High levels of anti-factor VIII immunoglobulin G4 and immunoglobulin G total are associated with immune tolerance induction failure in people with congenital hemophilia A and high-responding inhibitors.

Background: Immune tolerance induction (ITI) is the treatment of choice to eradicate neutralizing anti-factor (F)VIII alloantibodies (inhibitors) in people with inherited hemophilia A. However, it is not successful in 10% to 40% of the cases. The biological mechanisms and biomarkers associated with ITI outcome are largely unknown. Objectives: The aim of this study was to investigate the association of plasma cytokines (interferon-γ, tumor necrosis factor, interleukin [IL]-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, and IL-17A), chemokines (IL-8/CXCL8, RANTES/CCL5, MIG/CXCL9, MCP-1/CCL2, and IP-10/CXCL10), and anti-FVIII immunoglobulin (Ig) G total, IgG1, and IgG4 with ITI outcome. Methods: In this cross-sectional analysis of the Brazilian Immune Tolerance Study, we assessed plasma levels of anti-FVIII IgGs using an enzyme-linked immunosorbent assay with plasma-derived FVIII and recombinant FVIII as target antigens, immobilized in microplates. Results: We assayed 98 plasma samples of moderately severe and severe (FVIII activity, <2%) people with hemophilia A after completion of a first ITI course. Levels of anti-recombinant FVIII IgG total and IgG4 were higher in people with hemophilia A who failed ITI (IgG total optical density [OD], 0.37; IQR, 0.15-0.73; IgG4 OD, 2.19; IQR, 0.80-2.52) than in those who had partial (IgG total OD, 0.03; IQR, 0.00-0.14; IgG4 OD, 0.39; IQR, 0.09-1.11; P < .0001 for both) or complete success (IgG total OD, 0.04; IQR, 0.00-0.07; IgG4 OD, 0.07; IQR, 0.06-0.40; P < .0001 for both). Plasma cytokines, chemokines, and anti-FVIII IgG1 were not associated with ITI outcome. Conclusion: Our results show that high levels of plasma anti-FVIII IgG4 and IgG total are associated with ITI failure.

Extended half-life recombinant factor VIII treatment of hemophilia A in Brazil: an expert consensus statement

Introduction Treatment of hemophilia A in Brazil is offered to all patients at no cost. However, several unmet medical needs exist. Method In this study, we applied the Delphi method to discuss with seven hemophilia A specialists the challenges that patients and the health system face regarding hemophilia A treatment and opportunities for improvement. Results A consensus was obtained regarding the number of weekly infusions and patient adherence to treatment. The bleeding profile, unfavourable pharmacokinetics (PKs), low adherence and high daily activity were patient profiles that would benefit from using the extended half-life (EHL) recombinant factor VIII (rFVIII). The advantages of treatment with the EHL rFVIII were the lower number of infusions per week, which could increase patient adherence and decrease the risk of bleeds, due to a more constant plasma level, a lower value. Additionally, the EHL rFVIII could improve quality of life, especially in patients with high daily activity, such as adolescents and young adults. The panelists mentioned that EHL rFVIII, if available, could be offered first to the priority group (adolescents between 12 and 19 years old), followed by adults (20 to 64 years old) and elderly people (over 65 years old). Conclusion In summary, the EHL rFVIII offers the optimal prophylaxis by decreasing the dose frequency, increasing the treatment adherence and improving the QoL, without compromising safety and efficacy.

Extended half-life recombinant factor VIII treatment of hemophilia A in Brazil: an expert consensus statement.

INTRODUCTION: Treatment of hemophilia A in Brazil is offered to all patients at no cost. However, several unmet medical needs exist. METHOD: In this study, we applied the Delphi method to discuss with seven hemophilia A specialists the challenges that patients and the health system face regarding hemophilia A treatment and opportunities for improvement. RESULTS: A consensus was obtained regarding the number of weekly infusions and patient adherence to treatment. The bleeding profile, unfavourable pharmacokinetics (PKs), low adherence and high daily activity were patient profiles that would benefit from using the extended half-life (EHL) recombinant factor VIII (rFVIII). The advantages of treatment with the EHL rFVIII were the lower number of infusions per week, which could increase patient adherence and decrease the risk of bleeds, due to a more constant plasma level, a lower value. Additionally, the EHL rFVIII could improve quality of life, especially in patients with high daily activity, such as adolescents and young adults. The panelists mentioned that EHL rFVIII, if available, could be offered first to the priority group (adolescents between 12 and 19 years old), followed by adults (20 to 64 years old) and elderly people (over 65 years old). CONCLUSION: In summary, the EHL rFVIII offers the optimal prophylaxis by decreasing the dose frequency, increasing the treatment adherence and improving the QoL, without compromising safety and efficacy.

Haemophilia care in Latin America: Assessment and perspectives.

