLUSIONS: Pleurodesis improved symptoms and quality of life in patients with malignant pleural effusion. Gender, lymphocyte count, and sclerosing agent might interfere with quality of life improvement.