Inclisiran, ARN interferente pequeño: un nuevo enfoque para el tratamiento del colesterol / Inclisiran, small interfering RNA: a new approach to cholesterol treatment

Resumen: La hiperlipidemia es altamente prevalente y contribuye de forma sustancial a la enfermedad cardiovascular aterosclerótica, que es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en Colombia. La reducción del colesterol LDL (c-LDL) produce una disminución del riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica y de eventos cardiovasculares adversos. La terapia dirigida a la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9; su sigla en inglés) ha surgido como una herramienta novedosa para el tratamiento de la hiperlipidemia. Inclisiran es un ARN pequeño de doble hebra, que actúa inhibiendo la transcripción de PCSK-9 en los hepatocitos, lo que conduce a una reducción marcada y sostenida del c-LDL. En contraste con otras terapias hipolipemiantes, como estatinas, ezetimibe y anticuerpos monoclonales (MAbs; su sigla en inglés) e inhibidores de PCSK9, inclisiran propone un régimen de dosificación infrecuente de dos o tres veces al año. Su efecto prolongado representa una ventaja frente al incumplimiento del tratamiento, que es una de las principales causas por las que no se alcanzan los objetivos de c-LDL con la terapia estándar. Esta revisión tiene como objetivo presentar y discutir los datos científicos actuales con relación a la eficacia, tolerabilidad y seguridad del inclisiran en el tratamiento de la hipercolesterolemia.

Abstract: Hyperlipidemia is a highly prevalent condition and contributes substantially to atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD), which is one of the main causes of morbidity and mortality in Colombia. The reduction of LDL cholesterol (LDL-C) decreases the risk of ASCVD and adverse cardiovascular events. Targeted therapy for the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK-9) has emerged as a novel tool for the treatment of hyperlipidemia. Inclisiran is a small double-stranded small interfering RNA that acts by blocking PCSK-9 transcription in hepatocytes, leading to a marked and sustained reduction in circulating LDL-C levels. In contrast to other lipid-lowering therapies such as statins, ezetimibe and monoclonal antibodies (MAbs) PCSK-9 inhibitors, Inclisiran proposes an infrequent dosing regimen of twice or three times a year. Its prolonged effect represents an advantage over non-compliance of the treatment, which is one of the main reasons why LDL-C goals are not achieved with standard therapy. This review aims to present and discuss current scientific data regarding the efficacy, tolerability and safety of Inclisiran in the treatment of hypercholesterolemia.

Hipercolesterolemia familiar: serie de 36 casos con fenotipo de hipercolesterolemia familiar homocigótica / Familial hypercholesterolaemia: A study of 36 cases with a phenotype of homozygous familiar hypercholesterolaemia

Resumen Introducción: La hipercolesterolemia familiar homocigótica (HFHo) se caracteriza por niveles muy elevados de cLDL y por enfermedad aterosclerótica temprana. Aunque la frecuencia es baja (1/300.000), las complicaciones son muy severas y pueden ser evitadas. Encontrar y tratar esta población de manera temprana podría reducir la mortalidad. Se describen 36 casos en Colombia, en donde se calcula que haya entre 160 y 200 casos. Resultados: Un total de 36 pacientes con fenotipo sugestivo de HFHo fueron identificados y tratados en un período de observación de cuatro años. La media de edad fue 27 años (24 mujeres). 34 pacientes tuvieron un puntaje según la Red de Clínicas de Lípidos de Holanda (RCLH) mayor de 8 (diagnóstico definitivo) y los restantes 2 tenían puntaje equivalente a diagnóstico probable. Un cuarto de los casos procedían de la costa norte colombiana. En las pruebas genéticas, 14 fueron homocigóticos verdaderos para mutación del gen que codifica para el receptor de LDL (LDLR), 12 heterocigóticos compuestos, 2 heterocigóticos dobles y uno autosómico recesivo (LDLRAP1); 5 pacientes fueron heterocigóticos simples (LDLR) y 2 pacientes no autorizaron la prueba. En los homocigóticos verdaderos, la variante más frecuente encontrada fue la c.11G>A. 14 pacientes cursaron con enfermedad coronaria, 9 con estenosis carotídea, 8 con estenosis aórtica y 2 tuvieron ataques cerebrovasculares (ACV). 34 pacientes recibían estatinas (24 rosuvastatina), 30 recibían ezetimibe, 2 recibían evolocumab y 20 recibían lomitapide (dosis promedio 12,7mg). Ninguno recibió aféresis de cLDL. Los medicamentos, en general, fueron bien tolerados y la reducción promedio de cLDL con la terapia fue de 533,7mg/dl a 245,1mg/dl (54%). Conclusiones: Todos los pacientes recibieron tratamiento hipolipemiante y se encontraron alteraciones genéticas diagnósticas en todos aquellos que autorizaron el examen. Los niveles elevados de cLDL conllevan tanto riesgo que el tratamiento debe establecerse aún sin conocer el diagnóstico genético.

