Respiratory Oscillometry and Functional Performance in Different COPD Phenotypes.

Purpose: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) phenotypes may introduce different characteristics that need to be known to improve treatment. Respiratory oscillometry provides a detailed analysis and may offer insight into the pathophysiology of COPD. In this paper, we used this method to evaluate the differences in respiratory mechanics of COPD phenotypes. Patients and Methods: This study investigated a sample of 83 volunteers, being divided into control group (CG = 20), emphysema (n = 23), CB (n = 20) and asthma-COPD overlap syndrome (ACOS, n = 20). These analyses were performed before and after bronchodilator (BD) use. Functional capacity was evaluated using the Glittre­ADL test, handgrip strength and respiratory pressures. Results: Initially it was observed that oscillometry provided a detailed description of the COPD phenotypes, which was consistent with the involved pathophysiology. A correlation between oscillometry and functional capacity was observed (r=-0.541; p = 0.0001), particularly in the emphysema phenotype (r = -0.496, p = 0.031). BD response was different among the studied phenotypes. This resulted in an accurate discrimination of ACOS from CB [area under the receiver operating curve (AUC) = 0.84] and emphysema (AUC = 0.82). Conclusion: These results offer evidence that oscillatory indices may enhance the comprehension and identification of COPD phenotypes, thereby potentially improving the support provided to these patients.

Enfermedades pulmonares intersticiales difusas asociadas al tabaquismo / Diffuse interstitial lung diseases associated with smoking

El interrogatorio sobre hábito tabáquico no debe obviarse jamás, pues el abanico de posibilidades diagnósticas inherentes es amplio. Es un gesto clínico fundamental frente a individuos que consultan por síntomas y/o hallazgos radiológicos casuales. Presentamos tres casos clínicos: síndrome de combinación de fibrosis pulmonar y enfisema, neumonitis intersticial descamativa e histiocitosis de células de Langerhans, como parte del abanico de las enfermedades pulmonares intersticiales difusas asociadas a tabaco (EPIDAT), donde la tomografía de alta resolución de tórax tiene un rol destacado. Palabras clave: tabaquismo; enfisema; enfermedades pulmonares intersticiales; histiocitosis de células de Langerhans

Questioning about smoking habits should never be ignored, since the range of inherent diagnostic possibilities is wide. It is a fundamental clinical step facing individuals who consult for symptoms and/or casual radiological findings. We present three clinical cases: the combined syndrome of pulmonary fibrosis and emphysema, desquamative interstitial pneumonitis, and Langerhans cell histiocytosis, as part of the range of tobacco-associated diffuse interstitial lung diseases (EPIDAT), where high-resolution chest tomography has a prominent role. Key words: smoking; emphysema; interstitial lung diseases; Langerhans cell histiocytosis

GlassiaMC: Déficit congénital en alpha1-antitrypsine / Glassia TM: congenital Alpha1-Antitrypsin Deficiency

MANDAT: À la demande du fabricant Takeda Canada Inc., l'Institut national d'excellence en santé et en services sociaux (INESSS) a procédé à l'évaluation du produit du système du sang GlassiaMC, un inhibiteur de l'alpha1-protéinase humain. Au Canada, GlassiaMC est indiqué pour le traitement d'augmentation et d'entretien de longue durée chez les adultes présentant un emphysème cliniquement manifeste attribuable à un déficit héréditaire sévère en inhibiteur de l'alpha1-protéinase (AAT), aussi appelé déficit en alpha1- antitrypsine (AAT). L'indication demandée à l'INESSS est la même. L'INESSS a réalisé les évaluations des produits ProlastinMC-C Liquid, ZemairaMC et GlassiaMC, tous des alpha1-antitrypsine plasmatiques humains, en simultané. Les avis pour ces 3 produits sont publiés au même moment. DÉMARCHE: d'évaluation Une revue des données issues de la littérature et de celles fournies par le fabricant a été réalisée afin de documenter l'efficacité, l'innocuité et l'efficience de GlassiaMC. Des données contextuelles et expérientielles issues de la consultation sont également présentées. Des analyses d'efficience et d'impact budgétaire ont été élaborées par l'INESSS. DIMENSION: populationnelle Le déficit en inhibiteur de l'alpha1-protéinase, ou déficit en alpha1-antitrypsine (DAAT), est une condition génétique rare à présentation variable qui peut entraîner des symptômes pulmonaires (emphysème, bronchite chronique et bronchectasie) et hépatiques sévères et dont la progression est souvent lente. En raison des manifestations cliniques hétérogènes et souvent tardives et de la découverte de nouveaux variants pathogéniques associés à la maladie, le DAAT est une condition sous-diagnostiquée. Les traitements usuels visent l'atténuation des symptômes respiratoires et incluent les médicaments inhalés, la réhabilitation pulmonaire et, pour certains patients, la thérapie d'augmentation qui consiste en l'administration intraveineuse hebdomadaire d'alpha1-antitrypsine (AAT) dérivé du plasma. La thérapie d'augmentation a comme objectif de ralentir la progression de l'emphysème chez les individus atteints d'un DAAT. Présentement, seul le produit ProlastinMC-C est disponible au Québec et son remboursement public n'est possible que par la mesure du patient d'exception. Des traitements qui interrompent ou ralentissent la progression de l'emphysème et la détérioration des fonctions pulmonaires et hépatiques répondraient aux besoins de santé actuels, surtout s'ils permettaient d'améliorer la qualité de vie des individus atteints et de leurs proches. Une facilitation du processus d'accès à la thérapie d'augmentation est également souhaitable. EFFICACITÉ: Chez les individus atteints de DAAT, le produit d'AAT plasmatique humain GlassiaMC est considéré comme bioéquivalent au ProlastinMC puisqu'il affiche un profil pharmacocinétique comparable à ce dernier. Aucune donnée sur la capacité de GlassiaMC à ralentir la progression de l'emphysème chez les individus atteints d'un DAAT n'a été soumise par le fabricant ou répertoriée dans la littérature. Innocuité. Le profil d'innocuité de GlassiaMC est jugé acceptable et comparable à celui du ProlastinMC. Dimension organisationnelle: La couverture des AAT plasmatiques humains est présentement réalisée par la RAMQ via la mesure du patient d'exception et les régimes d'assurance privés. Dorénavant, les AAT plasmatiques devront être inscrits à la Liste des produits du système du sang du Québec et remporter un appel d'offres d'Héma-Québec pour pouvoir être distribués. Lors de ce changement de gestion, il serait prudent d'éviter les interruptions de traitement et minimiser les conséquences qui pourraient s'y lier. DIMENSION ÉCONOMIQUE: Analyse d'efficience: Au prix soumis, GlassiaMC permettrait des économies de XX $ par semaine comparativement à Prolastin-CMC, dont l'efficience n'a pas été évaluée avant cette présente évaluation. Analyse d'impact budgétaire: Advenant l'ajout de GlassiaMC à la Liste des produits du système du sang du Québec, une augmentation du nombre de patients peut être attendue en raison des patients utilisant actuellement ProlastinMC-C à travers le régime privé d'assurance médicaments qui poursuivraient leur traitement par inhibiteur d'AAT à travers le régime public. Cette hausse de personnes couvertes par le système public (XX %) se traduirait par des coûts supplémentaires estimés à plus de 8 M$ sur 3 ans. Dimension socioculturelle Le Québec s'est doté en 2022 d'une politique visant à optimiser l'accès à des soins et à des services de santé de qualité qui sont adaptés aux besoins particuliers des patients atteints de maladies rares, et culturellement sensibles. Certains experts apprécient que le Québec soit à l'avant-garde pour la prise en charge de plusieurs maladies rares, dont le DAAT, par rapport à d'autres provinces canadiennes.