INTRODUCTION: The study is the first application of the Principles of Haemophilia Care for Europe (PHCE) in other regions of the world, specifically in Latin America. OBJECTIVE: To identify strengths in the care of haemophilia, and the aspects that should be improved. METHODS: The information was obtained through a questionnaire designed according to the PHCE and answered by specialists in mid-2016. The countries included were as follows: Argentina, Brazil, Chile, Colombia, Costa Rica, El Salvador, Mexico, Panama, Dominican Republic and Venezuela. RESULTS: In most countries, there is a central organization for haemophilia care supported by local groups. The existence of a national registry of people with haemophilia (PWH) was verified in eight countries. Centres of integrated care are located in large cities. In the majority of countries, there was no evidence of the participation of multiple actors in the decision-making. The supply of factor concentrates presents constraints, although it is reported as adequate in half of the countries. In most countries, home treatment is available under special conditions. In most countries, there are restrictions on the use of prophylaxis. The coordination of specialized and emergency services depends on each centre. Unrestricted treatment of inhibitors is performed in most countries. In all countries, there are human resources training programmes; however, clinical and health services researches are not widely developed. CONCLUSION: The study identifies the initial situation of principles of care, as well as the alternatives that must be implemented to achieve improvements in the quality of life of PWH in the region.

Educação e promoção de saúde: empoderamento, participação e autonomia em São Leopoldo - RS / Education and health promotion empowerment, participation and autonomy in São Leopoldo - RS: report of an experience

Pré-adolescência é uma fase marcada pela indefinição. As inúmeras mudanças que aí ocorrem facilitam o sentimento de inadequação levando à desestruturação psicoemocional dos jovens, tornando-os mais vulneráveis e abrindo espaço para diversas influências, uma vez que necessitam de aprovação e aceitação dos outros, de seus grupos sociais. Esse período quando bem conduzido, pode resultar numa base sólida para uma passagem mais tranquila pela adolescência, definida como transição da infância para a fase adulta. No dia a dia reflete a cultura na qual os adolescentes estão inseridos, podendo perpetuar o que aprendem dentro do convívio familiar e/ou no grupo de amigos. Fatores positivos como a disponibilidade de informações corretas e completas, bem como a proteção e o afeto da família, além de um ambiente escolar emancipador, podem prevenir o envolvimento em grupos de risco. A promoção da saúde com seus valores e princípios, veiculada pela educação vem contribuir para a criação de uma consciência crítica que habilitará os filhos para fazerem as suas escolhas, e os pais, professores e profissionais da saúde empoderados, a formarem uma teia de proteção. Objetivo e metodologia - A fim de analisar e descrver uma experiência sobre educação, saúde e ambiente realizada em formato de gincana pelo programa "Abrace a Vida" em dois territórios da Estratégia Saúde da Família (ESF), no município de São Leopoldo - RS, utilizou-se uma pesquisa descritiva feita a partir de um estudo de caso. Com uma abordagem qualitativa, os instrumentos de investigação conctituíram-se em: levantamento bibliográfico, questionários, entrevistas e análise documental. Os resultados indicaram que as atividades foram produtos da criatividade dos alunos, moderadas pelos profissionais da saúdejuntamente com os educadores e o psicológo, assim como com os pais. Conclusão: por meio da análise do Programa, verificou-se que este, de fato compriu com o objetivo de contribuir por meio da educação em saúde para o empoderamento, participação e autonomia dos envolvidos, além de alcançar outros princípios da promoção da saúde com a intersetorialidade e a integralidade.

Educação e promoção de saúde: empoderamento, participação e autonomia em São Leopoldo - RS / Education and health promotion empowerment, participation and autonomy in São Leopoldo - RS: report of an experience

pré-adolescência é uma fase marcada pela indefinição. As inúmeras mudanças que aí ocorrem facilitam o sentimento de inadequação levando à desestruturação psicoemocional dos jovens, tornando-os mais vulneráveis e abrindo espaço para diversas influências, uma vez que necessitam de aprovação e aceitação dos outros, de seus grupos sociais. Esse período quando bem conduzido, pode resultar numa base sólida para uma passagem mais tranquila pela adolescência, definida como transição da infância para a fase adulta. No dia a dia reflete a cultura na qual os adolescentes estão inseridos, podendo perpetuar o que aprendem dentro do convívio familiar e/ou no grupo de amigos. Fatores positivos como a disponibilidade de informações corretas e completas, bem como a proteção e o afeto da família, além de um ambiente escolar emancipador, podem prevenir o envolvimento em grupos de risco. A promoção da saúde com seus valores e princípios, veiculada pela educação vem contribuir para a criação de uma consciência crítica que habilitará os filhos para fazerem as suas escolhas, e os pais, professores e profissionais da saúde empoderados, a formarem uma teia de proteção. Objetivo e metodologia - A fim de analisar e descrver uma experiência sobre educação, saúde e ambiente realizada em formato de gincana pelo programa "Abrace a Vida" em dois territórios da Estratégia Saúde da Família (ESF), no município de São Leopoldo - RS, utilizou-se uma pesquisa descritiva feita a partir de um estudo de caso. Com uma abordagem qualitativa, os instrumentos de investigação conctituíram-se em: levantamento bibliográfico, questionários, entrevistas e análise documental. Os resultados indicaram que as atividades foram produtos da criatividade dos alunos, moderadas pelos profissionais da saúdejuntamente com os educadores e o psicológo, assim como com os pais. Conclusão: por meio da análise do Programa, verificou-se que este, de fato compriu com o objetivo de contribuir por meio da educação em saúde para o empoderamento, participação e autonomia dos envolvidos, além de alcançar outros princípios da promoção da saúde com a intersetorialidade e a integralidade(AU)