Abstract Background: Homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH) is characterized for very high levels of cLDL and early cardiovascular disease. Although incidence is low (1/300 000), complications are very severe and can be avoided. Finding and treating this population promptly could reduce mortality. We describe 36 cases in Colombia, where 160 to 200 cases are expected. Results: 36 patients with phenotype of HoHF were identified and treated in a follow-up of 4 years. The mean age was 27 years (24 women). 34 of them had at least 8 points in the FH Dutch Lipid Clinic Criteria (definitive diagnosis) and two had probable diagnosis. A quarter of the cases came from the Colombian North Coast. In molecular tests, 14 were true homozygous for LDLR, 12 were compound heterozygous for LDLR, 2 double heterozygous and one was autosomal recessive; 5 were heterozygous and 2 patients did not authorized genetic test. In true homozygous subjects, the most frequent variant was c.11G>A. 14 patients had coronary disease, 9 carotid stenosis, 8 aortic stenosis and 2 had stroke. 34 patients were on statins (25 rosuvastatin), 30 were receiving ezetimibe, 2 were receiving a PSCK9 inhibitor (evolocumab) and 20 were on lomitapide with mean doses of 12.7mg. None received lipoprotein apheresis. Medications were very well tolerated. Changes in cLDL after therapy was from 533.7 mg/dL to 245 mg/dL, (54%). Conclusions: Treatment was started in all patients. We found genetic mutations in all patients with genetic tests. The high levels of cLDL mean such a high risk that treatment must be started promptly, even without a genetic test.

Phenotypical, Clinical, and Molecular Aspects of Adults and Children With Homozygous Familial Hypercholesterolemia in Iberoamerica.

OBJECTIVE: Characterize homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH) individuals from Iberoamerica. Approach and Results: In a cross-sectional retrospective evaluation 134 individuals with a HoFH phenotype, 71 adults (age 39.3±15.8 years, 38.0% males), and 63 children (age 8.8±4.0 years, 50.8% males) were studied. Genetic characterization was available in 129 (96%). The majority (91%) were true homozygotes (true HoFH, n=79, 43.0% children, 46.8% males) or compound heterozygotes (compound heterozygous familial hypercholesterolemia, n=39, 51.3% children, 46.2% males) with putative pathogenic variants in the LDLR. True HoFH due to LDLR variants had higher total (P=0.015) and LDL (low-density lipoprotein)-cholesterol (P=0.008) compared with compound heterozygous familial hypercholesterolemia. Children with true HoFH (n=34) tended to be diagnosed earlier (P=0.051) and had a greater frequency of xanthomas (P=0.016) than those with compound heterozygous familial hypercholesterolemia (n=20). Previous major cardiovascular events were present in 25 (48%) of 52 children (missing information in 2 cases), and in 43 (67%) of 64 adults with LDLR variants. Children who are true HoFH had higher frequency of major cardiovascular events (P=0.02), coronary heart (P=0.013), and aortic/supra-aortic valve diseases (P=0.022) than compound heterozygous familial hypercholesterolemia. In adults, no differences were observed in major cardiovascular events according to type of LDLR variant. From 118 subjects with LDLR variants, 76 (64%) had 2 likely pathogenic or pathogenic variants. In 89 subjects with 2 LDLR variants, those with at least one null allele were younger (P=0.003) and had a greater frequency of major cardiovascular events (P=0.038) occurring at an earlier age (P=0.001). CONCLUSIONS: There was a high frequency of cardiovascular disease even in children. Phenotype and cardiovascular complications were heterogeneous and associated with the type of molecular defect.