COPD Patients Exhibit Distinct Gene Expression, Accelerated Cellular Aging, and Bias to M2 Macrophages.

COPD, one of world's leading contributors to morbidity and mortality, is characterized by airflow limitation and heterogeneous clinical features. Three main phenotypes are proposed: overlapping asthma/COPD (ACO), exacerbator, and emphysema. Disease severity can be classified as mild, moderate, severe, and very severe. The molecular basis of inflammatory amplification, cellular aging, and immune response are critical to COPD pathogenesis. Our aim was to investigate EP300 (histone acetylase, HAT), HDAC 2 (histone deacetylase), HDAC3, and HDAC4 gene expression, telomere length, and differentiation ability to M1/M2 macrophages. For this investigation, 105 COPD patients, 42 smokers, and 73 non-smoker controls were evaluated. We identified a reduced HDAC2 expression in patients with mild, moderate, and severe severity; a reduced HDAC3 expression in patients with moderate and severe severity; an increased HDAC4 expression in patients with mild severity; and a reduced EP300 expression in patients with severe severity. Additionally, HDAC2 expression was reduced in patients with emphysema and exacerbator, along with a reduced HDAC3 expression in patients with emphysema. Surprisingly, smokers and all COPD patients showed telomere shortening. COPD patients showed a higher tendency toward M2 markers. Our data implicate genetic changes in COPD phenotypes and severity, in addition to M2 prevalence, that might influence future treatments and personalized therapies.

[Emphysematous cystitis: an uncommon cause of abdominal pain]. / Cistitis enfisematosa: una causa poco frecuente de dolor abdominal.

An 82-year-old woman with a previous medical history of hypertension and hypothyroidism was admitted to the emergency department for abdominal pain, diarrhea, confusion and changes in her overall condition over several days. At the emergency department, the patient was febrile and her blood tests showed elevated C-reactive protein without leukocytosis (8.9 × 10^9/L). In the current context, a nasopharyngeal swab for SARS was performed and was negative. With these results, the initial suspicion was that of an infectious condition of gastrointestinal origin. The urine sample was oul-smelling with presence of leukocytes and nitrites and was sent out for culture. In the setting of probable urinary tract infection, empirical antibiotic treatment was started with a third generation cephalosporin. It was decided to perform a total body scanner in order to evaluate the presence of other infectious foci. The study described the presence of emphysematous cystitis, a rare pathology in a patient without any of the classic risk factors for this entity. Urine and blood cultures were positive for Escherichia coli sensitive to the empiric antibiotic which was continued to complete 7 days. The clinical course was favorable.

Una mujer de 82 años con antecedentes de hipertensión arterial e hipotiroidismo acudió al servicio de urgencias por dolor abdominal, diarrea, confusión y deterioro de su estado general de varios días de evolución. A su admisión, la paciente se encontraba febril y la analítica mostró una elevación de la proteína C reactiva sin leucocitosis (8.9 × 10

Treatments used by chronic obstructive pulmonary disease patients in Brazil: National Survey of Health, 2013.

