Biomarcadores de susceptibilidad a metales con énfasis en salud humana / Susceptibility biomarkers of metals: emphasis in human health

Los biomarcadores son variables cuantificables que permiten determinar la exposición, el efecto y/o la susceptibilidad a un tóxico. La mayoría de los biomarcadores estudiados son de exposición y efecto. Mediante los biomarcadores de susceptibilidad pueden evaluarse las interacciones entre ciertos factores genéticos (p. ej. polimorfismos enzimáticos) y externos (p. ej. exposición simultánea a otros agentes, estatus nutricional, etc.). Los metales han ido adquiriendo un creciente interés en relación con la salud ambiental y humana debido a su alta toxicidad y los biomarcadores pueden ser útiles en el desarrollo de estrategias de prevención y diagnóstico temprano de sus eventuales efectos adversos. En el presente trabajo se detallan los efectos de la interacción sinérgica y antagonista de metales, valencia del metal, metalotioneínas, glutation-S-transferasas, enfermedades crónicas, nicotina, edad, sexo, etc., en relación con la susceptibilidad a la toxicidad de metales. Por ej., una deficiencia en O1-antitripsina (AAT), un biomarcador de utilidad para detectar individuos hipersensibles a sustancias irritantes del sistema respiratorio (p. ej. Cr, Mn, Pb, Be, etc.) y con elevado riesgo de sufrir de enfisema pulmonar, permite anticipar los riesgos ocupacionales que podrían sufrir individuos con estas características. Los biomarcadores de sustancias potencilamente tóxicas podrían ser de gran utilidad para realizar las reglamentaciones sobre bases científicas, vinculadas con los niveles máximos admisibles de las sustancias en el ambiente (AU)

Inhibition of the renal uptake of p-aminohippurate and tetraethylammonium by the antioxidant ethoxyquin in the rat.

Ethoxyquin (6-ethoxy-2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinolein, EQ) is an antioxidant used in animal foodstuffs and to prevent superficial scalding in some fruits. In renal cortical slices prepared from male rats that had consumed a diet containing EQ, EQ inhibited the specific uptake of 14C-labelled p-aminohippurate ([14C]PAH) and tetraethylammonium ([14C]TEA), markers of organic anion and cation tubular secretion, respectively. The specific uptake of [14C]TEA was five-fold more sensitive to EQ than [14C]PAH uptake (IC50 0.33 and 1.51 mM, respectively). EQ (1 mM) decreased Na+/K(+)-ATPase activity from 1.58 to 1.0 mumol inorganic phosphate/mg protein/min in renal microsomes. The activity of this enzyme provides the energy for the function of both secretory systems. These results suggest that the mechanisms by which EQ inhibits both anion and cation tubular secretion involves a decrease in the Na+/K(+)-ATPase activity. This effect leads to interference with the energy supply required for these tubular secretory mechanisms. Our results indicate that the exposure of animals or humans to high concentrations of ethoxyquin should be avoided.

Los efectos inhibitorios del ethoxiquin sobre la acción carcinogénica de la aflatoxina B1 en las ratas / Inhibitory effects of ethoxyguin on the carcinogenic action of the aflatoxin B1 in female rats

Etoxiquin (EQ), un antioxidante muy frecuentemente utilizado, inhibe los efectos carcinogénicos de los hidrocarburos policiclicos aromáticos. La finalidad de este estudio es determinar si la administración de EQ modifica los efectos hepatocarcinogénicos de la aflatoxina B1 (AFB1) en las ratas. Las ratas, en distintos grupos, recibieron en su dieta, ya sea: (a) EQ durante 2 semanas, seguido de AFB1 durante 6 semanas; (b) EQ y AFB1 simultáneamente; (c) EQ después de terminado el tratamiento con AFB1. Los resultados indican que EQ puede inhibir los efectos hepatocarcinogénicos de la AFB1 y que la inhibicón más efectiva es la que se obtiene cuando EQ y AFB1 son administrados simultáneamente. Nuestros resultados muestran también que el grado de protección desaparece cuando las ratas son tratadas con EQ y luego, durante un período de recuperación de 4 semanas, son sometidas a la dieta de control antes de recibir la AFB1. En este grupo la incidencia de las lesiones neoplásicas en el higado no difiere de la del grupo de ratas que habia recibido solamente AFB1. El efecto inhibitorio del EQ en la carcinogénesis inducida por la AFB1 es de interés. Sin embargo, antes de poder realizar una evaluación global sobre la utilidad de EQ en la quimioprevención es necesario efectuar ulteriores investigaciones