Echocardiographic parameters, speckle tracking, and brain natriuretic peptide levels as indicators of progression of indeterminate stage to Chagas cardiomyopathy.

BACKGROUND: Chronic Chagas cardiomyopathy (CCM) is characterized by a unique type of cardiac involvement. Few studies have characterized echocardiographic (Echo) transitions from the indeterminate Chagas disease (ChD) form to CCM. The objective of this study was to identify the best cutoffs in multiple Echo parameters, speckle tracking, and N-terminal pro B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) to distinguish patients without CCM (stage A) vs patients with myocardial involvement (stages B, C, or D). METHODS: Cross-sectional study conducted in 273 consecutive patients with different CCM stages. Echo parameters, NT-proBNP, and other clinical variables were measured. Logistic regression models (dichotomized in stage A versus B, C, and D) adjusted for age, sex, body mass index, and NT-proBNP were performed. RESULTS: Left ventricular global longitudinal strain (LV-GLS), mitral flow E velocity, LV mass index, and NT-proBNP identified early changes that differentiated stages A vs B, C, and D. The LV-GLS with a cutoff -20.5% showed the highest performance (AUC 92.99%; accuracy 84.56% and negative predictive value (NPV) 88.82%), which improved when it was additionally adjusted by NT-proBNP with a cutoff -20.0% (AUC 94.30%; accuracy 88.42% and NPV 93.55%). CONCLUSIONS: Our findings suggest that Echo parameters and NT-proBNP may be used as diagnostic variables in detecting the onset of myocardial alterations in patients with the indeterminate stage of ChD. LV-GLS was the more accurate measurement regarding stage A differentiation from the stages B, C, and D. Prospective longitudinal studies are needed to validate these findings.

Protocolo de reconstrucción microquirúrgica y salvamento de extremidades en quemaduras eléctricas de alto voltaje / Microsurgical reconstruction and limb salvage protocol in high voltage electrical burns

Las quemaduras por corriente eléctrica de alto voltaje afectan usualmente las extremidades condicionando lesiones extensas que involucran, un daño total y complejo de los componentes tisulares llevando a discapacidad importante. Habitualmente estas lesiones sonmanejadas de manera expectante con desbridaciones seriadas que usualmente alargan la estancia intrahospitalaria y llevan a amputación del miembro lesionado,el presente protocolo plantea el manejo temprano con liberación de síndromes compartiméntales, desbridaciónextensa, revascularización arterial y venosa oportuna, cubierta cutánea con colgajos libres microquirúrgicos modificando con esto el manejo expectante que habitualmentese le da aeste tipo de lesiones disminuyendo costos, numero de cirugías, estancia intrahospitalaria y brindando una rehabilitación oportuna.

Introduction: The high voltage electrical burn injuries usuallyaffect the upper extremities resulting in a huge damage that affect all the corporal layers representing a complex injuries with a big handicap. Usually this kind of lesions ismanagedin a conservative way with surgical debridation that results in limb amputation with a long hospital stay.This protocol recommends toinitiate in an early way with fasciotomies, release any co mpartimentalsyndrome,extensive debridation, early revascularization and wound coverage with microsurgical flaps changing the way that this kind of injuries are treatment, lowering the number of surgeries and giving an early rehabilitation.

An academic center's delivery of care after the Haitian earthquake.