OBJECTIVE: To estimate the prevalence of treatments used for the management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in the Brazilian adult population. METHODS: A population-based cross-sectional study with data from the 2013 Brazilian National Survey of Health, including individuals aged 40 years or older, with a self-reported medical diagnosis of COPD, chronic bronchitis and/or emphysema, who were asked about treatments used for disease management. RESULTS: A total of 60,202 adults were interviewed, of which 636 were 40 years of age or older and had reported a medical diagnosis of COPD, emphysema, or chronic bronchitis. Less than half (49.4%) of the diagnosed population reported using some type of treatment, with differences regarding the macro-region of the country (South 53.8% - Northeast 41.2%, p = 0.007). Pharmacological treatment was the most reported, and emphysema patients had the highest proportion of those undergoing more than one type of treatment. Among the individuals who reported having only chronic bronchitis, 55.1% (95%CI: 48.7-61.4) used medication, 4.7% (95%CI: 2.6-8.3) underwent physical therapy, and 6.0% (95%CI: 3.6-9.9) oxygen therapy. On the other hand, among the emphysema patients, 44.1% (95%CI: 36.8-51.7) underwent drug treatment, 8.8% (95%CI: 5.4-14.2) physical therapy, and 10.0% (95%CI: 6.3-15.6) oxygen therapy. CONCLUSION: The prevalence of treatments for COPD management was below ideal in 2013. The pharmacological treatment was the main type of treatment, followed by oxygen therapy and physical therapy.

A Prototype Implantable Artificial Bronchus Reduces Lung Hyperinflation in Recently Deceased Patients with Emphysema.

BACKGROUND: Several minimally invasive treatments have been offered to patients with severe emphysema over the last two decades. Currently, endobronchial valves (EBVs) are the only approved therapeutic option, but this method has drawbacks: only a few can undergo this therapy and the incidence of pneumothorax remains high. A minimally invasive technique, appropriate for a broader patient population and posing fewer risks, would represent a desirable alternative to improve lung function in these patients. OBJECTIVE: The objective of this study was to demonstrate whether a new prototype implantable artificial bronchus (IAB) releases trapped air from the lungs of recently deceased patients with emphysema. METHOD: Seven recently deceased patients with emphysema were mechanically ventilated and the respiratory rate increased from 12 bpm (resting) to 30 bpm (exercise), inducing air trapping and dynamic hyperinflation. This protocol was performed twice, before and after IAB placement. Ventilation parameters and the fraction of inspired oxygen were similar in all patients. Respiratory system plateau pressure (Pplat,rs) and intrinsic positive end-expiratory pressure (iPEEP) were measured. RESULTS: IAB implantation significantly reduced Pplat,rs (p = 0.017) in 6 of 7 deceased patients with emphysema and iPEEP (p = 0.03) in 5 of 7 patients. CONCLUSIONS: Placement of one or two IABs in segmental bronchi (up to 15th generation) proved to be feasible and improved lung function. These findings should provide a basis for subsequent clinical studies to assess the safety and efficacy of IAB in patients with emphysema, as well as identify short- and long-term effects of this innovative procedure.

Structural and functional properties of rBmTI-A: A Kunitz-BPTI serine protease inhibitor with therapeutical potential.

Serine proteases are an important group of enzymes present in several organisms such as viruses, bacteria and eukaryotes involved in several physiological and pathological processes such as cancer, neurodegeneration, tissue inflammation and infections. Kunitz-type serine protease inhibitors have been studied as therapeutical targets with positive results in many of these diseases. rBmTI-A (recombinant B. microplus Trypsin Inhibitor A) is a Kunitz-BPTI type inhibitor based on the native protein BmTI-A. BmTI-A was extracted from tick larvae and presented inhibitory activity against trypsin, human plasma kallikrein (HuPK), human neutrophil elastase (HNE) and human plasmin. rBmTI-A presented the same inhibitory activities of the BmTI-A and its thermostability has already been demonstrated. In emphysema induced by porcine pancreatic elastase (PPE) and by cigarette smoke animal models, the treatment using rBmTI-A showed a protective effect against the development of pulmonary emphysema and prevented the increase of inflammatory cells. In chronic allergic animal model, rBmTI-A treatment resulted in attenuated bronchial hyperresponsiveness, inflammation, remodeling. These are important physiological results in emphysema and lung inflammatory animal models with rBmTI-A treatment confirming its therapeutical potential.

ProlastinMC-C Liquid Déficit congénital en alpha1-antitrypsine / Use of epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors for the treatment of lung cancer in the québec context

MANDAT: À la demande du fabricant Grifols Therapeutics Inc., l'Institut national d'excellence en santé et en services sociaux (INESSS) a procédé à l'évaluation du produit du système du sang ProlastinMC-C Liquid, un inhibiteur de l'alpha1-protéinase humain hautement purifié qui s'administre par voie intraveineuse. Au Canada, ProlastinMC-C Liquid est indiqué pour le traitement de substitution chronique chez les personnes atteintes d'un déficit congénital en inhibiteur de l'alpha1-protéinase (déficit en alpha1-antitrypsine) lié aux génotypes PiZZ, PiZ (nul), Pi (nul)(nul), PiSZ, ou tout autre allèle entraînant un déficit, et présentant un emphysème sur le plan clinique. L'indication visée pour cette évaluation est la suivante : pour le traitement du déficit en alpha1-antitrypsine lié aux génotypes PiZZ, PiZ (nul), Pi (nul)(nul), PiSZ, ou tout autre allèle entraînant un déficit, chez les patients adultes présentant un emphysème sur le plan clinique ET un taux en alpha1- antitrypsine ≤ 11 umol/L ET un VEMS de 25 à 80 %. L'INESSS a réalisé les évaluations des produits ProlastinMC-C Liquid, ZemairaMC et GlassiaMC, tous des alpha1-antitrypsine plasmatiques humains, en simultané. Les avis pour ces 3 produits sont publiés au même moment. DÉMARCHE D'ÉVALUATION: Une revue des données issues de la littérature et de celles fournies par le fabricant a été réalisée afin de documenter l'efficacité, l'innocuité et l'efficience de ProlastinMC-C Liquid ainsi que les formulations précédentes ProlastinMC et ProlastinMC-C. Des données contextuelles et expérientielles issues de la consultation sont également présentées. Des analyses d'efficience et d'impact budgétaire ont été élaborées par l'INESSS. DIMENSION POPULATIONNELLE Le déficit en inhibiteur de l'alpha1-protéinase, ou déficit en alpha1-antitrypsine (DAAT), est une condition génétique rare à présentation variable qui peut entraîner des symptômes pulmonaires (emphysème, bronchite chronique et bronchectasie) et hépatiques sévères et dont la progression est souvent lente. En raison des manifestations cliniques hétérogènes et souvent tardives et de la découverte de nouveaux variants pathogéniques associés à la maladie, le DAAT est une condition sous-diagnostiquée. Les traitements usuels visent l'atténuation des symptômes respiratoires et incluent les médicaments inhalés, la réhabilitation pulmonaire et, pour certains patients, la thérapie d'augmentation qui consiste en l'administration intraveineuse hebdomadaire d'alpha1-antitrypsine (AAT) dérivé du plasma. La thérapie d'augmentation a comme objectif de ralentir la progression de l'emphysème chez les individus atteints d'un DAAT. Présentement, seul le produit ProlastinMC-C est disponible au Québec et son remboursement public n'est possible que par la mesure du patient d'exception. Des traitements qui interrompent ou ralentissent la progression de l'emphysème et la détérioration des fonctions pulmonaires et hépatiques répondraient aux besoins de santé actuels, surtout s'ils permettaient d'améliorer la qualité de vie des individus atteints et de leurs proches. Une facilitation du processus d'accès à la thérapie d'augmentation est également souhaitable. DIMENSION CLINIQUE: L'évaluation de la valeur thérapeutique de ProlastinMC-C Liquid a été basée sur 1 essai contrôlé à répartition aléatoire (étude EXACTLE) et 2 études de bioéquivalence entre ProlastinMC, ProlastinMC-C et ProlastinMC-C Liquid. DIMENSION ORGANISATIONNELLE: La couverture des AAT plasmatiques humains est présentement réalisée par la RAMQ par la mesure du patient d'exception et les régimes d'assurance privés. Dorénavant, les AAT plasmatiques devront être inscrits à la Liste des produits du système du sang du Québec et remporter un appel d'offres d'Héma-Québec pour pouvoir être distribués. Lors de ce changement de gestion, il serait prudent d'éviter les interruptions de traitement et minimiser les conséquences qui pourraient s'y lier. DIMENSION SOCIOCULTURELLE: Le Québec s'est doté en 2022 d'une politique visant à optimiser l'accès à des soins et à des services de santé de qualité qui sont adaptés aux besoins particuliers des patients atteints de maladies rares, et culturellement sensibles. Certains experts apprécient que le Québec soit à l'avant-garde pour la prise en charge de plusieurs maladies rares, dont le DAAT, par rapport à d'autres provinces canadiennes.