The Miller School of Medicine of the University of Miami and Project Medishare, an affiliated not-for-profit organization, provided a large-scale relief effort in Haiti after the earthquake of 12 January 2010. Their experience demonstrates that academic medical centers in proximity to natural disasters can help deliver effective medical care through a coordinated process involving mobilization of their own resources, establishment of focused management teams at home and on the ground with formal organizational oversight, and partnership with governmental and nongovernmental relief agencies. Proximity to the disaster area allows for prompt arrival of medical personnel and equipment. The recruitment and organized deployment of large numbers of local and national volunteers are indispensable parts of this effort. Multidisciplinary teams on short rotations can form the core of the medical response.

Infection control in field hospitals after a natural disaster: lessons learned after the 2010 earthquake in Haiti.

After the January 12, 2010, earthquake in Haiti, Project Medishare and the University of Miami organized, built, and staffed a 200-bed field hospital (the University of Miami Hospital in Haiti [UMHH]) on the outskirts of Port-au-Prince. We describe the operational challenges of providing a safe environment at the UMHH. Furthermore, we compared how these issues were addressed at this ad hoc hospital with how they were addressed at the field hospital of the Israel Defense Force, a fully deployable hospital with an organization fine-tuned as a result of prior disaster situations, also in Haiti.

Colgajo de piel antebraquial arterializada / Vascular flap of the forearm skin

Presentamos una serie de 20 colgajos microvasculares de piel y tejido subcutáneo, tomados desde el tercio distal anterior del antebrazo, basados en una circulación arteriovenosa y configurados en tres diferentes diseños. Nuestras indicaciones fueron. Pequeños defectos palmares o comusirales cuando otro método convencional no esta indicado, casos problemáticos de reducción abierta más defecto cutáneo y necesidad de rehabilitación agresiva. El seguimiento varió entre 6 y 28 meses. Todos los colgajos evolucionaron con algún grado de congestión vascular, que se clasificó de forma pronóstica. Los criterios convencionales de monitoría son confusos en su monitoría. La palpación del pulso, auscultación con Doppler y la fotopletismografía fueron criterios más útiles. Se obtuvo una cubierta cutánea resistente, delgada y pliable en el 75 por ciento de los casos para problemas de muy difícil solución con métodos convencionales, con la ventaja de poder iniciarse muy precozmente una rehabilitación agresiva. El procedimiento microvascular agregó 2.4 horas a la cirugía realizada. Es un colgajo de bajos requerimiento técnicos para un microcirujano, que no sacrifica vasos donadores importantes

Consideraciones anestésicas en trauma de extremidad superior / Anesthetic considerations in the trauma of upper extremities

El trauma de extremidad superior es tal vez, la más frecuente de las lesiones cotidianas y tiene gran impacto psicológico, social y económico. Estas lesiones requieren tratamiento quirúrgico mayor y puede limitar la función significativamente. El manejo anestésico adecuado es clave en la atención integral del paciente; anestesiólogo y cirujano deben evaluar la lesión crónica o aguda, profunda o superficial. En ésta revisión se exponen las diferentes opciones con las que cuenta el anestesiólogo que se enfrenta al paciente con trauma de mano. Se describe la anestesia regional dentro del contexto de las ventajas ofrecidas por el bloqueo de plexo branquial; incluyendo la descripción de las investigaciones realizadas para perfeccionar la vía axilar, pensando que éste será el manejo idóneo cuando finalmente se logre entender la fisiología del paquete neurovascular de la extremidad superior

Seudoartrosis congénita de tibia. Reconstrucción con transplante de peroné vascularizado. Informe de 5 casos / Congenital pesuarthrosis of the tibia. reconstruction with fibular free flap. Report of five cases