ZemairaMC: Déficit congénital en alpha1-antitrypsine

MANDAT: À la demande du fabricant CSL Behring Canada inc., l'Institut national d'excellence en santé et en services sociaux (INESSS) a procédé à l'évaluation du produit du système du sang ZemairaMC, inhibiteur de l'alpha1-protéinase humain hautement purifié qui s'administre par voie intraveineuse. Au Canada, ZemairaMC est indiqué pour le traitement d'entretien/de maintien chez les adultes présentant un déficit sévère en inhibiteur de l'alpha1-protéinase (phénotypes (Z,Z), (Z, null), (null, null) ou (S, Z)) et une maladie pulmonaire cliniquement avérée. L'indication demandée pour cette évaluation est la suivante : pour le traitement d'entretien des adultes atteints d'un déficit grave en inhibiteur de l'alpha1-protéinase (par exemple, génotypes PiZZ, PiZ[nul], Pi[null, null], PiSZ ou autres allèles causant un déficit) et présentant des signes cliniques d'emphysème. L'INESSS a réalisé les évaluations des produits ProlastinMC-C Liquid, ZemairaMC et GlassiaMC, tous des alpha1-antitrypsine plasmatiques humains, en simultané. Les avis pour ces 3 produits sont publiés au même moment. DÉMARCHE D'ÉVALUATION: Une revue des données issues de la littérature et de celles fournies par le fabricant a été réalisée afin de documenter l'efficacité, l'innocuité et l'efficience de ZemairaMC. Des données contextuelles et expérientielles issues de la consultation d'experts sont également présentées. Des analyses d'efficience et d'impact budgétaire ont été élaborées par l'INESSS. DIMENSION POPULATIONNELLE: Le déficit en inhibiteur de l'alpha1-protéinase, ou déficit en alpha1-antitrypsine (DAAT), est une condition génétique rare à présentation variable qui peut entraîner des symptômes pulmonaires (emphysème, bronchite chronique et bronchectasie) et hépatiques sévères et dont la progression est souvent lente. En raison des manifestations cliniques hétérogènes et souvent tardives et de la découverte de nouveaux variants pathogéniques associés à la maladie, le DAAT est une condition sous-diagnostiquée. Les traitements usuels visent l'atténuation des symptômes respiratoires et incluent les médicaments inhalés, la réhabilitation pulmonaire et, pour certains patients, la thérapie d'augmentation qui consiste en l'administration intraveineuse hebdomadaire d'alpha1-antitrypsine (AAT) dérivé du plasma. La thérapie d'augmentation a comme objectif de ralentir la progression de l'emphysème chez les individus atteints d'un DAAT. Présentement, seul le produit ProlastinMC-C est disponible au Québec et son remboursement public n'est possible que par la mesure du patient d'exception. Des traitements qui interrompent ou ralentissent la progression de l'emphysème et la détérioration des fonctions pulmonaires et hépatiques répondraient aux besoins de santé actuels, surtout s'ils permettaient d'améliorer la qualité de vie des individus atteints et de leurs proches. Une facilitation du processus d'accès à la thérapie d'augmentation est également souhaitable. DIMENSION CLINIQUE: L'évaluation de la valeur thérapeutique du produit ZemairaMC est basée sur 1 essai contrôlé à répartition aléatoire (étude RAPID-RCT) et sa prolongation (RAPID-OLE) ainsi que sur 1 essai de bioéquivalence avec ProlastinMC. Efficacité: La quantification de la densité pulmonaire par tomodensitométrie est un paramètre de substitution jugé adéquat par les experts consultés pour évaluer la progression de l'emphysème, même si les corrélations avec les manifestations cliniques de l'emphysème sont faibles. Dans l'étude RAPID-RCT, le traitement par ZemairaMC a significativement ralenti la perte de densité pulmonaire mesurée à la capacité pulmonaire totale par rapport au groupe placebo chez les individus atteints de déficit en inhibiteur de l'alpha1-protéinase. Un ralentissement de la dégradation est aussi observé dans le groupe « départ différé ¼ de la prolongation RAPID-OLE. Les résultats de la prolongation suggèrent aussi que l'effet du traitement peut se prolonger sur une période d'au moins 4 ans. En ce qui concerne les effets sur la qualité de vie liée à la santé, la fréquence des exacerbations et les fonctions respiratoires, l'utilisation de ZemairaMC n'a pas démontré de bénéfices cliniques comparativement au placebo. Le produit ZemairaMC est considéré comme bioéquivalent à ProlastinMC chez les individus atteints de déficit en inhibiteur de l'alpha1-protéinase. Innocuité:4 L'innocuité de ZemairaMC observé dans l'étude RAPID-RCT est comparable à celle du placebo. De plus, aucun nouveau signal important d'innocuité n'a été observé au cours de la prolongation RAPID-OLE. Dimension organisationnelle: Le remboursement de ProlastinMC-C est présentement offert par la mesure du patient d'exception de la RAMQ et par les régimes d'assurance privés. Dorénavant, les AAT plasmatiques devront être inscrits à la Liste des produits du système du sang du Québec et remporter un appel d'offres d'Héma-Québec pour pouvoir être distribués. Lors de ce changement de gestion, il serait prudent d'éviter les interruptions de traitement et minimiser les conséquences qui pourraient s'y lier. L'administration à domicile de ProlastinMC-C n'est pas une pratique courante au Québec. Celle-ci se fait généralement en CLSC ou en clinique spécialisée. DIMENSION ÉCONOMIQUE: Analyse d'efficience: Au prix soumis, ZemairaMC permettrait des économies de XX $ par semaine comparativement à ProlastinMC-C, dont l'efficience n'a pas été évaluée avant cette présente évaluation. Lorsque comparé à l'utilisation des meilleurs soins de soutien seuls, ZemairaMC, en ajout à ceux-ci, n'est pas efficient. Le ratio coût-utilité incrémental a été estimé entre 335 000 $ et 345 000 $ par QALY. Une réduction du prix de 90 % ou 75 % doit être présumée pour atteindre des seuils d'efficience de 50 000 $ et 100 000 $ par QALY, respectivement. Analyse d'impact budgétaire Advenant l'ajout de ZemairaMC à la Liste des produits du système du sang du Québec, une augmentation du nombre de patients peut être attendue en raison des patients utilisant actuellement ProlastinMC-C à travers le régime privé d'assurance médicaments qui poursuivraient leur traitement par inhibiteur d'AAT à travers le régime public. Cette hausse de personnes couvertes par le système public (XX %) se traduirait par des coûts supplémentaires estimés à plus de 8 M$ sur 3 ans. DIMENSION SOCIOCULTURELLE: Le Québec s'est doté en 2022 d'une politique visant à optimiser l'accès à des soins et à des services de santé de qualité qui sont adaptés aux besoins particuliers des patients atteints de maladies rares, et culturellement sensibles. Certains experts apprécient que le Québec soit à l'avant-garde pour la prise en charge de plusieurs maladies rares, dont le DAAT, par rapport à d'autres provinces canadiennes.