Los tres principales retos que se plantean en la reconstrucción de una Seudoartrosis Congénita de Tibia (SCT) son: 1) lograr la unión ósea, 2) Corregir la discrepancia de longitud y 3) Minimizar la hiportrofia de la extremidad. Presentamos una serie de 5 pacientes con diagnóstico de SCT tipo II de Boyd, intervenidos entre los 18 meses y los 7 años meses (m;4a 2m) 4 pacientes con un total de 9 cirugías previas y uno solo sin antecedentes quirúrgicos. El acortamiento previo varió entre 3 y 7 cm. A todos los pacientes se les transfirió un peroné vascularizado con una longitud entre 8.7 y 14 cm, utilizando fijación externa en 3 y clavo centromedular en 2 casos. En todos los casos se obtuvo consolidación ósea: la unión proximal entre las 6 y 24 semanas y la distal entre las 6 y 16 semanas. En cuatro pacientes se retiró la osteosíntesis y se inició el apoyo gradual a partir de las 16 semanas. Se dio el índice de hipertrofia del peroné transplantado según de Boer y Wood, encontrando hipertrofia mayor del 20 por ciento a partir de la 4ª semana e hipertrofia endóstica entre la 8ª y 10ª semanas. Las complicaciones fueron: neuropraxia bilateral del sural externo que revirtió rápidamente (un caso), contractura del flexor hallucis longus manejada con servadoramante (un caso), infección del tracto de los clavos en un fijador que requirió de su retiro precozmente (un caso) y consolidación en valgo de tobillo que requirió de osteotomía correctora (un caso), El acortamiento residual al máximo seguimiento fue de entre 0 a 2.5 cm. La transferencia microvascular de peroné es el método más efectivo en el manejo actual de SCT tipo II de Boyd o multioperadas. Su morbilidad es menor que la reportada para otros métodos convencionales más reconocidos

Avances recientes en HIV-SIDA: patogénesis, historia natural y carga viral / Recent developments in HIV/SIDA: pathogenesis, natural history and viral load

Results of recent research investigations have given us a new understanding of the pathogenesis of HIV infection. This findings provide us with a kinetic model of pathogenesis in which continuous, high grade viral replication is the principal force driving the destruction of CD4 lymphocytes. This knowledge will lead us to design better treatment strategies directed to curtail viral replication and prevent the emergence of viral resistance, and the use of combination antiretroviral therapy is a first example of these new strategies. The concept of viral load is introduced, and we discuss the usefulness of viral load in the clinical prognosis of this disease, and its use as an aid in the decision making process when starting or modifying antiretroviral therapy in our patients.

Pseudoartrosis congénita de la tibia. Reconstrucción con transplante de peroné vascularizado. Informe de 5 casos / Congenital pseudoarthrosis of the tibia. Reconstruction by micro-vascular fibular graft. report o five cases

Presentamos una serie de 5 pacientes con diagnóstico de SCT tipo II de Boyd, intervenidos entre los 18 meses y los 7 años 2 meses (m: 4a 2m) 4 pacientes con un total de 9 cirugías previas y uno solo sin antecedentes quirúrgicos. El acortamiento previo varió entre 3 y 7 cm (m: 4.98 cm). A todos los pacientes se les transfirió un peroné vascularizado con una longitud entre 8.7 y 14 cm (m: 11.14 cm), utilizando fijación externa en 3 y clavo centromedular en 2 casos. En todos los casos se obtuvo consolidación ósea: la unión proximal entre las 6 y 24 semanas y la distal entre las 6 y 16 semanas. En cuatro pacientes se retiró la osteosíntesis y se inició el apoyo gradual a partir de las 16 semanas. Se midió el índice de hipertrofia del peroné transplantado según de Boer y Wood, encontrando hipertrofia mayor del 20 por ciento a partir de la cuarta semana e hipertrofia endóstica entre la octava y décima semanas. Las complicaciones fueron: neuropraxia bilateral del sural externo que revirtió rápidamente (un caso), contractura del flexor propio del dedo grueso manejada conservadoramente (un caso), infección del tracto de los clavos en un fijador que requirió de su retiro precozmente (un caso) y consolidación en valgo de tobillo que requirió de osteotomía correctora (un caso). El acortamiento residual al máximo seguimiento fue de entre 0 a 2.5 cm (m: 1.12 cm). La transferencia microvascular de peroné es el método más efectivo en el menejo actual de SCT tipo II de Boyd o multioperadas. Su morbilidad es menor que la reportada para otros métodos convencionales más reconocidos

Transplante de peroné vascularizado. Reconstrucción de pérdidas óseas segmentarias mayores de 6 cm. Informe de 11 casos / Microvascular fibular graft transplantation. Reconstruction for segmental bone loss greater than six centimeters: report of 11 cases

Uno de los problemas más difíciles de resolver a los que se enfrenta el ortopedista es la reconstrucción de grandes pérdidas óseas segmentarias secundarias a traumatismos, malformaciones congénitas, infecciones óseas o a resecciones en bloque por tumores óseos. La reconstrucción con aportes osteogénicos convencionales es impredecible en defectos mayores de 6 cm. El transplante microvascular de hueso vascularizado ha probado ser una técnica efectiva, ya que no tiene que existir sustitución celular, sino que se integra consolidando en sus extremos como una fractura. En este trabajo se presentan 11 casos con pérdidas óseas segmentarias mayores de 6 cm, tratados con transplante de peroné microvascular en el Instituto Nacional de Ortopedia durante el periodo comprendido de marzo de 1993 a julio de 1995. De los 11 pacientes, seis correspondieron al sexo masculino (54.5 por ciento). Las edades oscilaron entre cinco y 33 años (promedio de 19.9 años). La etiología fue multifactorial: pseudoartrosis postraumática en cinco casos, osteomielitis hematógena en uno, pseudoartrosis congénita de tibia en dos, resecciones en bloque por tumores óseos en dos y pérdida segmentaria debido a herida por proyectil de arma de fuego en un caso. Diferentes huesos largos fueron afectados: radio (tres casos), tibia (tres), húmero (dos) y fémur (dos); uno de los pacientes presentó afección de cúbito y radio. El tiempo de evolución en los casos crónicos osciló de seis meses a 13 años (promedio de 4.2 años); sólo un paciente fue tratado en estado agudo. Nueve sujetos ya habían sido intervenidos quirúrgicamante en varias ocasiones. Las pérdidas óseas variaron desde 8 hasta 26 cm (promedio de 13.4 cm). La longitud del injerto fue de 9 a 30 cm (promedio de 17.5 cm). El tipo de osteosínteis que utilizamos varió en cada caso en particular; en seis casos se utilizó clavo centromedular más inmovilización externa con fibra de vidrio o yeso, en cuatro se empleó fijador externo y en un caso tornillos de cortical. Se utilizó isla de piel en nueve pacientes. Los tiempos quirúrgicos variaron de 6 a 12 horas (promedio de 7.57 horas). En todos los casos se presentó hipertrofia del peroné. Los tiempos de consolidación oscilaron entre nueve y 16 semanas. Las complicaciones que se presentaron no difieren de las consignadas en otras series. Los resultados obtenidos son alentadores, ya que en todos los casos existió integración del peroné transplantado con tiempos de consolidación similares a los de...

SIDA 1996: patogénesis, historia natural y carga viral / AIDS 1996: pathogenesis, natural history, viral load

Los resultados de investigaciones realizadas durante los últimos 2 años han permitido refinar nuestra interpretación de la patogénesis de la enfermedad causada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Estos hallazgos nos proveen de un modelo dinámico de patogénesis, en el cual la replicación persistente y a gran escala de VIH es responsable directo de la destrucción de los linfocitos CD4. Este nuevo conocimiento influenciará el diseño de nuevas estrategias de tratamiento, las cuales estarán dirigidas primariamente a disminuir la replicación viral, y luego intentar reconstituir el sistema inmune. En esta revisión se discute el concepto de carga viral, y la posible utilidad que esta carga viral puede tener en pronosticar el curso futuro de la enfermedad. También se discute el uso de la carga viral como ayuda en las decisiones relacionadas a tratamiento