MANDATE: At the request of the manufacturer, CSL Behring Canada Inc., the Institut national d'excellence en santé et en services sociaux (INESSS) conducted an evaluation of the blood system product ZemairaTM, a highly purified human alpha1-proteinase inhibitor administered intravenously. In Canada, ZemairaTM is indicated for the maintenance treatment in adults with severe alpha1-proteinase inhibitor deficiency (e.g. genotypes PiZZ, PiZ(null), Pi(null, null), PiS Z) and clinical evidence of emphysema. The indication requested for this evaluation is as follows: for the maintenance treatment of adults with severe alpha1-proteinase inhibitor deficiency (e.g., PiZZ, PiZ[null], Pi[null, null], PiSZ or other deficiency-causing alleles) and presenting clinical signs of emphysema. INESSS conducted simultaneous assessments of ProlastinTM-C Liquid, ZemairaTM and GlassiaTM, all human plasma alpha1-antitrypsin products. Recommendations for these 3 products were published at the same time. ASSESSMENT APPROACH: A data review of the literature and those provided by the manufacturer was carried out to document the efficacy, safety, and cost-effectiveness of ZemairaTM. Contextual and experiential data from expert consultation are also presented. Efficiency and budget impact analyses were developed by the INESSS. POPULATION DIMENSION: Alpha1-proteinase inhibitor deficiency, or alpha1-antitrypsin deficiency (DAAT), is a rare genetic condition with a variable presentation that can lead to severe pulmonary (emphysema, chronic bronchitis, and bronchiectasis) and hepatic symptoms, often with a slow progression. Due to the heterogeneous and often delayed clinical manifestations, and the discovery of new pathogenic variants associated with the disease, DAAT is an under-diagnosed condition. Usual treatments are aimed at alleviating respiratory symptoms and include inhaled medications, pulmonary rehabilitation and, for some patients, augmentation therapy consisting of weekly intravenous administration of plasma-derived alpha1-antitrypsin (AAT). Augmentation therapy aims to slow the progression of emphysema in individuals with DAAT. Currently, only ProlastinTM-C is available in Quebec, and public reimbursement is possible only through the "mesure du patient d'exception." Treatments that halt or slow the progression of emphysema and the deterioration of lung and liver function would meet current healthcare needs, especially if they were to improve the quality of life of sufferers and their families. Facilitating access to augmentation therapy is also desirable. CLINICAL DIMENSION ASSESSMENT: of the therapeutic value of ZemairaTM is based on 1 randomized controlled trial (RAPID-RCT) and its extension (RAPID-OLE), as well as 1 bioequivalence trial with ProlastinTM. EFFICACY: CT lung density quantification is a surrogate parameter deemed adequate by the experts consulted for evaluating emphysema progression, even if correlations with clinical manifestations of emphysema are weak. In the RAPID-RCT study, treatment with ZemairaTM significantly slowed the loss of lung density at total lung capacity compared with the placebo group in individuals with alpha1- proteinase inhibitor deficiency. Slower deterioration was also observed in the "delayed start" group of the RAPID-OLE extension. The results of the extension also suggest that the treatment effect can be maintained over a period of 4 years. Regarding effects on health-related quality of life, frequency of exacerbations and on respiratory function, ZemairaTM has not demonstrated any clinical benefit compared with a placebo. ZemairaTM is considered bioequivalent to ProlastinTM in individuals with alpha1-proteinase inhibitor deficiency. SAFETY The safety profile of ZemairaTM observed in the RAPID-RCT study is comparable to that of placebo. Moreover, no significant new safety findings were observed in the RAPIDOLE extension. ORGANIZATIONAL DIMENSION: ProlastinTM-C is currently reimbursed by the RAMQ through the "mesure du patient d'exception" and private insurance plans. From now on, plasma AATs will have to be registered on the Liste des produits du système du sang du Québec and obtain a call for tenders from Héma-Québec before they can be distributed. With this change in management, it would be prudent to avoid treatment interruptions and minimize the consequences that could arise. At the moment, home administration of ProlastinTM-C is not common practice in Quebec. It is generally administered in CLSCs or specialized clinics. ECONOMIC DIMENSION: Efficiency Analysis: At the submitted price, ZemairaTM would provide savings of $ XX per week compared with ProlastinTM-C, whose efficiency has not been evaluated prior to this assessment. When compared to the use of best supportive care alone, ZemairaTM, in addition to best supportive care, is not cost-effective. The incremental cost-utility ratio has been estimated at between $335,000 and $345,000 per QALY. A price reduction of 90% or 75% must be adopted to reach efficiency thresholds of $50,000 and $100,000 per QALY, respectively. Budget Impact Analysis: Should ZemairaTM be added to the Liste des produits du système du sang du Québec, an increase in the number of patients can be expected due to patients currently using ProlastinTM-C through private drug insurance plans to continue their AAT inhibitor treatment through the public plan. This increase in the number of people covered by the public system (XX %) would translate into additional costs estimated at over $8 million over 3 years. SOCIO-CULTURAL DIMENSION: In 2022, Quebec adopted a policy aimed at optimizing access to quality healthcare and services that are adapted to the specific needs of culturally sensitive patients and those with rare diseases. Some experts note that Quebec is at the forefront in the management of several rare diseases, including DAAT, compared to other Canadian provinces.

[Emphysematous gastritis. Report of a case in the elderly]. / Gastritis enfisematosa. Reporte de un caso en el adulto mayor.

Introduction: Emphysematous gastritis is an uncommon pathology but with high mortality, its clinical presentation is insidious, the tomography image is distinguished by a pattern of linear bubbles with thickening of the gastric wall. Background: This is a 78-year-old male, previously healthy, functional, who was admitted for pertrochanteric fracture of the left hip, who during hospitalization presented hyperactive delirium, abdominal distention with decreased perstalsis in addition to arterial hypotension, an abdominal tomography with evidence of gastric dilation and multiple air bubbles in the wall. He is managed with a broad spectrum antibiotic, fluid therapy and parenteral nutrition, with a favorable response. Conclusions: Advanced age does not in itself lead to a worse disease prognosis, the evidence supports that early diagnosis and early therapeutic intervention are the measures that have proven to be more effective in reducing mortality in patients with emphysematous gastritis.

Introducción: la gastritis enfisematosa es una patología poco común pero con alta mortalidad, su presentación clínica es insidiosa, la imagen por tomografía se distingue por un patrón de burbujas lineales con engrosamiento de la pared gástrica. Caso clínico: paciente masculino de 78 años, previamente sano, funcional, que fue ingresado por fractura pertrocantérica de cadera izquierda, quien durante la hospitalización presenta delirium hiperactivo, distención abdominal con disminución de perístalsis además de hipotensión arterial, se realiza tomografía abdominal con evidencia de dilatación gástrica y múltiples burbujas de aire en pared. Es manejado con antibiótico de amplio espectro, fluidoterapia y nutrición parenteral, con respuesta favorable. Conclusiones: la edad avanzada no conlleva por sí misma un peor pronóstico de la enfermedad, la evidencia apoya que un diagnóstico precoz y la intervención terapéutica temprana, son las medidas que han demostrado ser efectivas para la disminución de la mortalidad en pacientes con gastritis enfisematosa.

Aerobic exercise training engages cholinergic signaling to improve emphysema induced by cigarette smoke exposure in mice.

Lung inflammation is modulated by cholinergic signaling and exercise training protects mice against pulmonary emphysema development; however, whether exercise training engages cholinergic signaling is unknown. AIMS: As cholinergic signaling is directly linked to the vesicular acetylcholine transporter (VAChT) levels, we evaluated whether the effects of aerobic exercise training depend on the VAChT levels in mice with pulmonary emphysema. MAIN METHODS: Wild-type (WT) and mutant (KDHOM) mice (65-70% of reduction in VAChT levels) were exposed to cigarette smoke (30 min, 2×/day, 5×/week, 12 weeks) and submitted or not to aerobic exercise training on a treadmill (60 min/day, 5×/week, 12 weeks). Lung function and inflammation were evaluated. KEY FINDINGS: Cigarette smoke reduced body mass in mice (p < 0.001) and increased alveolar diameter (p < 0.001), inflammation (p < 0.001) and collagen deposition (p < 0.01) in lung tissue. Both trained groups improved their performance in the final physical test compared to the initial test (p < 0.001). In WT mice, exercise training protected against emphysema development (p < 0.05), reduced mononuclear cells infiltrate (p < 0.001) and increased MAC-2 positive cells in lung parenchyma (p < 0.05); however, these effects were not observed in KDHOM mice. The exercise training reduced iNOS-positive cells (p < 0.001) and collagen fibers deposition (p < 0.05) in lung parenchyma of WT and KDHOM mice, although KDHOM mice showed higher levels of iNOS-positive cells. SIGNIFICANCE: Our data suggest that the protective effects of aerobic exercise training on pulmonary emphysema are, at least in part, dependent on the integrity of the lung cholinergic signaling.

Gastritis enfisematosa. Reporte de un caso en el adulto mayor / Emphysematous gastritis. Report of a case in the elderly

Introducción: la gastritis enfisematosa es una patología poco común pero con alta mortalidad, su presentación clínica es insidiosa, la imagen por tomografía se distingue por un patrón de burbujas lineales con engrosamiento de la pared gástrica. Caso clínico: paciente masculino de 78 años, previamente sano, funcional, que fue ingresado por fractura pertrocantérica de cadera izquierda, quien durante la hospitalización presenta delirium hiperactivo, distención abdominal con disminución de perístalsis además de hipotensión arterial, se realiza tomografía abdominal con evidencia de dilatación gástrica y múltiples burbujas de aire en pared. Es manejado con antibiótico de amplio espectro, fluidoterapia y nutrición parenteral, con respuesta favorable.Conclusiones: la edad avanzada no conlleva por sí misma un peor pronóstico de la enfermedad, la evidencia apoya que un diagnóstico precoz y la intervención terapéutica temprana, son las medidas que han demostrado ser efectivas para la disminución de la mortalidad en pacientes con gastritis enfisematosa

Introduction: Emphysematous gastritis is an uncommon pathology but with high mortality, its clinical presentation is insidious, the tomography image is distinguished by a pattern of linear bubbles with thickening of the gastric wall.Background: This is a 78-year-old male, previously healthy, functional, who was admitted for pertrochanteric fracture of the left hip, who during hospitalization presented hyperactive delirium, abdominal distention with decreased perstalsis in addition to arterial hypotension, an abdominal tomography with evidence of gastric dilation and multiple air bubbles in the wall. He is managed with a broad spectrum antibiotic, fluid therapy and parenteral nutrition, with a favorable response.Conclusions: Advanced age does not in itself lead to a worse disease prognosis, the evidence supports that early diagnosis and early therapeutic intervention are the easures that have proven to be more effective in reducing mortality in patients with emphysematous gastritis.

Predictive factors for mortality and intensive care unit admission in patients with emphysematous pyelonephritis: 5-year experience in a tertiary care hospital.

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Emphysematous pyelonephritis is a life-threatening infection of the kidney and surrounding tissues associated with a high mortality rate. The aim of this study was to determine predictive factors for mortality and intensive care unit admission in patients with emphysematous pyelonephritis, and to propose a therapeutic algorithm based on current literature and our experience. METHODS: A retrospective study was done including patients with emphysematous pyelonephritis in a single center in the north of Mexico from 2011 to 2016. Demographic, clinical, microbiological and biochemical parameters, therapeutic management, and outcomes were assessed. Factors associated with admission to intensive care unit and mortality were determined. Comparison was assessed using X2 test for categorical variables, and T-test for numerical variables. Univariate and multivariate logistic regression analyses were performed. Statistical significance was set at P < .05. RESULTS: A total of 63 patients were included, of which 55 (87.3%) were females, with a mean age of 55.5 ±â€¯12.2 years. The most common comorbidities were diabetes and hypertension. Escherichia coli was the most common isolated microorganism (51.7%) and extended-spectrum beta-lactamase-producing agents were reported in 31.7%. Conservative therapy was provided to 38.7%, double J stent 42.9%, open/percutaneous drainage 12.7%, and nephrectomy 25.3%. Overall mortality and intensive care admission were 20.6% and 36.5%, respectively. In the multivariate analysis, hemodynamic instability (P = .005), qSOFA ≥ 2 (P = .003), hypoalbuminemia (P = .02), and early nephrectomy (P = .002) were associated with intensive care admission. Huang scale 4 (P = .006) and early nephrectomy (P = .001) were associated to mortality. CONCLUSIONS: Emphysematous pyelonephritis is a life-threatening disease and evidence of management is based in small case series due to the low incidence of this condition. Hemodynamic instability, hypoalbuminemia, qSOFA ≥ 2, Huang scale ≥3, and early nephrectomy are associated with poor prognosis.

Effects of time-controlled adaptive ventilation on cardiorespiratory parameters and inflammatory response in experimental emphysema.

The time-controlled adaptive ventilation (TCAV) method attenuates lung damage in acute respiratory distress syndrome. However, so far, no study has evaluated the impact of the TCAV method on ventilator-induced lung injury (VILI) and cardiac function in emphysema. We hypothesized that the use of the TCAV method to achieve an expiratory flow termination/expiratory peak flow (EFT/EPF) of 25% could reduce VILI and improve right ventricular function in elastase-induced lung emphysema in rats. Five weeks after the last intratracheal instillation of elastase, animals were anesthetized and mechanically ventilated for 1 h using TCAV adjusted to either EFT/EPF 25% or EFT/EPF 75%, the latter often applied in acute respiratory distress syndrome (ARDS). Pressure-controlled ventilation (PCV) groups with positive end-expiratory pressure levels similar to positive end-release pressure in TCAV with EFT/EPF 25% and EFT/EPF 75% were also analyzed. Echocardiography and lung ultrasonography were monitored. Lung morphometry, alveolar heterogeneity, and biological markers related to inflammation [interleukin 6 (IL-6), CINC-1], alveolar pulmonary stretch (amphiregulin), lung matrix damage [metalloproteinase 9 (MMP-9)] were assessed. EFT/EPF 25% reduced respiratory system peak pressure, mean linear intercept, B lines at lung ultrasonography, and increased pulmonary acceleration time/pulmonary ejection time ratio compared with EFT/EPF 75%. The volume fraction of mononuclear cells, neutrophils, and expression of IL-6, CINC-1, amphiregulin, and MMP-9 were lower with EFT/EPF 25% than with EFT/EPF 75%. In conclusion, TCAV with EFT/EPF 25%, compared with EFT/EPF 75%, led to less lung inflammation, hyperinflation, and pulmonary arterial hypertension, which may be a promising strategy for patients with emphysema.NEW & NOTEWORTHY The TCAV method reduces lung damage in ARDS. However, so far, no study has evaluated the impact of the TCAV method on ventilator-induced lung injury and cardiac function in experimental emphysema. The TCAV method at EFT/EPF ratio of 25%, compared with EFT/EPF of 75% (frequently used in ARDS), reduced lung inflammation, alveolar heterogeneity and hyperinflation, and pulmonary arterial hypertension in elastase-induced emphysema. TCAV may be a promising and personalized ventilation strategy for patients with emphysema.

Anatomic and Treatment Descriptive Features of Foot Infections Presenting With Radiographic Soft Tissue Emphysema.

Foot infections associated with soft tissue emphysema, or the radiographic appearance of gas, are widely considered to necessitate urgent decompression with excisional debridement of the necrotic and infectious tissue burden. The objective of this investigation was to describe anatomic features and clinical outcomes associated with the presence of soft tissue emphysema in foot infections. A retrospective chart review was performed of 62 subjects meeting selection criteria. These were primarily male (74.2%), with a history of diabetes mellitus (85.5%), and without a history of previous lower extremity revascularization (98.4%). The primary radiographic location of the soft tissue emphysema was most frequently in the forefoot (61.3%), followed by the midfoot (21.0%), and rearfoot (16.1%). The soft tissue emphysema was most frequently observed primarily in the dorsal foot tissue (49.2%), followed by both dorsal and plantar foot tissue (27.4%), and the plantar foot tissue (24.2%). The soft tissue emphysema was confined to the primary anatomic location in 74.2% of subjects, while 25.8% of cases demonstrated extension into a more proximal anatomic area. Eighty-two percent of subjects underwent a bedside incision and drainage procedure on presentation in the emergency department, and 95.2% underwent a formal incision and drainage procedure in the operating room at 1.05 ± 0.79 (0-5) postadmission days. Twenty-seven percent of subjects had an unplanned 30-day readmission and 17.7% underwent an unplanned reoperation within 30 days following the index discharge. Fifty-two percent of subjects underwent a minor or major amputation during the index admission, while 33.9% eventually resulted in major limb amputation within 12 months. We hope that this investigation adds to the body of knowledge and provides expectations with respect to the evaluation and treatment of foot soft tissue infections complicated by the presence of radiographic soft tissue emphysema.

Emphysematous pyelonephritis caused by C. glabrata.

Emphysematous pyelonephritis (EPN) is a rare acute necrotizing infection of the kidney and surrounding tissues, with gas in the renal parenchyma, collecting system or perirenal tissue. The bacterial etiology predominates; mainly Gram-negative bacilli; Candida spp. and C. albicans are rarely described. We describe a case of EPN caused by C. glabrata, sensitive to fluconazole in a young, hypertensive woman with undiagnosed diabetes mellitus (DM), with renal dysfunction upon admission; her abdominal CT scan found a volumetric increase in the left kidney, signs of gas collections and perirenal blurring. Despite the antimicrobial therapy instituted, due to clinical refractoriness, a double J catheter and subsequent total nephrectomy were indicated, with good postoperative evolution. Her uroculture showed C. glabrata sensitive to fluconazole, and the pathology study showed tubular atrophy and intense interstitial inflammatory infiltrate. Despite the serious, potentially fatal condition, we could control the infection and the patient recovered fully. Poor DM management is an important triggering factor, and it is of great relevance to identify the EPN through imaging exams due to the peculiarities of its clinical and potentially surgical management.